子痫前期患者胎盘组织中PDGF-A的表达及意义

目的通过观察子痫前期患者胎盘组织血小板源性生长因子-A（PDGF-A）的表达,探讨子痫前期发病机制。方法采用HE染色观察胎盘形态学病理变化,免疫组化法测定39例子痫前期患者及20例正常晚孕妇女胎盘组织中PDGF-A的表达强度。结果（1）HE染色显示正常孕足月胎盘绒毛和轻度子痫前期胎盘绒毛中滋养细胞以合体滋养细胞为主,而重度子痫前期胎盘绒毛中细胞滋养细胞明显增生,绒毛大部分不成熟,胎盘蜕膜间质细胞呈大小不等块状、杆状,蜕膜血管内皮细胞纤维化,蜕膜纤维素性坏死也明显增多。（2）重度子痫前期组PDGF-A表达强度较正常妊娠组、轻度子痫前期组明显升高（P〈0.05）,而PDGF-A表达强度在正常妊娠组、轻度子痫前期组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论重度子痫前期患者胎盘形态学病理变化明显,且与病情严重程度呈平行关系。PDGF-A由胎盘产生,并参与了妊娠期高血压疾病的病理生理过程。     

EGF在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨EGF在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义。方法采用化学组织免疫的方法,对正常孕妇34例(对照组)和42例有子痫前期的患者(其中轻度子痫前期患者25例,重度子痫前期患者17例)的胎盘组织中EGF的表达水平进行检测。结果在正常妊娠和子痫前期各组织中EGF都有表达,且更明显的部位的表达是在滋养细胞胞浆中,比较正常妊娠组与轻度子痫前期组,在胎盘组织中EGF的表达显著增强,其差异有统计学意义(P<0.01);比较重度子痫前期组与正常妊娠组,EGF在重度子痫前期的胎盘组织中的表达显著增强,差异有统计学意义(P<0.01);比较轻度子痫前期组与重度子痫前期组,EGF在胎盘组织中的表达变化不显著,其差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EGF对正常妊娠的维持起到了一定的保护作用;EGF在胎盘组织中的表达明显下降,滋养细胞的浸润能力受到了影响,与子痫前期的发病可能有关。     

子痫前期胎盘组织中STOX1的表达及意义

目的探讨STOX1在子痫前期发病中的作用及临床意义。方法免疫组化检测正常妊娠及子痫前期胎盘组织中STOX1蛋白的表达情况;Western blot检测胎盘组织中STOX1蛋白的表达水平。结果 STOX1蛋白主要表达于绒毛的合体滋养细胞和细胞滋养细胞,与正常妊娠组相比,子痫前期胎盘组织中STOX1蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),重度子痫前期组胎盘组织中STOX1蛋白的表达明显高于轻度子痫前期组(P<0.05),轻度子痫前期组胎盘组织中STOX1蛋白的表达明显高于正常妊娠组(P<0.05)。结论 STOX1与子痫前期的发病密切相关,在子痫前期的发生、发展中可能起到重要作用。     

血小板源性生长因子在子痫前期患者胎盘组织的表达

目的 通过测定血小板源性生长因子（PDGF）在子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨其与子痫前期发病的关系.方法 采用免疫组化法测定正常妊娠（对照组）、子痫前期（轻度子痫前期组和重度子痫前期组）孕妇胎盘组织中PDGF的表达. 结果重度子痫前期PDGF阳性染色平均光密度值为0.76±0.05,明显高于正常组的0.50±0.06和轻度子痫前期的0.54±0.03（P＜0.01）.结论 PDGF在胎盘组织中的高表达可能参与了子痫前期发病机制.     

