原位杂交法检测MDR1基因在食管癌中的表达及与p53的关系

目的:了解食管癌组织MDR1基因表达的临床意义及其与p53的关系。方法:用原位杂交法检测了57例食管癌组织标本中MDR1基因的表达,免疫组化法检测了其中44例p53蛋白的表达并进行临床病理分析及相关性分析。结果:57例食管癌组织中MDR1mRNA阳性表达率为35%(20/57),其中食管癌无淋巴结转移的患者阳性表达为29%(8/29),有淋巴结转移患者阳性表达分别为41%(12/28),高于无淋巴结转移患者的表达。临床Ⅱ期食管癌患者阳性表达分别为27%(8/30),临床Ⅲ-Ⅳ期阳性表达为44%(12/27),高于临床Ⅱ期患者的表达。食管癌患者MDR1mRNA表达与肿瘤大小、部位、分化程度、肿瘤浸润的程度无明显相关。44例食管癌组织中p53蛋白阳性表达率为73%(32/44),其中食管癌浸润至肌层,p53表达率为45%(5/11),肿瘤浸润至外膜,p53表达率为82%(27/33),差异有显著性,P<0.01。食管癌患者p53表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移、临床分期无明显相关。32例p53蛋白表达阳性的组织中有10例MDR1mRNA表达阳性,它们之间的表达在统计学上无明显相关。结论:MDR1基因...     

c-FLIP及突变p53蛋白表达与膀胱癌预后关系的研究

目的研究膀胱癌中细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白（c-FLIP）、突变p53蛋白的表达与膀胱癌预后的关系。方法采用免疫组织化学方法测定82例膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达。膀胱癌患者中,男66例,女16例,年龄45～90岁。2002年TNM分期Ta～T129例、T2～T453例。WHO1973年病理分级G1级12例、G2级41例、G3级29例。结合临床资料分析其与膀胱癌分期、分级、复发的相关性。采用SPSS 13.0软件包分析其表达与肿瘤组织学性状的关系以及对患者预后的影响。结果82例膀胱癌组织中c-FLIP的阳性表达率为62.2%（51/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为37.9%,T2～T4肿瘤阳性表达率为75.5%;突变p53蛋白的阳性表达率为45.1%（37/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为24.1%,T2～T4肿瘤阳性表达率为56.6%。10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达均为阴性。c-FLIP与p53蛋白在不同的分期组间阳性表达差异均有统计学意义（P〈0.05）;生存分析发现c-FLIP与突变p53蛋白表达对生存具有明显影响（P〈0.05）。结论c-FLIP与突变p53蛋白对评价膀胱癌的侵袭性和预后都是一个重要的独立因素。膀胱肿瘤组织中的c-FLIP及突变p53蛋白表达缺失提示患者预后较好。     

Survivin、p53蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

[目的]探讨Survivin和p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义.[方法]应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（S-P）法,检测68例上皮性卵巢癌及正常组织中Survivin和p53蛋白的表达,比较Survivin和p53阳性与组织学分型、分化程度、临床分期和淋巴结转移的相关性及化疗效果.[结果]上皮性卵巢癌组织中Survivin阳性表达45例（66.18% ,45/68）, p53蛋白阳性表达47例（69.12% ,47/68）;Survivin和p53蛋白表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关（ P 〉0.05） ,与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（ P 〈0.05）;Survivin和p53表达阳性患者化疗效果低于阴性患者（ P 〈0.05）;Survivin和p53在上皮性卵巢癌中表达呈显著正相关,相关系数r=0.737（ P 〈0.01）.[结论]Survivin、p53蛋白在卵巢癌的发生、发展中起着重要的作用,是临床判断卵巢癌病变程度及预测预后的重要参考指标.     

