洛芬待因缓释片镇痛治疗36例的临床研究

目的：评价洛芬待因缓释片在癌痛治疗中的作用。方法：采用双盲、双模拟、自身交叉对照研究。共36例评价疗效。结果：洛芬待因缓释片治疗癌痛疗效肯定,平均持续时间长于可待因,无特殊不良反应。结论：洛芬待因是有效的控制癌痛的二阶梯镇痛药并推荐临床应用。     

洛索洛芬钠（乐松）治疗强直性脊柱炎（AS）的临床价值分析

目的探讨洛索洛芬钠（乐松）治疗强直性脊柱炎的临床应用价值。方法对我院在2010年02月至2013年02月收治的104例强直性脊柱炎患者使用洛索洛芬钠（乐松）治疗的临床资料进行回顾性分析,探讨洛索洛芬钠（乐松）治疗强直性脊柱炎的临床应用价值。结果104例患者中出现脱落的患者占4例,洛索洛芬钠（乐松）应用于治疗强直性脊柱炎临床疗效的总有效率为92．4％,不良反应发生率为8．0％,患者的耐受性好。结论洛索洛芬钠（乐松）治疗强直性脊柱炎取得的临床疗效显著,是一种安全有效地临床治疗方法,值得广泛推广和使用。     

2-芳基丙酸类药物的立体选择性药效学及药动学

2 芳基丙酸类衍生物或称为洛芬类 ,包括布洛芬、萘普生、氟比洛芬和依托度酸等 ,是非甾体类抗炎药物中十分重要的一类药物。这类药物几乎全部是以消旋体形式上市的 ,而两个对映体间的药理活性、作用机制及毒理又存在很大不同。正是由于洛芬类药物所表现的丰富生物特性以及这些特性对于临床用药的指导作用 ,从而使得这类药物倍受关注。该文主要阐述以氟比洛芬为代表的洛芬类药物在药理学上的立体选择性     

洛芬待因的镇痛效应及急性毒性试验

本文以小鼠醋酸扭体法和热板法、大鼠甩尾法测定洛芬待因的镇痛效果。实验表明，洛芬待因镇痛效果确实，与单方药效学比较，洛芬待因的两组份有较好的药效协同作用。为了解该药的安全性，还采用对大、小鼠灌胃给药法，测定了其急性毒性，结果表明洛芬待因的毒性作用主要表现为胃肠道反应，两组份毒性作用未相加。     

洛芬待因的镇痛效应及急性毒性试验

本文以小鼠醋酸扭体法和热板法、大鼠甩尾法测定洛芬待因的镇痛效果，实验表明，洛芬待因镇痛效果确定，与单方药效学比较，洛芬待因的两组份有较好的药效协同作用。为了解该药的安全性，还采用对大，小鼠灌胃给药法，测定了其急性毒性，结果表明洛芬待因的毒性作用主要表现为胃肠道反应，两组份毒性作用未相加。     

洛索洛芬钠片临床应用注意事项

目的：合理使用洛索洛芬钠片。方法：通过病例的用药点评。结果：双氯芬酸钠缓释片与洛索洛芬钠片同用容易致消化道溃疡、消化道出血。结论：在临床使用洛索洛芬钠片过程中,严格按照该药的注意事项及药物相互作用,安全而合理地使用。     

一类创新药苯胺洛芬注射液安全性药理研究

目的:研究一类创新药苯胺洛芬的安全性药理,为新药研发提供依据。方法:通过小鼠自发活动试验、协调力实验和戊巴比妥钠催眠实验来考察苯胺洛芬对中枢神经系统的影响;通过麻醉Bealge犬实验考察苯胺洛芬对呼吸系统和循环系统的影响;通过正常大鼠和胃溃疡大鼠来考察苯胺洛芬对胃黏膜的影响。结果:苯胺洛芬剂量为临床拟用剂量的18倍时(小鼠216 mg.kg-1、大鼠162 mg.kg-1、犬45 mg.kg-1)单次给药后会导致麻醉Beagle犬血压一过性升高、小鼠自主活动降低、协调能力降低、与戊巴比妥钠具有协同作用;其余各剂量组和各观察指标均未见异常。结论:苯胺洛芬在剂量为临床拟用剂量的18倍时对中枢神经系统和心血管系统具有明显的影响;苯胺洛芬在剂量为临床拟用剂量的6倍时对中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统未见明显影响;各剂量组对大鼠胃黏膜均未见明显影响。     

洛芬待因镇痛作用的组方分析

目的 观察洛芬待因（可待因＋布洛芬）的镇痛作用及其组方分析。方法 采用小鼠扭体法、热板法、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀法等毒理和药效试验,观察洛芬待因及其各组分的镇痛作用,用金氏法分析药物相互作用性质。结果 可待因和布洛芬按13：200配方其镇痛作用增强,同时也能增加布洛芬的抗炎作用,毒性下降。结论 洛芬待因的组方是合理的。     

