内源性氢化可的松为探针的体内CYP3A活性测定

目的建立测定精神病患者体内CYP3A酶活性的方法。方法直接收集20例精神病住院患者晨尿液,测定尿液中内源性氢化可的松与6β-羟基氢化可的松的含量,以6β-羟基氢化可的松/氢化可的松来评估CYP3A酶的活性。结果患者尿液中6β-羟基氢化可的松与氢化可的松的比值为(8.12±4.36)。结论CYP3A酶的活性可以通过测定6β-羟基氢化可的松与氢化可的松的比值进行预测。     

高效液相色谱法测定分析中小学男生CYP3A活性

目的通过高效液相色谱法测定CYP3A酶活性,研究中小学男生CYP3A酶活性变化及其趋势。方法用高效液相色谱法梯度洗脱法测定并计算515名中小学男生尿液中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的比值,以反映CYP3A的活性。通过统计分析,研究CYP3A的活性的变化及其趋势。结果酶的活性在青春期前后都较平稳,但在开始发育时出现酶活性降低,有统计学意义,且发育后酶活性个体差异变大。结论中小学男生年龄跨越大,临床用经CYP3A酶代谢药物时,应根据身体发育情况适当调整。     

上海市中小学女生CYP3A酶活性分析

目的:分析女中小学生CYP3A酶活性及其变化趋势。方法:用HPLC梯度洗脱法测定573名女中小学生尿液中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的含量,并通过计算其比值分析CYP3A的活性。结果:在青春期开始发育时CYP3A酶的活性降低,且发育后酶活性个体差异变大。结论:中小学女生年龄跨越大,临床使用经CYP3A酶代谢的药物时应根据身体发育情况适当调整。     

CYP450酶内源性生物标志物的研究进展

CYP450酶广泛参与药物的I相代谢过程,CYP450酶活性受到基因、性别、年龄、疾病等多种因素的影响,CYP450酶活性直接影响经CYP450酶代谢药物的体内代谢过程.测定CYP450酶活性有助于了解药物在体内的代谢情况,预测药物疗效和不良反应.测定CYP450酶活性的方法主要有外源性探针药物法和内源性生物标志物法,...     

性别与青春期发育对CYP3A酶活性的影响

目的研究性别及青春期发育对人体CYP3A酶活性的影响。方法采用高效液相色谱梯度洗脱法测定并计算569例中小学生尿液中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的含量，以两者的浓度比值表示CYP3A酶的活性，分析青春期发育前后CYP3A酶活性的变化及性别对CYP3A酶活性的影响。结果性别间的F值为0.734 271，青春期发育前后的F值为22.620 83。不同性别间CYP3A酶的活性差异无显著性，青春期发育后CYP3A酶的活性较发育前明显降低(P＜0.01)。结论性别对CYP3A酶的活性无影响，青春期发育对CYP3A酶的活性有较大影响。学龄期儿童CYP3A酶的活性比青春期学生高。     

探针药物法评价厚朴酚、和厚朴酚对大鼠肝微粒体中CYP450酶的抑制作用

目的 研究厚朴中的主要成分厚朴酚、和厚朴酚对CYP450酶的7种亚型酶活性的影响,预测可能的药物间相互作用,为中药的临床应用提供理论依据。方法 采用Cocktail探针方法,将厚朴酚、和厚朴酚和CYP450酶7种亚型的特异性探针底物：甲苯磺丁脲（CYP2C）、香豆素（CYP2A6）、右美沙芬（CYP2D6）、氯唑沙宗（CYP2E1）、睾酮（CYP3A）、非那西丁（CYP1A2）、安非他酮（CYP 2B6）与大鼠肝微粒体进行孵化反应,结合UPLC-MS/MS的多反应监测技术,测定对应的7种代谢产物（4-羟基甲苯磺丁脲、7-羟基香豆素、右啡烷、6-羟基氯唑沙宗、6β-羟基睾酮、对乙酰氨基酚和羟基丙酮）的峰面积,通过与对照组比较,确定厚朴酚、和厚朴酚对以上7种酶活性的影响,计算相应的IC₅₀,评价是否有抑制作用。结果 厚朴酚、和厚朴酚对大鼠肝微粒体中的4种亚型酶（CYP2C、CYP2D6、CYP2E1和CYP2B6）活性均有抑制作用,且随化合物浓度和预温育时间增加而增加机械抑制;另外3种亚型酶（CYP2A6、CYP3A4和CYP1A2）则不呈现此抑制规律。结论 厚朴在与以上4种酶（CYP2C、CYP2D6、CYP2E1、CYP2B6）代谢的药物联合用药时,易产生药物相互作用,抑制药物代谢。本研究也为中药厚朴的临床应用以及新药研发提供重要的数据支持。     

