苦地丁中紫堇灵和乙酰紫堇灵在急性肺损伤大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究苦地丁中主要活性成分紫堇灵和乙酰紫堇灵在急性肺损伤大鼠体内的药代动力学研究。方法 建立同时测定大鼠血浆中紫堇灵和乙酰紫堇灵的LC-MS/MS分析方法,血浆样品采用乙腈沉淀蛋白,在C₁₈色谱柱下进行梯度洗脱。离子源为电喷雾离子源,采用多反应离子检测。同时对其专属性、线性及范围、准确度、精密度、稳定性、基质效应进行考察。采用滴鼻LPS诱导急性肺损伤大鼠模型,灌胃428 mg/kg苦地丁提取物后,测定大鼠血浆中紫堇灵和乙酰紫堇灵的血药浓度,采用DAS3.0计算其药代动力参数。结果 紫堇灵和乙酰紫堇灵在0.25~100.0 ng/mL和0.40~160.0 ng/mL之间有较好的线性（R2>0.995）;同时批间及批内精密度和准确度、基质效应、回收率以及不同条件下的稳定性均符合要求。与正常组相比,急性肺损伤大鼠体内的紫堇灵暴露水平显著增加（AUC,P<0.01）,而乙酰紫堇灵的暴露水平未见明显变化。结论 该方法具有快速、灵敏、准确的特点,可用于苦地丁提取物中紫堇灵和乙酰紫堇灵体内药代动力学研究,同时紫堇灵在急性肺损伤大鼠体内暴露水平显著增加,清除显著减弱。      

隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究

目的 评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮(Cryptotanshinone,CTS)的药动学特征.方法 将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,1d)、多剂量组(隐丹参酮10 mg/kg,每天1次,连续10 d)给予灌胃后,用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度.血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数.结果 隐丹参酮单剂量给药后,Cmax为(12.16±14.11)ng/mL,Tmax为(2.88±2.56)h,T1/2为(3.70±3.50)h,MRT为(6.69±0.54)h,AUC0-24为(58.40±25.73)ng·h/mL;多剂量给药后,Cav为(1.95±0.61)ng/mL,Tmax为(3.20±2.08)h,T1/2为(7.12±5.06)h,AUCss为(46.74±14.51)ng·h/mL,DF为2.42±0.28.单剂量和多剂量的AUC0-24、Tmax、T1/2差异无统计学意义.结论 隐丹参酮长期给药后无蓄积风险.     

大黄及牛黄解毒片大鼠给药后血浆中大黄活性成分的药代动力学比较研究

考察大黄及牛黄解毒片给药后大黄活性成分在大鼠体内药代动力学行为的差异。大鼠分别灌胃给予大黄生药材96 mg/kg(含总蒽醌1.83 mg/kg,相当于大黄酸0.28 mg/kg、大黄素0.30 mg/kg、大黄酚0.81 mg/kg、芦荟大黄素0.23 mg/kg及大黄素甲醚0.20 mg/kg)及牛黄解毒片250 mg/kg(含总蒽醌与大黄生药材等量,相当于大黄酸0.33 mg/kg、大黄素0.38 mg/kg、大黄酚0.71 mg/kg、芦荟大黄素0.24 mg/kg及大黄素甲醚0.17 mg/kg),血浆经甲醇沉淀后,采用LC-MS/MS法测定大黄活性成分血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数。大鼠灌胃大黄及牛黄解毒片后,大黄酸的c_max分别为(121±103)及(474±251)μg/L,AUC0-t分别为(275±176)及(406±194)μg·h/L;大黄酚异构体的c_max分别为(2 325±1 390)及(3 580±2 169)μg/L,AUC0-t分别为(8 170±2 661)及(8 856±4 023)μg·h/L;仅在牛黄解毒片给药大鼠血浆中检测出大黄素,且牛黄解毒片给药后大鼠血浆中大黄酸的c_max、AUC及t1/2,大黄酚异构体的Vd及CL与单味大黄相比显著增加,大黄酚异构体的t_max显著下降。实验结果表明,牛黄解毒片复方配伍增强了大黄活性成分在大鼠体内的吸收利用,改变了大黄活性成分的药代动力学行为。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中的野漆树苷及其药代动力学研究

