益气解毒活络法对糖尿病早期肾病大鼠的药效学实验研究

目的:研究益气解毒活络法对高糖高脂结合链脲佐菌素(STZ)注射所致糖尿病早期肾病大鼠的药效学指标,探讨益气解毒活络中药复方防治糖尿病早期肾病的效果及为临床应用提供可靠的实验依据。方法:采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素的造膜方法,复制糖尿病早期肾病大鼠模型,同时应用具有益气解毒活络中药复方预防组、低剂量组,高剂量组,西药落汀新作为阳性对照组,正常大鼠为标准对照组,模型大鼠为空白对照组;检测血糖、糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白、血β2微球蛋白、肾小球滤过率以及用光镜观察肾脏组织病理形态学。结果:与模空组比较,实验各用药组,血糖、糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白、血β2微球蛋白、肾小球滤过率都存在有显著性差异(P<0.01),减轻肾脏组织病理损伤。结论:益气解毒活络中药复方能够改善糖尿病早期肾病大鼠血糖、糖化血红蛋白、肾功能和肾脏组织病理形态学,对糖尿病早期肾病具有保护作用而且阻止或延缓糖尿病肾病的病理进程。     

冬梅饮对早期糖尿病肾病大鼠肾组织非酶糖基化终产物影响的实验研究

目的:评价中药冬梅饮(DMY)对糖尿病大鼠非酶糖基化终产物(advanced glycation endproducts,AGEs)的影响,探讨中药防治早期糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法:用链尿佐菌素(STZ)建立早期DN模型,观察中药冬梅饮对其血糖、肾标志蛋白尿微量白蛋白(uAlb)和1α-尿微球蛋白(u1α-MG)、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果:模型大鼠的血糖、尿微量白蛋白(uAlb)和1α-尿微球蛋白(uα1-MG)、肾皮质AGEs均显著高于正常组(P<0.05或P<0.01);冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs(P<0.01),且冬梅饮尚能明显降低肾标志蛋白(P<0.05,P<0.01),改善模型大鼠的病理改变。结论:冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积,阻止DN的进一步发展。     

加味白术散对早期糖尿病肾病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白及β2微球蛋白的影响

目的：观察加味白术散对早期糖尿病肾病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白及β2微球蛋白的影响。方法：40只大鼠随机分成空白对照组、模型组、治疗组、阳性对照组,治疗组和阳性对照组均以糖适平为基础用药,治疗组给予加味白术散灌服给药,阳性对照组给予氯沙坦,观察各组大鼠血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白和β2微球蛋白的变化。结果：治疗组血糖与糖化血红蛋白含量明显降低;尿微量白蛋白及β2微球蛋白排泄量下降。结论：基础治疗上加用加味白术散能够降低糖尿病肾病大鼠空腹血糖与糖化血红蛋白含量,并降低尿微量白蛋白及β2微球蛋白排泄量。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的实验研究

[目的]研究肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,从而探讨肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。[方法]采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(肾糖颗粒+洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化。实验结束前进行留尿,测24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。[结果]经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体重增加。空腹血糖、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白均明显低于模型对照组。模型组的TGF-β1的表达显著高于各治疗组。[结论]肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用与其抑制TGF-β1表达有关。     

冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物形成的抑制作用

目的:研究中药冬梅饮对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)形成的抑制作用,探讨冬梅饮防治糖尿病肾脏并发症的作用机制。方法:用链尿佐菌素(STZ)建立糖尿病(DM)大鼠模型,观察冬梅饮对其血糖、尿微量白蛋白(uA lb)、尿α1-微球蛋白(uα1-MG)、肾脏病理和肾皮质AGEs的影响。结果:模型大鼠的血糖、尿微量白蛋白(uA lb)、尿α1-微球蛋白(uα1-MG)和肾皮质AGEs均显著高于正常组(P<0.05或P<0.01);冬梅饮能降低模型组肾皮质AGEs(P<0.01),并明显降低uA lb、uα1-MG(P<0.05,P<0.01),改善模型大鼠的病理改变。结论:冬梅饮可抑制肾皮质中AGEs沉积,阻止糖尿病肾脏并发症的发展。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠疗效的实验研究

