相转移催化合成3-甲氧基-4,5-次甲二氧基苯甲酸甲酯

3-甲氧基-4,5-次甲二氧基苯甲酸甲酯(Ⅰ)为我国独创的治疗肝炎新药联苯双酯(Ⅱ,4,4′-二甲氧基-5,6,5′,6′-二次甲二氧基-2,2′-二甲氧羰基联苯)的主要中间体。可由如下反应制成:     

6—苯基—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮合成方法改进

从芳醛、吗啉及氰化钾制得的α-取代苯基吗啉乙腈(2),与丙烯腈1,4-加成,可合成3-芳酰丙酸(5)。5与肼反应可得6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮(1)。     

4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮衍生物的合成及抑制血小板聚集作用

目的设计并合成6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮衍生物,并对其抗血小板聚集活性进行初步评价.方法以苯酚为原料,经多步反应合成目标化合物,并以Born比浊法测试目标化合物的抗血小板聚集活性.结果共合成16个新化合物,经MS、1H-NMR确证其结构.其中12个化合物具有一定的抗血小板聚集活性.结论中间连接链的长度影响此类化合物抑制血小板聚集活性.当n=3、4时,所有化合物均具有一定的活性;当n=2时,仅有两个化合物具有活性.     

Synthesis and Anticonvulsant Activity of Pyrano[4′,3′:4,5]pyrido[2,3-b]furo[3,2-d]pyrimidine and Pyrano[4′,3′:4,5]pyrido[2,3-b]furo[3,2-d]pyridine Derivatives

Pharmaceutical Chemistry Journal -     

2-卤-4,5-二氟苯甲酸的合成

2,5-氯硝基苯与环丁砜和4A 分子筛混合搅拌24h后过滤,滤液中加人18-冠醚-6和 KF,于180℃反应32 h,得2-氟-5-氯硝基苯(2);2经催化氢化(80%)、形成氟硼酸     

4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其对血小板聚集的抑制作用

目的:合成新的哒嗪酮类化合物,并研究其抗血小板凝集活性.方法:在6-(4-氯乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮引入不同取代哌嗪,合成一系列化合物,并经过1H-NMR等确证;参考Born方法进行体外药理实验.结果:所有化合物都具有抗血小板凝集的活性,其中化合物(1)、(4)的抗血小板凝集活性明显优于MCI-154.结论:4-位取代哌嗪环基的引入对化合物抗血小板凝集的活性有显著影响.     

6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的药理活性研究进展

自上世纪60年代确证哒嗪酮具有心血管活性以来,80年代围绕着其化学、生化、药理活性对心血管方面的影响展开了深入研究.发现该化合物在化学结构和电性效应方面与心肌和血小板的cAMP相似,可选择性地抑制磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ),提高细胞内cAMP水平,具有较高的抑制血小板聚集、强心、降压及抗惊厥等作用.本文仅就此药理活性作一综述.     

Binding of PLCδ1PH-GFP to Ptdlns（4,5）P2 prevents inhibition of phospholipase C-mediated hydrolysis of Ptdlns（4,5）P2 by neomycin

AIM: To investigate the effects of the pleckstrin homology (PH) domain of phospholipase C(delta1) (PLC(delta1)PH) on inhibition of phospholipase C (PLC)-mediated hydrolysis of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate [PtdIns(4,5)P2] by neomycin. METHODS: A fusion construct of green fluorescent protein (GFP) and PLC (delta1)PH (PLC(delta1)PH-GFP), which is known to bind PtdIns(4,5)P2 specifically, together with laser-scanning confocal microscopy, was used to trace PtdIns(4,5)P2 translocation. Results: Stimulation of the type 1 muscarinic receptor and the bradykinin 2 receptor induced a reversible PLC(delta1)PH-GFP translocation from the membrane to the cytosol in COS-7 cells. PLC inhibitor U73122 blocked the translocation. Wortmannin, a known PtdIns kinase inhibitor, did not affect the translocation induced by ACh, but blocked recovery after translocation, indicating that PtdIns(4,5)P2 hydrolysis occurs through receptor-mediated PLC activation. Neomycin, a commonly used phospholipase C blocker, failed to block the receptor-induced PLCd1PH-GFP translocation, indicating that neomycin is unable to block PLC-mediated PtdIns(4,5)P2 hydrolysis. However, in the absence of PLCd1PH-GFP expression, neomycin abolished the receptor-induced hydrolysis of PtdIns(4,5)P2 by PLC. Conclusion: Although PLCd1PH and neomycin bind to PtdIns(4,5)P2 in a similar way, they have distinct effects on receptor-mediated activation of PLC and PtdIns(4,5)P2 hydrolysis.     

