制备靶向相变型载硫化铋纳米粒并用于体外CT/超声显像

目的制备叶酸靶向相变型载硫化铋(Bi_2S_3)纳米粒(FBS-PFH-NPs)并用于体外细胞靶向及CT/超声显像。方法采用旋转蒸发法和声振法制备FBS-PFH-NPs,检测其基本性质;以宫颈癌Hela细胞验证FBS-PFH-NPs体外寻靶能力;观察60、90、120、150、180 W功率HIFU辐照后FBS-PFH-NPs回声强度和温度变化,以及纳米粒中Bi_2S_3浓度为1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mg/ml时FBS-PFH-NPs体外CT及超声显像效果。结果光镜下FBS-PFH-NPs呈球形,平均粒径(458.50±69.22)nm;Bi_2S_3均匀分布于其外壳,浓度为1.0 mg/ml。FBS-PFH-NPs大量结合于Hela细胞周围。HIFU辐照后,FBS-PFH-NPs发生液气相变,且随功率增高,FBS-PFH-NPs回声强度及温度均逐渐增高(F=110.09、440.69,P均0.01)。随纳米粒中Bi_2S_3浓度增高,FBS-PFH-NPs的CT值及回声强度均逐渐增高(F=146.14、16.74,P均0.01)。结论 FBS-PFH-NPs兼具靶向Hela细胞及CT/超声双模态显像能力。     

光声/超声实时双模态显影纳米粒制备及示踪实验

目的研制一种包裹纳米炭和液态氟碳的纳米粒(CNPs),并验证其光声/超声实时双模态示踪能力。方法采用双乳化法制备CNPs。于光镜及透射电镜下观察并通过激光粒径仪检测CNPs的基本性质;以激光仪辐照CNPs,观察其液气相变情况;于激光共聚焦显微镜下观察荧光标记的CNPs被巨噬细胞吞噬的情况;激光辐照后观察CNPs体外增强光声/超声实时双模态显影情况;进行在体实验观察CNPs增强光声/超声实时双模态显影示踪VX2荷瘤兔腘窝转移淋巴结的效果。结果成功制备CNPs,其平均粒径为(483.32±45.09)nm,Zeta电位为(-26.30±5.02)mV;且经激光辐照后,可发生液气相变;与巨噬细胞共孵育后,CNPs大量被巨噬细胞吞噬;CNPs在体外、体内均具有良好的光声显影与超声造影效果,且CNPs浓度越高,平均光声信号值及平均灰度值越大。结论 CNPs可在激光辐照后发生液气相变,具备光声成像与超声造影的实时双模态显影能力,并可在活体实验中示踪兔恶性肿瘤转移淋巴结。     

包裹液态氟碳高分子纳米球相变及体外超声显影

目的制备一种新型纳米级超声造影剂——液态氟碳（PFP）高分子纳米球,观察其物理特性、体外热致相变、声致相变及体外超声显影效果。方法采用乳化一蒸发法（单乳化法）制备包裹PFP的MPEG-PLGA纳米球（P-NP）,以光镜观察纳米球形态分布,以纳米粒度及Zeta电位分析仪检测纳米球粒径和电位;在显微镜上放置加热板实时观察P-NP的相变情况;于体外应用低强度聚焦超声（LIFU）仪辐照后,观察其超声显影效果。结果所制备的包裹PFP的高分子纳米球外观为乳白色混悬液,形态规则,呈球包球形;平均粒径为（393．2±40．7）nm,平均电位为（-5．23±8．69）mV;加热板显示的温度约为42．6℃时,光镜下显示纳米球开始转变为微气泡,且随着温度增高,所产生的气泡逐渐增多;体外行LIFU辐照后,在超声基波和谐波模式下可观察到显影明显增强。结论成功制备了PFP高分子纳米球,其粒径小、稳定性好,体外经LIFU仪辐照后可增强超声显影,有望成为一种新型超声造影剂。     

