糖尿病小鼠模型的建立及中药舒糖宝疗效研究

目的探讨糖尿病动物模型的建立及中药舒糖宝的治疗效果。方法小鼠分成4组:正常组、模型组、治疗1组、治疗2组,后3组建立糖尿病小鼠模型,用四氧嘧啶按200mg/kg质量给小鼠腹腔注射1次后,相隔3 d,再用链佐霉素按40 mg/kg体质量连续注射4 d,每天1次,血糖升高后,治疗1组和治疗2组分别用舒糖宝和盐酸二甲双胍灌胃治疗。测定造模前、造模后、治疗后血糖含量。实验结束,从眼球取血,测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量。结果正常组、模型组、治疗1组、治疗2组血糖含量,造模后2 d分别为(6.25±1.21),(13.72±3.87),(18.54±9.83),(15.86±6.17)mmol/L,后3组与正常组比较有显著性差异(P<0.05或0.01);造模后5 d血糖分别为(5.74±1.19),(17.03±10.22),(19.67±4.97),(17.09±5.51)mmol/L,后3组与正常组比较有显著性差异(P均<0.01);治疗24 d血糖分别为(6.99±0.92),(17.14±8.69),(16.79±7.00),(10.99±2.24)mmol/L,模型组未降低,治疗2组降低明显,治疗1组也有一定程度降低。TC、TG各组间比较无明显差异。结论中药舒糖宝降糖疗效优于盐酸二钾双胍。     

脂糖舒对糖尿病大鼠血清蛋白非酶糖化的影响

目的 :观察脂糖舒对糖尿病大鼠血清蛋白非酶糖化的抑制作用。方法 :分别对正常和糖尿病模型大鼠灌胃生理盐水和脂糖舒 (1g/kg和2g/kg)12周 ,每隔3周定期测定各组大鼠血清果糖胺和血糖的含量 ,计算两种指标含量的降低百分率。结果 :脂糖舒两剂量组均能明显降低糖尿病模型大鼠不同时间点的血糖和血清果糖胺含量 (P<0.01或P<0.05) ,且呈量效关系和时效关系。结论 :脂糖舒对糖尿病大鼠血清蛋白非酶糖化有明显的抑制作用 ,其效力随剂量增加及治疗时间延长而增强     

舒血宁联合黄芪注射液治疗56例糖尿病肾病的临床效果分析

目的：探讨舒血宁联合黄芪注射液治疗糖尿病肾病的临床效果。方法：100例糖尿病肾病患者随机分为观察组（56例）和对照组（44例）,均予以血糖血压控制,观察组再予以舒血宁和黄芪注射液治疗。结果：观察组治疗后的血液流变学及各生化指标改善明显优于对照组患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：舒血宁联合黄芪注射液治疗糖尿病肾病是一种有效的方式。     

脂糖舒抗糖尿病作用机制初探

目的:探讨脂糖舒抗糖尿病的作用机制。方法:分别对健康大鼠和糖尿病模型大鼠灌胃脂糖舒28天,同时以二甲双胍和格列齐特作对照,测定血浆中葡萄糖(Glu)胰岛素(Ins)和胰高血糖素(Gla)含量。结果:①糖尿病大鼠的Glu和Gla含量显著高于正常大鼠,Ins含量显著低于正常大鼠(P<0.001);②二甲双胍、格列齐特和大小剂量的脂糖舒均能显著降低糖尿病大鼠的Glu含量(较模型组P<0.001),大剂量脂糖舒降糖效力与实验剂量的二甲双胍和格列齐特相当(P<0.05)。且强于小剂量脂糖舒(P<0.05),呈量效关系;③格列齐特明显升高糖尿病大鼠血浆Ins含量和降低Gla含量(较模型组P<0.001),而脂糖舒大小剂量组与二甲双胍组升高Ins和降低Gla效力相当(P<0.05),却显著弱于格列齐特(P<0.05～0.01),脂糖舒二组间降Clu作用差异显著(P<0.05);④各实验剂量药物组对正常大鼠上述指标无显著性差异(P<0.05)。结论:本实验结果提示,脂糖舒的抗糖尿病作用机制似二甲双胍。     

