食管鳞状细胞癌p53蛋白的免疫组化研究

应用ｐ５３单克隆抗体对６４例食管鳞癌病例进行了ＡＢＣ免疫组化染色，结果发现阳性染色物质核浆中均存在。６４例鳞癌标本在肿瘤区，癌旁组织以及“正常区”组织中的ｐ５３蛋白阳性率分别为６４．１％（４１／６４），２０．３％（１３／６４）和４．７％（３／６４），按病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分级分类，其阳性率分别为４１．７％，６１．１％和９０．９％，三级标本比较，ｐ５３蛋白表达有显著差异（Ｐ〈０．０１）。按淋巴结转移和未转     

p73蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨p73蛋白与食管癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法 采用免疫组化技术检测37例食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织、区域淋巴结和相应正常食管组织中p73蛋白的表达情况。结果 37例食管癌组织中有18例（48．6％）p73蛋白呈过度表达，其阳性表达率显著高于相应的癌旁组织、区域淋巴结和正常食管组织（P＜0．05）；食管癌组织中p73蛋白过表达与食管癌TNM分期、细胞分化程度和病理类型均无明显关系（P＞0．05）。结论 p73蛋白在食管癌组织中呈高水平表达，p73蛋白可能参与了食管癌的发生、发展过程。     

食管鳞状细胞癌中雌激素受体和p53蛋白的表达及其意义

 目的　探讨ER和p53蛋白表达与ESCC的临床病理关系。方法　应用免疫组织化学方法检测了ESCC中ER和p53蛋白的表达。结果　47例ESCC中,ER阳性者19例,其表达率为40.4%(19/47);生存期大于5年组与生存期小于5年组相比,具有显著性差异(P<0.05);p53蛋白表达者29例,表达率为61.7%(29/47);其阳性率在淋巴结有无转移,病人生存期长短之间存在明显差异。ER阳性ESCC的p53蛋白阳性表达率高于ER阴性ESCC,具有统计学差异。结论　ER阳性的食管癌与p53蛋白表达密切相关。ER及p53蛋白的表达与ESCC的预后密切相关。     

p27蛋白在肺鳞状细胞癌中的表达及其意义

研究Ｐ２７蛋白在肺鳞状细胞癌中的表达，并探讨其与预后及临床病理学特征之间的关系。方法：应用免疫组化法检测Ｐ２７蛋白在７３例肺鳞状细胞癌中的表达水平，并用ｌｏｇ－ｒａｎｋ检测检测Ｐ２７表达与生存时间的关系。     

细胞周期蛋白D1和E在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的　探讨细胞周期蛋白 D1 和 E( cyclin D1 and cyclin E)在食管鳞状上皮癌中的表达及意义。方法　采用 S- P免疫组化方法 ,检测了周期蛋白 D1 和 E在正常食管上皮 ( 2 0例 )、增生上皮 ( 2 1例 )和鳞癌 ( 6 2例 )中的阳性率。结果　正常鳞状上皮中 cyclin E无阳性表达 ,在增生上皮中 cyclin E阳性率为 33.3% ,在鳞癌中阳性率为5 3.2 % ;cyclin D1 在正常鳞状上皮阳性率为 5 .0 % ,在增生和鳞癌中阳性率分别为 4 2 .9%和 4 6 .8% ;cyclin E在低分化鳞癌组阳性率 ( 80 .0 % )明显高于高分化组 ( 2 9.0 % ) ( P<0 .0 5 )。 cyclin D1 和 cyclin E在鳞癌中的阳性表达呈正相关 ( r=0 .782 )。结论　 cyclin D1 和 cyclin E过表达与食管鳞状细胞癌的发生和分化程度有关。     

EHD2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨EHD2蛋白在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达情况及意义。方法:采用Western blot技术和免疫组织化学法(SP法)检测ESCC和相应癌旁正常组织EHD2蛋白的表达水平,分析其表达与患者临床病理学参数的关系。结果:在8对新鲜食管鳞癌组织中,EHD2蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织(P<0.01);在44例石蜡标本中,EHD2蛋白在食管鳞癌组织的阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P<0.05),且EHD2蛋白的表达明显与有无淋巴结转移(P=0.006)和组织分化程度相关(P=0.023),与患者的年龄、性别、肿瘤大小和TNM分期无相关性(P>0.05)。结论:EHD2蛋白在食管鳞癌组织中低表达,提示EHD2蛋白可能是新的食管鳞癌抑癌因子,并有望为食管鳞癌的预后判断和治疗提供新的思路。     

p53蛋白在食管鳞癌中表达的研究

目的：研究ｐ５３蛋白在食管鳞癌中的表达，以及在食管鳞癌的发生、发展中所起的作用及其与预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测１８１例食管鳞癌组织，３０例出现转移性食管鳞癌的淋巴结及１０例正常官粘膜组织。结果：１０例正常食管粘膜未发现ｐ５３表达，１８１例食管鳞癌ｐ５３阳性率为４７％；ｐ５３阳性病例癌旁非典型增生上皮出现ｐ５３表达，而ｐ５３阴性病例癌六非典型增生上皮亦为ｐ５３阴性。３０例原发部位及     