低分子肝素钙和血栓通治疗慢性肺源性心脏病急性加重疗效观察

洛索洛芬钠具有优良的解热、镇痛及抗炎作用，可广泛应用于类风湿关节炎、骨关节炎等疾病的临床治疗。笔者试制了洛索洛芬钠凝胶剂，取得了较好的临床效果，现将其制备及质量控制报告如下。     

2种疗效判断标准对洛索洛芬治疗类风湿关节炎的评价

目的 :国内、美国风湿病学会 (ACR) 2种疗效判断标准评价洛索洛芬 (loxoprofen)治疗类风湿关节炎 (RA)的疗效及不良反应。方法 :选择 5 0例 ,年龄 (4 8±s 13)a ,4 0～ 69aRA活动期病人 (男女不限 ) ,口服洛索洛芬 60mg ,tid× 4wk ,比较用药前后关节压痛数、关节肿胀数、血沉、C反应蛋白等临床及实验室指标的变化 ,用国内、ACR不同疗效判断标准评价洛索洛芬治疗RA的疗效及不良反应。结果 :洛索洛芬治疗RA的总有效率达 74 %(国内标准 )和 80 % (ACR标准 ) ,2种疗效判断标准无显著差异 ,各项临床及实验室指标均有显著改善 ,不良反应发生率 10 % ,未出现危及生命的不良反应。结论 :洛索洛芬治疗RA安全、有效     

酮洛芬传递体的制备及质量评价

目的:研究酮洛芬(KPF)传递体的处方,并对其质量进行评价。方法:采用薄膜分散法制备KPF传递体,以包封率和粒径为指标,运用正交设计法进行处方优化,并对其质量进行评价。结果:制备的KPF传递体为圆形,包封率和粒径分别为84.7%和82.3nm;4℃下可稳定存放30d,KPF传递体变形性高且皮肤刺激性小。结论:传递体适合作为KPF经皮给药载体,正交设计法可用于KPF传递体的处方优化。     

On-line determination and resolution of the enantiomers of ketoprofen in plasma using coupled achiral-chiral high-performance liquid chromatography.

High-performance liquid chromatography (HPLC) using a column-switching technique has been applied to the on-line determination and resolution of the enantiomers of ketoprofen (KPF) as an acidic model compound. The system incorporates a mobile phase conversion stage (LC-2), which has a dilution tube and a trapping column, between the achiral chromatography stage (LC-1) and the chiral chromatography stage (LC-3). KPF in plasma was separated from plasma components and was determined with the aid of an internal standard in LC-1. The eluate containing KPF was selectively transferred to LC-2, where the eluate was adequately diluted with a new mobile phase by using the dilution tube to reduce the influence of the mobile phase from LC-1, and KPF was reconcentrated on the trapping column. Then the KPF enantiomers were resolved in LC-3 after column-switching. This system is accurate and rapid compared with conventional HPLC. Very high sensitivity could be achieved with our system when a microbore ovomucoid column was employed in LC-3. Incorporation of LC-2 allows the most favourable mobile phases for LC-1 and LC-3 to be used independently. This method is greatly superior to usual column-switching HPLC.     

酮洛芬脂质体凝胶的研制及体外经皮渗透动力学考察

目的:研制酮洛芬(KPF)脂质体凝胶,并进行体外经皮渗透动力学研究。方法:通过均匀实验设计筛选KPF脂质体的最佳处方,采用薄膜分散法制备脂质体,再以泊洛沙姆-407为基质制成脂质体凝胶;以影响因素试验考察该制剂的稳定性,并用Franz扩散池研究KPF脂质体凝胶与KPF普通凝胶的经皮渗透规律。结果:KPF脂质体平均粒径为(886.2±12.08) nm,Zeta电位为(-15.05±2.36)mV,平均包封率为(76.13±1.27)%(n=3);KPF脂质体凝胶为类白色细腻粘稠胶体,对试验光照及温度条件稳定。体外透皮试验表明脂质体能促进药物的透皮吸收,脂质体凝胶在皮肤中的蓄积量为普通凝胶的2倍。结论:KPF脂质体凝胶制备工艺可行,质量稳定,检测方法可靠,能促进药物透皮渗透,值得进一步研究。     

酮洛芬脂质体凝胶在大鼠体内的药物动力学及皮肤组织分布研究

目的：研究酮洛芬（KPF）脂质体凝胶在大鼠体内的药物动力学及其皮肤局部组织分布。方法：选择SD大鼠为动物模型,与KPF口服给药相对照,研究KPF脂质体凝胶局部用药后在血浆和皮肤中的体内药动学行为。结果：KPF脂质体凝胶大鼠局部给药后的血药浓度Cmax、AUC0→24分别为（1．255±0．54）μg·ml^-1和（59．388±3．76）μg·ml^-1·h,局部皮肤组织的Cmax、AUC0→24分别为（28．019±1．98）μg·ml^-1和（602．21±2．84）μg·ml^-1·h。与口服KPF相比,KPF脂质体凝胶降低了血液中的分布,而具有明显的皮肤蓄积能力（P〈0．05）。结论：KPF脂质体凝胶局部给药在获得较高的皮肤组织浓度的同时,避免了较高的血药浓度的不良反应,疗效优于口服．     