均匀设计方法在4,5-二氢咪唑制备工艺中的应用

本文应用均匀设计方法,对二氢咪唑的制备工艺进行了研究,最终使收率达到89％,产品纯度达99.5％以上。     

HPLC法测定地胆草中4,5-二咖啡酰奎宁酸的含量

目的：建立高效液相色谱法测定地胆草中4,5-二咖啡酰奎宁酸含量的方法。方法：色谱柱为AgilentSBC．。柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈．0．1％磷酸溶液（17：83）;流速为1．0ml·min-1;检测波长为327nm;柱温为30℃,进样量10μl。结果：4,5-二咖啡酰奎宁酸在0．0235—2．3520txg范围内线性关系良好（r=0．9999）,平均加样回收率为98．75％,RSD为1．24％（n=6）。结论：所用方法简便、快速、准确,可作为测定地胆草中4,5-二咖啡酰奎宁酸含量的方法。     

蛋白激酶C和磷脂酰肌醇4,5二磷酸之间相互调节作用的研究进展

蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一个多基因家族,包含多种同工酶,分布广泛且功能复杂,在许多信号转导通路发挥重要作用。磷脂酰肌醇(4,5)二磷酸(PIP2)是分布在细胞膜中的磷脂类信号分子,在细胞中的分布和含量处于动态变化中。PIP2的水解后生成DAG和IP3。DAG可以直接激活PKC,而IP3通过调节细胞内钙离子的浓度从而改变钙依赖型PKCs的活性。同时,PKC通过激活PI4K或PIP5K可以调节细胞膜PIP2水平。PKCs使离子通道蛋白发生磷酸化,改变通道蛋白与PIP2的亲和力,从而影响PIP2对离子通道的调节。该文对PKCs和PIP2在细胞信号转导过程中相互调节的相关研究进展进行综述。     

6—取代苯基—4,5—二氢—3—（2H）—哒嗪酮衍生物的合成及其抑制血…

共合成了１４个６－取代苯基－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮衍经合物外均未见文献报道，对这些化合物及中间体（Ｅ１－３）进行了ＡＤＰ诱导的家兔体外抑制血小板聚集实验，结果表明：（Ｅ１－３），（Ⅱ４），（Ⅱ９），（Ⅱ１１）及（Ⅱ１４）有较强的活性。     

6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮衍生物的合成及其抑制血小板聚集活性

共合成了１４个６取代苯基４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮衍生物（Ⅱ１～１４），除化合物（Ⅱ１０）外均未见文献报道．对这些化合物及中间体（Ｅ１～３）进行了ＡＤＰ诱导的家兔体外抑制血小板聚集实验，结果表明：（Ｅ１～３），（Ⅱ４），（Ⅱ９），（Ⅱ１１）及（Ⅱ１４）有较强的活性     

4,5-二溴-3,6-二异辛基邻苯二甲腈的合成

目的：为了筛选4，5-二溴-3，6-二异辛基邻苯二甲腈最佳合成工艺。方法：以3，6-二羟基邻苯二甲腈和溴代异辛烷为原料在不同条件下经溴化、烷基化反应合成标题化合物，考察不同因素(温度、溶剂种类和用量等)对产物收率的影响。结果：溶剂的种类和用量、反应温度及脱氧剂的种类对产物收率的影响较大。结论；最佳合成工艺条件为：溶剂CH3COOH／CH3COOK，温度100℃，脱氧剂NaH。     

Synthesis and in vitro antitumor activity of new quinoline, pyrimido[4,5-b]quinoline, [1,2,3]triazino[4,5-b]quinoline, and [1,2,4]triazolo[2′,3′:3,4]pyrimido[6,5-b]quinoline analogs

New series of quinoline, pyrimido[4,5-b]quinoline, [1,2,3]triazino[4,5-b]quinoline, and [1,2,4]triazolo[2′,3′:3,4]pyrimido[6,5-b]quinoline analogs have been synthesized and characterized by analytical and spectrometrical methods (IR, ¹H NMR, ¹³C NMR, MS). Fifteen of the newly synthesized compounds; namely, 3a, b, 4b, 6a, b, 10a–f, and 14a–d were evaluated for their in vitro antitumor activity at the National Cancer Institute (NCI) 60 cell lines panel assay. Compounds 4b and 10f are the most active members in this study, demonstrating significant broad spectrum antitumor activity against most of the tested sub-panel tumor cell lines. The detailed synthesis, spectroscopic, and biological data are described.     

6—（4—取代酰胺基苯基）—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮类化合物的 …

设计合成了６－（４－取代酰胺基苯基）－４，４－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物１６个，其中１４个为首次报道，它们对ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集均有不同的抑制作用。     

磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α通过调控跨膜受体蛋白1对子宫内膜癌病人中性粒细胞的影响

目的 探究磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)基因通过调控跨膜受体蛋白1(Notch1)的表达对子宫内膜癌病人血中性粒细胞的影响。方法 选择2020年3月至2021年9月在海南医学院第一附属医院接受治疗的50例子宫内膜癌病人（病例组）和50例健康女性（对照组）为分析对象。检测病例组和实验组血清中中性粒细胞（NE）、淋巴细胞（LY）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）,计算NLR指数（中性粒细胞计数/淋巴细胞计数）。逆转录PCR(RT-PCR)和Western blotting检测PIK3CA和Notch1的相对表达量。选取人原髓细胞白血病细胞/全反式维甲酸细胞（HL-60/ATRA细胞）,在不同时间下进行培养,验证PIK3CA通过Notch1对NE的影响。结果 病例组病人NE、LY、PLT指标以及NLR指数为（6.03±0.40）×109/L、（2.15±0.31）×109/L、（257.40±37.51）×109/L、（3.69±0.41）分别高于对照组的（5.13±0.50）×109/L、（1.68±0.16）×109/L、（202.10±23.39）×10...