温敏型液态氟碳纳米粒声致相变及体外超声显像

目的制备一种脂质包裹液态氟碳(PFP)的新型温敏型纳米粒(HSNP),观察其于加热和低强度聚焦超声(LIFU)辐照下的相变情况,体外检测其超声显影效果。方法采用薄膜分散法制备包裹PFP的HSNP。检测其物理性质;光镜下观察HSNP加热下的相变情况;制备内含HSNP高分子聚丙烯酰胺凝胶模型,同时建立含磷酸盐缓冲液(PBS)和脂质悬液的凝胶模型作为对照,观察LIFU辐照后凝胶模型的超声显影效果。结果成功制备包裹PFP的HSNP,其外观呈乳白色混悬液,镜下微球大小均一,形态规则,平均粒径(507.9±101.7)nm,平均电位(-5.87±4.41)mV。HSNP于45℃时开始转变为微气泡,随温度升高气泡随之增多增大。LIFU辐照前,基波和谐波下含PBS和脂质悬液凝胶模型呈无回声,含HSNP凝胶模型基波和谐波呈无回声为主伴散在点状高回声,LIFU辐照后,含PBS和脂质悬液凝胶模型基波下呈散在点状高回声,谐波下未见明显改变,含HSNP凝胶模型基波下呈密集点状强回声,谐波下呈细密点线状高回声;辐照后含HSNP凝胶模型平均超声灰度值(161.13±2.74)明显高于含PBS(24.09±2.38)和脂质悬液(25.03±2.50)凝胶模型(P均0.05)。结论本研究制备包裹PFP的HSNP为新型超声造影剂,可声致相变,体外可实现增强超声显影。     

两种相变型多功能纳米粒的制备及体外特性比较

目的制备包裹吲哚菁绿(ICG)及不同相变材料[全氟正戊烷(PFP)或全氟己烷(PFH)]的两种相变型多功能纳米粒,比较其理化性质、稳定性及体外相变特性。方法采用改良的双乳化法制备包裹ICG及液态PFP或PFH的乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米粒(分别称为IPNPs、IHNPs),比较两者的一般特性、稳定性及热致相变、光致相变、声致相变和光声成像能力,采用MTT法检测光致相变所需能量的细胞毒性。结果IPNPs及IHNPs粒径分别为(490.53±36.96)nm及(512.23±38.52)nm,电位分别为(-14.40±1.40)mV及(-13.97±1.61)mV,二者差异无统计学意义(P均0.05);二者形态、吸收光谱也均无明显差异,于37℃储存24h均较稳定;IPNPs热致相变、光致相变及声致相变所需能量均低于IHNPs,且IPNPs光声及超声成像增强能力高于IHNPs。经能使IPNPs及IHNPs发生相变的激光能量辐照后,MH7A细胞存活率分别为(95.34±7.96)%,(54.92±6.11)%,二者差异有统计学意义(P0.05)。结论 IPNPs是更适于诊疗一体化应用的多功能纳米粒。     

温敏型脂质纳米粒的制备及其识别微波消融边界效果

目的制备包裹液态全氟化碳的温敏型脂质纳米粒(HLNP),观察其体外热相变效果及体外识别微波消融边界效果。方法制备包裹液态全氟化碳的HLNP,利用光镜实时观察其在加热板作用下的相变情况,以超声诊断仪实时观察微波加热含HLNP凝胶孔洞模型的显像效果。在离体牛肝微波消融范围周边注入HLNP,实时观察超声回声变化及消融后牛肝大体变化。结果所制备HLNP平均粒径(507.90±101.70)nm;光镜下HLNP在加热板温度为45℃时开始出现液气相转变,达50℃后产生大量微气泡;微波热消融作用下,含HLNP的凝胶模型超声回声明显增强。离体牛肝实验显示,在微波消融气化区周边注入HLNP后超声回声明显增强,组织从红色变为白色。结论所制备的HLNP能在加热和微波热消融作用下发生液气相转变,有望成为可实时监控微波消融效果,并评估微波消融边界的热敏剂。     

叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂的制备及体外寻靶实验研究

目的制备一种叶酸受体靶向的相变超声造影剂,观察其体外细胞靶向效果及超声显影情况。方法采用单乳化法制备包裹液态氟碳的高分子纳米微球,通过碳二亚胺法连接叶酸配体制备叶酸受体靶向的相变超声造影剂,以人卵巢癌SKOV3细胞验证其体外细胞靶向性能,以高强度聚焦超声(HIFU)体外辐照实验观察其超声显影情况。结果所制备叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂平均粒径为(229.13±13.46)nm,体外细胞寻靶实验显示靶向造影剂与SKOV3细胞大量结合,而普通造影剂组与游离叶酸干预组未见明显特异性结合。造影剂溶液经一定功率HIFU辐照后,超声显影效果较辐照前明显增强。结论成功制备了叶酸受体靶向包裹液态氟碳的高分子造影剂,对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有良好靶向性,并具备HIFU辐照后增强超声显影的特性,有望成为卵巢癌靶向显影与治疗的理想分子探针。     