P53和iASPP在子宫颈癌组织的表达及意义

目的探讨P53、P53凋亡刺激蛋白（iASPP）在子宫颈癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-6000二步法,检测P53和iASPP在40例慢性子宫颈炎、60例宫颈上皮内瘤变（CIN）、65例宫颈癌组织中的表达。结果子宫颈癌、CIN及慢性子宫颈炎组织中iASPP阳性表达率分别为81.5%（53/65）、43.3%（26/60）、12.5%（5/26）,3组比较差异有显著性（χ2=10.67～47.73,P〈0.01）。慢性子宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中P53的阳性表达率分别为10.0%（4/26）、33.3%（20/60）和58.5%（38/65）,CIN及宫颈癌组织中P53蛋白的阳性表达率均高于慢性子宫颈炎组织,差异有显著性（χ2=7.16～124.23,P〈0.05）。临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌组织的P53阳性表达率分别为48.6%（17/35）、57.9%（11/19）、90.9%（10/11）,差异有显著性（χ2=6.181,P〈0.05）;高、中、低分化宫颈癌组织iASPP的阳性表达率分别为68.2%（15/22）、73.3%（11/15）、96.4%（27/28）,差异有显著性（χ2=7.402,P〈0.05）。宫颈癌组织中P53、iASPP的表达呈正相关（r=0.31,P〈0.05）。结论 iASPP、P53在子宫颈癌组织中高表达,两者与子宫颈癌的发生、发展相关,iASPP的表达与子宫颈癌的恶性程度有关。     

食管鳞癌组织中环氧合酶-2、p53蛋白的表达及临床病理学意义

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)、p53基因在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化染色S-P法检测COX-2、p53蛋白在67例食管鳞癌组织及15例癌旁组织中的表达.结果:COX-2和p53在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.5%(49/67)和64.2%(43/67),均高于癌旁组织(P<0.05).COX-2在高、中、低分化食管癌中的表达率逐渐降低(P<0.05);有嗜酒史者阳性表达率明显高于无嗜酒史者(P<0.05).p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史有关(P<0.05).COX-2与p53表达具有相关性(r=0.249,P<0.05).结论:COX-2和p53均可能参与了食管癌的发生过程.不同分化食管鳞癌的COX-2表达率有差异,COX-2表达率与嗜酒可能相关.p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史可能相关.     

肾母细胞瘤的p53表达及其与SCT征象的关系

目的：探讨p53在肾母细胞瘤中的表达及其SCT征象的关系。方法：用免疫组化ABC法检测p53蛋白在28例肾母细胞瘤标本中的表达，并回顾分析28例经手术、病理证实为肾母细胞瘤的SCT表现。结果：28例肾母细胞瘤中p53阳性表达7例，阳性率为25％；在Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期之间（P=0．005）以及不同的淋巴结转移之间（P=0．043）p53的阳性表达具有显著性；SCT和病理结果之间有很好的一致性（P=0．004），说明SCT的诊断结果是可信的；在SCT淋巴结转移阳性组及阴性组，p53的阳性表达率分别为62．5％（5／8）和10．0％（2／20），两组比较．差异具有显著性（P=0．009）。结论：应用SCT结合p53的检测有助于评价肾母细胞瘤的临床病理特征、预后以及确立个体化的治疗方案，可在一定程度上从蛋白水平认识肾母细胞瘤的生物学特性的外在表现。     

高频微探头内镜超声在胃癌TN分期中的应用评价

目的评价高频微探头内镜超声检查（EUS）在胃癌TN分期中的价值。 方法胃癌患者98例均行高频微探头内镜超声检查,了解肿瘤侵犯深度、局部淋巴结转移情况,采用外科手术后病理为金标准进行对照,了解EUS在胃癌TN分期中的准确性。 结果（1）EUS对TN分期阳性诊断正确率分别为88.78%,66.33%;（2）EUS对TN分期诊断过深率分别为6.12%,0（P〈0.05）;过浅率分别为5.10%,33.67%（P〈0.05）;（3）EUS对T分期有较高的敏感性（87.10%～100%）和特异性（81.25%～100%）,阳性预测值83.33%～100%,阴性预测值94.37%～100%;EUS对N分期阳性诊断的敏感性、特异性、阳性及阴性预测值分别为52.17%、100%、100%、46.77%。 结论高频微探头内镜超声检查对判断肿瘤侵犯深度的诊断（T分期）较准确,对判断局部淋巴结转移的诊断（N分期）有一定价值。     

MRI在直肠癌术前诊断及分期中的应用

目的评价MRI在直肠癌的术前诊断及临床分期中的应用价值。方法对48例直肠癌病人应用MRI进行TN分期,并与病理结果对照。结果 MRI对直肠癌的诊断率为100%（48/48）。MRI正确T分期39例,错误T分期9例,其中6例T1~T2期报告为T3期,3例T3期报告为T1~T2期。T分期的诊断的总准确率为81.3%（39/48）,其中T1~T2期诊断的准确率为86.3%（19/22）,T3、T4期诊断的准确率分别为66.7%（12/18）、100%（8/8）。经统计分析证实,MRI术前分期与病理分期结果的一致性较好（Kappa=0.696,P〈0.01）;MRI对直肠癌淋巴结正确分期36例,错误分期12例,其中高估6例,低估6例,准确率为75.0%（36/48）,灵敏度为68.4%（13/19）,特异度为79.3%（23/29）,MRI能对直肠癌系膜淋巴结分期做出较准确预测（Kappa=0.573,P〈0.05）。结论 MRI可较准确地评估直肠肿瘤浸润深度和淋巴结转移情况,并作出较准确的直肠癌术前TN分期。     