目的：建立大鼠血浆中野漆树苷的LC-MS/MS测定方法,并研究静脉注射后野漆树苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠血浆样品经乙酸乙酯萃取处理,用色谱柱Phenomenex C8（30 mm×2.00 mm,3μm）进行分离,以甲醇-水为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源（ESI）,负离子模式,多反应监测（MRM）,选择离子分别为野漆树苷（m/z 577.6→269.1）,内标柚皮素（m/z 271.0→151.0）,将建立的方法应用于测定大鼠静脉注射野漆树苷后血浆的药物浓度,并采用DAS 2.0计算得主要药代动力学参数。结果大鼠血浆中野漆树苷在1～2000μg/L浓度范围内线性关系良好,日内、日间精密度（RSD）均＜10%,准确度（RE）在±7%之间,低、中、高3个浓度下提取回收率为86.8%～91.0%,无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静注该药（5 mg/kg）后AUC0-t为（72627.8±18067.9）μg·min/L,t1/2为（52.1±14.3）min,CLz为（0.07±0.02）L/（min·kg）。结论该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于野漆树苷血药浓度监测及其药动学研究。药代动力学参数表明大鼠静注该药后体内消除较快。     

舒尼替尼和雷米普利联合用药在大鼠体内的药代动力学相互作用

初步考察舒尼替尼和雷米普利联合用药在大鼠体内的药代动力学相互作用。18只雄性SD大鼠随机分成3组,分别灌胃给予舒尼替尼、雷米普利、舒尼替尼合用雷米普利,连续给药10 d,分别于给药第1天和第10天后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS测定雷米普利拉和舒尼替尼的血药浓度,并计算二者药代动力学参数。单剂量联合用药时,与单用雷米普利相比,合用舒尼替尼后,雷米普利拉t_max显著减小,t_1/2显著增加,AUC_0-∞没有显著性差异,表明其吸收加快,消除减慢,但整体吸收程度不变。多剂量给药后,联合用药组雷米普利拉CL显著降低、AUC_0-∞显著增大,表明联合用药导致雷米普利拉在大鼠体内消除减慢,并有明显的蓄积。单剂量和多剂量联合用药后舒尼替尼的药代动力学行为都没有发生显著变化。结果显示,舒尼替尼和雷米普利联合用药后会导致雷米普利拉消除减慢,并且单剂量联合用药后其吸收变快,多剂量联合用药后其在体内有明显蓄积,提示二者存在一定的药代动力学相互作用。     

洛伐他汀缓释片在人体内的药代动力学研究

目的:研究洛伐他汀缓释片在人体内单次和多次口服给药后的药代动力学过程。方法:采用LC-MS/MS方法测定人血浆中洛伐他汀的浓度。采用正离子方式检测;扫描方式为选择离子反应监测(SRM)。20名男性健康受试者随机双交叉单次(40 mg)或多次(20 mg×6)口服洛伐他汀缓释片和普通制剂海立片,并于相应的时间点取血测定血浆中的药物浓度。结果:所建立的LC-MS/MS方法的线性范围为0.05~10.0 ng/mL,最低检测浓度为0.05 ng/mL。以海立片为参比对照,用面积法估算的单次和多次给药后洛伐他汀缓释片中洛伐他汀的相对生物利用度分别为(148.5±43.1)%和(140.7±32.8)%。估算单次给药后海立片和洛伐他汀缓释片的人体内洛伐他汀的MRT为(14.61±7.27)h和(29.72±17.22)h;tmax为(4.2±2.1)h和(12.3±7.5)h;cmax为(1.98±1.01)ng/mL和(1.64±0.62)ng/mL;t1/2为(12.16±5.18)h和(18.17±10.78)h。海立片和洛伐他汀缓释片的稳态药物浓度分别为(0.57±0.27)ng/mL和(0.80±0.43)ng/mL,波动度分别为(2.64±1.10)和(0.97±0.36)。结论:单剂量给药后洛伐他汀缓释片与海立片相比,产生的cmax比较平稳,tmax延迟,两种给药方式洛伐他汀缓释片的吸收程度均高于普通制剂。     