目的通过中药肾糖颗粒对糖尿病大鼠的治疗作用,探讨其临床实验效果。方法采用高脂饲料喂养＋STZ腹腔注射方法制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组（肾糖颗粒）、西药治疗组（盐酸贝那普利）、中西药治疗组（肾糖颗粒＋盐酸贝那普利）,观察各组大鼠治疗前后一般情况,并测定治疗后空腹血糖,24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白,α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、尿转铁蛋白、尿视黄醇结合蛋白。结果经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体质量增加。空腹血糖,与模型组比较,各治疗组显著降低;24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白,各治疗组也分别显著低于模型组;尿转铁蛋白、尿视黄醇结合蛋白,各治疗组均分别显著低于模型组。结论肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠有治疗效果,可以改善其肾功能,延缓糖尿病的肾脏损伤。     

肾衰饮对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响

目的:临床观察并证实肾衰饮对糖尿病肾病大鼠肾功能及β2微球蛋白(β2-MG)的影响作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素,诱导大鼠糖尿病肾病(DN)模型,将大鼠随机分为肾衰饮治疗组(中药组)、西药治疗组(替米沙坦组)、模型组和空白对照组(正常组),各组相应药物剂量灌胃,给药8w后抽检各组大鼠空腹血糖、血脂、血肌酐、尿素和24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白水平等指标。结果:肾衰饮和替米沙坦对糖尿病肾病大鼠24h尿蛋白定量、血脂、血糖、尿素、血肌酐、尿β2微球蛋白水平等均有改善作用,两个治疗组大鼠尿蛋白定量和尿β2微球蛋白明显低于模型组(P0.01),但中药治疗组要高于替米沙坦组(P0.05)。结论:肾衰饮对糖尿病肾病大鼠具有治疗作用。     

糖尿病肾病大鼠糖代谢调节激素改变及六味地黄丸对其的影响

目的:探讨糖尿病肾病大鼠糖代谢调节激素改变及六味地黄丸对其的影响.方法:用链脲霉素建立糖尿病肾病大鼠模型,六味地黄丸治疗8周后,检测血糖、尿微量白蛋白含量、尿β2微球蛋白含量、血清胰岛素、血浆胰高血糖素、血清及垂体生长激素水平等指标.结果:六味地黄丸治疗组空腹血糖显著降低,血浆胰高血糖素降低;尿微量白蛋白含量、尿β2微球蛋白含量降低;垂体生长激素水平下降.结论:六味地黄丸有调控糖代谢调节激素,保护肾功能等作用.     

肾消康对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及对血管紧张素Ⅱ影响的实验研究

目的:探讨肾消康对糖尿病肾病的保护作用及机理。方法:采用STZ加高脂饮食造模。设空白组、模型组、治疗组。结果:肾消康能够调解血糖、胰岛素水平,降低肌酐、尿素氮、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、血管紧张素Ⅱ,疗效优于模型组(P<0.01)。结论:肾消康能够调解血糖及胰岛素水平,降低糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、血管紧张素Ⅱ,从而防止肾纤维化及延缓肾衰。     

肾糖颗粒干预糖尿病肾病大鼠血清IL-1β改变的实验研究

方法:应用高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型,设正常组、模型组、肾糖颗粒组、洛汀新组、肾糖加洛汀新组,采用放射免疫法检测大鼠尿白蛋白(ALB)、α1-微球蛋白(α1-MG)及血清IL-1β含量,采用对硝基酚比色法测定N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量。结果:显示肾糖颗粒可降低模型大鼠IL-1β含量,并且减少大鼠尿中的ALB、α1-MG、NAG来改善肾功能。结论:肾糖颗粒可通过降低血清IL-1β含量,进而保护肾脏,延缓疾病进展。     