食管癌P16／MTS1基因表达及意义

目的：研究P16／MTS1在人食管癌中表达的临床意义。方法：免疫组化检测80例食管癌组织、40例癌旁组织和40例正常组织P16蛋白的表达。结果：P16蛋白在食管癌组织中的阳性表达率为40％，食管癌旁组织表达为60％，正常食管组织阳性表达为100％（P〈0．05）。在80例食管癌中有和无淋巴结转移厦Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期两组中，P16阳性表达率差异均有显著性（P〈0．05）。结论：P16蛋白异常表达与食管癌的发生发展有关。且与临床分期及癌细胞的分化程度有关。     

宫颈鳞癌组织S100A4蛋白和MMP-2的表达及意义

目的探讨S100钙结合蛋白A4（S100A4）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,分别检测60例宫颈鳞癌组织和15例正常宫颈组织中S100A4蛋白和MMP-2的表达情况。结果正常宫颈组织中S100A4蛋白不表达,MMP-2阳性表达率为20.00%（3/15）;S100A4蛋白和MMP-2在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为41.67%（25/60）和88.33%（53/60）;两组比较,差异有显著性（χ2=9.38、26.13,P〈0.05）。S100A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达与临床分期、淋巴结转移和肿瘤直径有关（χ2=5.86～7.15,P〈0.05）,而与组织学分级、年龄无关（P〉0.05）;MMP-2在宫颈鳞癌组织的表达与临床分期及淋巴结转移有关（χ2=11.34、4.51,P〈0.05）,与组织学分级、肿瘤直径及年龄无关（P〉0.05）。S100A4蛋白和MMP-2在宫颈鳞癌组织的表达呈正相关（r=0.225,P〈0.01）。结论 S100A4蛋白和MMP-2在宫颈鳞癌发展、浸润和转移中起一定促进作用,S100A4蛋白可作为判定宫颈鳞癌临床病理特征的重要指标之一。     

利用组织芯片技术观察p53及其同系物p63在恶性肿瘤中的表达

目的探讨p53和p63在部分肿瘤发生中的作用,为其人群大规模筛查、早期诊断及预后评估提供依据。方法选取病理科档案材料中食管鳞癌、胃腺癌、大肠腺癌、膀胱移行细胞癌、肺癌、肝细胞性癌、乳腺浸润导管癌、肾透明细胞癌、卵巢腺样囊腺癌和胰腺癌石蜡包埋组织各6例及相应正常组织各3例。肿瘤标本先观察苏木精-伊红(HE)切片以确定肿瘤部位,采用组织芯片仪及手工法制作180点列阵组织芯片,进行p53和p63抗体免疫组化染色。光镜观察p53、p63阳性细胞在各组的分布,并进行对比分析。结果p53表达类型:(1)正常组织p53阳性细胞数很少;(2)3例食管癌、3例胃癌、2例大肠癌、1例肺癌、1例乳腺癌、2例卵巢癌的绝大多数肿瘤细胞呈强阳性核染色反应,癌旁组织细胞和间质细胞阴性,1例膀胱癌中有少量阳性肿瘤细胞散在分布于阴性肿瘤细胞中。p63表达类型:(1)正常食道复层扁平上皮基底层细胞呈核染色,p63阳性细胞散在分布于棘细胞层;(2)6例食道癌、6例膀胱癌和4例肺鳞癌均为强阳性反应,大多数肿瘤细胞呈强核染色,癌旁组织细胞和间质细胞p63阴性;两例肺腺癌p63阴性;(3)6例胃癌中的4例、6例大肠癌中的3例、6例乳腺浸润导管癌中的2例、6例肝细胞性癌中的1例可见较强的肿瘤细胞胞质染色。其中3例食管癌、3例胃癌、1例大肠癌、1例肺     

