丙泊酚通过抑制小鼠海马神经元突触释放组织纤溶酶原激活物引起神经毒性损伤

目的:明确丙泊酚对体外培养的发育期新生小鼠海马神经元释放组织纤溶酶原激活物(tPA)的影响,并进一步探讨加入外源性tPA能否逆转丙泊酚对发育神经元的毒性损伤作用。方法:将体外培养的发育期小鼠海马神经元分为4组:对照组(C组)、丙泊酚组(Pro组)、tPA组和丙泊酚+tPA组(Pro+tPA组)。C组不做任何处理;Pro组在培养液中加入丙泊酚,终浓度为5、10、30μmol/L,继续孵育不同的时间(1 h、2 h、3 h、6 h);tPA组在培养液中加入tPA,终浓度为1μmol/L,继续孵育6 h;Pro+tPA组在在培养液中同时加入tPA(终浓度1μmol/L)及丙泊酚(终浓度10μmol/L),继续孵育6 h。检测各组神经元凋亡率及凋亡指标actived-caspase-3蛋白的表达情况。结果:Pro组神经元的凋亡率及actived-caspase-3蛋白的表达水平较C组显著上调(P0.05)。Pro组tPA水平显著低于C组(P0.05)。Pro+tPA组的神经元的凋亡率及actived-caspase-3蛋白的表达水平显著低于Pro组(P0.05)。结论:丙泊酚可通过抑制神经元释放tPA而对体外培养的新生小鼠发育期海马神经元产生毒性损伤作用,外源性加入tPA可部分逆转丙泊酚的神经毒性作用。     

钙蛋白酶抑制蛋白基因过表达Balb/C小鼠的繁育及鉴定

目的:建立钙蛋白酶抑制蛋白(calpastatin,CAST)基因过表达Balb/C小鼠的培育方法,并探讨碱性裂解液提取基因组DNA在子代鼠基因型鉴定中的价值。方法:将雄性C57BL/6-CAST~(+/-)转基因小鼠与雌性Balb/C野生型小鼠杂交,将雄性CAST~(+/-)杂合子代小鼠与雌性Balb/C野生型子代小鼠杂交,连续杂交至消除C57BL/6小鼠遗传背景。取子代小鼠鼠尾组织,采用碱性裂解液提取基因组DNA,PCR法扩增CAST基因片段,琼脂糖凝胶电泳鉴定结果。采用柯萨奇B3病毒(CVB3)感染Balb/C-CAST~(-/-)小鼠以建立急性病毒性心肌炎小鼠模型。结果:C57BL/6-CAST~(+/-)转基因小鼠与雌性Balb/C野生型小鼠连续杂交10代可消除C57BL/6小鼠遗传背景。采用碱性裂解液提取的基因组DNA数量、纯度能够满足后续实验需要,且产物大小与目的片段一致。成功建立Balb/C-CAST~(-/-)基因型小鼠急性病毒性心肌炎模型。结论:成功建立Balb/CCAST基因过表达小鼠,为后续研究奠定了基础;碱性裂解液提取基因组DNA简便、高效,值得推广。     

滋养层相关妊娠疾病胎盘组织中金属蛋白酶组织抑制因子和纤溶酶原激活物抑制因子的表达

目的:探讨金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)表达差异与葡萄胎、先兆子痫等滋养层细胞相关妊娠疾病病理机制的关系。方法:采用逆转录多聚酶链反应检测方法,比较葡萄胎组织、早孕绒毛、先兆子痫足月胎盘和正常(自然分娩和剖宫产)足月胎盘组织中TIMP-1、TIMP-3和PAI-1等的表达差异。结果:早孕绒毛中TIMP-1和PAI-1的表达明显强于其在葡萄胎组织中的表达,而葡萄胎组织中TIMP-3的表达明显强于早孕绒毛组织。正常足月胎盘绒毛组织中TIMP-3的表达也强于早孕绒毛。与正常足月胎盘绒毛组织相比,TIMP-3在先兆子痫足月胎盘组织中的表达更强。此外,自然分娩足月胎盘绒毛组织与剖宫产足月胎盘绒毛组织相比,TIMP-1、TIMP-3和PAI-1的表达差异均无显著性。结论:TIMP和PAI-1在胎盘绒毛组织中的表达变化,可能与葡萄胎、先兆子痫等与滋养层密切相关的妊娠疾病的病理发生有关。     

Neuronal apoptosis may not contribute to the long-term cognitive dysfunction induced by a brief exposure to 2% sevoflurane in developing rats

