牛磺酸对心血管系统作用的研究进展

牛磺酸(Taurine)是一种含硫的β-氨基酸，广泛存在于人及哺乳动物组织细胞内，对维持人和动物正常的生理功能具有重要意义，它在平衡细胞渗透压，维持细胞膜的稳定性，调节氧自由基损伤和细胞钙稳态等方面起到细胞保护作用。如果体内缺乏牛磺酸，可导致多种疾病的发生。牛磺酸在心血管组织中含量丰富，对改善心血管系统的功能将起到重要作用。在心血管功能异常状态下，补充牛磺酸可改变疾病的发生、发展，起到预防和治疗疾病的作用。     

生长激素对阻塞性黄疸大鼠肠黏膜的保护作用及机制

目的 研究生长激素(GH)对阻塞性黄疸大鼠肠黏膜的保护作用和机制。方法 将大鼠随机分为假手术组、胆总管结扎组和胆总管结扎 生长激素组3组。两周后测定3组大鼠门静脉和体静脉血液的内毒素水平；对肠系膜淋巴结(MLNs)和肝脏进行细菌培养；用RT-PCR测定肠粘膜胰岛素样生长因子-1(IGF-1)mRNA的表达水平；取末端回肠组织观察肠黏膜病理变化。结果 胆总管结扎两周后大鼠发生内毒素和细菌移位，肠黏膜正常结构受损。使用GH后肠黏膜IGF-1 mRNA表达水平增高，上述病变显著减轻。结论 阻塞性黄疸使大鼠肠黏膜屏障功能受损，使用GH可上调IGF-1 mRNA的表达，对阻黄大鼠肠黏膜起保护作用。     

辅酶Q_(10)对心血管系统作用和应用研究进展

动物实验及临床研究已检验了CoQ_(10)治疗多种心血管疾病的生化理论及其可行性。在几种代谢途径中,尤其在氧化磷酸化过程中,CoQ_(10)作为一种必需辅因子发挥重要作用。超生理剂量时,外源性CoQ_(10)产生药理学效应,主要表现在保护缺血及再灌注心肌,支持心肌正常结构和功能方面。主要作用机理同其自由基清除剂和直接膜稳定剂效应有关。初步应用表明,CoQ_(10)治疗冠心病及充血性心力衰竭有一定疗效;对高血压可能有效;在心脏手术前应用能对心肌提供保护作用;在心脏影像学及评定心脏代谢过程方面也显示出应用可能性。     

津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及作用机制.方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg制备1型糖尿病模型.将造模成功的糖尿病SD大鼠随机分为糖尿病模型组,低、中、高剂量津力达组(0.75、1.5、3.0 g/kg津力达颗粒),津力达十通心络组(1.5 g/kg津力达颗粒+0.4g/kg通心络超微粉),二甲双胍组(50 mg/kg二甲双胍)和沙格列汀组(1 mg/kg沙格列汀),每组5只;另取5只未造模大鼠作为正常对照组.各组大鼠予以药物或安慰剂灌胃,8周后实时定量PCR检测大鼠肾脏组织生长激素(GH)及其受体(GHR)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1) mRNA的表达情况,蛋白质印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白及纤维连接蛋白(FN)的表达水平,H-E染色、Masson染色和PAS染色观察肾脏组织形态学变化.结果 同正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠肾脏组织GH、GHR、IGF-1、IGF-1R mRNA表达水平增加(P＜0.01),胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化水平及FN蛋白表达水平升高(P＜0.01),伴肾脏组织细胞增殖、纤维沉积;中、高剂量津力达干预后,大鼠肾脏组织GH、GHR、IGF-1、IGF-1R mRNA的表达水平降低(P＜0.01),p-ERK/ERK、p-JNK/JNK的比值和FN蛋白的表达水平也降低(P＜0.05,P＜0.01),且肾脏组织纤维化程度明显改善.结论 津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用可能是通过降低大鼠肾脏GH、IGF-1的水平和抑制MAPK通路的激活来实现的.     