肿瘤DNA含量与p53,p21,p16,Rb基因异常表达的肿瘤生物学特性

背景p53,Rb,p16和p21蛋白是肿瘤相关基因产物,其异常表达在细胞周期的不同阶段直接或间接影响着肿瘤的形成和发展,DNA倍体异常也是肿瘤细胞周期频发事件,而肿瘤细胞DNA倍体与P53,Rb,P16和P21蛋白异常表达关系间的研究鲜见报道.目的研究流式细胞仪(FCM)检测肿瘤组织DNA倍体与多种癌相关基因蛋白p53,Rb,p16和p21异常表达的意义.设计以诊断为依据设立对照的前瞻性研究.地点和对象实验地点江苏省肿瘤防治研究所,实验对象30例女性癌症患者,其中卵巢癌10例,乳腺癌20例,平均年龄55岁.干预对30例卵巢癌和乳腺癌瘤体中心灶进行3点取样,应用FCM检测DNA倍体及p53,Rb,p16和p21异常表达.主要观察指标肿瘤组织DNA倍体及p53,Rb,p16和p21蛋白阳性细胞百分率.结果瘤灶多点取样法可检测出90%(27/30)的异倍体;不同倍性的肿瘤普遍存在程度不同地p53,Rb,p21和p16基因蛋白异常表达.96.7%(29/30)的肿瘤存在至少一种以上癌相关基因(p53,Rb,p16,p21)异常表达.结论DNA异倍体与多种癌相关基因蛋白异常表达均是肿瘤恶性指标,FCM同步检测这些指标,为快速了解肿瘤细胞生物学特性、把握患者l临床治疗及预后提供了良好途径.     

内镜下lugol液染色联合p53蛋白检测对早期食管癌的诊断价值

目的探讨内镜下lugol液染色联合p53蛋白检测对早期食管癌的诊断价值。方法将胃镜下有可疑食管病变的120例患者随机分为染色组和对照组各60例。用复方碘溶液对染色组进行食管黏膜染色检查,并于不染色或淡染色区进行病理活检,并行p53蛋白检测。对照组不行碘染色,仅根据临床经验进行病理活检。结果观察组染色组不染色或淡染色38例,活检发现早期食管癌12例（20．00％）,中重度异型增生11例（18．33％）;对照组发现早期食管癌5例（8．33％）,中重度异型增生6例（10．00％）。两组食管癌诊断率的差异有统计学意义。p53蛋白阳性率重度不典型增生一鳞癌组和正常鳞状上皮～轻度不典型增生组分别为30．51％、10．71％,其中中重度不典型增生～鳞癌组p53蛋白表达阳性率明显高于正常鳞状上皮～轻度不典型增生组（P〈0．05）。结论通过染色内镜对高危易感人群进行筛检,对上述检查结果阳性患者行内镜下取活组织病理检查,同时进行p53蛋白分析,可以提高早期食管癌的诊断率。     

食管鳞癌组织中磷脂酰肌醇3-激酶和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌组织(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学链菌素亲生物素-过氧化酶连接法(SP)法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中PI3K和VEGF的表达情况。结果食管癌组织中PI3K和VEGF的阳性表达率与正常食管黏膜组织相比差异均有统计学意义,分别为71.3%(67/94)vs 4.2%(1/24)、61.7%(58/94)vs 0(均P<0.01);在淋巴结转移阳性组两者的表达显著高于淋巴结转移阴性组,分别为92.0%(46/50)vs 47.7%(21/44)、76.0%(38/50)vs 45.4%(20/44)(均P<0.01)。VEGF的表达与肿瘤组织类型、浸润深度等因素有关(P<0.01);PI3K与VEGF表达有关联性(C=0.311,P<0.05)。结论 PI3K、VEGF表达与食管癌发生发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标。     

凋亡相关基因p53和bcl-2蛋白在前列腺癌的中表达及其临床意义

目的 :探讨细胞凋亡相关基因bcl 2、p5 3在前列腺癌中的表达及意义。 方法 :应用免疫组织化学ABC法 ,检测 3 6例前列腺癌 (Pca) ,2 0例前列腺增生 (BPH )组织和 11例正常前列腺组织 (NP)中bcl 2、p5 3蛋白表达。结果 :①Pca和BPH组bcl 2蛋白阳性表达率明显高于NP组 (P <0 .0 5 ) ,而Pca组与BPH组阳性率无显著性差异。Pca组 p5 3蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组 (P <0 .0 5 ) ,而BPH组与NP组阳性率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。②在Pca组中bcl 2蛋白阳性 10例 ,其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性 4例 ,Ⅲ、Ⅳ级肿瘤组 6例 (P <0 .0 5 ) ;p5 3蛋白阳性 12例 ,其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性 5例 ,Ⅲ、Ⅳ级肿瘤组 7例 (P <0 .0 5 )。显示bcl 2、p5 3蛋白表达随着病理分级的增高而增高。③p5 3蛋白表达阳性率≤ 5年生存组明显高于>5年生存组 ,呈负相关 (P <0 .0 5 )。bcl 2蛋白表达与生存期无关 (P >0 .0 5 )。结论 :p5 3、bcl 2蛋白的异常表达与前列腺癌的发生发展、病理分级及预后有关。     