酮洛芬的脊髓镇痛作用及其机制

目的研究酮洛芬的脊髓镇痛作用及作用机制。方法采用温浴法、热板法观察动物痛阈变化。结果鞘内注射（ｉｔｈ）酮洛芬１．６～３．２ｍｇ·ｋｇ－１具有明显镇痛作用，全身用药需１６ｍｇ·ｋｇ－１才具有同等镇痛效应。ｉｔｈ与ｉｐ药物有效剂量比为１∶１０。ｉｔｈ用药，作用可被ｉｐ利血平、ｓｃ哌唑嗪、育亨宾阻滞。结论酮洛芬具有脊髓镇痛作用，其机制与ＮＥ－α受体系统介导的内源性镇痛系统密切相关     

酮洛芬-聚乙烯吡咯烷酮固体分散物的制备及其体外溶出度的研究

目的提高难溶性药物酮洛芬体外溶出速度。方法以聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)为载体,制备药物与载体不同比例的固体分散物及物理混合物,采用X射线衍射和红外吸收方法,比较二者及药物的结晶形态,并进行体外药物溶出度的测定。结果固体分散物体外溶出速率明显高于物理混合物及酮洛芬原料的体外溶出速度,且随载体比例增加而增大。固体分散物的X射线衍射及红外吸收图谱确定了酮洛芬以无定形态分散在载体中,放置6个月后,固体分散物X射线衍射图谱没有明显变化。结论药物与载体以合适比例制备的固体分散物可以明显提高药物体外溶出速度。     

酮基布洛芬单室型渗透泵片制备工艺的探讨

目的:探讨酮基布洛芬单室渗透泵型控释片的制备工艺。方法:以酮基布洛芬24h内的累积释放度为考察指标,利用正交设计法考察氯化钠与羧甲基纤维素钠的用量以及PEG6000的浓度对酮基布洛芬单室渗透泵型渗透泵片累积释放度的影响。结果:找到原料药与两种辅料的最佳配比,确定制剂的制备工艺。24h内的累积释放度为93.51%,在2~20h内,以累积释放度对时间回归,得到的线性方程中相关系数为0.998 8。结论:采用适当的制备方法和包衣工艺,可制得酮基布洛芬单室渗透泵型控释片。     

酮洛芬缓释胶囊剂制备工艺正交设计实验及其体外释放特性研究

采用小丸包衣工艺,利用正交设计实验对胶囊的处方、工艺进行筛选与优化,制备酮洛芬缓释胶囊,并测定其释放特征。结果表明:以优选的处方和工艺制备的缓释胶囊,体外释药缓释特征明显,持续释药达12h以上。该缓释胶囊处方合理,工艺简单,适合于工业化生产。     

Chiral separation of tamsulosin isomers by HPLC using cellulose tris (3,5-dimethhylphenylcarbamate) as a chiral stationary phase

A high-performance liquid chromatographic (HPLC) method was developed for the chiral separation of an antagonist of alpha1A adrenoceptors, tamsulosin and its S-isomer. Baseline separation of the isomers was achieved within 35 min on a CHIRALCEL OD-RH column with a binary solvent mixture of 50 mmol l(-1) KPF6-acetonitrile (v/v (70:30), pH 5.0) as the optimized mobile phase. The detection limits and quantification limits of both R-isomer and S-isomer were 0.11 and 0.44 ng, respectively. The R.S.D. values of peak-area for the two isomer were 0.42% (of peak-height: 0.77%) for R-isomer and 0.64% (of peak-height:0.92%) for S-isomer (n = 5).     

Molecular mechanisms of photosensitization XIII: a combined differential scanning calorimetry and DNA photosensitization study in non steroidal antiinflammatory drugs-DNA interaction.

A combined differential scanning calorimetry (DSC) and photosensitization study has been carried out on the interaction of several NSAID on DNA, both from calf thymus and pBR 322 plasmid. The investigated compounds were both non-steroidal anti-inflammatory drugs as well as compounds related to NSAIDs for structural similar properties, to find evidence for their ability to interact with DNA as a function of steric hindrance and polarity of the chemical structures. The considered NSAIDs were diflunisal (DFN, a salicylic derivative), naproxen (NAP), ketoprofen (KPF), suprofen (SPF) and tiaprofenic acid (TIA, arylpropionic acids). The structural criterion used was related to three different aromatic groups, biphenyl, naphthalene and benzophenone (BZP). In fact drug-DNA interaction can be revealed by variations of the enthalpies and temperatures of unfolding of DNA obtained by comparison of calorimetric peaks, where a decrease of the enthalpy is associated with the drug-DNA interaction, by engaging electrostatic bonds. Testing their ability in inducing DNA cleavage when UVA irradiated can evidence the photosensitizing properties of the drug. A good correlation was found between calorimetric and photosensitization studies. From the results obtained it can be reasonably supposed that the photocleavage depends only on the drug molecules bound to DNA. Copyright