PLAU基因近端启动子区变异与阿尔茨海默病的关系

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator gene,PLAU)基因近端启动子区变异与散发性阿尔茨海默病发病的相关性。方法根据NINCDS-ADRDA年标准收集98例AD患者,以101例正常人作为对照。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)结合直接测序的方法,筛查PLAU基因启动子区多态性位点,并对所有受试者进行PLAU启动子区多态位点分型,采用病例-对照相关性研究方法 ,研究其与AD发病的关系。用SPSS11.5统计软件包进行等位基因和基因型分布的比较及它们与疾病的关联分析。结果中国人群中的PLAU近端启动子区存在两个多态性位点-25C/T(rs2227579)和43G/T(rs2227580)。-25C/C基因型增加了AD发病风险(校正后OR=1.671,95%CI:1.098～2.577,P=0.018),43G/G基因型增加了AD发病风险(校正后OR=1.773,95%CI:1.156～2...     

尿激酶型纤溶酶原激活剂和脑啡肽酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（PLAU）和脑啡肽酶（NEP）基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病（SAD）的相关性。方法提取138例SAD患者和125例正常志愿者的静脉血基因组DNA，应用多聚酶链式反应扩增目的基因片段，应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性的方法进行基因分型。结果比较PLAU基因rs2227564位点的三种基因型分别与NEP基因rs3736187位点的三种基因型组合起来组成八种基因型频率在SAD组与对照组中的分布，结果显示有显著性差异（x^2=16．953，P=0．018）。SAD组TTCT基因型频率降低，TTCT缺失基因型频率增高，与对照组比较有显著性差异（x^2=6．464，P=0．011）。结论PLAU和NEP复合基因的多态性与SAD的发病具有相关性，TTCT基因型可能是SAD的保护基因型。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂基因多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）最具特征的病理改变是大量老年斑形成^[1]，老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）。AD的病程一般从Aβ在脑中沉积开始，一方面是由于Aβ合成增多，另一方面是由于Aβ降解减少。Aβ合成和降解的平衡在AD的发病中起着重要的作用。既往的研究主要是探究Aβ合成增多的原因，新近的研究表明，     

新疆维吾尔族、汉族阿尔茨海默病PLAU基因的多态性分析

目的探讨新疆维、汉两民族尿激酶型纤溶酶原激活因子(plasminogen activator urokinase,PLAU)基因6号外显子rs2227564位点C/T多态性同阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的关联。方法在流行病学调查的基础上,采用美国神经病学会、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会制定的标准,选取诊断很可能是AD的患者209例(汉族98例,维吾尔族111例)及正常对照220名(汉族103名,维吾尔族117名),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析的方法,检测两组PLAU基因6号外显子rs2227564位点C/T多态性。结果 AD组和对照组、维吾尔族、汉族PLAU基因6号外显子rs2227564位点C/T基因型和等位基因频率的分布没有统计学差异(P0.05)。AD组和对照组维、汉两民族间PLAU基因6号外显子rs2227564位点C/T基因型和等位基因频率的分布没有统计学差异(P0.05)。不同性别中PLAU基因6号外显子rs2227564位点C/T的基因型和等位基因频率的分布没有统计学差异(P0.05)。结论未发现新疆维、汉两民族PLAU基因6号外显子rs2227564位点C/T多态性与AD存在相关性。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂基因多态性与血管性痴呆的关系

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(PLAU)基因多态性与血管性痴呆(VD)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测132例VD患者(VD组)和121例急性脑梗死患者(对照组)PLAU基因rs2227564位点的多态性,用Logistic回归分析其与VD发病的关系.结果 VD组PLAU基因rs2227564位点C/C基因型53例(40.1%),C/T基因型72例(54.5%),T/T基因型7例(5.4%),C等位基因频率为67.3%,T等位基因频率为32.7%;对照组PLAU基因rs2227564位点C/C基因型39例(32.2%),C/T基因型63例(51.9%),T/T基因型19例(15.9%),C等位基因频率为53.3%,T等位基因频率为46.7%;两组PLAU基因rs2227564位点的基因型和等位基因频率的差异有统计学意义(均P<0.05).Logistic回归分析显示,PLAU基因rs2227564位点C/C基因型是VD发病的危险因素(OR=1.281,95%CI:1.098～2.577,P=0.037).结论 PLAU基因多态性与VD的发病相关,PLAU基因rs2227564位点C/C基因型可增加VD患病的风险.     