王不留行对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦平滑肌自发运动的影响

目的:观察王不留行[Vaccaria segetalis(Neck.)Garcke,VSG]对糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)大鼠胃窦平滑肌自发运动的影响。方法:(1)用链脲佐菌素建造糖尿病大鼠模型;(2)测定胃内色素残留率和小肠传输速率确立胃轻瘫模型;(3)用恒温灌流浴槽,将离体肌条分为正常组和DGP组,DGP组又分为:VSG组、VSG+异搏定(10-7mg·L~(-1))组、VSG+酚妥拉明(10-6mg·L~(-1))组、VSG+苯海拉明组(10-6mg·L~(-1))、VSG+消炎痛组(10-6mg·L~(-1))和VSG+阿托品组(10-6mg·L~(-1))6组,以探讨VSG对DGP大鼠胃窦离体肌条自发收缩的影响及机制。结果:VSG能增强DGP大鼠胃窦离体肌条收缩的振幅、持续时间和收缩面积,但对频率(DGP组:4.50±0.83,VSG组:4.51±0.46)无显著影响;而异搏定和阿托品能明显抑制VSG增强平滑肌活动的效应;酚妥拉明、苯海拉明和消炎痛则无影响。结论:VSG增强DGP胃窦平滑肌的收缩可能与细胞膜上M受体和钙通道有关,与α受体、H受体和前列腺素受体无关。     

泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响

目的研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低HbAlc、胰岛素抵抗指数(IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率(CCr)和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和HbAlc及改善胰岛素抵抗等作用相关。     

基于转录组测序技术探讨活血降糖饮干预糖尿病肾病的机制

目的:探讨活血降糖饮治疗糖尿病肾病的分子机制。方法:通过高脂饲料喂养加尾静脉注射链脉佐菌素(STZ)等建立糖尿病肾病大鼠模型,并将模型大鼠随机分为糖尿病肾病(DN)组、模型+双胍+中药组(DN+Met+ZY)、模型+双胍+卡托普利组(DN+Met+CP),给予相应药物进行灌胃治疗,并另设正常对照组,每组10只,干预16周后,观察各组大鼠空腹血糖(FBG)、血脂、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿总蛋白(24 h UTP)及尿微量清蛋白(24 h mALB)的变化。观察肾组织病理改变,并对各组肾组织进行RNA-seq测序。结果:与模型组比较,中药组和卡托普利组可以显著下调糖尿病肾病大鼠FBG、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、24 h UTP、24 h mALB等水平,而HDL-C无明显变化;与卡托普利组之间比较,中药组FBG、TC、TG、LDL-C明显下降,HDL-c、Scr、BUN、24 h UTP、24 h mALB均无明显差别。与模型组比较,中药组和卡托普利组均可以显著改善糖尿病肾病大鼠的肾脏病理学变化。转录组测序结果显示模型组对比正常组与中药组对比模型组转录本中基因总量接近,其中表达差异最明显的双向调控基因共筛选出10个;京都基因与基因组百科全书(KEGG)前20条显著富集通路分析显示模型组对比正常组与中药组对比模型组共同作用的信号通路有代谢相关通路及cAMP信号通路。结论:活血降糖饮联合二甲双胍能改善糖尿病肾病大鼠的糖脂代谢紊乱,减少尿白蛋白的排泄,改善肾功能和肾脏病理改变,延缓糖尿病肾病病情进展,其作用机制可能是通过Cftr、Pdk4、Angptl4、Hmgcs2等多靶点介导多通路实现的。     