bFGF对高眼压下兔视网膜神经节细胞的保护作用

目的：研究碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)对高眼压下兔视网膜神经节细胞的保护作用。方法：每周1次前房注入甲基纤维素制成慢性高眼压动物模型，随机将动物分为高眼压对照组、外科对照组和bFGF治疗组，另加1组正常对照组。治疗组每周1次玻璃体内注射bFGF，高眼压对照组不作任何处理，外科对照组仅于玻璃体内注入与治疗组等量的磷酸缓冲生理盐水(plosphate buffered saline，PBS)，实验持续4wk。每周测定各组动物的图像视网膜电图(pattern electroretinogram，PERG)，观察各组动物b波变化趋势，最后光镜、电镜观察动物视网膜神经节细胞的超微结构变化。结果：治疗组PERGb波振幅仅见轻微下降趋势，与正常组接近，两对照组则下降趋势显著，结果经方差分析有统计学意义；形态学上可见治疗组节细胞超微结构变化轻微，对照组则变化明显。结论：bFGF作为一种神经营养因子，对高眼压下兔视网膜神经节细胞具有保护作用。     

w-3或w-6脂肪酸和皮质激素治疗活动性克罗恩病时胰岛素样生长因子及其结合蛋白的表达

目的：分解代谢和生长障碍是炎症性肠病（IBD）中极为常见的并发症。它可能是由疾病本身所致，或由临床治疗引起，且两都会引发生长激素（GH）／胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）轴的改变。该研究目的在于检测肠内营养，作为克罗恩病（CD）患皮质激素治疗的辅助疗法以影响GH／IGF—Ⅰ轴改变的作用。材料与方法：患被随机的分为3-IP[w-3-脂肪酸（FA），3S／d]或6-IP[w-6-FA，9g／d]两组。     

促肝细胞生长素对大鼠肝星状细胞增殖及α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性的影响

目的:探讨促肝细胞生长素(pHGF)对大鼠肝星状细胞HSC-T_6增殖及α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性的影响。方法:(1)采用MTT法分析pHGF对HSC-T_6细胞增殖的影响。(2)构建含人α1(Ⅰ)胶原基因5′侧翼序列(启动子)与氯霉素乙酰基转移酶(CAT)报告基因的重组体 pCOLH1.5,以脂质体法转染HSC-T_6细胞,ELISA法测定不同浓度pHGF作用24 h后,转染了重组体质粒的HSC-T_6细胞的CAT表达量。结果:(1)不同浓度pHGF对HSC-T_6细胞增殖均有明显的抑制作用,与对照组比较有明显差异(P<0.01)。(2)pHGF在200 μg/ml时对转染重组体质粒pCOLH1.5的HSC-T_6细胞的CAT活性具有明显的抑制作用,与对照组相比差异显著(P<0.05);增加pHGF浓度至400μg/ml时,对CAT活性抑制更为明显,与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。结论:pHGF对HSC-T_6细胞增殖具有明显的抑制作用;对α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性具有负性调控作用。     

白藜芦醇对心血管系统的保护作用

白藜芦醇(3,4,5-三羟基二苯乙烯)是一种多酚类物质,存在于许多植物如花生、葡萄内,其药理价值的发现源于流行病学调查观察到的所谓"法国悖论(French paradox) "--即法国人有高脂饮食习惯,却伴有较低冠心病发病率.这与日常大量饮用红酒以及红酒中富含的白藜芦醇可能起保护作用有关[1].由此,白藜芦醇成为近年的研究热点之一.     

生长激素预处理对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡的影响

目的　探讨生长激素 (GH)预处理对大鼠心肌缺血再灌注 (I/ R)后心肌细胞凋亡及胰岛素样生长因子 (IGF- 1 )蛋白表达的影响。　方法　 2 4只大鼠随机分为假手术组 (仅手术 2 4 h,无 I/ R过程 )、心肌 I/ R组、GH组 ,每组 8只。后两组均缺血 30 m in,再灌注 2 4 h,GH组每天皮下肌注 GH1 U/ kg,连续 7d,第 7次注射于术前进行。另两组皮下肌注生理盐水 (0 .5 m L/ d)。 TU NEL 法检测心肌细胞凋亡 ,DAB免疫组织化学法检测心肌细胞IGF- 1蛋白表达 ,心肌组织病理学检查。　结果　心肌 I/ R2 4 h后心肌细胞凋亡指数 (AI)明显上升 (与对照组比较 ,P<0 .0 5 )。心肌病理检查见心肌缺血区呈大小不一坏死灶 ,缺血心肌间有炎症细胞浸润 ,心肌排列不整齐。GH组心肌细胞凋亡率明显小于 I/ R组 (P<0 .0 5 ) ,IGF- 1染色强度明显高于另外两组 (P<0 .0 5 ) ,心肌细胞间炎症细胞、坏死灶少于I/ R组。　结论　 GH可以减轻大鼠 I/ R后心肌细胞凋亡 ,GH预处理对 I/ R后的心肌具有保护作用     