载多西紫杉醇的新型超声微泡的制备及性能观察

目的制备携载多西紫杉醇的新型超声微泡,并观察其药物携载能力。方法以PLGA为膜材料,以多西紫杉醇为携载药物,采用复乳化法和冷冻干燥技术,制备载药超声微泡;选择高效液相色谱法测定制剂中药物含量及超声环境下的释放量。结果载药超声微泡样品呈白色粉末状,表面光泽且粒径较均一,载药率和包封率分别可达2.36%和61.40%,且稳定可控;模拟超声环境下药物释放量明显增加。结论所制微泡对多西紫杉醇的携载能力有明显提高,并可在超声环境下稳定释放药物。     

包裹液态氟碳的高分子超声造影剂的制备及体外显影实验

目的制备一种新型超声造影剂——液态氟碳高分子微球,观察其体外物理特性及超声、CT显影效果。方法采用乳化-蒸发法制备包裹液态氟碳的高分子微球;以光镜、扫描电镜观察微球形态、分布,以激光粒度和电位分析仪检测微球粒径、电位;DiI着色后,于荧光显微镜下观察微球结构和荧光强度;行体外超声和CT,观察其显影效果。结果所制备的液态氟碳高分子微球外观为乳白色混悬液,形态规则,呈球包球形;平均粒径为（413±32）nm,平均电位为（-2.42±5.71）mV;荧光染色后微球的乳酸/羟基乙酸共聚物（PLGA）外壳呈环形红色荧光,而内部包绕的液态氟碳不发光、呈黑色;体外超声与CT显影效果好。结论成功制备的液态氟碳高分子微球粒径小,稳定性好,体外可同时增强超声和CT,有望成为一种新型的多功能超声造影剂。     

载超顺磁性氧化铁高分子液态氟碳纳米粒的制备及体外显像

目的制备一种能同时用于超声造影及MR成像的多模态造影剂,观察其体外成像效果。方法采用双乳化法合成载超顺磁性氧化铁（SPIO）纳米颗粒及全氟己烷（PFH）的高分子微球（s-PFH／PLGA）,检测其一般特性及光声信号。对不同浓度的s—PFH／PLGA水囊模型进行超声显影,以JC200聚焦超声肿瘤治疗系统辐照后观察回声强度变化;对不同铁含量的s—PFH／PLGA进行MR成像。结果透射电镜下s—PFH／PLGA呈球形,SPIO颗粒均匀分布在外壳上,平均粒径（738．9±158．4）nm,平均电位（-15．9士6．9）mV,并检测到明显光声信号。体外超声显像中s—PFH／PLGA呈点状高回声,HIFU辐照后回声强度增强。s-PFH／PLGA在T2wI中呈负增强显像;随着铁含量增高,MRI信号呈降低趋势。结论成功制备的载SPIO及PFH多模态造影剂具有体外超声、MR显影功能。     

制备叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素多功能造影剂及体外超声/光声显像

目的制备叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素的多功能造影剂,评估其基本特性、体外细胞靶向能力、超声和光声显像效果以及对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活力的影响。方法采用单乳化法和冷冻干燥减压充入C3F8气体的方法制备叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素多功能造影剂,以马尔文激光仪检测其平均粒径及表面电位,应用紫外-可见光分光光度法测量阿霉素载药量,于凝胶模型中观察其体外超声、光声增强显影能力,以人乳腺癌MDA-MB-231细胞验证其体外细胞靶向能力和细胞增殖活力的影响。结果叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素脂质多功能造影剂平均粒径为(659.60±27.56)nm,Zeta电位为(-38.90±4.00)mV,阿霉素载药率为85.72μg/mg。叶酸受体靶向造影剂大量聚集在MDA-MB-231细胞表面,具有较好的体外超声、光声显像能力,对MDA-MB-231细胞增殖有显著抑制作用。结论叶酸受体靶向载阿霉素/黑色素多功能造影剂是集靶向治疗、超声和光声多模态显像于一体的多功能造影剂,有望成为乳腺癌精准显像和治疗的理想分子探针。     