MDM2与p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨MDM2、p53在卵巢癌发生中的作用.[方法]用免疫组化SP法检测8例卵巢良性上皮性肿瘤、7例卵巢交界性上皮性肿瘤和19例卵巢癌中MDM2、p53蛋白的表达.[结果]在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中,MDM2的阳性表达率分别为12.50%(1/8)、28.59%(2/7)和47.37%(9/19);p53的阳性表达率分别为25.00%(2/8)、57.14%(4/7)和78.95%(15/19).3组中,MDM2阳性表达率无显著性差异(P>0.05),而p53在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤(P<0.05).在卵巢癌中,p53与MDM2表达的阳性率不相关(P>0.05).[结论]p53的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关.在卵巢癌的发生发展过程中,p53的异常表达比MDM2可能更有意义.     

bcl-2蛋白在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达及其意义

目的 研究凋亡相关基因bcl-2在食管鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达及其意义.方法 应用EnVision二步法检测62例食管鳞状细胞癌及癌旁组织中bcl-2蛋白的表达.结果 bcl-2在单纯增生、高级别上皮内瘤变及鳞状细胞癌组织中表达率分别为80.3 ％(49/61)、45.9 ％(28/61)及67.7％(20/62),而在正常食管黏膜组织中仅少量表达[3.3％(1/30)],正常黏膜组与其余各组间表达率差异有统计学意义(x2=54.437,P＜0.01).bcl-2蛋白表达与食管鳞状细胞癌的组织分化程度、浸润深度无相关性(x2=0.219、x2=5.878,均P＞0.05),但bcl-2蛋白的表达与淋巴结转移有相关性(x2=4.120,P＜0.05).结论 bcl-2可能在食管癌早期阶段发挥作用,其可能成为判断食管鳞状细胞癌预后的指标之一.     

食管鳞状细胞癌中Rb和p16蛋白表达的免疫组织化学研究

目的探讨与细胞周期调节有关的基因改变在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白过氧化物酶连接法（ＳＰ法），检测７３例食管癌中Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白的表达。结果食管鳞状细胞癌Ｒｂ和ｐ１６蛋白表达阳性率分别为４２５％（３１／７３）和６７１％（４９／７３），Ｒｂ蛋白表达阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著负相关（Ｐ＜０００５），ｐ１６蛋白表达阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著正相关（Ｐ＜０００５）。４９例ｐ１６蛋白表达阳性的食管癌中Ｒｂ蛋白表达阴性者３９例，３１例Ｒｂ蛋白表达阳性的食管癌中ｐ１６蛋白表达阴性者２１例，两者呈显著负相关（Ｐ＜０００５）；１０例食管鳞状细胞癌呈Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白共同表达，３例Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白表达呈共同阴性。结论Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白表达的有无可分别作为食管鳞状细胞癌病理分级参考指标之一，并间接证明Ｒｂ蛋白对ｐ１６蛋白表达具有负性调节的功能。     

鼻咽癌p53 p21 WAF1和MDM2蛋白异常表达的临床意义

目的：探讨p53、p21^WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌（NPC）异常表达的临床意义。方法：采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21^WAF1和MDM2蛋白的表达状况。结果：1）p53、p21^WAF1和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79．7％、84．1％、和82．6％；高表达率分别为50．7％、46．4％和31．9％。2）p53蛋白的高表达率随TNM分期的升高而增多，P＝0．042。3）p53或MDM2蛋白高表达者的复发间期显著短于相应蛋白低表达／阴性者，分别P＝0．038和P＝0．002。4）p53和MDM2蛋白同时高表达者、MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，分别P＜0．001；p21^WAF1蛋白高表达同时p53蛋白低表达／阴性者、p53和MDM2蛋白同时低表达／阴性者的复发间期显著长于对照组，分别P＝0．002和P＝0．014。5）p53和MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，P＜0．001；p53和MDM2蛋白低表达阴性同时p21^WAF1蛋白高表达者的复发间期明显长于对照组，P＝0．002。结论：p53或MDM2蛋白高表达提示有促进NPC复发的作用，p21^WAF1蛋白高表达提示有抑制NPC复发的作用。单独检测p53或MDM2蛋白在原发NPC组织的表达情况可以和为预测NPC复发倾向和临床预后的参考指标；如同时检测p53、MDM2和p21^WAF1蛋白的两项或三项指标，预测意义更理想。     