布南色林片在中国健康志愿者体内的药代动力学

为了研究布南色林片单次给药后的中国健康志愿者体内的药代动力学,30例健康志愿者单次口服4 mg、8 mg和12 mg布南色林片后,采集60 h内动态血标本,采用LC-MS/MS测定血浆中布南色林的浓度,并用DAS 3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药代动力学参数。单次口服4 mg、8 mg和12 mg布南色林片的主要药代动力学参数c_max分别为(539.61±388.74)、(1 190.39±736.51)和(1 637.34±481.45)ng/L,t_max分别为(1.00±0.47)、(1.38±0.79)和(1.43±0.94)h,t_1/2分别为(12.05±3.49)、(14.76±3.78)和(13.68±3.92)h,AUC_{0-60 h}分别为(4 692.21±3 041.75)、(7 964.42±3 988.07)和(9 648.22±2 565.07)ng·h/L,AUC_0-∞分别为(5 060.91±3 146.10)、(8 547.61±4 209.87)和(9 986.15±2 659.51)ng·h/L。可见,在4~12 mg给药剂量范围内,布南色林片的主要药代动力学参数的c_max、AUC_{0-60 h}、AUC_0-∞与剂量呈正相关。     

炮制时间对杜仲指标成分含量及药代动力学影响研究

[目的]建立液相色谱-质谱/质谱联用法(LC-MS/MS)应用于同时测定不同炮制时间杜仲中主要成分京尼平苷(GP)、京尼平苷酸(GPA)、桃叶珊瑚苷(AU)、松脂醇二葡萄糖苷(SG)的定量分析方法,研究不同炮制时间对杜仲中4个指标成分在大鼠体内药代动力学行为的影响。[方法]按照杜仲的药典盐炮制方法炮制,分别于0、1、2、4 h取样。以马钱子素(MS)为内标,应用LC-MS/MS建立的方法测定不同炮制时间杜仲中4个目标成分含量及药代动力学入血成分含量。[结果]各目标成分在测定范围内呈良好线性关系;杜仲炮制时间宜控制在2 h较为合理。[结论]本研究从体内暴露角度描述了炮制对目标成分的影响,研究结果对杜仲的炮制和临床应用具有指导意义。     

LC-MS/MS法测定人血中埃博霉素B浓度及其在Ⅰ期临床药代动力学研究中的应用

建立一种快速测定人全血中埃博霉素B血药浓度的LC-MS/MS法,并研究其在中国晚期肿瘤患者体内的Ⅰ期临床药代动力学行为。以埃博霉素A作为内标,采用C18色谱柱(150 mm×2.0 mm,4.6μm),柱温40℃。流动相为乙腈-水(含0.05%甲酸)(64∶36),流速0.2 mL/min,电喷雾离子化(ESI),正离子扫描,多反应监测(MRM)。药物和内标分别为埃博霉素B(m/z 508.3→490.4)和埃博霉素A(m/z 494.3→476.1)。在本文建立的方法下,埃博霉素B在0.1～20 ng/mL以及5～500 ng/mL呈良好的线性关系(r=0.999 5和0.999 4),方法回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求。该方法适用于埃博霉素B血样的定量分析。     