胰岛素样生长因子-I和人绒毛膜促性腺激素对成年大鼠Leydig细胞葡萄糖转运蛋白基因表达调控

目的:研究胰岛素样生长因子I(IGF I)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)对成年大鼠睾丸Leydig细胞中葡萄糖转运蛋白(GLUT)基因表达的影响,为进一步探讨Leydig细胞中睾酮的合成、分泌与葡萄糖代谢的关系提供依据。方法:采用改良的Klinefelter方法从成年大鼠睾丸中分离获得Leydig细胞;用反转录聚合酶链技术检测IGF I和hCG对原代培养的Leydig细胞中GLUT基因表达的调控作用。结果:分离得到纯度为98%的大鼠Leydig细胞,并与对照组比较,hCG可显著增加Leydig细胞中GLUT8基因mRNA的表达水平(P<0.001),且此作用具有剂量依赖性与时效性。当在试验组细胞中单独加入IGF I或IGF I和hCG作用于细胞后,发现IGF I(100ng mL)可显著增加Leydig细胞中GLUT8基因mRNA的表达(P<0.01),也可与hCG协同作用显著提高GLUT8基因的mRNA表达,该结果与IGF I(100ng mL)和hCG(10ng mL)能协同作用极显著增加睾酮合成水平(P<0.001)的结果是相吻合的。在大鼠Leydig细胞中,无论10ng mL或100ng mL还是两者同时作用于细胞,都不能影响GLUT1和GLUT3基因的mRNA水平。结论:在成年大鼠Leydig细胞中,IGF I和hCG对细胞中的GLUT8基因表达的调节作用具有特异性,其协同作用能显著提高细胞中GLUT8基因mRNA水平,增强细胞摄取葡萄糖的能力,给细胞提供更多的代谢能源,最终增加Leydig细胞睾酮的合成与分泌。     

IGF-Ⅰ对庆大霉素诱发大鼠肾损伤保护作用的实验研究

目的 探讨胰岛素样生长因子－Ⅰ（IGF－Ⅰ）对庆大霉素（GM）致大鼠肾脏损伤时肾功能变化以及血丙二醛（MDA）、古胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）变化的影响。方法 采用GM腹腔注射制备肾损伤动物模型，以IGF－Ⅰ作为保护因素，分别检测血尿素氮、肌酐水平以及血MDA含量、GSH－Px活性。结果 IGF－Ⅰ组大鼠肾功能及形态学损伤与GM组相比明显减轻，全血GSH－Px活性增高。结论 IGF－Ⅰ能促进GM肾损伤肾小管上皮细胞再生修复，减轻肾脏损伤，改善肾功能，对GM肾脏损伤具有一定的保护作用。     

Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH的体外活性分析及其对四氧嘧啶糖尿病大鼠影响的研究

目的:进一步验证Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH的生物活性,并观察其对糖尿病(DM)大鼠GHRH-GH-IGF-1轴的影响。方法:(1)取正常大鼠垂体6个,每个垂体分为3份后在体外孵育,将垂体随机分成4组,分别加入0.01、0.1、1.0 mg.L-1的Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH和2.0 mg.L-1hGHRH,测定加药前、后GH含量改变。(2)将DM大鼠随机分为GHRH类似物组、GHRH组和DM对照组,分别给予Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH 1 mg.L-1、hGHRH(1-44)OH 2 mg.L-1和0.9%生理盐水,另取正常大鼠作为正常对照,测定DM 3组和正常对照组血GH、IGF-1和胰岛素含量。结果:(1)Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH体外活性结果示,0.1、1.0 mg.L-1的Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH与hGHRH组3组之间比较,均P<0.05。(2)DM 3组和正常对照组血胰岛素含量结果示,正常对照组与DM 3组之间比较,均P<0.01。血IGF-1含量4组之间比较均P>0.05。血GH含量DM对照组与正常对照组之间比较,P<0.05。GHRH组与DM对照、正常对照组3组之间比较,均P<0.05。结论:Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH是一种具有强大促GH分泌活性的GHRH类似物,这种活性存在剂量依赖性,当四氧嘧啶DM大鼠给予Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH后,能显著增加DM大鼠垂体的敏感性。     

