肝素钠生产工艺中若干问题的研讨

<正> 肝素是重要的生化药物之一,它具有抗凝血、抗肿瘤、抗病毒等药理作用,广泛分布于哺乳动物的肺、肠、小肠粘膜等组织中,由于我国猪的资源丰富,小肠粘膜价格低廉,故目前大都以此为原料生产肝素钠,如何提高粗品的产量、质量,如何提高精品生产中肝素的回收率。     

肠粘膜和肠衣盐浸液中肝素钠的一并提取

<正> 我国的肝素钠生产,主要是以猪肠粘膜为原料,以及从肠衣盐浸液中提取,把肠粘膜生产和肠衣盐浸液生产结合起来,可降低成本,节省劳动力,提高经济效益。以肠粘膜生产肝素钠时,其盐解过程要加盐进行,而以肠衣盐浸液提取肝素钠时则要加多倍水进行稀释。可把盐液加到肠粘膜中一并     

小型肝素钠粗品厂生产设备问题的研究

<正> 肝素钠是目前国内外临床上较常用的药物之一。肝素钠的工业生产现均采用“二步法”,即:原料(?)粗品(?)精品。因为生产肝素的原料猪肠粘膜一般来讲都比较分散,故上面流程的步骤Ⅰ适用于个体及集体企业生产,     

乙醇分级沉淀肝素的探讨

<正> 肝素为一种生化药物,是动物体内天然的抗凝血因素,不论在体内或体外均有抗凝作用。肝素广泛分布于哺乳动物的组织中:小肠粘膜、十二指肠,肺、心、肝、胰、血液等。由于我国猪的资源十分丰富,猪小肠粘膜价格低廉,目前许多单位以此原料进行大规模生产,成为我国出口的重要生化药物之一。用等电聚焦方法得知,肝素是由许多不同组分组成的,也有人指出肝素主要有三类不同分子量(低、中、高)组分组成,不同的组分有     

肝素钙的制备、药理及临床应用

<正> 1916年麦克伦(Mclean)研究凝血问题时,从肝脏中发现了肝素,自此以后,肝素作为抗凝血药普遍受到人们的重视,十几年之后,人们便从牛肺中提取了肝素并开始应用于临床。我国市售肝素均以猪小肠粘膜为原料,通过酶解、提取、纯化等步骤获得肝素钠盐。     

用纯K99或987P纤毛接种母猪,使乳猪产生对产肠毒素性大肠杆菌所致腹泻的免疫作用:对接种的抗体反应

产肠毒素性大肠杆菌(ETEO)粘附于猪小肠系特异性纤毛所致。具有 K88、K99或987P 纤毛的 ETEC 能粘附在猪的小肠粘膜表面,ETEC 的粘附有助于它们定居在小肠,这样就完成了 ETEC 所致腹泻的发病机理的第一步。     

肝素钙在苏州通过鉴定

由江苏省卫生厅批准、苏州市卫生局主持的新抗凝血药物肝素钙及其注射液于四月二十日在苏州通过鉴定。此药系苏州生物化学制药厂以猪小肠粘膜为原料制得,产品质最主要指标达到或超过英国药典1980年版标准。肝素钙注射液经苏州传染结核病医院、中国人民解放军第100医院、洛阳医专附院、南京钟阜医院、鼓楼医院、苏州第三人民医院六家医院治疗病毒性肝炎232例临床试验,并以肝素钠注射液双盲对照,两组对急性病毒性黄疸型肝炎的退黄总有效率分别为96.5％、94.62％,谷丙转氨酶的恢复总     

悬浮床离子交换树脂吸附肝素

利用猪小肠粘膜及肠衣盐液生产肝素钠,目前国内已广泛普及。其生产技术路线,普遍采用盐解——搅拌离子交换工艺。此工艺不但劳动强度大、效率低,且易损坏树脂。作者从强化传质的角度提出了悬浮床离子交换树脂进行吸附、洗涤、洗脱操作方案,这样不但保证了整个生产过程中树脂不放出设备,而且可采用减压抽滤措施,提高工效,且进一步可实现多级离子交换吸附操作、提高收率。实施以上方案,离子交换吸附操作是关键。因为提取液量大,离子交换速度慢,而采用固定床离子交换柱,则流加速度很低,难以放大到生产规模。为此,我们进行了悬浮床离     