脂糖舒对糖尿病大鼠凝血功能和血液流变学异常的改善作用

目的观察脂糖舒对糖尿病大鼠凝血功能和血液流变学异常的改善作用,以探讨该方药对糖尿病血管并发症的防治作用。方法腹腔注射链脲霉素制作糖尿病大鼠模型。用不同剂量脂糖舒（0.5 g/kg和1.0 g/kg）灌胃,连续10周,并取健康大鼠作正常对照。分别于第8和第10周末,测定各组大鼠血糖（G lu）含量,凝血功能指标[凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分促凝血酶原激酶时间（APTT）和纤维蛋白原（Fbg）含量]和血液流变学指标[全血黏度、血浆黏度、血沉、压积、红细胞聚集指数和红细胞变形指数]。结果模型组大鼠的血糖含量明显升高,上述凝血功能指标和血液流变学指标明显异常改变（较正常组P〈0.01）,而高剂量脂糖舒组大鼠的血糖含量明显降低,凝血功能指标和血液流变学指标的异常改变有明显的改善,与模型组比较有显著性差异（P〈0.05-0.01）,且接近正常水平。结论高剂量脂糖舒对糖尿病大鼠凝血功能和血液流变学的指标异常有明显的改善作用。     

栀子对四氧嘧啶糖尿病小鼠糖代谢及肾功能的影响

目的:研究栀子水提取物、栀子总苷和栀子苷对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的糖代谢及肾功能的影响。方法:采用四氧嘧啶对小鼠腹腔注射造成小鼠糖尿病模型,给药组分别灌胃栀子水提取物组(1.5 g/kg)、栀子总苷组(0.03g/kg)、栀子苷组(0.003g/kg),卡托普利组(0.02g/kg),连续给药2周。观察以下指标:①测定血糖;②测定血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数;③计算肾脏系数;④测定尿酸、尿素氮及肌酐。结果:栀子各给药组与用药前比较小鼠血糖值均有所下降,其中栀子水提物组(P<0.05)和栀子总苷组(P<0.01)血糖下降尤为明显;与模型组比较,各给药组差异不明显。栀子水提物组(P<0.05)和栀子总苷组(P<0.01)小鼠的空腹血清胰岛素明显高于模型对照组,栀子各给药组对小鼠胰岛素敏感指数影响不大。栀子水提物组和栀子苷组肾脏系数比模型组有所下降(P<0.05),栀子总苷组肾脏系数显著降低(P<0.01)。栀子水提物和栀子总苷能降低小鼠血清尿酸水平(P<0.05),水提物和栀子苷能使小鼠尿素氮水平下降(P<0.05);栀子各给药组对小鼠血清肌酐水平影响不大。结论:栀子提取物对糖尿病小鼠具有一定的降血糖及肾脏保护作用。     

紫苏总黄酮提取物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖脂代谢及抗氧化水平的影响

目的:观察紫苏总黄酮提取物(TFP)对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖、血脂及血清过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的调节作用。方法:采用四氧嘧啶(140mg/kg)腹腔注射建立糖尿病小鼠模型,并灌胃给不同剂量的TFP,给药28d,末次给药后尾部采血测定血糖值;眼球取血分离血清测定血脂指标及抗氧化指标。结果:各组血糖、血脂水平及血清MDA含量均较正常组明显升高,二甲双胍、TFP治疗组均较模型组显著下降(P<0.01)。各组血清SOD活性均较正常组明显降低,二甲双胍、TFP治疗组均较模型组显著升高(P<0.01)。结论:TFP对四氧嘧啶导致的糖尿病小鼠有明显的治疗作用,其降糖机制可能与其提高糖尿病小鼠抗氧化能力及改善血脂、血糖水平有关。     

糖肾平对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏保护作用及对TGF-β1/Samd6/BMP7信号通路影响的研究