疟原虫感染小鼠血清对L_(929)细胞的毒性作用

采用Ｌ９２９细胞作为靶细胞，对约氏疟原虫感染小鼠血清的细胞毒活性（ＣＡ）进行了测定。结果：持续疟原虫感染鼠血清在感染后第３ｄ即出现轻度的ＣＡ，至感染后第８～１５ｄＣＡ达到较高水平（３５％～４０％），以后逐渐下降，１个月时仍有２０％的ＣＡ。仅感染疟原虫７ｄ的鼠血清，高水平ＣＡ维持时间较短，感染后１５ｄＣＡ尚存留１７．８％，１个月后仅有６％。在小鼠感染疟原虫后第８ｄ注射大肠杆菌内毒素（ＬＰＳ），可迅速增强感染鼠血清的ＣＡ，此活性在注射ＬＰＳ后６０ｍｉｎ达高峰，１５０ｍｉｎ后下降至未注射ＬＰＳ的持续感染鼠水平。提示：疟原虫感染鼠血清具有一定的抗肿瘤细胞活性，此活性可以被ＬＰＳ协同增强。     

口腔鳞状细胞癌细胞TLR3表达及其配体poly(I:C)的诱导凋亡作用

目的研究口腔鳞状细胞癌细胞中Toll样受体3(TLR3)的表达及其配体poly(I:C)的生物学作用。方法 RT-PCR和流式细胞术检测口腔鳞状细胞癌细胞系CAL-27和HB中TLR3mRNA和蛋白表达。以100μg/mLpoly(I:C)处理CAL-27,分别于刺激后24、48和72h时点采用MTT比色法测定细胞活力,24h时点采用流式细胞术检测细胞凋亡;并设立空白对照。结果 CAL-27和HB中TLR3mRNA和蛋白均呈高表达。CAL-27经poly(I:C)处理后,各检测时点的细胞活力均显著低于空白对照细胞(P<0.05);细胞凋亡率明显高于空白对照细胞[(16.67±1.202)%vs(7.00±1.155)%](P<0.05)。结论口腔鳞状细胞癌细胞内高表达TLR3,其配体poly(I:C)能诱导口腔鳞状细胞癌细胞凋亡。     

生长因子(IGF-I、TGF-β1和BMP-2)对兔关节软骨细胞体外增殖的作用

目的观察IGF-Ⅰ、TGF-β1和BMP-2对培养兔关节软骨细胞增殖的作用.方法采用体外培养兔关节软骨细胞的方法,利用3H-TdR掺入反映软骨细胞增殖.结果 IGF-Ⅰ和TGF-β1均可促进软骨细胞3H-TdR掺入增加,并有一定的协同作用.而BMP-2对软骨细胞3H-TdR掺入无显著影响,但与TGF-β1和IGF-Ⅰ合用时却有抑制3H-TdR掺入的作用.结论生长因子之间的不同组合可以协同或拮抗方式影响软骨细胞的增殖,提示生长因子在关节软骨退变和防治上可能有重要的意义.     

胰岛素、地塞米松、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对3T3-L1脂肪细胞脂肪水孔蛋白表达的调节作用