胰岛素降解酶基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

目的检测中国汉族人群胰岛素降解酶(IDE)基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)的关系。方法随机选取25名SAD患者和25名正常对照者进行IDE启动子测序筛查启动子区变异。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对中国汉族412例SAD患者和331例正常对照者进行多态性分型,遗传统计学分析多态性与AD发病风险的关系。结果中国汉族人群中IDE启动子存在三个多态性位点,分别为-1002T/G、-179T/C和-51C/T,-1002T/G和-51C/T多态性的基因型和等位基因频率在SAD和正常对照组中有显著差异。-1002T和-51C在SAD组中明显多于正常对照组。在不携带APOEε4等位基因的亚组中,各基因型和等位基因的频率有显著性差异。-1002T/G和-51C/T存在显著的连锁不平衡,构成了相对增加AD发病风险的单体型-1002T/-51C和相对保护的单体型-1002G/-51T。结论 IDE启动子区-1002T/G和-51C/T多态性与中国汉族人群SAD的发病相关。     

Nicastrin启动子区多态性与散发阿尔茨海默病相关性研究

目的 探讨Nicastrin(NCSTN)基因启动子区多态性与散发阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's dis-ease,SAD)发病的关系及其机制.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和直接测序的方法对中国北方汉族359例SAD患者和331名正常对照者NCSTN基因启动子区单核苷酸多态性位点(SNP)进行筛查,基因分型后,进行病例对照-相关分析.构建三种不同基因型启动子质粒,通过双荧光报告基因系统检测不同启动子质粒的转录活性.结果 ①中国北方人群中的NCSTN基因启动子区ATG上游2245 bp范围内存在3个SNP:-1216C/A(rs2147471),-796T/G(rs10752637)和-436C/T(rs1324738);②-1216C/A和-796T/G的基因型频率在各自的SAD组和正常对照组中的分布差异有统计学意义;③三种启动子质粒的转录活性差异无统计.结论 NCSTN启动子区SNP:-796T/G和-1216C/A,与SAD的发病具有相关性,但未发现这两个位点具有病理学功能.     

早老素-2基因启动子区-1560A/del位点多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨早老素-2（PSEN2）启动子区-1560A/del的多态性与散发性阿尔茨海默病（SAD）的相关性。方法用常规方法从被试者外周血细胞中提取基因组DNA,通过使用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法（PCR-RFLP）检测早老素-2基因启动子区域-1560A/del位点的多态性。被试者均来自日本,包括348例SAD患者和年龄、性别相匹配的330例正常对照。观察PSEN2基因启动子区域的多态性分布,用卡方检验和逻辑回归分析进行统计。结果SAD患者组与对照组PSEN2基因的-1560A/del多态性的基因型与等位基因的总体分布无明显统计学意义。（χ^2=1.09,P〉0.05）。结论PSEN2基因启动子区域的-1560A/del多态性可能不是散发性AD发病的风险因素。     

BDNF基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的研究脑源性神经营养因子(BDNF)基因启动子区单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)发病的相关性。方法随机选取10例正常对照组及10例SAD患者进行BDNF基因启动子区-1～-2812bp测序,针对所发现的启动子区单核苷酸多态性(SNP),利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对328例正常对照者及292例SAD患者进行基因型检测后进行病例-对照关联分析。结果在中国北方汉族人群的BDNF基因启动子区发现1个SNP:-2467G/A(rs908867)。其等位基因及基因型分布在两组间无显著性差异(P值分别为0.10和0.27),经APOEε4分层后它们的分布在两组间也无显著性差异(P>0.05)。结论中国北方汉族人群BDNF基因启动子区的遗传变异可能与SAD发病无关。     

Pin1基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中Pin1基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer disease,SAD)的关系.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测107例散发性阿尔茨海默病患者及110名正常对照的Pinl基因-667和-842位点基因多态性.结果 -667位点和-842位点SAD组和对照组基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P=0.098,P=0.102;P=0.835,P=0.594).将-667位点的3种基因型分别与-842位点的2种基因型组合起来也未发现差异有统计学意义(P=0.523).结论 未发现中国汉族人群中Pin1基N-667和-842位点多态性与SAD有相关性.     

尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体在人脑胶质瘤中的表达和意义

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator，uPA)及其受体(uPAR)的表达与人脑胶质瘤恶性程度的关系。方法采用免疫组化法，对58例人脑胶质瘤手术切除标本，10例内减压术中切除的正常脑组织标本的uPA、uPAR蛋白表达水平进行检测。结果随着胶质瘤恶性度的升高，其uPA、uPAR蛋白表达率和表达水平逐渐增高，而在正常组织中均无uPA和uPAR表达。结论uPA／uPAR蛋白高表达反映了胶质瘤的恶性生物学行为。     

PLAU基因单体型与晚发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨PLAU(plasminogen activator urinary)基因单体型与晚发性阿尔茨海默病(Ahheimer,sdisease,AD)的相关性.方法应用基因测序的方法对PLAU基因rs2227562、rs2227563、rs2227564和rs12255769位点进行单核苷酸多态性的筛查,结果 rs2227563和rs12255769位点未发现单核苷酸的多态性,rs2227564和rs2227562位点分别具有C/T及A/G单核苷酸的多态性.应用聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对实验及对照组人群进行rs2227564和rs2227562两个位点基因型的检测,并对这两个多态性位点进行连锁不平衡检验,用SHEsis软件进行单体型分析.结果经病例-对照相关性分析表明PLAU基因rs2227564和rs2227562位点存在连锁不平衡(D'=0.827),研究对象中有C-A、C-G、T-A和T-G 4种单体型,其中AD组T-A单体型频率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P=0.033,OR=0.189).C-A、C-G和T-G 3种单体型频率在两组人群中分布的差异无统计学意义.结论由PLAU基因rs2227564位点和rs2227562位点组成的T-A单体型可能降低晚发性阿尔茨海默病的发病风险.     

组织型纤溶酶原激活剂与阿尔茨海默病的相关研究 进展

组织型纤溶酶原激活剂（tPA）在静脉溶栓中起着重要的作用,它也参与调节中枢神经系统 的许多其他非纤溶功能,有研究表明,tPA 在阿尔茨海默病（AD）病理过程中起着重要的作用,近年来, 对tPA 与AD 的相关性研究成为热点,但作用机制尚不完全明确,现对tPA 与AD 的相关研究进行综述, 提高相关认识。     

尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体与阿尔茨海默病

尿激酶型纤溶酶原激活因子（urokinase-plasminogen activator，uPA）是一种多效细胞因子，参与多种病理生理过程；uPA系统可通过调节纤溶酶的活性降解p淀粉样蛋白（amyloid β protein，Aβ）及降低其神经毒性。目前研究认为Aβ神经毒作用是多种因素导致阿尔茨海默病发病的共同通路。该文就uPA及其特异受体（urokinase-plasminogen activator receptor，uPAR）的结构、功能、基因多态性以及与阿尔茨海默病的关系作一综述。     

脑啡肽酶基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系研究

目的探讨脑啡肽酶(neprilysin,NEP)基因单核苷酸多态性与中国北方汉族散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)的关系。方法临床确诊的99例中国北方汉族SAD患者及109例正常对照,提取外周血基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性结合DNA直接测序法确定NEP基因rs989692位点及rs6776185位点基因型,分析上述两个位点单核苷酸多态性与AD的关系。结果 AD组和正常对照组NEP基因rs989692位点各等位基因频率及基因型分布无显著性差异(P>0.05);AD组NEP基因rs6776185位点A等位基因频率显著高于正常对照组(88.9%vs 81.2%,P=0.029),AA基因型频率显著高于正常对照组(80.8%vs 67.0%,P=0.024);携带A等位基因者,发生AD的风险是不携带A等位基因者的1.85倍(OR=1.85,95%CI 1.07~3.20);经载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,Apo E)ε4等位基因及年龄分层比较,携带ε4基因及年龄<75岁组,AD组A等位基因及AA基因型分布频率仍明显高于正常对照组(P<0.05)。结论 NEP基因rs6776185位点A等位基因和AA基因型可能是中国北方汉族人群SAD的危险因素,可使AD发病年龄提前,并与Apo Eε4等位基因可能具有协同作用。     