大黄酸对糖尿病大鼠肾脏中神经肽Y及其Y1、Y2受体表达的影响

 目的 观察大黄酸对链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）及其Y1(NPY1R)、Y2(NPY2R)受体表达的影响。方法 STZ诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组和大黄酸治疗组,并以正常对照组作为对照,每组动物12只。大黄酸治疗组给予100 mg·kg-1·d-1大黄酸灌胃,其他两组给予相同体积的溶剂灌胃,共10周。运用放射免疫法测定NPY浓度,荧光定量逆转录聚合酶链反应测定NPY及其Y1、Y2受体基因表达水平,Western印迹法检测Y1、Y2受体蛋白表达水平。结果 大黄酸可降低糖尿病大鼠血糖、甘油三酯、总胆固醇、24 h蛋白尿水平（P<0.01）,缓解糖尿病肾病的病理变化。与正常对照组相比,糖尿病大鼠下丘脑和肾脏中NPY浓度明显升高（P<0.01）,肾脏中Y1和Y2受体的mRNA和蛋白表达增加（P<0.05）;大黄酸干预后NPY及其Y1、Y2受体表达量显著低于糖尿病组（P<0.05）。 结论 大黄酸对STZ诱导的糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱、肾脏病变有一定程度的保护作用,可能与其调节神经肽Y及其Y1、Y2受体的表达有一定关系。     

活血益肾方联合前列地尔对糖尿病肾病肾功能、炎症因子及血液流变学的影响

目的探讨前列地尔联合活血益肾方对早期糖尿病肾病患者肾功能、炎症因子及血液流变学的影响,为临床治疗策略的选择提供理论依据。方法选取172例早期糖尿病肾病患者,随机分为观察组和对照组,每组86例。对照组静脉推注前列地尔,观察组加服活血益肾方。比较两组患者治疗前后的尿微量白蛋白、尿白蛋白排泄率(UAER)以及肾功能指标、炎症因子和血液流变学指标的检测结果。结果两组患者治疗后的尿微量白蛋白、UAER、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、全血低切黏度(LBV)、全血高切黏度(HBV)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(PF)均显著低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗后的尿微量白蛋白为(21.39±3.03)ng/g·Cr,UAER为(65.89±10.91)mg/24h,BUN为(5.03±1.43)mmol/L,SCr为(85.18±17.09)μmol/L,TNF-α为(1.09±0.39)ng/L,IL-6为(72.08±25.69)ng/L,IL-8为(31.41±9.78)ng/L,LBV为(7.49±3.43)mPa·s,HBV为(4.09±0.73)mPa·s,PV为(1.28±0.26)mPa·s,PF为(3.17±0.43)g/L,均显著低于对照组(P<0.05)。结论前列地尔联合活血益肾方可改善早期糖尿病肾病患者的肾功能,减轻蛋白尿,抑制炎症反应,改善血流动力学,提高临床治疗效果。     

川芎嗪对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及相关蛋白nephrin和podocin表达的影响

目的:研究川芎嗪对高脂高糖饮食与链脲佐菌素(STZ)诱致大鼠肾脏损伤的保护作用及与相关蛋白nephrin,podocin表达的影响。方法 :将50只雄性大鼠随机分为正常组和模型组。除正常组外,其余大鼠均给予高脂-高糖饲料喂养4周,再给予STZ(40 mg/kg,ip)注射,72h后测定空腹血糖,将血糖值大于16.67mmol/L的大鼠随机分为4组:模型组,二甲双胍组(250 mg/kg),川芎嗪低剂量组(80mg/kg)和高剂量组(160mg/kg),连续给药8周。末次给药后,收集24h尿液,测定尿蛋白含量;取血测定血糖、血肌酐、尿素氮变化;光镜下观察肾脏病理学变化;Western Blot方法检测肾组织nephrin、podocin蛋白表达水平。结果:模型大鼠血糖值明显高于正常对照组,尿蛋白含量、血肌酐、尿素氮含量亦明显升高,肾组织nephrin、podocin蛋白表达水平降低。低高剂量川芎嗪治疗8周后,明显改善血糖水平,降低尿蛋白含量、血肌酐和尿素氮含量;肾组织nephrin和podocin蛋白表达增加,肾脏组织病理性损伤明显减轻。结论:川芎嗪对高糖高脂饮食与STZ诱致糖尿病大鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与诱导nephrin,podocin表达增加有关。     

