癌相关基因蛋白在子宫内膜癌中表达

目的:探讨ER,PR,p53和Ki67在子宫内膜癌中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学方法检测135例子宫内膜癌肿瘤中ER,PR,p53和Ki67的表达情况.结果:ER阳性率74.1%,PR阳性率79.3%,p53阳性率25.9%,Ki67阳性率28.1%.ER和PR阳性率随病理分期增加、分化级别降低及淋巴结转移而下降;p53和Ki67阳性率随病理分期增加、组织分化级别降低及淋巴结转移而增加.结论:联合检测ER,PR,p53和Ki67在子宫内膜癌中表达情况,可更好判断患者预后.     

人体肿瘤女性激素受体测定及临床意义

近年来肿瘤的激素受体的研究十分活跃,除了激素依赖性的肿瘤(乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等)外,在某些非靶器官的一些实体肿瘤也存在激素受体.临床上研究和应用较多的是雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR).本文试将ER、PR的检测及临床意义作一概述.     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及生存分析

目的:研究三阴性乳腺癌[雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)与人类表皮生长因子受体2(Her-2)均阴性]患者临床病理特征及预后特点.方法:回顾性研究554例浸润性乳腺癌患者的临床资料,分为三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组,比较其临床病理特征并进行生存分析.结果:三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组的平均年龄分别为(48.0±10.0)岁和(51.4±10.5)岁,差异有显著性(P=0.006),平均肿块大小分别为(28.0±12.6)mm和(24.6±11.2)mm,差异有显著性(P=0.011).而两者的病理类型、淋巴结转移状况和肿瘤分期之间差异无显著性.单因素和多因素分析均表明三受体阴性是总生存率和无远处转移生存率的影响因素.结论:跟非三阴性乳腺癌患者相比,三阴性乳腺癌患者年龄较轻、肿块较大、远处转移早、预后差、缺乏特异性治疗,需要研究针对性的治疗方案.     

上尿路肿瘤ErbB1、ErbB2和ErbB3受体表达和临床病理的关系

目的:探讨上尿路肿瘤患者ErbB1、ErbB2和ErbB3受体表达和临床病理的关系.方法:对70例输尿管和肾盂癌患者行肾及输尿管切除术外加膀胱袖套切除(随访1～165个月,平均38个月),切除的标本连续分段进行ErbB1、ErbB2和ErbB3免疫组化染色.通过Kaplan-Meier图表、Log-rank检验和Cox比例风险模型分析ErbB受体表达和关于复发、进展、无瘤生存期和总生存期等临床结果之间的关系.结果:ErbB1、ErbB2和ErbB3在肿瘤的表达分别为7例(10.0%),10例(14.3%)和21例(30.0%).34例(48.6%)至少有1个受体表达和6例同时有2或3种受体表达.ErbB2表达和肿瘤浸润的关系有显著意义(P=0.03),而ErbB1和ErbB3没有.膀胱肿瘤复发的发生率和是否输尿管肿瘤及ErbB2表达有显著关联(P分别为0.03和0.03).在多变量分析中,肿瘤分期和ErbB2表达是肿瘤进展(P分别为0.03和0.02)、无瘤生存(P分别为0.04和0.01)和总生存(P分别为0.03和0.04)的预后因素.结论:ErbB2可以预测上尿路肿瘤进展和相关生存.     

三阴性乳腺癌578例临床病理特点及预后分析

目的 探讨女性三阴性乳腺癌(TNBC)的临床病理特点及影响预后因素.方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院外科1990 年12 月至2008 年12 月收治的578 例TNBC 资料.结果 578 例TNBC 占同期乳腺癌的18.6%,全组患者均经手术治疗,病理类型以浸润性导管癌为主(86.0%).全组总的5 年及10 年生存率分别为75.6%和56.3%.单因素分析显示年龄、组织学分化程度、脉管瘤栓、N 分期、T 分期以及TNM 分期是影响预后的主要因素(P ＜0.05).多因素分析显示组织学分化程度、淋巴结状态是影响预后的独立因素.结论 TNBC 具有较强的侵袭性,预后较差,淋巴结状况和组织学分化程度是影响TNBC 预后的独立因素.     

胆结石小鼠肝脏核受体基因的表达

目的通过胆固醇结石（GS）小鼠肝脏的核受体基因—肝核受体类似物1（1iver receptor homolog 1,LRH-1）、法尼醇受体（farnesoid X receptor,FXR）、类固醇受体（steroid X receptor,SXR）的表达,探讨与胆固醇结石形成关系.方法 C57BL/6雌性小鼠40只,平均出生后10周,重量28-35g,20只一组分为两组,一组予以正常饮食另一组予以高脂饮食喂养,均8周后处死.病理切片检查胆囊壁细胞组织学改变,并分别采用实时定量RT-PCR法和Western Blot法测定肝脏LRH-I、FXR、SXR的mRNA表达.结果胆固醇结石小鼠胆囊壁细胞呈现炎性改变,LRH-I的mRNA表达均高于对照组（P〈0.01）,FXR、SXR的mRNA表达两组差异无统计学意义.结论啮齿动物肝脏LRH-1基因的表达异常与胆固醇结石形成有关,FXR、SXR基因的表达与胆固醇结石形成可能无关.     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的趋化因子

近年很多研究显示活化的白细胞和趋化因子在ALI/ARDS发病机制中扮演关键角色.临床及实验室研究发现越来越多的天然或合成物通过趋化因子途径对ALI/ARDS产生干预,有些干预对ALI/ARDS可能是有效的.本文就此作一综述.     