目的：本研究主要探讨糖肾平对糖尿病肾病（DKD）KK-Ay小鼠肾脏保护作用及其对TGF-β₁/Samd6/BMP7信号通路的影响。方法：10只雌性C57BL/6J小鼠作为对照组。雌性10周龄KK-Ay小鼠60只,KK鼠料诱导10周后建立糖尿病肾病动物模型。模型小鼠按体质量和血糖区组分层随机法分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾平小、中、大剂量组。厄贝沙坦组,糖肾平小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃。每4 周称体质量和测24h尿蛋白定量。实验第26周,眼球取血并处死小鼠,称肾脏质量、测血糖,分离血清测BUN、Scr、TG、MDA、NO和SOD;HE染色和Mallory染色观察肾组织病理形态;原位杂交、免疫组化、Western blot检测肾组织TGF-β₁、Samd6、BMP7、α-SMA、E-Cadherin mRNA及蛋白表达。结果：与模型组比较,各治疗组体质量、肾质量/体质量、尿蛋白降低,其中糖肾平中、大剂量组有显著性差异（P<0.01）;肾脏病理损害明显减轻,FBG、血清BUN、Scr、TG 和MDA含量明显降低（P<0.01）,NO、SOD含量明显增加（P<0.01）,Samd6、BMP7和E-Cadherin mRNA及蛋白的表达量增加,TGF-β₁和α-SMA mRNA及蛋白的表达量减少,其中糖肾平大剂量组有显著性差异（P<0.01）,糖肾平的治疗效果呈剂量依赖关系。结论：糖肾平对DKD KK-Ay小鼠肾脏保护及逆转肾小管上皮细胞转分化的作用,可能与下调氧化应激水平及调节TGF-β₁/ Samd6/BMP7信号通路有关,这为DKD“肾痿”学说提供了新的实验依据。     

基于SOCS-JAK/STAT负反馈调节的复方鱼腥草对糖尿病肾损伤的干预作用研究

目的：糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病（Diabetic mellitus,DM）临床常见的慢性并发症之一,本实验旨在研究复方鱼腥草三种提取部位及其完整成分对db/db小鼠肾损害的保护作用,并通过探究各提取物对JAK2/STAT3通路及其下游蛋白的影响来探讨复方鱼腥草防治糖尿病肾病的可能机制.方法：1、提取复方鱼腥草水提物、醇提物、挥发油成分,并将三种成分按照所得质量比配制得到复方鱼腥草完整成分。2、选取8只db/m小鼠为正常组;56只db/db小鼠分为模型组、盐酸二甲双胍组、AG490组、复方鱼腥草水提物组、复方鱼腥草醇提物组、复方鱼腥草挥发油组以及复方鱼腥草完整成分组,每组8只,给药8周,记录小鼠体重以及血糖,8周后检测小鼠血糖、肾功能指标及肾脏指数,酶联免疫试剂盒法检测血浆胰岛素水平（FINS）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤连蛋白（FN）、HE染色观察小鼠肾脏病理变化。3、RT-PCR法检测各组小鼠肾组织中的JAK2mRNA、STAT3mRNA,SOCS-1mRNA表达的变化情况; Western blot法检测肾组织中的JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS-1、c-fos及c-jun蛋白表达变化,运用免疫荧光法检测肾组织c-fos、c-jun蛋白的表达。结果：1、给药八周后,与正常组比较,模型组db/db小鼠血浆转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤连蛋白（FN）、治疗组小鼠血清胰岛素水平、胰岛素敏感指数较模型组升高,转化生长因子-β1（TGF-β1）,纤连蛋白（FN）,水平降低（P<0.05）,各治疗组小鼠肾脏组织病理改善明显。2、模型组小鼠肾组织p-JAK2,p-STAT3及JAK2 mRNA,STAT3mRNA的表达均对比正常组小鼠肾组织的表达明显增高(P<0.05);与模型组相比,各给药组小鼠肾组织p-JAK2,p-STAT3表达均有降低,挥发油组及完整成分组小鼠肾组织SOCS-1基因及蛋白明显升高（p<0.05）;各给药组的JAK2、STAT3基因表达及蛋白变化不显著。各治疗组的c-fos、c-jun在肾小管及肾间质的表达均有不同程度下降。结论：复方鱼腥草对糖尿病肾损伤具有改善作用,其保护肾脏的作用可能与降低尿蛋白排泄,调节血糖,维持肾脏结构、功能的完整性有关。其改善糖尿病肾损伤的分子机制可能通过SOCS 负反馈调节JAK/STAT信号转导通路相关基因及蛋白表达,从而抑制降低下游原癌基因c-fos、c-jun的表达,减少炎症因子的活化,降低FN的分泌,减少ECM聚积有关。     

自拟中药汤剂联合胰岛素治疗早期糖尿病肾病临床观察

目的 观察中西医结合治疗早期糖尿病肾病的临床效果,为早期糖尿病肾病的预防及治疗提供依据.方法 将64例早期糖尿病肾病患者随机分为两组,对照组予常规治疗,治疗组在对照组基础上加用自拟中药汤剂.比较两组患者的血糖、血肌酐、蛋白尿水平等肾脏功能指标以及临床总有效率.结果 治疗组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿微量蛋白以及尿蛋白水平均明显低于对照组（P＜0.05）;治疗组临床总有效率为90.63％,明显高于对照组之75.00％ （P＜ 0.05）.结论 中西医结合治疗早期糖尿病肾病临床效果显著,降低患者血糖水平更明显,改善肾脏功能更显著.     