伊曲康唑4种异构体在大鼠体内的药代动力学比较

采用LC-MS/MS法研究伊曲康唑4种异构体在大鼠体内的药代动力学差异。大鼠分别灌胃伊曲康唑4种异构体后,用LC-MS/MS法测定血浆中伊曲康唑4种异构体的代谢及主要代谢产物羟基伊曲康唑的生成情况。采用乙腈直接沉淀蛋白,色谱柱为Durashell HILIC柱(100 mm ×2.1 mm,5.0 m),流动相中有机相为甲醇-乙腈(1∶1),水相为含5 mmol/L 乙酸铵和0.2% 乙酸的超纯水,以0.5 mL/min的流速进行梯度洗脱,总洗脱时间为5.5 min。扫描方式为选择反应监测(MRM),采用正离子方法检测。大鼠单次灌胃给予15 mg/kg伊曲康唑4种不同异构体后,2S,4R,2R型伊曲康唑和2S,4R,2S型伊曲康唑在大鼠体内的羟基代谢物的生成量明显高于(2R,4S,2R)型伊曲康唑和(2R,4S,2S)型伊曲康唑(P<0.001)。此外,伊曲康唑在大鼠中存在明显的雌雄差异,雌性大鼠体内的峰浓度(c_max)和药时曲线下面积(AUC_0-∞)明显高于雄鼠,半衰期(t_1/2)明显长于雄鼠,消除较雄鼠慢。通过检测伊曲康唑4种异构体原药及相应的羟基代谢物在大鼠体内的经时过程,表明不同异构体在大鼠体内的药代动力学行为存在明显的代谢差异和性别差异。     

An LC-MS/MS Method for the Simultaneous Determination of Lycorine and Galanthamine in Rat Plasma and Its Application to Pharmacokinetic Study of Lycoris Radiata Extract in Rats

A rapid, sensitive, and selective liquid chromatography-tandem mass spectrometry was developed for the simultaneous determination of lycorine and galanthamine, two major constituents in Lycoris radiata extract, in rat plasma. Liquid-liquid extraction with ethyl ether was carried out using diphenhydramine as the internal standard The two bioactive alkaloids were separated on a Zorbax SB-C18 reserved-phase column （150 mm× 4.6 mm, i.d., 5 μm） by gradient elution using a mobile phase consisting of methanol with 0.1% formic acid （A） and water with 0.1% formic acid （B） at a flow rate of 0.6 mL/min. All analytes showed good linearity over a wide concentration range （r^2〉0.99） and the lower limit of quantification was 3.00 ng/mL for each analyte. The average extraction re- covery of the analytes from rat plasma was more than 82.15%, and the intra-day and inter-day accuracy and preci- sion of the assay were less than 12.6%. The validated method was successfully applied to monitoring the concen- trations and pharmacokinetic studies of two Amaryllidaceous alkaloids in rat plasma after an oral administration of Lycoris radiata extract.     

UPLC-MS/MS法同时测定6种鬼臼木脂素浓度及药动学研究

目的:建立可同时测定八角莲根中6种主要毒性成分(鬼臼毒素、4’-去甲鬼臼毒素、鬼臼苦素、鬼臼毒素-4-O-葡萄糖苷、鬼臼毒酮、去氧鬼臼毒素)含量的UPLC-MS/MS法,并应用于大鼠体内药动学研究。方法:采用Waters Acquity UPLC CORTECS C18(1.6μm,50 mm×2.1 mm)色谱柱,乙腈-5 mmol/L醋酸铵水作为色谱分离流动相,以0.4 m L/min的流速进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI)串联Waters Xevo TQ质谱仪检测,多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析。大鼠按0.3 g/kg给药剂量灌胃八角莲提取物后,于0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12、24、36、48 h后取尾尖血,运用DAS 2.2.1软件和非房室模型分析法分析大鼠体内6种分析物的药代动力学参数。结果:每克八角莲根茎干粉中含有鬼臼毒素-4-O-葡萄糖苷17.62 mg、4’-去甲鬼臼毒素14.53 mg、鬼臼苦素6.15 mg、鬼臼毒素91.39 mg、鬼臼毒酮12.30 mg、去氧鬼臼毒素0.03 mg。上述6种物质在0.1~9.7 ng/m L内线性关系良好(r>0.99)。日内和日间精密度和准确度均小于15%,提取回收率高于70.0%,均符合药代动力方法学分析要求。样品在短期、长期和3个冻融循环条件下非常稳定。大鼠灌胃八角莲提取物后,6种待测物在血液中的浓度水平迅速升高,约在0.5 h达到峰值,说明药物可直接在胃部迅速吸收,但药物的分布和代谢过程非常缓慢。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS方法操作简便、灵敏、快速、专属性强,可成功用于生物样品中八角莲根中的6种高毒性化合物的定量分析。     

UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中9种重楼皂苷类成分及其药代动力学研究

目的:建立UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中9种皂苷类化合物的分析方法,并研究重楼中9种皂苷类成分在大鼠体内药代动力学参数。方法:血浆样品以乙腈沉淀蛋白,采用UPLC-MS/MS以多反应离子监测(MRM)模式,电喷雾离子源(ESI)正、负离子检测;流动相A为0.1%甲酸水溶液,B为0.1%甲酸乙腈溶液;洗脱梯度:0→1 min,5%B→52%B;1→6 min,52%B→56%B;6→7 min;56%B→95%B;7→7.5 min,95%B→95%B;7.5→9min,95%B→5%B;9→10 min,5%B→5%B。建立血浆中重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷Ⅲ、重楼皂苷Ⅴ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷H、纤细薯蓣皂苷和重楼皂苷S的检测方法;将重楼提取物采用尾静脉注射的方式给药,分别在给药后0、0.25、0.5、1、2、4、8、10、24 h眼眶取血,测量不同时间点血浆中的各成分含量,并计算尾静脉注射后药代动力学参数。结果:方法学考察结果显示,该检测方法在大鼠血浆中9种化合物中的线性关系良好(r2>0.99),线性范围适宜(1~260 ng/m L),日内精密度和日间精密度的RSD值均小于15%,提取回收率在85%~110%之间。结论:方法学验证表明,该方法简单、快速、灵敏,重复性好,可以用于9种皂苷类成分在大鼠血浆中的含量测定和药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法研究四物汤中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内药代动力学

目的 建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷的含量,并研究灌胃给药四物汤后芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药代动力学性质。方法 大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白;以甲醇和0.1%甲酸-水溶液为流动相梯度洗脱,用色谱柱Thermo Syncronis C18（2.1 mm×100 mm, 5 μm）进行分离;定量分析采用API 4000质谱仪的多反应监测扫描方式、负离子模式检测。将建立的方法应用于大鼠口服四物汤后芍药苷和芍药内酯苷的药代动力学研究。药代动力学参数由WinNonlin 5.2统计软件进行计算。结果 芍药苷和芍药内酯苷分别在2～1000 μg/L和1～1000 μg/L范围内线性关系良好,批内和批间精密度和准确度结果显示,批内、批间变异均小于15%,相对误差分别为-1.10%～2.74%和-4.02%～4.00%,方法学考察均符合要求。结论 所建方法专属性强,灵敏度高,可用于芍药苷和芍药内酯苷的药动学研究。     

LC-MS/MS研究柠檬苦素在大鼠肠道内的分布

目的 考察柠檬苦素在大鼠肠道不同部位的吸收情况。方法 大鼠灌胃给予柠檬苦素80mg/kg,分别于给药后2、3、4、6、8h分离并保存大鼠十二指肠、小肠、直肠组织。采用LC-MS/MS液质联用仪测定大鼠肠道中柠檬苦素的浓度。结果 柠檬苦素在大鼠肠道各部分组织中均有分布,大部分肠道组织在给药后3~4h可达到峰浓度,柠檬苦素在大鼠的小肠中药物浓度最高,在十二指肠和直肠中浓度次之。结论 说明柠檬苦素在大鼠肠道整体分布较广,局部浓度较高,可能通过局部肠道吸收而直接在大鼠肠道靶组织发挥疗效。      

秦皮甲素两种给药途径在大鼠体内药代动力学研究

目的 研究秦皮甲素两种给药途径在大鼠体内的药代动力学.方法 秦皮甲素经大鼠灌胃(ig)和腹腔注射(ip)给药( 100 mg/kg )后,采集不同时间点的大鼠血样,采用HPLC测定秦皮甲素在大鼠血浆中的浓度并计算其药代动力学参数.结果 秦皮甲素灌胃给药和腹腔注射给药两种途径的药动学均符合一级吸收一室开放模型,其关键药物动力学参数分别为AUC0→∞=(3.76±0.44) mg·h/L,(149.64±20.71) mg·h/L; Ke=(0.83±0.22)/h,(1.38±0.13)/h; Cmax=(2.63±0.60) mg/L,(164.37±16.94) mg/L; Tmax=(0.17±0.00) h,(0.17±0.00) h; T1/2 (ke) =(0.88±0.21) h,(0.51±0.05) h; MRT=(1.69±0.31) h,(0.99±0.06) h.结论 秦皮甲素两种给药途径的主要药动学参数有显著性差异,腹腔注射给药代谢速度较高,可以更加有效地降低血尿酸.     