目的通过细胞培养研究胰岛素样生长因子-1(IGF鄄1)、地塞米松对成熟脂肪细胞水孔蛋白(Aquaporinadipose,AQPap)基因表达的影响,并与胰岛素的作用相比较,以此了解AQPap基因表达的影响因素,探讨其在肥胖及糖尿病发病中所起作用。方法用不同浓度(10-6、10-7、10-8、10-9mol/L)的胰岛素、IGF鄄1(10-7、10-8、10-9、10-10mol/L)及地塞米松刺激液(10-6、10-7、10-8mol/L)刺激诱导分化第9天的3T3鄄L1细胞6h;提取细胞RNA,运用半定量RT鄄PCR技术,检测AQPapmRNA表达量的变化。结果与对照组相比,10-9mol/L胰岛素刺激细胞6h可使AQPap基因表达下降16%,10-6mol/L胰岛素使之下降超过50%。IGF鄄1也降低AQPap的基因表达,但相同浓度(10-7mol/L)刺激下,IGF鄄1的作用要弱于胰岛素(P<0.05)。地塞米松对AQPapmRNA的表达量无明显影响,不过,同时给予10-6mol/L的地塞米松和胰岛素与单用10-6mol/L胰岛素相比,AQPapmRNA的表达量有所上升(P<0.05)。结论胰岛素对3T3鄄L1脂肪细胞AQPap的表达起抑制作用,并呈剂量及时间依赖性。IGF鄄1也有抑制作用,但较胰岛素弱。地塞米松能够拮抗胰岛素对3T3鄄L1脂肪细胞AQPap基因表达的下调作用。     

高糖对人肾小球系膜细胞TGF-β1 mRNA表达的影响及茶多酚对其干预作用

目的 :探讨高糖对人肾小球系膜细胞转化生长因子 β1 (TGF β1 )mRNA表达的影响及茶多酚的干预作用。方法 :运用RT PCR法检测 ,TGF β1 在空白对照组、高糖组、茶多酚干预组和茶多酚对照组中 0、12、3 6h的表达情况。结果 :高糖组TGF β1mRNA在 3个时间点的吸光度值分别为 0 .3 3 0± 0 .0 14、0 .5 49± 0 .0 2 7、0 .761± 0 .0 3 2 ,与对照组相比有显著差异 (均P <0 .0 1) ,且3 6h比 12h变化显著 (P <0 .0 1) ;茶多酚干预组分别为 0 .3 3 0± 0 .0 14、0 .3 85± 0 .0 45、0 .5 41± 0 .0 44 ,各时点均低于高糖组 (均P<0 .0 1) ,而与对照组无明显差异 (均P >0 .0 5 )。结论 :高糖可导致人肾小球系膜细胞TGF β1 mRNA表达的增加 ,而茶多酚可有效干预此效应。     

革兰阳性菌肽聚糖对人嗜碱性粒细胞中TLR3、TLR9mRNA的上调作用

目的:探讨Toll样受体(TLR)的配体肽聚糖(PGN)、聚肌苷酸_聚胞苷酸(PolyI_C)、脂多糖(LPS)和含有去甲基化的寡核苷酸序列(CpGDNA)对嗜碱性粒细胞中TLR2～4和TLR9mRNA表达的调节作用。方法:用实时定量_逆转录聚合酶链反应检测PGN、PolyI_C、LPS和CpGDNA刺激人嗜碱性粒细胞系(KU812)后,TLR2～4和TLR9mRNA表达的变化。结果:PGN刺激KU812细胞后,TLR3和TLR9mRNA的表达与未刺激组比有统计学意义(P<0.05);而PolyI_C、LPS和CpGDNA刺激KU812细胞后,细胞中TLR2～4和TLR9的mRNA与未刺激组比无统计学意义(P>0.05)。结论:革兰阳性菌的感染可能增加人嗜碱性粒细胞对病毒或其它细菌感染的敏感性。     

肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ对人嗜碱性粒细胞中Toll样受体基因表达的调节作用

目的：探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(WN-γ)对人嗜碱性粒细胞中Toll样受体(TLR)基因表达的调节作用。方法：用逆转录-聚合酶链反应检测人嗜碱性粒细胞系(KU812)中，TUR1-10 mRNA的组成型表达；用实时定量-聚合酶链反应检测。TNF-α或IFN-γ刺激KU812细胞后，TLR1-10 mRNA表达的变化。结果：人嗜碱性粒细胞有TLR1-10 mRNA的组成型表达，其中TLR1-6和TLR9的mRNA表达量较高，而TLR7，8和TLR10 mRNA的表达量相对较少。TNF-α可明显上调TLR2—4 mRNA的表达，而IFN-γ对TLR2和TLR9的mRNA表达有明显的上调作用。结论：人嗜碱性粒细胞不仅参与了天然免疫，而且其免疫功能还受到细胞因子的调节。