雌、孕激素受体在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的　探讨雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)在非小细胞肺癌组织中的表达情况。方法　应用S P免疫组化法检测石蜡包埋的肺癌标本中ER、PR。结果　ER、PR的阳性表达率分别为 4 5 .2 %、4 0 .4 % ,其中腺癌的表达明显高于其他组织类型 ;ER、PR的表达与患者的性别、年龄、临床分期、肿瘤细胞分化水平无关 ;1年和 3年术后ER与PR阴阳性患者的非肿瘤生存率差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　肺癌组织中存在ER、PR ,将其作为激素辅助治疗的一个指标 ,有一定的应用前景。     

人雌激素和孕激素受体的流式细胞术检测及几种不同抗体的应用

目的　建立人类雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)的流式细胞术检测方法 ,并比较几种不同抗体的应用情况。方法将乳腺癌细胞株MCF 7、T 4 7d用不同方法固定处理 ,比较它们与抗体特异性结合的差异 ,挑选最佳细胞固定方法。同时 ,以与MDA MB 2 31(MM2 31)细胞反应阳性率不大于 5 %为标准 ,对不同浓度的ER抗体 1D5和MA1 310、PR抗体 1A6和PgR6 36的反应特异性进行分析比较 ,并用于临床样本的检测。结果　经 0 .2 5 %多聚甲醛 (PFA)预固定、75 %乙醇固定、核分离液处理后的细胞 ,与抗体特异性反应的荧光强度最大 ;在 1～ 4 μg/ 10 0 μl浓度范围内 ,1D5与MM2 31反应阳性率低于 5 % ,与MCF 7反应阳性率大于 95 %。同浓度的MA1 310与MM2 31和MCF 7反应时的阳性细胞率相当 ;1A6 1∶10 0稀释 ,PgR6 36 1∶10～ 1∶2 0 0稀释 ,与MM2 31反应阳性率低于 5 % ,与T 4 7d反应阳性率大于 95 % ;用 1D5 (2 μg)、1A6和PgR6 36 (1∶10 0 )对 12例临床乳腺癌样本ER、PR检测结果分别为 (6 4 .36± 2 7.92 ) %、(5 3.95± 2 8.17) %和 (5 5 .6 3± 2 6 .93) %。结论　细胞经 0 .2 5 %PFA预固定、75 %乙醇固定、核分离液处理后 ,用一定浓度范围的 1D5、1A6和PgR6 36可分别对ER、PR进行流式细胞术定量检测。本研究方法可用于     

瘢痕形成的分子机制初探:瘢痕组织与成人正常皮肤中EGFR与FGFR2表达差异的对比

目的观察瘢痕组织及正常皮肤中的表皮生长因子受体与成纤维细胞生长因子受体在细胞膜上表达的差异.方法标本来自烧伤后需做整形手术的病人,对照选自同一病人的供皮区.选用表皮生长因子受体(EGFR)与成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的特异性抗体,对皮肤标本进行免疫组织化学染色,光镜下观察它们的变化.结果正常皮肤与瘢痕组织中都有表皮生长因子受体与成纤维细胞生长因子受体染色阳性的细胞,而瘢痕中的数目明显多于正常皮肤中的表达.结论瘢痕组织和正常皮肤中,表皮生长因子受体染色与成纤维细胞生长因子受体染色存在的差异是造成瘢痕愈合的重要因素之一.     

死亡受体信号传导途径研究进展

死亡受体途径是细胞凋亡的3条主要信号传导通路之一.死亡受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因超家族,其胞外部分有一富含半胱氨酸的区域,胞质区有一由同源的氨基酸残基构成的具有蛋白水解功能的“死亡区域“(death domain,DD),目前已知死亡受体有5种,其凋亡诱导信号途径有3条:CD95/CD95L、TRAIL和TNFR信号转导通路.CD95与其三聚体配体的相关死亡结构域(Fas-associated death domain,FADD)结合再募集caspase-8形成死亡诱导信号复合体(death-inducing signaling complex,DISC),启动凋亡.TRAIL在胞膜上与相应受体结合,经过FADD传递信息后与MORT结构域等一起激活caspases发生凋亡.TNFR通路与NF-κ B等有关.本文将详细阐述它们各自的凋亡诱导过程.     