A Specific and Sensitive LC-MS/MS Method for Simultaneous Determination of Four Major Active Catechins of Tea Polyphenols in Rat Plasma and Its Application to Pharmacokinetic Study

Objective To develop a liquid chromatography technique coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) for simultaneous determination of four active catechins EGCG, ECG, EGC, and EC of tea polyphenols (TP) in rat plasma in order to further study its multi-component pharmacokinetics. Methods Following a single step liquid-liquid extraction of plasma samples with ethyl acetate, the four catechins were separated on a Hypersil ODS C18 column using an isocratic mobile phase composed of methanol-water (30︰70). The detection using a mass spectrometer was performed under negative ESI in the MRM mode. The analytes were identified by reference to both MRM and tR values and quantified using peak area internal standard method. Results The method was shown to be specific without interference from matrix, metabolites, and impurities present in TP raw material and to be sensitive with LOD and LOQ of 1.5 and 10 ng/mL (EGCG) as well as 0.75 and 5 ng/mL (ECG, EGC, and EC). A good linearity was obtained over a wide range of 10-10 000 ng/mL for EGCG and 5-5000 ng/mL for other three catechins (r > 0.996). The method was validated to be reproducible and reliable, as evidenced by intra-batch and inter-batch precision of less than 10% and 11%, accuracy of 97.13%-106.05% and 99.22%-103.14%, respectively. The recovery of extraction ranged from 72.74% to 89.13%, matrix effect from 88.76% to 105.97% for four catechins. The method was successfully used to study the pharmacokinetics of TP iv administered to rats at a dose of 100 mg/kg. Conclusion This method is shown to completely meet requirements for the multi-component pharmacokinetic study of TP in rats.     

恶丙嗪在大鼠体内的药代动力学研究

采用高效液相色谱法(HPLC)测定恶丙嗪(Oxaprozin)在大鼠体内的药代动力学参数,测得药物血浆峰浓度(C_(max))46.1μmol/L,达峰时间(T_(max))1.2 h,药物半衰期(t_(1/2))5.4 h,曲线下面积(AUC)492.9 μmol/(L·h)。以胃肠道残留量法计算经口给药后的吸收量,结果给药 12 h后药物吸收量达到给药量的98％以上。测定恶丙嗪不同时间在大鼠各脏器的分布,以肝、肾、胃、肠分布量大,脑和肌肉中分布量少。未见药物在各组织内有明显积蓄。     

格列齐特片的人体药代动力学及其相对生物利用度研究

建立了ＨＰＬＣ方法测定人血浆中格列齐特的药物浓度。采用反相柱和乙腈 甲醇 水（１５∶４５∶４０）（ｐＨ３．５）作为流动相,格列吡嗪作为内标,检测波长为λ２２８ｎｍ。研究了１０名健康受试者随机交叉口服某药厂研制的格列齐特片剂和标准参比制剂格列齐特片８０ｍｇ后,用ＨＰＬＣ法测定血浆中药物浓度。估算某药厂研制的格列齐特片和标准参比制剂的生物半衰期分别为９．９２±３．５２ｈ和９．９７±３．４５ｈ,达峰时间分别为３．５０±０．７１ｈ和３．８５±２．２６ｈ,峰浓度分别为５．７８±０．９５μｇ／ｍｌ和６．１４±１．５６μｇ／ｍｌ。以标准参比制剂为对照,用面积法估算的某药厂研制的格列齐特片剂的相对生物利用度为１．０１±０１１。经方差分析和双单侧检验两制剂的ＡＵＣ０ ４８和ＡＵＣ０ ∞及Ｃｍａｘ,结果表明两制剂生物等效。