孕激素及孕激素受体与卵巢癌关系的研究进展

卵巢癌是致死率最高的妇科生殖系统恶性肿瘤,被称作"沉默杀手"。卵巢癌病因、起源和发病机制至今尚不明确且有争议。孕激素在上皮性卵巢癌发生中的作用仍是研究的重点课题,相当多的流行病学资料表明孕激素在卵巢癌变过程中发挥保护卵巢的作用,口服避孕药和妊娠能够降低卵巢癌发生风险得到一致认可。孕激素通过基因组和非基因组作用介导发挥生理学效应,非基因组的作用越来越受到重视。研究认为孕激素受体阳性卵巢癌患者预后较好,孕激素受体B亚型可以独立地作为卵巢癌的预后因子。     

C-erbB2蛋白和雌、孕激素受体与卵巢癌预后的关系

[目的]探讨原癌基因C—erbB2、雌激素受体和孕激素受体与卵巢癌预后的关系。[方法]应用免疫组化LSAB法检测原癌基因C—erbB2蛋白、雌激素受体和孕激素受体在卵巢上皮性良性、交界性和恶性肿瘤中的表达,探讨其与卵巢癌预后的关系。[结果]恶性卵巢上皮性肿瘤与良性卵巢上皮性肿瘤之问,C—erbB2蛋白的强阳性表达差异有显著性意义（P〈0．05）,雌激素受体（ER）的阳性表达有显著性差异（P〈0．05）,孕激素受体（PR）的阳性表达有显著性差异（P〈0．05）。在恶性程度较高,组织分化差,晚期的卵巢癌中C—erbB2蛋白的强阳性表达率高,其预后差;在组织分化好的卵巢癌中PR的表达率高,其预后好;ER与卵巢癌的临床分期、病理分级及预后均无关。三者联合检测时C—erbB2蛋白无过度表达和雌、孕激素受体均阳性的卵巢癌患者的5年生存率（71．4％）最高,而C—erbB2蛋白过度表达和雌、孕激素受体均阴性的卵巢癌患者的5年生存率（0．0％）最低,二者有显著性差异（P〈0．05）。[结论]C—erbB2蛋白无过度表达和ER、PR均阳性的卵巢癌患者的生存率（71．4％）显著高于C—erbB2蛋白过度表达和ER、PR均阴性的卵巢癌患者的生存率（0,0％）（P〈0．05）。三者联合检测对卵巢癌患者预后的估计及临床治疗的选择有一定的指导意义。     

66例卵巢肿瘤的组织学与雌、孕激素受体关系的研究

作者报告66例经手术切除的卵巢肿瘤标本(良性肿瘤34例、恶性肿瘤32例)作肿瘤细胞胞浆雌、孕激素受体含量测定及组织学检查。结果:卵巢良、恶性肿瘤雌激素受体阳性率差异无显著性(P>0.1);孕激素受体阳性率有高度显著性差异(P<0.005)。恶性组上皮性肿瘤与非上皮性肿瘤细胞胞浆的雌、孕激素受体阳性率无显著性差异(P>0.5);粘液性囊腺癌的雌激素受体均值低于浆液性囊腺癌及宫内膜样癌的雌激素受体均值,但无统计学意义(P>0.5)。肿瘤的分级及其细胞核分裂相与雌激素受体间,淋巴细胞浸润的多少与孕激素受体间均无明显关系。     

MUC1及CA-125在卵巢肿瘤的表达

目的:观察MUC1及CA-125在不同组织分化程度卵巢上皮性肿瘤的表达,探讨卵巢恶性肿瘤的早期诊断方法.方法:采用免疫组化方法检测69例卵巢上皮性肿瘤MUC1及CA-125的表达,分析两者表达与卵巢上皮性肿瘤临床及病理的关系.结果:MUC1及CA-125在上皮性肿瘤中有表达,其表达率随组织恶性程度的升高,在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌中依次增高;且与卵巢肿瘤病理分型、临床分期有不同程度的相关性.结论:MUC1与卵巢癌的发生发展密切相关,MUC1作为新型肿瘤标记物,对评价卵巢上皮交界性肿瘤癌变潜能及卵巢癌预后有重要意义;MUC1及CA-125两者结合检测有助于提高卵巢恶性肿瘤的诊断.     

GLUT1、VEGF在上皮性卵巢癌中的表达和意义

目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢恶性肿瘤中的表达、作用以及两者在上皮性卵巢恶性肿瘤发生、发展过程中的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测GLUT1、VEGF在正常、良性、交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析.结果 GLUT1、VEGF的表达与上皮性卵巢组织性质有关,恶性肿瘤高于交界性、良性和正常组织.同时与临床分期和淋巴结转移有密切的关系.GLUT1与病理分类亦有关系.结论 GLUT1、VEGF异常表达在上皮性卵巢癌的发生发展中起重要作用,可促进上皮性卵巢肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭转移.GLUT1、VEGF表达强度作为判断上皮性卵巢癌的恶性程度的监测指标,具有临床应用价值,可为治疗提供参考价值.     