BackgroundSevoflurane is an inhaled anesthetic commonly used in the pediatric. Recent animal studies suggest that early exposure to high concentration of sevoflurane for a long duration can induce neuroapoptosis and later cognitive dysfunction. However, the neurodevelopmental impact induced by lower concentration and shorter exposure duration of sevoflurane is unclear. To investigate whether early exposure to 2% concentration of sevoflurane for a short duration (clinically relevant usage of sevoflurane) can also induce neuroapoptosis and later cognitive dysfunction.MethodsRat pups were subjected to control group, 2% sevoflurane for 3 h and 3% sevoflurane for 6 h. TUNEL assay and apoptotic enzyme cleaved caspase-3 measured by western blot were used for detection of neuronal apoptosis in frontal cortex and CA1 region of hippocampus 24 after sevoflurane treatment. Long-term cognitive function was evaluated by Morris water maze and passive avoidance test as the rats grew up.ResultsThe apoptotic levels in frontal cortex and CA1 region were significantly increased after rats exposed to 3% sevoflurane for 6 h (P < 0.05), but not 2% sevoflurane for 3 h (P > 0.05). Exposure to both 2% sevoflurane for 3 h and 3% sevoflurane for 6 h could cause long-term cognitive dysfunction and animals exposed to 3% sevoflurane for 6 h exhibited worse neurodevelopmental outcomes (P < 0.05).ConclusionIt was suggested that neuronal apoptosis might not contribute to long-term cognitive dysfunction induced by 2% concentration and short exposure time of sevoflurane. Our findings also suggested that the mechanisms of sevoflurane-induced neurodevelopmental impact might be various, depending on the concentration and exposure duration.     

得普利麻注射液的并发症研究及防范

目的：探讨得普利麻注射液的麻醉风险及严重并发症的预防,以提高其使用的安全性。方法：回顾性分析2002年1月至2012年12月应用得普利麻注射液麻醉98307例患者的各种并发症及危险性。结果：98307例单纯使用得普利麻注射液的患者99．99％有注射痛感;99．99％的患者血压下降30％,92．12％的患者SpO2下降到90％,0．02％的患者拉起下额角后SpO2仍小于60％并有返流、误吸,必须放口咽通气道,心跳骤停2例．经抢救成活1例,死亡1例。结论：得普利麻注射液导致的最大风险及最严重的并发症是返流误吸致上呼吸道梗阻、窒息、缺氧,抢救不及时可致死,使用该药需备好口咽通气道。     

头孢他啶致慢性肾衰竭维持性透析患者中枢神经系统损害

目的了解头孢他啶导致慢性肾衰竭维持性透析患者中枢神经系统不良反应,以及不同血液净化治疗模式对其影响。方法收集广东省人民医院1999年至2008年维持性透析使用头孢他啶、且伴有精神症状的病例,收集患者透析前后的血液,检测头孢他啶的血药浓度,分析不同血液净化治疗方式对其浓度及临床表现的影响。结果广东省人民医院1999年至2008年慢性肾衰竭维持性透析患者,出现头孢他啶相关的神经系统症状21例,平均(69.1±6.4)岁,以老年患者为多见。中枢神经系统反应以认知和定向力障碍、抽搐、谵妄及精神异常等为主要临床表现,其中认知和定向力障碍17例(81%)、抽搐13例(62%)、精神异常11例(52%)。13例患者检测血液净化前后血液头孢他啶浓度,其中血液透析(hemodialysis)组有5例,在线血液透析滤过(On-line hemodiafitration on-line,HDF)组有8例,在线血液透析滤过比血液透析清除头孢他啶效率更高,这与临床表现一致。结论对于老年慢性肾衰竭维持性透析患者,在使用头孢他啶时应调整剂量,以免出现神经毒性,一旦出现神经毒性后,需及时停药,并行在线血液透析滤过处理。     

丙泊酚和丙泊酚联合芬太尼在无痛人工流产术中的应用比较

[目的]比较丙泊酚和丙泊酚联合芬太尼在无痛人工流产术中的安全性及有效性.[方法]随机将行无痛人工流产术的60例患者分为丙泊酚麻醉组(A组)和丙泊酚+芬太尼麻醉组(B组).观察比较两组患者麻醉前后心率(HR)、平均动脉压(MAP)和血氧饱和度(SpO2)变化,麻醉效果及术后不良反应发生率.[结果]A组患者HR、MAP和SpO2变化程度高于B组,且两组比较差异具有显著性(P<0.05).A组药效初始发挥时间、药效作用时间均长于B组,且差异有显著性(P<0.05).A组患者总有效率为30%(9/30)低于B组83.33%(25/30)(P<0.05).A组嗜睡和恶心呕吐等不良反应发生率均高于B组,且差异有显著性(P<0.05).[结论]对于无痛人工流产术,芬太尼+丙泊酚麻醉的效果更为满意,值得临床推广.     