GSK3B基因启动子区多态性与中国北方汉族人群阿尔茨海默病的相关分析

目的研究中国北方汉族人群中糖原合成酶激酶38基因（GSK3B）启动子区rs334558位点基因多态性与阿尔茨海默病（AD）易感性的相关性。方法采用直接测序的方法,对403例AD病例及369名对照外周血DNA的GSK3B基因多态位点rs334558进行基因分型。结果AD组与对照组rs334558位点等位基因和基因型分布相似,等位基因T的频率在AD组和对照组分别为38．8％和37．9％,差异无统计学意义（y。一0．130,P〉0．05）。按照性别或者是否携带AopF~4等位基因分别进行分层分析,发现AD组和对照组之间等位基因频率和基因型分布的差异无统计学意义（,分别为0．331,0．565;P〉0．05）。结论GSK3B基因启动子区多态性位点rs334558可能与中国汉族人群AD发病无关。     

GRIN2B近似启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病相关性分析

目的进一步探讨中国北方汉族人群N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartate receptor 2B,NR2B)基因GRIN2B近似启动子区(-2454bp至-1269 bp)变异与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)的关系。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)的方法对中国北方汉族362例SAD患者和334例正常对照者进行GRIN2B近似启动子多态性及载脂蛋白E(apolipoprotein,APOE)分型。结果中国北方汉族人群中GRIN2B近似启动子区除之前发现的-1447T/C(ENS10557853)和-1497G/A(rs12368476)多态性位点外,还存在-1887A/G(rs10845866)和-2315A/G(rs10845867)两个多态性位点。-1887A/G和-2315A/G多态性在SAD和正常对照组中的基因型频率(P=0.841和P=0.298)无显著性差异,等位基因频率(P=0.605和P=0.409)也无显著性差异。无论是否携带APOEε4,-1887A/G和-2315A/G多态性的基因型频率及等位基因频率也均无显著性差异。结论近似启动子区(-2454bp至-1268bp)-1887A/G和-2315A/G变异与AD发病无明显相关性。     

阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因启动子区多态性研究

载脂蛋白E(ApoE)基因与阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)关系密切。在ApoE基因的启动子区存在着多个位点的多态性，由于这些位点距ApoE基因编码区非常近。因而其多态性可能与AD的发病有关。为此我们对启动子区-491A／T。-427T／C两位点多态性与AD的关系进行了研究。     

PAI—1启动子区4G／5G基因多态性与脑卒中的相关研究

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）启动子区基因多态性与脑卒中的关系。方法 通过 多聚酶链反应（PCR）技术和发色底物法（RLISA）,测定96例脑卒中患者和60名健康对照者的白细胞PAI－1启动子区4G／5G多态性位点的基因型及血浆PAI－1活性。结果 脑梗死（CI）组血浆PAI－1活性明显高于脑出血（CH）组及对照组,CI和CH组中均以纯合子4G／4G基因型患者的PAI－1血浆活性水平为最高,5G／5G基因型最低,杂合子4G／5G基因型居中;4G纯合子基因型与其它二型 之间比较差异均有显著意义,4G／5G与5G／5G基因型之间比较无显著意义。CI组4G／4G纯合子基因型与对照组比较有显著性差异（均P＜0．05）,CI组基因型与CH组及CH组与对照组基因型比较均无统计学意义（P＞0．05）。CI组女性4G纯合子基因型患者血浆PAI－1活性与同型男性患者比较有显著性差异（P＜0．05）。结论 纯合子4G／4G基因型可能是CI发病的危险因素之一,4G纯合子个体可能具有较高的CI发病倾向,尤其可能与女性CI发病相关。     

PON基因族多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨对氧磷酶（paraoxonase,PON）基因多态性与散发性阿尔茨海默病（SAD）的相关性。方法用常规方法从被试者外周血细胞中提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性的分析方法（PCR-RFLP）检测PON基因的多态性。被试者包括181例SAD患者和年龄、性别相匹配的正常对照149例。观察PON1基因Q192R多态性、PON2基因S311C多态性分布,用卡方检验和逻辑回归分析进行统计。结果PON1基因的Q192R多态性及PON2基因S311C多态性,其总体基因型频率及等位基因频率在SAD患者与对照者间无显著性差异（χ^2=0.086,P〉0.05;χ^2=0.883,P〉0.05）。但PON2基因S311C多态性在75岁以上高龄SAD患者与对照者之间基因型的分布有明显统计学意义（χ^2=5.009,P=0.025）。结论PON1基因Q192R多态性与SAD不存在关联,但PON2基因S311C多态性可能与高龄人群SAD有关联。