卵巢癌的组织学分级与雌孕激素受体水平的关系：附45例报告

通过对４５例卵巢癌雌、孕激素受体检测，证实该类肿瘤属于性激素依赖性肿瘤。浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌和宫内膜样癌的雌、孕激素受体水平与其组织分化程度无明显关系。在卵巢三种类型的上皮癌中，浆液性囊腺癌和粘液性囊腺癌的雌激素受体阳性率高于宫内膜样癌（Ｐ〈０．０１）。     

MUC1在卵巢肿瘤的表达

目的 观察MUC1在不同组织分化程度卵巢上皮性肿瘸的表达，探讨卵巢恶性肿瘤的早期诊断方法．方法 采用免疫组化方法检测69例卵巢上皮性肿瘤MUC1的表达，分析其表达与卵巢上皮性肿瘤临床及病理的关系。结果 MUC1在上皮性肿瘤中有表达，其表达率随组织恶性程度的升高，在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌中依次增高；且与卵巢肿瘤病理分型、临床分期有不同程度的相关性，但与淋巴结转移无相关。结论 MUC1与卵巢癌的发生发展密切相关，MUC1作为新型肿瘤标记物，对评价卵巢上皮交界性肿瘤癌变潜能及卵巢癌预后有重要意义．     

127例卵巢上皮性肿瘤分析

目的　探讨卵巢上皮性肿瘤中各种良恶性肿瘤所占比例及与发病年龄关系。方法　分析 12 7例卵巢上皮性肿瘤病人的病理资料。结果　 12 7例卵巢上皮性肿瘤中 ,卵巢癌为 2 6例 ,占 2 0 .4 7% ,交界性肿瘤 6例 ,占 4 .72 % ,良性卵巢上皮性肿瘤 95例 ,占 74 .81%。其中卵巢恶性肿瘤 (含交界性肿瘤 )的平均发病年龄为 4 4 .5 3岁 ,良性上皮性肿瘤的平均发病年龄为 36 .84岁。结论　卵巢上皮性肿瘤中良性粘液性及浆液性肿瘤占大部分 ,年龄越大 ,患恶性上皮性肿瘤可能性越大     

人体正常卵巢和卵巢肿瘤中雌激素及孕激素受体的研究

用葡聚糖-活性炭单点饱和分析法测定35例正常卵巢组织,75例良性病变及49例恶性卵巢组织的胞浆雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。结果表明,恶性病变中,性腺间质类和上皮性恶性肿瘤,其ER、PR含量均高于生殖细胞来源的和转移性癌(ER:P<0.05,PR:P<0.025);上皮性恶性肿瘤中,内膜样癌的ER和PR含量高于桨液性、粘液性及透明细胞癌(ER:P<0.05,PR:P<0.01)。提示受体含量高者有用内分泌治疗的可能和推测有较好的预后。卵巢恶性肿瘤组织ER和PR含量与患者月经状况,临床分期及肿瘤的分化程度均无明显关联。     

卵巢恶性肿瘤雌、孕激素受体分布的免疫组化探讨

卵巢癌是恶性度高，预后差，由于肿瘤组织类型繁杂，对于卵巢恶性肿瘤雌、孕激素受体的研究尚处于探讨阶段，无一致性结论，研究方法多采用生化法。本文采用亲和组化法，可在光镜下直接观察受体存在的部位，为探讨雌、孕激素受体在肿瘤组织中的分布情况以及与肿瘤组织类型和分化程度的关系，于１９９１年４月～１９９６年７月本院及１５０等医院观察住院卵巢恶性肿瘤３０例，积累一些实验资料。 １材料与方法 １．１标本：本组３０例，年龄１７～６９岁，术前未经治疗，手术切除肿瘤，标本放入１０％中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋，制成厚…     

卵巢癌组织中ER、PR的表达

目的 探讨卵巢癌组织ER、PR的表达以及激素受体与卵巢癌之间的关系。方法 应用免疫组化SP法分别检测41例卵巢癌组织中ER、PR的表达。结果 卵巢癌中ER、PR的阳性率分别为43.9％、63．4％，显著高于非恶性肿瘤组织，而且ER、PR在不同类型的卵巢癌组织中的表达没有显著性差异。结论 ER、PR可能与卵巢癌的生长、增殖调节有关。     