甘草甜素对阿霉素肾病大鼠尿蛋白的影响

目的观察甘草甜素(GL)对阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄及肾功能的影响,探讨GL对阿霉素致大鼠肾损害是否具有保护作用。方法将18只SD雄性大鼠建立阿霉素肾病模型,并随机分为对照组、模型组和治疗组。治疗组在第1次注射阿霉素后开始予GL(200mg/kg)灌胃,每日1次,共8周。观察2,4,6,8周各时间点大鼠24 h尿蛋白排泄情况,检测血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(CH)等生化指标。结果治疗组于实验第2周即显示出良好的降尿蛋白作用,以后各时间点24 h尿蛋白定量较模型组均明显下降(P<0.01),实验8周治疗组血生化指标较模型组明显改善(P<0.01)。结论在阿霉素致大鼠肾损害的发生发展过程中,GL显示了良好的减少尿蛋白的排泄、升高血浆ALB、降低血浆CH、改善肾功能的作用,提示GL对阿霉素肾病大鼠肾损害有保护作用。     

调肝脾方对佐剂性关节炎大鼠红细胞免疫功能的影响

目的探讨调肝脾方对佐剂性关节炎大鼠红细胞免疫功能的影响。方法采用健脾和肝、除痹止痛为原则组方,以补肝肾方、火把花根为阳性对照组,建立AA大鼠模型,随机分为调肝脾方组、补肝肾方组、芬必得组、火把花根片组、正常对照组、模型组6组,观察各组对AA大鼠足肿胀度及红细胞免疫功能的影响。结果调肝脾方能明显降低AA大鼠原发与继发性关节肿胀度,表现出较好的抗炎作用,并能显著增强红细胞的免疫功能。结论调肝脾方具有明显的抗炎作用,其作用机理与增强红细胞免疫功能有关。     

健脾疏肝方对肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者临床疗效及免疫功能、肝纤维化指标的影响

目的:研究分析健脾疏肝方对肝郁脾虚型慢性乙型肝炎(CHB)患者临床疗效及免疫功能、肝纤维化指标的影响。方法:将117例肝郁脾虚型CHB患者随机分为观察组(60例)和对照组(57例)。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组的基础上给予健脾疏肝方。治疗3个月,观察2组疗效以及免疫功能(CD3、CD4、CD8及CD4/CD8)、肝纤维化指标(LN、HA、Ⅳ-C、PⅢP)的变化情况。结果:观察组显效率41.67%,有效率91.67%,无效率8.33%;对照组显效率28.07%,有效率75.44%,无效率24.56%,2组疗效比较差异有显著性(P0.05);2组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8较本组治疗前明显上升而CD8明显下降(P0.05),且观察组CD3、CD4、CD4/CD8高于对照组而CD8低于对照组(P0.05);治疗后,2组LN、HA、Ⅳ-C、PⅢP较本组治疗前均明显下降(P0.05),且观察组均低于对照组(P0.05)。结论:健脾疏肝方可提高肝郁脾虚型CHB的临床疗效,有调节免疫及抑制肝纤维化的作用。     

玉液汤对大鼠糖尿病的时间治疗学作用研究

目的观察玉液汤不同时间给药对糖尿病大鼠的影响,探索合适的用药时间。方法用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,通过正常大鼠与模型大鼠不同时间血糖值的不同,探索1 d中大鼠血糖变化情况,在此基础上,分不同时间给予模型大鼠玉液汤,观察各组大鼠血糖、胰岛素、C肽、甘油三酯、胆固醇等指标的变化。结果玉液汤早组(6:00给药组)在降低血糖、血脂,提高胰岛素和C肽含量方面较玉液汤晚组(18:00给药组)疗效要好。结论玉液汤在治疗糖尿病方面明显受时间因素的影响,通过改变给药时间可以明显提高疗效。     