载Bi2S3液态氟碳纳米粒的制备及体外多功能显影

目的制备新型载Bi2S3液态氟碳纳米粒,观察其特性及其体外多功能显影效果。方法采用旋转蒸发法制备载Bi2S3液态氟碳纳米粒(Bi2S3-PFH),检测其理化性质。对不同浓度Bi2S3-PFH纳米粒进行超声显像,并观察经低强度聚焦超声(LIFU)仪器辐照后的图像变化。对不同浓度Bi2S3-PFH纳米粒进行CT显像。结果 Bi2S3-PFH为棕色混悬液;显微镜下呈球形,平均粒径为(487.2±14.5)nm,Zeta电位为-(18.8±1.6)mV;随着纳米粒浓度的增加,体外超声信号强度增强,且经LIFU辐照后回声强度进一步增强。体外CT值呈明显的浓度依赖性增高。结论成功制备的新型载Bi2S3液态氟碳纳米粒可用于体外超声、CT显影。     

超声造影定量评价3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-甲苯的治疗疗效

目的 应用超声造影定量探讨3-(5’-羟甲基-2’-呋喃基)-1-甲苯(YC-1)治疗人胃癌裸鼠皮下移植瘤疗效的价值.方法 建立人胃癌SGC7901/DDP细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,将24只裸鼠随机分为4组:对照组(给予二甲基亚砜)、DDP组(给予顺铂)、YC-1组(给予YC-1)和YC-1+DDP组(给予YC-1+顺铂).停药1周后行超声造影检查,应用SonoLiver进行定量分析.每一个肿瘤画2个感兴趣区:ROItotal包含整个肿瘤,ROIsmall包含肿瘤中造影增强最强的部分.所得定量参数包括达峰时间(TTP)、上升时间(RT)、渡越时间(mTT)、达峰强度(Imax)、下降支斜率(R10、R20、R30)及上升支斜率(Vasc).结果 ROIsmall及ROItotal上,各超声造影定量参数在对照组与DDP之间以及在YC-1组与YC-1+DDP组之间差异均无统计学意义(P＞0.05).将裸鼠按照是否接受YC-1治疗重新分为YC-1治疗组及非YC-1治疗组.ROItotal上,各超声造影定量参数在YC-1治疗组及非YC-1治疗组间差异均无统计学意义(P＞0.05).ROIsmall上,与非YC-1治疗组相比,YC-1治疗组肿瘤达峰提前(TTP:5.47 ±0.93比8.05±2.00;RT:4.99±0.96比7.67±1.78,P＜0.05),造影剂消退快(mTT:37.49±19.51比98.94±60.97; R10:0.39±0.15比0.55±0.08;R20:0.30 ±0.10比0.43±0.10;R30:0.25±0.08比0.33±0.08,P＜0.05).结论 超声造影定量分析可有效评价YC-1对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的治疗疗效,ROIsmall较ROItotal更适合用来评价肿瘤抗血管生成治疗的疗效.     

常规超声及CEUS诊断肺周围性病变

目的探讨常规超声及CEUS在肺周围性病变中的应用价值。方法收集因胸部CT发现存在肺周围性病变的患者120例,对所有患者均行常规超声及CEUS检查。采用常规超声检查明确病灶的部位、大小、形态、回声、血流信号及与毗邻组织的关系;通过CEUS检查观察病灶的增强方式、增强程度、增强均匀度,并进行时间-强度曲线分析,获得相关参数,包括病灶的始增时间(RT)、峰值强度(PI)、平均渡越时间(MTT)、曲线下面积(AUC)、半洗出时间(TPH)、开始廓清时间、下降支斜率(DS),并对良恶性病灶的上述参数进行统计学分析。结果 120例患者中,良性52例,恶性68例。良恶性病变的形态比较差异有统计学意义(P0.05),良性病变多呈楔形或类三角形,恶性病变多呈类圆形或不规则形;良恶性病变的RT、DS及造影剂开始廓清时间差异有统计学意义(P均0.001),PI、MTT、AUC、TPH差异无统计学意义(P均0.05)。结论常规超声和CEUS可为肺周围性病变的诊断提供重要信息。     

超声微泡造影剂在聚焦超声开放血脑屏障中的应用

超声微泡造影剂在聚焦超声无创性开放血脑屏障的过程中具有非常重要的作用,本文就其发展历程、机制、安全性、时效和量效关系进行慨述和探讨。