端粒重复序列结合因子1和2及端粒保护蛋白1基因在食管癌中的表达研究

目的检测端粒保护蛋白TRF1、TRF2和POT1基因mRNA在食管癌组织中的表达。方法收集33例明确诊断的食管癌中心组织及其相应癌旁组织,提取总RNA并逆转录成cDNA,采用SBYRGreen适时荧光定量PCR方法检测TRF1、TRF2和POT1基因在食管癌中心组织和癌旁组织mRNA水平的表达。结果 TRF1mRNA在食管癌中心和癌旁表达所得CT值与β-actinmRNA所得CT值之差（即ΔCT值）分别为1.42±2.31和1.02±1.04,差异有统计学意义（P〈0.05,n=33）;POT1在两者中的表达分别为4.72±1.47和3.80±1.06,两者差异有统计学意义（P=0.001,n=33）;TRF2为8.53±2.57和8.38±1.50,两者差异无统计学意义（P〉0.05,n=33）。结论虽然TRF2mRNA在食管癌组织中和肿瘤旁表达没有差异,但TRF1和POT1mRNA在食管癌组织中表达异常降低,提示TRF1和POT1可能与食管癌的发生、发展有密切关系。     

nm23和p53蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的:探讨肿瘤抑制基因nm23、p53蛋白产物在鼻咽癌组织中异常表达与肿瘤临床分期、病理分级和淋巴结转移等肿瘤的生物学特征的关系。方法:应用免疫组织化学ABC方法检测42例鼻咽癌活检标本中nm23、p53蛋白的表达水平。结果:鼻咽癌组织中nm23和p53蛋白表达的阳性率分别为50.0%和45.2%,nm23蛋白表达与临床分期和病理分级呈正相关,而与鼻咽癌的淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。p53蛋白表达与鼻咽癌的临床分期和分化程度呈正相关,而与肿瘤的淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:nm23、p53蛋白的表达在鼻咽癌的侵润转移中起重要作用,p53表达与鼻咽癌组织临床分期、分化程度有关,鼻咽癌的淋巴结转移可能与多基因异常改变有关。     

p14ARF、p73和p53在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨宫颈癌组织p14ARF、p73和p53蛋白的表达及其临床意义.方法应用免疫组化方法检测p14ARF和p73、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达.结果p14ARF、p73、p53在宫颈癌中阳性率分别为85.4%(35/41)、73.2%(30/41)和39.0%(16/41),与正常宫颈组织相比,有显著差异.p14ARF和p73阳性率均随病理分级增高而增加,而与其它临床病理参数无关.p53表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05).在宫颈癌中,p14ARF与p73表达密切相关(P＜0.01),p14ARF与p53表达不相关(P＞0.05).结论p14ARF与p73在宫颈癌中同时高表达有一定诊断和预测价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物.p53与宫颈癌的发生发展有关.     

乳腺癌组织bcl—2和p53蛋白表达相对定量测定及相关性和预后关系

目的探讨ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白定量指标与乳腺癌临床病理参数的关系及预后价值。方法应用图象分析仪对６０例乳腺癌组织进行ｂｃｌ２、ｐ５３和雌孕激素受体免疫组化及酶联亲和法定量测定。结果（１）ｂｃｌ２蛋白定量高值组，乳腺癌组织学分级低，患者生存期长，生存率高（Ｐ＜０．０５）。（２）ｐ５３蛋白表达及定量高值组，组织学分级高，患者生存期短、生存率低（Ｐ＜０．０５）。（３）ｂｃｌ与ｐ５３呈负相关（Ｐ＜０．０５）。（４）ｂｃｌ２与雌孕激素受体间有显著正相关性（Ｐ＜０．００１）。结论定量检测ｂｃｌ２和ｐ５３蛋白对评估乳腺癌分化程度及判断预后具一定价值。ｂｃｌ２与ｐ５３在乳腺癌发生发展中有不同生物学作用。ｂｃｌ２对乳腺癌患者内分泌治疗有重要参考价值