旋光法测定肝素钠稀释液的含量

肝素钠系自猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐,属粘多糖类物质,具有延长血凝时间的作用。肝素钠的含量测定中国药典1995年版二部规定为生物检定法,因费时费力,不适合医院制剂的中间品质量控制。本文根据肝素钠具有比旋度的特点,用旋光法对本院自制制剂肝素钠稀释液进行含量测定。本法简便易行,结果满意,现报道如下。     

肝素钠中猪、牛及羊源性成分的PCR检测

摘 要 目的： 采用常规PCR及实时荧光PCR方法检测肝素钠粗品及原料药中的猪、牛、羊源性成分。方法: 利用土壤基因组DNA提取纯化试剂盒从肝素钠粗品及原料药中提取残留核酸,以其为模板,通过常规PCR及实时荧光PCR法进行动物源性成分鉴定。以提取猪肝、牛心、羊肝的DNA为对照品,验证所建立的常规PCR法及实时荧光PCR法的特异性及灵敏度,并用以上两种方法对3批肝素钠粗品及4批肝素钠原料药进行动物源性成分鉴定。结果: 采用的两种PCR方法对猪、牛、羊源性成分的鉴定具有特异性,且灵敏度分别达到pg级及10^-1 pg级。通过土壤基因组DNA提取纯化试剂盒成功从肝素钠粗品及原料药中提取获得适用于PCR反应的模板DNA,显示7批肝素钠样品均为猪源性产品,且未检出牛、羊源性成分污染。结论: 建立了一种快速有效地从肝素钠粗品及原料药中提取DNA的方法,并成功通过两种PCR方法对其猪、牛、羊源性成分进行鉴定,为监督药品规范生产,保证用药安全提供了技术支持。     

猪肠衣盐液制备肝素的工艺改革

<正> 猪肠衣盐液制备肝素钠,英国、西德、日本等国家早有专利报道,国内南京、无锡、上海等生化厂报道了用大孔树脂从肠衣盐液中制备肝素钠,从而克服了国外专利报道的用甲醇沉淀法从肠衣盐液中生产肝素的成本高等缺一、工艺路线:     

肝素钠动态吸附生产工艺探讨

<正> 肝素钠是一种重要的生化药物之一,具有广泛的生物活性,是一种抗凝血剂,为酸性粘多糖化合物,我国猪源丰富,肠粘膜价格低廉,生产厂家较多,现各地工艺条件比较成熟,为减轻劳动力,节约时间,提高收率,采各家工艺之长处,对其肝素钠生产工艺进行多方面的改进,把静态改为动态,并使各种设备管道     

肝素钙的制备及临床试用

1916年麦克伦(Mc Lean)研究凝血问题时,从肝脏中发现了肝素,自此以后,肝素作为抗凝血药普遍受到人们的重视,十几年之后,人们便从牛肺中提取了肝素并开始应用于临床。我国市售肝素均以猪小肠粘膜为原料,通过酶解、提取、纯化等步骤获得肝素钠盐。肝素钠虽具有很强的抗凝血作用,然而有不利的一面,由于肝素对钙的亲和力比对钠的亲和力强,所以使用肝素钠往往会在各个不同组织特别在血管和毛细血管壁等部位引起钙的沉积,尤其当大剂量皮下注射时,钙的螯合作用加强了破坏邻近毛细血管的渗透力,因而产生了瘀点和血肿现象。为了克服这一副作用,国外曾采用钙离子代替肝素中的钠离子,经过这种交换的肝素钙制剂,在西欧、美国等国家已临床应用。特别在急性血液凝固性异常增高的治疗中,需要高浓度肝素局部注射(如皮下注射),肝素钙注射液的治疗可获得快速、安全、有效,且能减少瘀点和血肿不良反应。     