丙泊酚抑制H_2O_2诱导的肝L02细胞凋亡

目的：探讨丙泊酚在H2O2诱导的人肝L02细胞凋亡中的作用。方法：人肝L02细胞经丙泊酚预处理后再用H2O2进行处理,采用TUNEL法及caspase-3切割程度来检测细胞的凋亡。通过real-time PCR检测Bcl-2（B-cell lymphoma 2）,BclxL（B-cell lymphoma-extra large）,Bad（Bcl-2-associated death promoter）和Bax（Bcl-2-associated X protein）mRNA表达量。结果：在H2O2诱导的凋亡过程中,经丙泊酚预处理的L02细胞凋亡数量及caspase-3切割量均明显减少。并且这种减少与丙泊酚的剂量成正相关：当丙泊酚剂量用至300μmol/L时,细胞的凋亡程度被降至最低。丙泊酚预处理减少了促凋亡基因Bad和Bax的mRNA表达。结论：丙泊酚对H2O2诱导的人肝细胞L02凋亡具有抑制作用,可能部分是通过抑制Bad和Bax的表达发挥作用的。     

异丙酚联合瑞芬太尼靶控静输在胆囊切除手术中临床应用

目的探讨异丙酚联合瑞芬太尼靶控静输在胆囊切除手术中的麻醉效果。方法回顾性分析收治的60例胆囊切除手术患者的临床资料,其中,观察组30例患者采用瑞芬太尼联合异丙酚靶控静输,对照组30例患者采用静吸复合全麻。比较两组患者术中麻醉效果和术后不良反应的发生情况。结果观察组患者气腹后5 min、10 min以及拔管时的血压、心率等均明显低于对照组患者,且差异有明显统计学意义(P<0.05)。观察组患者的睁眼时间、拔管时间以及拔管10 min警觉-镇静评分(OAAS)均明显优于对照组患者(P<0.05),观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组患者,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论异丙酚联合瑞芬太尼靶控静输在胆囊切除手术中具有十分有效的麻醉作用,安全可靠,值得临床推广和应用。     

右美托咪定联合丙泊酚在无痛纤维结肠镜检查中的应用

【目的】观察右美托咪定联合丙泊酚在无痛纤维结肠镜检查中的应用效果。【方法】本院行无痛纤维结肠镜检查的患者100例,根据麻醉方案不同分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。对照组采用丙泊酚联合舒芬太尼麻醉,观察组采用右美托咪定联合丙泊酚麻醉,比较两组麻醉效果及安全性。【结果】观察组手术时间、苏醒时间、离院时间均显著短于对照组,且两组相比较差异有显著性（P〈0．05）;观察组丙泊酚使用剂量显著少于对照组（P〈0．05）;两组术前视觉模拟评分（VAS）相比较差异无显著性（P〉0．05）;观察组术后0．5h、4h及8hVAS评分显著低于对照组（P〈0．05）;观察组术后并发症发生率为8．0％（4／50）,低于对照组的24．0％（12／50）（P〈0．05）。【结论】与丙泊酚联合舒芬太尼麻醉相比,无痛纤维结肠镜检查中采用右美托咪定联合丙泊酚麻醉效果更为理想,安全性较高,值得推广应用。     

丙泊酚在重症监护室术后患者中的应用

目的观察丙泊酚在重症监护室（ICU）外科术后对患者的镇静效果及作用。方法 2006年7月-2008年7月,对行外科手术后在ICU观察室采用丙泊酚镇静的45例患者的镇静效果、停药苏醒时间及给药前后呼吸、循环参数的变化进行观察,并与治疗前进行比较。结果丙泊酚镇静起效快,镇静治疗后大多数患者开始血压有所下降（P〈0.05）但不久恢复正常,所有患者心率、呼吸频率、血氧饱和度无明显变化（P〉0.05）,停药后苏醒快。结论丙泊酚是外科术后患者较理想的镇静剂,但应根据患者情况调整给药速度、剂量及时间。     

米索前列醇术前使用在异丙酚麻醉早孕负压吸宫术中的随机对照临床研究

目的 :探讨及验证一种安全有效、简便易行、能减少药物用量的终止早孕方法。方法 :选择要求终止妊娠、孕周≤ 10周的健康妇女共 92例 ,随机分为 3组。A组 32例 ,术前 3h阴道内放置米索前列醇 (米索 ) 4 0 0 μg ;B组 30例 ,术前 3h阴道内放置米索 2 0 0 μg ;C组 30例 ,术前不用米索。三组受术者均以异丙酚静脉麻醉 ,再行负压吸宫术。结果 :A、B、C三组的手术时间、异丙酚用量及术中出血均无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;与C组相比 ,A、B两组术前宫颈的松弛扩张显著 (P <0 .0 5 ) ;术前的阴道出血量、腹痛、腹泻等不良反应 ,A组显著多于B组 (P <0 .0 5 )。结论 :异丙酚静脉麻醉负压吸宫术前应用米索可有效扩张宫颈 ,但使用与否对手术时间、术中出血量及异丙酚用量无明显影响 ;米索 2 0 0 μg与 4 0 0 μg具有相同的宫颈扩张效果 ,但较小剂量使用时的不良反应较少