子痫前期患者血清胎盘生长因子及可溶性血管内皮生长因子受体1表达及意义

目的 探讨血清胎盘生长因子(PLGF)和可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期发病中的作用.方法 采用ELISA法检测257例孕妇不同孕周的血清PLGF和sFlt-1水平.其中,轻度子痫前期31例(A1组),重度子痫前期26例(A2组),正常妊娠200例(B组).用半定量RT-PCR及Western blot方法分别检测胎盘组织中sFlt-1、PLGF mRNA及蛋白表达.结果 孕12～16周、20～24周、28～32周、37～41周,A1组和A2组PLGF水平均显著低于B组(P<0.01);除孕12～16周,各期sFlt-1水平均高于B组(P<0.01).A1组和A2组,各阶段sFlt-1/PLGF的比值均显著高于B组(P<0.01).A1组和A2组胎盘组织PLGFmRNA和PLGF蛋白表达水平显著低于B组(P<0.01);sFlt-1 tuRNA和sFlt-1蛋白表达水平则显著高于B组(P<0.01).A1组和A2组外周血PLGF和sFlt-1之间呈显著负相关(P<0.05).结论 孕妇血清中PLGF和sFlt-1水平变化与子痫前期发病及病情发展有关.     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中TGF-β1 MMP-9表达的研究

目的通过研究转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,探讨其与该病发病的关系。方法采用免疫组化二步法分别检测TGF-β1、MMP-9在20例正常孕妇和40例妊娠期高血压疾病患者(其中妊娠期高血压20例,子痫前期20例)胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘TGF-β1表达明显高于正常妊娠组(P<0.01),妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组(P<0.01)。结论胎盘组织中TGF-β1、MMP-9的异常表达引起滋养细胞浸润不足,提示可能共同参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

子痫前期患者胎盘组织中MKP-1的表达及意义

目的：探讨MAPK磷酸酯酶-1（MKP-1）在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法检测60例子痫前期患者及30例正常妊娠妇女胎盘组织中MKP—1的表达。结果：正常妊娠组及轻、重度子痫前期组胎盘组织中MKP-1表达逐渐减弱,各组间差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：子痫前期患者胎盘中MKP-1表达水平的变化导致胎盘滋养细胞凋亡与子痫前期的发病及病情发展有关。     

子痫前期患者胎盘组织中Ang-1的表达及意义

目的探讨血管生成素-1（Ang–1）在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测30例正常妊娠妇女及60例子痫前期（轻度30例,重度30例）患者胎盘组织中Ang–1的表达。结果正常妊娠组、轻度、重度子痫前期组胎盘组织中Ang-1表达逐渐增强,且各组间差异具有显著性（P〈0.05）。结论子痫前期患者胎盘中Ang–1表达水平的变化可能与子痫前期的发病及病情发展有关。     

子痫前期患者血清和胎盘组织中 IL-10和 TSP-1的表达及意义

目的：探讨白介素10（IL-10）和血小板反应蛋白1（TSP-1）在子痫前期患者血清及胎盘组织中的表达水平及其意义。方法选取产科2014至2015年收治的足月子痫前期患者68例[轻度子痫前期32例（轻度子痫前期组）,重度子痫前期36例（重度子痫前期组）]和正常妊娠者35例（对照组）。检测3组产妇分娩前血清IL-10及TSP-1水平及分娩后胎盘组织中IL-10 mRNA及TSP-1表达水平,并对3组血清IL-10、TSP-1水平与血压进行相关性分析。结果3组产妇血压水平比较,差异有统计学意义（ P ＜0 j．05）;其中轻度、重度子痫前期组血压与对照组比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;重度子痫前期组血压与轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组产妇血清IL-10水平及胎盘组织IL-10 mRNA表达水平依次降低,而血清及胎盘组织TSP-1水平则依次升高,组间两两比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）。 Pearson相关分析显示,对照组产妇血清IL-10、TSP-1水平与血压无相关性（ P ＞0．05）;轻度及重度子痫前期组产妇IL-10水平与血压呈负相关（ P ＜0．05）,而TSP-1水平则与血压呈正相关（ P ＜0．05）。结论子痫前期患者血清及胎盘组织中IL-10水平较对照组降低,而TSP-1水平则升高,提示IL-10是妊娠的保护因子,而TSP-1则是危险因子。     