生产肝素钙的新工艺研究

<正> 肝素钙是由家畜小肠粘膜或其它适宜组织得到的一种硫酸化糖胺聚糖的钙盐制剂,为白色或霜白色,具有中等吸潮性的粉末。与肝素钠一样,通过与抗凝血酶Ⅲ生成复合物,加速抗凝血酶Ⅲ失活凝血酶等而延缓血液的凝结。肝素钙的生产方法,目前均为将精品肝素钠转变为精品肝素钙。一种为离子交换法,将肝素吸附在阴离子交换剂上,洗去残留的Na~+后,用氯化钙洗脱肝素,乙醇沉淀回收肝素钙。此法的缺点是:难以找到高交换容量的阴离子交换剂,即使交换能力达5000USPU/ml     

不同来源肝素的理化性质和药理作用

<正> 为了扩大生产肝素的原料,挖掘具有特殊药理作用的肝素类药物,立足实际生产情况,参照盐解和酶解两种工艺,以牛,羊、猪肠粘膜和牛、羊肺为原料,制备了五种肝素,并对其进行了理化分析和初步的药理作用研究。材料和方法材料: Triton WR—1339,Serva,用生理盐水配成10％的溶液,肝素钠(国家标准品),168u/mg,北京药品生物制品检定所;其它试剂均为分析纯或化学纯。日立282型分析超速离心机;UV-260紫外-可见分光光度计;PEM783型红外分光光度计。     

低效价肝素钠的简单处理方法

<正> 在肝素钠粗品的生产中,经常会遇到粗品效价达不到收购标准的问题。尤其一些个体专业户,因条件差和工艺不过关,使得粗品肝素钠的效价很低,有的仅在30～60单位/mg,常因产品卖不出去而苦恼。为解决这一问题,笔者结合生产实践,介绍一种低效价肝素钠的简单处理方法。由生产工艺得知,强碱性阴离子交换树脂在碱性肠粘膜提取液中可以交换吸附上带负电荷的酸性蛋白质及核酸类物质,故低效价肝素钠中主要含有大量酸性杂蛋白等。因此,可利用等电点沉淀法除去这类杂质。具体方法是: 1.溶解将不合格的肝素钠粗品加5～10     

T-2毒素急性中毒对动物小肠的损伤

目的在于探讨动物致死剂量Ｔ２毒素急性中毒的死亡原因是否由于小肠损伤所引起。所采用的方法及观察指标为：肠道相对含水量测定;小肠粘膜上皮细胞计数;血容量及血球比积测定;以及病理学检查。结果发现：动物中毒后１～９ｈ肠腔内含水量增加;小肠粘膜上皮细胞计数下降;血容量减少、血球比积上升;病理检查发现小肠损伤严重,粘膜上皮细胞坏死脱落,部分粘膜有裸露表面。作者初步认为：动物Ｔ２毒素致死剂量急性中毒后,小肠严重损伤,粘膜上皮细胞坏死脱落,体液渗漏至肠腔内,引发低血容性休克,从而导致死亡。T-2毒素急性中毒对…     

用绵羊或猪血浆测定肝素钠效价结果的比较

利用自制的绵羊或猪血浆测定肝素钠效价，获得一致结果，已满意地应用于生产     

肝素钠粗品生产工艺

从猪肠粘膜中提取分离肝素钠，效价在９０￣１０８ＩＵ／ｍｇ之间，总回收率８５％以上，重复性好。按新方法再生的树脂比常规法再生和生产中使用的树脂吸附率分别提高１０％和２０％。     

一种新型的低分子量肝素:栓复欣

栓复欣（parnaparin,商品名Fluxum）是由意大利AlfaWassermannS．P．A生产的一种新型低分子量肝素钠。国外大量研究证实,栓复欣比标准肝素钠有更好的生物特性,临床疗效优于或等于标准肝素钠,而副作用轻微,出血少［‘1。现介绍如下：1生物学特征栓复欣是以猪肠粘膜为原料,采用醋酸铜和过氧化氢解聚、降解,再用纯化技术分离出的低分子量肝素钠盐,其分子量为4500D（3500～5000D）,糖基数目为12～17。其抗血栓活性（用抗Fxa表示）强于抗凝活性（用APTT／TT表示）,皮下注射生物利用度＞90．0％,半减期为6h,在体内的作用机制比…