雌、孕激素对人卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响

目的研究雌、孕激素对人卵巢癌细胞株H08910细胞增值、凋亡的影响,从而为临床采用孕激素辅助治疗卵巢癌提供依据。方法体外培养卵巢癌细胞,分为孕激素、雌激素用药组,MTT比色法观察对细胞增殖的影响,流式细胞仪观察对细胞凋亡率的影响。结果随着孕激素浓度的增加,对卵巢癌细胞增值的抑制作用明显增强,而且细胞的凋亡率升高．而雌激素组药物对细胞凋亡及增殖无明显作用。结论孕激素能够抑制卵巢癌细胞的增殖,并能够诱导细胞凋亡,雌激素对细胞增殖及凋亡无明确作用。     

上皮性卵巢癌患者雌、孕激素受体与病理特征的关系

采用酶联亲和组化法测定了３０例上皮性卵巢癌的雌激素受体（ＥｓｔｒｏｇｅｎＲｅｃｅｐｔｏｒ简写为ＥＲ）和孕激素受体（ＰｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒ简写为ＰｇＲ），同时对肿瘤组织进行了病理学分析。结果发现：ＰｇＲ阳性率和肿瘤病理分级、坏死情况、纤维化程度、核分裂相及瘤巨细胞多少有关；ＥＲ仅与肿瘤纤维化程度有关。提示：上皮性卵巢癌的ＥＲ、ＰｇＲ尤其是ＰｇＲ与肿瘤的病理特征有一定关系，在一定程度上能够反映肿瘤的恶性行为及机体的防御反应，因此，ＥＲ、ＰｇＲ是肿瘤细胞的一种特征，也可做为肿瘤分化的一项指标。     

孕激素联合化疗治疗卵巢上皮性癌

目的 分析孕激素联合以铂类为主的常规化疗对卵巢上皮性癌1～4期患者的临床疗效。方法 以已行瘤体减灭术的卵巢上皮性癌患者1～4期为研究对象，分为单纯化疗组、己酸孕酮组和普维拉组。随访、统计各组各期患者的生存率及复发率、血清激素水平、骨密度变化以及化疗副反应。结果 孕激素联合以铂类为主的化疗对早期卵巢上皮性癌的预后无明显影响，但对晚期(3期)卵巢上皮性癌的术后近期以及远期(2～5年)生存率及复发率均有改善趋势。单纯化疗组、己酸孕酮组、普维拉组3期患者术后3年生存率分别为34．8％、66．2％、73．9％，复发率分别为72．2％、47．3％、40．6％；单纯化疗组、己酸孕酮组术后5年生存率分别为17．4％、48．4％，复发率分别为81．5％、62．4％。孕激素的使用不影响患者血清激素水平，也不增加化疗的毒、副作用。联合孕激素治疗的患者术后骨密度下降较一般绝经后妇女慢。结论 孕激素联合以铂类为主的常规化疗可改善晚期卵巢上皮性癌的预后，并且不增加化疗的毒副作用，可改善患者的骨量丢失。     

PR/AR基因多态性与上皮性卵巢癌易感性的研究

目的 研究孕激素受体(PR)基因+331G/A(rs10895068)与PROGINS(rs1042838)单核苷酸多态(SNP)以及雄激素受体(AR)基因CAG(GDB:185508)与GGN(GDB:197027)短串联重复(STR)多态与卵巢癌遗传易感性的关系。方法 病例组为40例上皮性卵巢癌患者,对照组为48例健康女性,DNA测序方法分析两组的基因型,并比较不同基因型与卵巢癌发病风险以及分期、分级的相关性。结果 病例组和对照组PR基因+331G/A位点均为GG型,未发现GA和AA型;两组PROGINS均为CC型,未发现CA和AA型;AR基因CAG和GGN重复次数在病例-对照组间无明显差异,但短组GGN重复使卵巢癌发病危险提高2.82倍(P<0.05);未发现病例组中卵巢癌分级、分期与STR分布相关(P>0.05)。结论 AR基因GGN重复多态与上皮性卵巢癌的发生明显相关,很可能是卵巢癌的致病因素之一。     