脑胶质瘤中p14ARF、MDM2及p53的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、MDM2和p53蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及p14^ARF-MDM2-p53通路在胶质瘤进展中的意义。方法：应用免疫组化SP法检测25例Ⅱ级和23例Ⅳ级胶质瘤组织中-p14^ARF、MDM2和-p53蛋白的表达，并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中，MDM2蛋白的阳性表达率分别为24．00％（6／25）及56．52％（13／23）（P=0．021），p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022），二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高，Spearman等级相关分析显示，MDM2、p53的表达与胶质瘤分级呈正相关；p14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004），其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低，Spearman等级相关分析显示，p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论：脑胶质瘤组织中，MDM2和p53均呈不同程度的过度表达，且随恶性程度的增加表达水平增高；而p14^ARF随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2扩增、p53突变及p14^ARF蛋白低表达均与胶质瘤的进展有关。     

宫颈上皮内瘤样病变及鳞癌中p53与MDM2蛋白表达差异性研究

目的　探讨MDM2、p53蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法　用免疫组化SP法检测MDM2及p53蛋白在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)、宫颈鳞癌 (SCC)中的表达 ,共 76例。结果　 1.随着宫颈病变加重 ,MDM2、p53表达率均渐增高 ,二者在正常宫颈、CIN、SCC的表达率分别为 :MDM2的表达为 0、 13 64%、 4 4 12 %;p53的表达为 5 0 0 %、18 18%、 4 7 0 6%。MDM2、p53在浸润癌组较CIN及正常宫颈组明显增高。 2 .MDM2的表达与p53的聚积在统计学上未显示出有相关性。结论　MDM2、p53可能参与宫颈癌的发生、发展 ,对宫颈癌的诊断和治疗具有一定意义。     

膀胱癌中PGP、MDM2、p53基因表达的意义

目的探讨膀胱癌组织中Pgp、MDM2、p53基因表达的意义。方法采用免疫组织学方法检测83例膀胱移行细胞癌中Pgp、MDM2、p53基因表达的情况。结果Pgp阳性表达率为71.08%,p53阳性表达率为50.6%,MDM2阳性表达率59.03%,MDM2阳性表达与膀胱癌病理分级及临床分期呈负相关(γ=-0.263,P=0.016及γ=-0.388,P=0.001);p53阳性表达与膀胱癌病理分级呈正相关(γ=0.492,P=0.001);Pgp阳性表达与其病理分级及临床分期无相关性;Pgp、MDM2、p533种蛋白表达间无相关性。AI、p53、MDM2表达与患者5年生存率有关。结论检测Pgp可指导膀胱癌化疗药物的选择;运用膀胱癌临床分期及病理分级并检测其p53、MDM2表达,可判断膀胱移行细胞癌的预后。     

p53蛋白在肺癌的表达及临床意义

目的　研究 p5 3蛋白在肺癌的表达情况及临床意义。方法　应用 SABC免疫组化技术 ,研究 6 9例各型肺癌组织 p5 3蛋白表达。结果　p5 3蛋白表达的总阳性率为 5 9.4% ,其中鳞癌5 6 .7% ,腺癌 73.7% ,小细胞癌 6 1.5 % ,大细胞癌 40 %。支气管粘膜上皮异型增生和鳞癌有相同的p5 3蛋白表达 ,而正常组织细胞中未见 p5 3蛋白表达。结论　提示 p5 3蛋白表达可能是支气管粘膜上皮密变的早期改变 ,p5 3蛋白是肺癌细胞的重要标志物。     

脑胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白表达及意义

[目的]探讨MDM2、p53、p14ARFF和p21WAF1九蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义.[方法]应用免疫组化SP法检测胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白的表达情况,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系.[结果]Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2阳性表达率分别为24.00%(6/25)及56.52%(13/23)(χ2=5.298,P=0.021);p53阳性表达率分别为28.00%(7/25)及60.87%(14/23)(χ2=5.259,P=0.022).p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及34.78%(8/23)(χ2=8.270,P=0.004),p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及39.13%(9/23)(χ2=6.700,P=0.010).[结论]胶质瘤组织中,MDM2和p53均呈不同程度的过度表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平增高,但p14ARF and p21WAF1蛋白随胶质瘤恶性程度的增加而表达降低.MDM2过表达、p53突变以及p14ARF、p21WAF1蛋白表达降低与胶质瘤的演进有关.     