天蚕壮阳散对肾阳虚雄性亚健康大鼠免疫功能的影响

目的:探讨天蚕壮阳散对肾阳虚雄性亚健康大鼠免疫功能的影响。方法:运用维生素B4(嘌呤法)建立肾阳虚雄性亚健康大鼠模型,造模成功后分为肾阳虚亚健康模型组、天蚕壮阳散组、金匮肾气丸组、古汉养生精组。分别运用药物干预大鼠,观察各组大鼠的体质量、活动情况、胸腺指数、脾脏指数,使用ELISA法检测大鼠血清IgG、IgA、IgM水平,进行统计分析后评价大鼠免疫功能状况。结果:天蚕壮阳散能改善模型组大鼠肾阳虚症状,提高模型组大鼠胸腺指数、脾指数,提高模型组大鼠血清IgA、IgG、IgM水平。结论:天蚕壮阳散可以提高肾阳虚雄性亚健康大鼠的免疫功能。     

4种中医辨证疗法对糖尿病肾病大鼠的治疗作用

目的:观察4种中医辨证疗法的方药对DN大鼠的治疗作用。方法:取STZ诱导DN大鼠72只,按GLU和U-ALB排泄率均匀分成6组,模型对照组、益气养阴组、滋补肝肾组、补气养血组、温肾健脾组和阳性对照(缬纱坦)组,每组12只;另取12只大鼠为正常对照组。观察连续给药4周对DN大鼠的一般症状、肾功能、蛋白水平和尿蛋白排泄的影响。结果:给予4种中医辨证疗法的方药可不同程度的提高DN大鼠TP、ALB,降低BUN和U-TP、U-ALB排泄率、U-ALB/U-CREA比值;其中,温肾健脾组降低BUN、U-TP排泄率和补气养血组降低U-ALB排泄率、U-ALB/U-CREA比值的作用最强。结论:4种中医辨证疗法可改善DN大鼠肾功能紊乱,减少尿蛋白排泄,其作用随给药时间的延长而增强,其中,温肾健脾法和补气养血法的治疗效果较好。     

运脾治疗对脾虚大鼠免疫生化物质作用的研究

目的：观察运脾治疗对脾虚大鼠免疫生化物质的作用。方法：应用利血平复制大鼠脾虚模型，观察血清超氧化物歧化酶(SOD)、免疫球蛋白(Ig)，维生素A(VitA)等免疫生化物质的变化，同时观察临床治疗儿童厌食症、反复呼吸道感染的有效方药(以运脾法选药组方)对脾虚大鼠的治疗作用。结果：治疗组SOD、Ig显著高于模型组。结论：运脾治疗对脾虚大鼠免疫生化物质有显著的提高作用。     

尿毒净液延缓慢性肾功能衰竭的实验研究

目的　研究尿毒净液对 5 /6肾切除大鼠慢性肾功能不全模型的疗效及其作用机制。方法　取 30只大鼠建立 5 /6肾切除大鼠慢性肾功能不全模型 ,随机分为尿毒净液组、洛丁新组和对照组 ,观察 12周内尿毒净液和洛丁新对尿素氮、肌酐、肌酐清除率、2 4h尿蛋白定量的影响。结果　尿毒净液组和洛丁新组尿素氮、肌酐浓度明显低于对照组 ,肌酐清除率高于对照组 ,尿蛋白量低于对照组 ,且尿毒净液效果优于洛丁新。结论　尿毒净液能改善 5 /6肾切除大鼠的肾功能。     

四叶参多糖对糖尿病大鼠血糖及免疫功能的影响

目的:研究四叶参多糖对糖尿病大鼠血糖及免疫功能的影响.方法:采用腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型.灌胃给予四叶参多糖(0.1,0.5 g·kg-1),于治疗0,7,14,21 d取大鼠尾血,用酶化学方法检测空腹血糖;分离胸腺、脾脏,计算胸腺指数和脾指数;MTT法检测淋巴细胞增殖能力,计算刺激指数(SI).结果:与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠空腹血糖显著升高,3周后,胸腺极度萎缩(P＜0.01),脾淋巴细胞转化能力明显下降(P＜0.01).四叶参多糖治疗2周后,与模型组比较,大鼠空腹血糖显著降低(P＜0.05),连续治疗3周,胸腺指数显著提高(P<0.05,P＜0.01);高剂量组大鼠脾淋巴细胞转化能力增强,刺激指数明显升高(P＜0.05).结论:四叶参多糖可降低糖尿病大鼠空腹血糖,并能改善其细胞免疫功能.