Effect of progesterone combined with chemotherapy on epithelial ovarian cancer

Objective To identify an effective auxiliary therapy for epithelial ovarian cancer. Methods Progesterone acetate given at 250 mg intramuscularly twice a week for 1 month followed by increased administration to 500 mg intramuscularly every two weeks for 3 years was used in combination with platinum based chemotherapy to treat patients with epithelial ovarian cancer as a first-line therapy. Prognoses of the patients receiving progesterone combined with chemotherapy (progesterone group) and those receiving chemotherapy only (control group) were compared. Results Three-year recurrence and survival conditions of the progesterone and control groups were as follows. Stage Ⅰa:no patient relapsed or died in either group. Stage Ⅰb-Ⅰc:three-year recurrence rates were 14.2% and 37.5%, respectively ( P=0.2845); three-year survival rates were 92.3% and 87.5% (P=0.7221). Stage Ⅱ: 1 patient relapsed and died among the 3 patients in the progesterone group; among the 4 patients in the control group, 1 patient relapsed, none died. Stage Ⅲ: three-year recurrence rates were 30.8% and 64.3%, respectively (P=0.1170); three-year survival rates were 85.7% and 42.9%, respectively (P=0.005). Stage Ⅳ: 4 patients relapsed and 1 patient died among the 7 patients in the progesterone group; both the patients in the control group relapsed and died. Conclusions The results indicated that progesterone combined with platinum based chemotherapy as a first-line therapy may improve the prognosis of advanced epithelial ovarian cancer, but would not change the prognosis of early stage epithelial ovarian cancer.     

米非司酮在耐药性卵巢癌治疗中的研究进展

米非司酮(代号RU486)是一种作用于受体水平的孕激素拮抗剂,兼有抗糖皮质激素的作用,临床上主要用于终止早孕、紧急避孕和引产等。利用其抗孕激素活性治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症、异位妊娠等也获得成功。研究发现,米非司酮可抑制卵巢癌上皮细胞的生长,对于耐药性卵巢癌具有一定的疗效。现对米非司酮治疗耐药性卵巢癌的作用机制、体内体外的研究进展予以综述。     

Survivin与p53的组合在卵巢上皮性癌早期诊断中的意义

目的 探讨Survivin与p53在卵巢上皮性癌诊断中的意义。方法 采用免疫组化方法检测Sur—vivin及p53蛋白在57例卵巢上皮性囊腺癌和19例卵巢上皮性良性肿瘤组织中的表达。结果 Survivin基因在卵巢上皮性良性肿瘤细胞内无表达,在恶性肿瘤的表达率为42．1％。p53在卵巢上皮性良、恶性肿瘤细胞中的表达率分别为26．3％、56．1％。Survivin基因表达与临床分期、组织学类型无相关性（P〉0．05）,与良、恶性有关（P〈0．05）。p53蛋白的表达与卵巢上皮性癌的临床分期以及良、恶性有相关性。p53蛋白与Survivin的阳性表达率有显著性差异（P〈0．01）。结论 Survivin基因在卵巢上皮性良性与恶性肿瘤的表达有差异,与临床分期、组织学类型无关。p53蛋白的表达与临床分期及良、恶性均有相关性。Survivin与p53在卵巢上皮性癌的表达有显著相关性。     

卵泡刺激素受体与COX-2在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及相互关系

目的探讨卵泡刺激素受体(FSHR)与环氧化酶2(COX-2)在卵巢上皮性肿瘤的表达情况及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测卵巢上皮性癌、良性卵巢上皮性肿瘤、正常卵巢组织中的FSHR与COX-2的表达,及其相互关系。结果FSHR在卵巢上皮性癌组织的表达显著高于良性上皮性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织(P<0.01)。COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达高于良性上皮性卵巢肿瘤组织但无统计学意义,明显高于正常卵巢组织有统计学意义(P<0.01)。FSHR、COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达有相关性(r=0.729,P<0.01)。结论FSH和COX-2在卵巢上皮性癌组织高表达,且两者表达有相关性。     

上皮性卵巢癌AIB1蛋白表达水平及其与凋亡相关性的初步研究

目的观察AIB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达,并探讨其与凋亡调节蛋白P53、Bcl-2表达之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测24例正常卵巢、24例卵巢良性肿瘤、18例卵巢交界性肿瘤及69例上皮性卵巢癌中AIB1、P53、Bcl-2蛋白的表达,同时测定卵巢癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态,分析AIB1的表达与P53蛋白、Bcl-2蛋白、ER、PR的表达间有无相关性。结果1AIB1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中阳性表达率分别为8.33%、25.00%、38.89%、65.22%,卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率高于其他卵巢组织(P<0.05)。AIB1蛋白在卵巢癌中过表达的发生率为36.23%,低分化、临床晚期、淋巴结受累的病例较之中、高分化、临床早期、无淋巴结转移的病例AIB1蛋白的过表达发生率升高(P<0.05)。2相关性分析显示AIB1蛋白与P53、Bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.342,P=0.004;r=0.311,P=0.009),与ER、PR的表达无相关性。结论上皮性卵巢癌中,AIB1蛋白的表达率明显升高,与卵巢癌的恶性生物学行为关系密切。AIB1蛋白可能通过非激素依赖途径影响了凋亡调节蛋白如P53、Bcl-2的表达,从而参与了上皮性卵巢癌的发生发展过程。