羟基喜树碱的代谢与CYP450的相关性研究

目的：研究羟基喜树碱（HCPT）在体外小鼠肝微粒体中对 CYP450活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法：在小鼠体外肝微粒体中分别加入六种亚型酶的探针药物对乙酰氨基酚、非那西丁、双氯芬酸钠、睾酮、酒石酸美托洛尔、奥美拉唑和羟基喜树碱溶液,在优化的孵育体系下温孵。用 HPLC 法测定各空白对照组和羟基喜树碱溶液中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价羟基喜树碱对各亚型酶活性的影响。结果：在代谢反应过程中,在50~200μmol·L-1内,羟基喜树碱的浓度与孵育体系中 CYP3A4的特异性底物睾酮、CYP2E1的特异性底物对乙酰氨基酚的剩余药量呈正比例关系,且具显著性差异（P＜0.05）,与其他四种探针药物的剩余药量无明显的浓度依存关系（P＞0.05）。结论：HCPT 在肝微粒体的代谢反应过程中受代谢酶 CYP3A4和 CYP2E1的作用,竞争性地抑制了睾酮和对乙酰氨基酚在肝微粒体中的代谢。     

紫杉醇对大鼠肝微粒体CYP3A1的作用

目的：考察紫杉醇对Sprague Dawley（SD）大鼠肝微粒体细胞色素P450 3A1（CYP3A1）酶活性的影响效应。为该药临床应用中可能与其他药物产生的相互作用提供依据。方法：将9只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（尾静脉注射给予生理盐水．每只1mL，qd，连续3d）、地塞米松诱导组（灌胃给予地塞米松，100mg·kg^-1·d^-1，连续3d）、紫杉醇实验组（尾静脉注射给予紫杉醇，6．7mg·kg^-1·d^-1，连续3d）。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率来反映大鼠CYP3A1酶的活性。结果：空白对照组、地塞米松诱导组和紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率分别为（643．1±6．0），（2671．1±225．7），（724．8±36．6）pmol·（mg protein）^-1·min^-1。紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组相比差异有极显著性（P〈0．01），与空白对照纽相比差异无显著性（P〉0．05）。结论：紫杉醇对大鼠CYP3A1酶的活性无诱导作用。     

甲基原薯蓣皂苷对人肝微粒体中7种CYP450酶活性的影响

目的研究甲基原薯蓣皂苷对CYP450酶的7种亚型酶活性的影响。方法将MPD和CYP450酶7种亚型的特异性探针底物咖啡因(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D6)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、s-美芬妥因(CYP2C19)、氯唑沙宗(CYP2E1)、香豆素(CYP2A6)及咪达唑仑(CYP3A4)与人肝微粒体进行孵化反应,采用HPLC和LC-MS/MS法测定对应的7种代谢产物(1,7-二甲基黄嘌呤、去甲右美沙芬、4-羟基甲苯磺丁脲、4-羟基美芬妥因、6-羟基氯唑沙宗、7-羟基香豆素和1-羟基咪达唑仑)的浓度,通过与对照组比较,确定MPD对以上7种酶活性的影响。结果MPD在1~10μmol.L-1时对7种酶均无明显抑制作用,在100μmol.L-1时对CYP2D6有抑制趋势,但对其他6种酶无抑制作用,均无统计学意义(P>0.05)。结论MPD在与以上6种酶(CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9和CYP2A6)代谢的药物联合用药时,发生药物相互作用的可能性较小。     

体外研究人细胞色素P450在雌二醇代谢中的作用(英文)

目的:研究雌二醇在cDNA表达的P450和人肝微粒体中的代谢机制,为在体内研究细胞色素P450活性与肿瘤发生的关系提供依据。方法:用HPLC-ECD法测定雌二醇的代谢产物。通过雌二醇在不同cDNA表达的P450中代谢,13例人肝微粒体中相关性研究,抑制剂对代谢的影响以及微粒体中17β-羟基脱氢化和2-羟基化代谢的催化动力学的研究来推断雌二醇的代谢机理。结果:在cDNA表达的P450中,催化2-羟基化代谢的P450按活性排列依次为CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9。CYP2C9、CYP2C19和CYP2C8均具有较高的催化17β-羟基脱氢化活性。抑制CYP1A2与抑制CYP3A4对2-羟基化代谢产物生成的影响相似,可认为CYP1A2和CYP3A4在人肝微粒体中催化2-羟基化代谢的作用相近。雌二醇代谢的途径与底物浓度有关,低浓度时(1,10μmol/L)17β-羟基脱氢化为主要代谢途径;高浓度时(100μmol/L),2-羟基化成为主要代谢途径。结论:高底物浓度时,雌二醇主要由CYP1A2和CYP3A4催化代谢为2-羟基化产物。低底物浓度时,主要由CYP2C9、CYP2C19和CYP2C8催化生成17β-羟基去氢化产物。