HPV16感染p53及MDM2蛋白表达在宫颈癌中的意义

目的：检测新疆维吾尔族（维族）宫颈癌中HPV16感染、p53和MDM2蛋白表达情况，探讨三者在宫颈癌致癌机制中的相互作用及意义。方法：应用半巢式PCR及免疫组化方法检测79例宫颈鳞癌（实验组）、40例正常宫颈组织（对照组）中HPV16 DNA和1753、MDM2蛋白表达，结果：1）实验组中HPV16 DNA检出率为81．O％（64／79），高于对照组7．5％（3／40），两组比较有显著性差异（x^2=58．328，P=0．000）、2）实验组中p53蛋白表达率为68．4％（54／79），高于对照组12．5％（5／40），两组比较有显著性差异（x^2=33．140，P=0．000）.3）实验组中MDM2蛋白表达率为39．2％（31／79），高于对照组10．0％（4／40），差异有显著性（）（x^2=10．936，P=0．001）。结论：时HPV感染和p53、MDM2蛋白表达关系的分析显示，在大多教HPV阳性的宫颈癌中p53和MDM2蛋白表达一致，其相互作用在宫颈癌的发生、发展中具有重要意义；在HPV阴性的宫颈癌中，可能主要由MDM2基因通过p53依赖和p53非依赖两条途径发挥致癌作用另外．HPV、p53和MDM2也可能各自具有独立的致癌作用.     

黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤中FUS-CHOP mRNA和MDM_2、p53蛋白的表达

 目的探讨FUS-CHOP mRNA及MDM2、p53蛋白在黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤(MRCLs)组织中的表达。方法收集经甲醛固定、石蜡包埋的MRCLs组织标本25例。以非MRCLs的脂肪肉瘤及其他软组织肉瘤共18例作对照组。用嵌套式RT-PCR的方法检测FUS-CHOP融合基因mRNA并做DNA测序证实,以β-actin基因作为内对照。用免疫组化SP法检测25例MRCLs中MDM2、p53蛋白表达情况。结果MRCLs组和阴性对照组β-actin阳性率分别为72%(18/25)和66.7%(12/18)。25例MRCLs中15例检出Ⅱ型FUS-CHOP融合基因表达,去除β-actin阴性病例后阳性率为83.3%(14/18)。对照组18例标本均未检出FUS-CHOP融合基因。MRCLs中MDM2、p53蛋白阳性表达率分别为56%(14/25)和44%(11/25),以圆细胞为主的病例组阳性表达率最高,差异有统计学意义。FUS-CHOP融合基因与MDM2及p53蛋白表达无相关性;而MDM2与p53蛋白表达呈正相关,有统计学意义。结论(1)FUS-CHOP融合基因是MRCLs的特异性分子遗传标志物,可用于该肿瘤的诊断与鉴别诊断。(2) MRCLs 中MDM2 、p53 蛋白表达与其预后相关。(3) MRCLs 中FUS2CHOP 融合基因与MDM2 、p53 蛋白的表达无相关性。     

p53 mRNA、MDM2蛋白在肺癌组织中的表达

目的 探讨原发性肺癌组织中MDM2、p53 mRNA表达水平及其与临床预后的关系。方法 采用免疫组织化学Doko Envision^TM二步法、逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法，分别检测52例肺癌组织中MDM2、p53 mRNA的表达情况。结果在52例肺癌组织中有23例（44．2％）MDM2蛋白表达阳性，其中3例小细胞肺癌全部阳性，在非小细胞肺癌中MDM2蛋白呈过表达，低分化癌明显高于高、中分化肺癌（P＜0．01）。有27例（51．9％）肺癌组织p53 mRNA表达阳性，其中I期肺癌占82．3％（14例），Ⅱ期肺癌占71．4％（10例），明显高于Ⅲ期肺癌的14．3％（3例）。高中分化肺癌的p53 mRNA表达显著高于低分化肺癌（P＜0．05）。结论 MDM2蛋白在低分化肺癌中呈过表达，p53 mRNA在早期和高中分化肺癌中呈高表达，它们分别是肺癌发生发展过程中不同的2个基因事件。