子痫前期患者的胎盘环状RNA表达谱及与病情的相关性

目的 分析子痫前期患者胎盘环状RNA(circRNA)表达谱基因表达情况及其与患者病情的相关性。方法选取子痫前期患者(子痫前期组)15例，重度子痫前期患者(重度子痫前期组)25例及正常妊娠女性(对照组)30例。收集患者临床资料，检测各组24 h尿蛋白定量；采用酶联免疫吸附试验检测血清中的STOX1蛋白、血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)及血管内皮生长因子(VEGF)水平。于胎盘娩出后收集胎盘组织，检测胎盘circRNA表达情况，选取上调及下调基因各自差异表达水平由高到低排名前3位的基因进行分析；分析孕妇差异表达基因与24 h尿蛋白定量、平均动脉压、STOX1、sFlt-1、PLGF和VEGF的相关性；采用多元线性回归模型分析影响孕妇24 h尿蛋白定量的相关因素。结果 与对照组比较，子痫前期组及重度子痫前期组的孕前体质量指数和平均动脉压升高(P<0.05)；对照组、子痫前期组及重度子痫前期组24 h尿蛋白定量、STOX1、sFlt-1、胎盘hsa＿circ＿0014736、hsa＿circ＿0015383及hsa＿circ＿0004904表达...     

NF-kB及TNF-α在妊娠期高血压疾病发病中的作用

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘中NF-kB活化和母血、脐血中TNF-α含量的变化。方法免疫组化法检测妊娠期高血压疾病患者和正常晚孕妇女胎盘组织中NF-kB的活化,放免法检测母血、脐血中TNF-α的含量。结果妊娠期高血压疾病组NF-kB活化、TNF-α水平均较正常组明显升高,且二者间存在相关性。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘中NF-kB活化升高,并进一步诱导母血、脐血中TNF-α生成增多。     

胰岛素样生长因子-1及其受体在肺癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体在各种类型肺癌中的表达。方法应用免疫组化法对非小细胞肺癌和小细胞肺癌及其癌旁组织和正常肺组织进行IGF1及其受体的检测。结果IGF-1及IGF-1受体在鳞癌、腺癌、小细胞癌和癌旁肺组织中均有不同程度的表达。在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达较强。结论IGF-1及其受体在不同类型肺癌中均有表达,可能在肺癌的发生发展中发挥一定的作用。     

子痫前期孕妇血清及胎盘组织血管内皮生长因子受体1表达及与脂代谢的关系

目的 探讨孕妇血清及胎盘组织中血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）表达变化在子痫前期（PE）发病中的作用,及与脂代谢异常、胰岛素抵抗（IR）的关系。方法 选择2009年10月至2011年5月我院产科住院分娩的PE孕妇及同期正常对照组各60例,采用ELISA方法检测孕妇血清sFlt-1,采用RT-PCR技术检测胎盘组织中sFlt-1mRNA的表达。结果 1）早发型及晚发型PE组孕妇血清中sFlt-1水平分别为（3 608±1 210）及（2 609±865）ng/L,均高于对照组（P〈0.05）。2）早发型及晚发型PE组孕妇血清FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平分别为（25.0±4.2）mU/L、5.4±1.0及（24.7±4.3）mU/L、4.9±1.3,均高于对照组（P〈0.05）;早发型与晚发型PE组FINS及HOMA-IR比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。3）早发型和晚发型PE组孕妇胎盘组织中sFlt-1mRNA的表达水平分别为3.30±1.70及2.28±1.07,均高于孕周≥34周对照组（P〈0.05）,且早发型PE组高于晚发型PE组（P〈0.05）。4）孕妇血清中sFlt-1水平与胎盘组织中sFlt-1mRNA表达水平呈正相关（P〈0.05）;孕妇血清sFlt-1水平与血TG、TC、FINS、HOMA-IR、UA、SP、DP、MAP、孕时BMI均呈正相关（P〈0.05）,与血HDL-C无明显相关。结论 PE孕妇血清sFlt-1水平及胎盘组织中sFlt-1mRNA表达水平明显升高,两者呈正相关。PE孕妇存在IR、高胰岛素血症、高脂血症,该变化可能与PE的发病有关。     

Sphingosine-1-phosphate induces VEGF-C expression through a MMP-2/FGF-1/FGFR-1-dependent pathway in endothelial cells in vitro

Aim:

To investigate whether sphingosine-1-phosphate (S1P), a potent angiogenic factor, induced vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) expression in endothelial cells in vitro and to examine its underlying mechanisms.