香椿子多酚对糖尿病大鼠的降血糖作用研究

目的:研究香椿子多酚对链尿佐菌素诱导的糖尿病大鼠的降血糖作用。方法:一次性腹腔注射链尿佐菌素(55mg/kg)造模。将造模成功大鼠随机分为模型组、香椿子多酚高剂量75mg/kg、低剂量组45mg/kg、格列本脲组10mg/kg,另取8只作为正常组,每天灌胃1次,连续14天。测定大鼠体重、进食量、进水量;第15天处死后取其血清和胰腺组织标本。用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖(FBG);放免法测定血清胰岛素含量(INS);同时测定大鼠血清SOD、MDA、NO含量;采用胰腺组织切片HE染色。结果:与模型组相比,香椿子多酚(754、5 mg/kg)够改善糖尿病大鼠症状,对糖尿病大鼠体重没有显著增高;降低7天及14天FBG;降低MDA、NO含量,提高SOD含量;改善大鼠胰岛形态。香椿子多酚75mg/kg能提高INS。结论:香椿子多酚能降低血糖水平,提高胰岛素含量,其机制可能与抗氧化作用及胰岛细胞保护作用有关。     

糖瘀平丸对糖尿病大鼠肾组织AGEs的影响

目的 :观察糖瘀平丸对链脲佐菌素 ( STZ)糖尿病大鼠肾组织糖化终产物 ( AGEs)的影响 ,探讨益气养阴活血法治疗糖尿病及慢性并发症的机制。方法 :对 STZ诱发的糖尿病大鼠分别给予糖瘀平丸高剂量 ( 8g/kg·d- 1 )、中剂量 ( 6g/kg· d- 1 )及低剂量 ( 4g/kg· d- 1 )灌胃 ,对正常对照组及糖尿病模型组分别给予等体积的蒸馏水灌胃 ,药物对照组给予水飞蓟素 ( 10 0 m g/kg· d- 1 )灌胃。处理 9周后 ,观察各组大鼠血糖、果糖胺及肾皮质 AGEs等指标的变化。结果 :糖瘀丸平能降低血糖 ,对早期糖化产物果糖胺及肾皮质 AGEs均有抑制作用。结论 :糖瘀平丸可降低血糖 ,抑制糖尿病大鼠蛋白非酶糖基化反应 ,提示其可能具有控制糖尿病发展 ,防治糖尿病肾病的作用     

糖脉安泰对糖尿病肾病大鼠血脂及肾功能的影响

目的:观察糖脉安泰(黄芪、肉桂等)对糖尿病肾病大鼠血脂及肾功能的影响.方法:用链脲佐菌素复制糖尿病肾病大鼠模型,观察糖脉安泰口服液对其空腹血糖、血胆固醇、甘油三脂及血肌酐、尿素氮、尿蛋白的影响.结果:糖脉安泰口服液各组可降低大鼠血胆固醇、甘油三脂、血肌酐、尿素氮、尿蛋白等,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05),以中剂量组疗效最佳.结论:糖脉安泰口服液可以降低实验性糖尿病肾病大鼠血胆固醇与甘油三脂水平,改善肾功能.     

桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇及神经传导速度的影响

目的:观察中药复方桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇和神经传导速度的影响并探讨其作用机理。方法:采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,给予中药复方桂辛通灌胃,并以氨基胍作为对照,观察对大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经组织和红细胞山梨醇(SNS) 浓度及醛糖还原酶(AR) 活性的影响。结果:用桂辛通治疗后,糖尿病大鼠坐骨神经传导速度增快,坐骨神经组织SNS 浓度降低,与糖尿病未治疗组及氨基胍组比较有显著差别。红细胞SNS,AR 与糖尿病未治疗组比较亦明显降低,但与氨基胍组比较无显著差别。结论:桂辛通对防治糖尿病神经病变有一定的作用,可能与抑制多元醇代谢途径的激活有关