Methods:

Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were examined. VEGF-C mRNA expression in the cells was assessed using real-time PCR. VEGF-C protein and FGFR-1 phosphorylation in the cells were measured with ELISA. RNA interference was used to downregulate the expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), fibroblast growth factor-1 (FGF-1) and FGF receptor-1 (FGFR-1).

Results:

Incubation of HUVECs with S1P (1, 5, and 10 μmol/L) significantly increased VEGF-C expression. The effect was blocked by pretreatment with the MMP inhibitor GM6001 or the FGFR inhibitor SU5402, but not the EGFR inhibitor AG1478. The effect was also blocked in HUVECs that were transfected with FGFR-1 or MMP-2 siRNA. Furthermore, incubation of HUVECs with S1P (5 μmol/L) significantly increased FGFR-1 phosphorylation, which was blocked by GM6001. Moreover, knockdown of FGF-1, not FGF-2, in HUVECs with siRNAs, blocked S1P-induced VEGF-C expression.

Conclusion:

S1P induces VEGF-C expression through a MMP-2/ FGF-1/FGFR-1-dependent pathway in HUVECs.     

B1 receptor involvement in the effect of bradykinin on venular endothelial cell proliferation and potentiation of FGF-2 effects

1. Bradykinin (BK) contributes to the inflammatory response inducing vasodilation of postcapillary venules and has been demonstrated to induce neovascular growth in subcutaneous rat sponges.
2. In this study the ability of BK to stimulate cell growth and migration in cultured endothelium from coronary postcapillary venules (CVEC) has been investigated.
3. [³H]-thymidine incorporation in subconfluent and synchronised CVEC was used to monitor DNA synthesis over 24 h. BK promoted a concentration-dependent increase of DNA synthesis with maximal activity at 100 nM. At this concentration BK also induced 18 fold accumulation of c-Fos protein immunoreactivity in the nucleus within 1 h from peptide exposure.
4. The total number of cells recovered after 48 h exposure to BK was increased in a concentration-dependent manner. Maximal effect was produced by 100 nM concentration of the peptide which produced 50% increase in cell number. The selective B1 receptor agonist Des-Arg9-BK mimicked the proliferative effect of BK, while the B2 receptor agonist kallidin was devoid of any activity. The proliferation induced by BK was abolished in a concentration-dependent manner by the addition of the B1 selective antagonist Des-Arg9-Leu8-BK, while the selective B2 receptor antagonist HOE140 did not modify BK-induced growth.
5. DNA synthesis and growth promoted by a threshold concentration of fibroblast growth factor-2 (FGF-2) (0.25 nM) were potentiated by increasing concentrations of BK and Des-Arg9-BK.
6. Endothelial cell migration assessed by the Boyden Chamber procedure was not promoted by BK or the selective B1 and B2 receptor agonists.
7. These data are the first demonstration that BK promotes growth of endothelial cells from postcapillary venules. The mitogenic activity of BK involves c-Fos expression and potentiates the growth promoting effect of FGF-2. Only the B1 receptor appears to be responsible for the proliferation induced by BK and suggests that this type of receptor might be implicated in favouring angiogenesis of coronary venules.

     

血清FGF-23对心房颤动患者射频消融术后复发的预测价值

目的 探讨成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)对心房颤动（AF）患者射频消融术后复发的预测价值。方法选取接受射频消融术治疗的AF患者132例，依射频消融术后12个月的复发情况分为复发组（41例）和未复发组（91例）。另根据患者血清FGF-23的表达水平将其分为FGF-23高表达组和FGF-23低表达组。采用彩色多普勒超声诊断仪检测左心房内径（LAD），采用酶联免疫吸附试验试剂盒检测血清FGF-23的水平。结果 与未复发组比较，复发组持续性AF比例以及LAD、血清FGF-23水平升高（P<0.05）；持续性AF以及LAD、血清FGF-23水平过高均是AF患者射频消融术后复发的危险因素（P<0.05）；经受试者工作特征（ROC）曲线分析发现，血清FGF-23、LAD及两者联合检测预测AF患者射频消融术后复发的曲线下面积分别为0.770(95%CI:0.681～0.859)、0.743(95%CI:0.651～0.836)、0.828(95%CI:0.752～0.904)。FGF-23高表达组（FGF-23≥224.42μg/L,56例）的射频消融术后复发率明显高于FGF-2...