各型甲状腺肿瘤组织中生长抑素受体的表达

目的 用原位杂交方法 观察生长抑素受体在甲状腺肿瘤组织及癌旁组织中的表达.方法 根据生长抑素受体(SSTR)亚型的基因结构设计两种cDNA探针:针对各型生长抑素受体的寡核苷酸探针以及特异性针对二型生长抑素受体(SSTR2)的寡核苷酸探针序列,并分别与各型甲状腺肿瘤组织及癌旁组织行原位杂交,采用Mias图像分析仪进行灰度分析, mRNA丰度以信号强度x-±s表示,进行t检验.结果 甲状腺髓样癌组织中SSTR的表达明显高于癌周组织(P＜0.05),SSTR2仅在癌组织中有表达.SSTR在甲状腺乳突状癌组织中的表达明显高于癌周组织(P＜0.05),SSTR2在癌组织及癌周组织内均未见有表达.滤泡性腺癌组织SSTR的表达明显高于癌周组织(P＜0.05),癌组织及癌周组织均未见有SSTR2表达.嗜酸性细胞癌组织SSTR的表达明显高于癌周组织(P＜0.05),SSTR2仅在癌组织中有表达.结论 SSTR2仅在MTC及HCC的肿瘤组织中有表达;各型甲状腺肿瘤组织均表达除SSTR2之外的其他几型SSTR中的一种或数种,且肿瘤组织中的表达强度明显高于邻近正常组织.某些靶向生长抑素受体(尤其是特异性靶向SSTR2)的化合物(配体),可能成为甲状腺肿瘤尤其是甲状腺髓样癌和嗜酸性细胞癌的特异性显像剂和靶向治疗载体.     

细菌内毒素受体研究新进展

业已明确,内毒素是引起脓毒症的重要致病因子之一,其化学成分脂多糖(LPS)系革兰阴性(G-)菌外膜上的一种双歧性糖脂.许多研究证实,LPS主要成分脂质A与内毒素受体相互作用可激活前炎症细胞因子系统而介导细胞毒反应,最终导致脓毒性休克甚至多器官功能障碍综合征(MODS).临床上一旦出现脓毒性休克,其病死率高达50%以上;据统计,美国每年有10万余人死于此症.因此,深入探讨LPS的分子致病机制,寻求有效的LPS干预途径无疑具有重要意义[1].近年来有关内毒素受体的研究进展迅速,已发现了4类分子家族与LPS脂质A部分结合参与炎症信号转导,包括CD14、巨噬细胞清道夫受体(SR)、Toll样受体(TLRs)和β2白细胞整合素(CD11a/CD18,CD11b/CD18,CD11c/CD18等).目前有关β2白细胞整合素的文献报道较多,现重点对前三者的研究进展进行综述.     

未经治疗的多囊卵巢综合征着床窗口期子宫内膜甾体激素受体及整合素αV、β3的表达

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)自发排卵患者着床窗口期子宫内膜甾体激素受体及整合素仅αV、β3的表达.方法:选取有自发排卵的PCOS惠者8例(PCOS组)和输卵管性不孕者15例(对照组),均于排卵后第7天刮取子宫内膜,采用免疫组化方法测定雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)及整合素αV、β3的表达.结果:PCOS组子宫内膜间质和腺体上ER、PR、AR表达均明显高于对照组,而整合素αV、β3的表达较对照组明显降低.结论:PCOS 有自发排卵者的内膜容受性较正常自然周期差,子宫内膜容受性降低是PCOS患者不孕的原因之一.     

心脏β2,α1及AT1受体自身抗体与原发性高血压的相关性

目的研究受体与自身抗体在高血压发病中的作用机制,探讨抗 G 蛋白偶联家族中β 2,α 1及 AT1受体的自身抗体在原发性高血压病程进展中的分布情况.方法应用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 技术,以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,检测 50例高血压心脏病、 40例单纯高血压和 40例正常人血清中抗 G 蛋白偶联家族中β 2、α 1和 AT1受体的自身抗体.结果高血压心脏病患者血清中抗 G 蛋白偶联型β 2、α 1和 AT1受体自身抗体的阳性率明显高于单纯高血压和正常对照组 (χ 2=3.85～ 13.5,P< 0.05); 高血压心脏病自身抗体阳性的平均几何抗体滴度与单纯性高血压比较无明显差异 (t=1.41～ 1.88,P >0.05),但两组阳性抗体的平均几何滴度均明显高于正常对照组 (t=2.51～ 6.61,P< 0.05); 高血压心脏病抗β 2受体自身抗体阳性患者,其中 81%的患者同时具有α 1受体的自身抗体; 76%的患者同时具有 AT1受体的自身抗体; 52%的患者存在上述 3种受体的自身抗体.结论抗 G 蛋白偶联型β 2,α 1和 AT1受体的自身抗体参与原发性高血压的病理生理过程,可能与心肌和血管重构有关.通过检测抗 G 蛋白偶联家族中与心血管疾病相关的自身抗体,可能对预测高血压病程及心肌和血管病变程度有一定的参考价值,也可能为临床选择联合降压治疗提供参考依据.     

β3受体在心力衰竭发病机制中的地位

几乎所有类型的心脏和大血管疾病均可引起心力衰竭,心力衰竭又是许多疾病的终末期表现,其发病率和病死率均很高.较早时候,研究者发现与心脏功能和心力衰竭特别相关的是β1、β2受体,而β3受体主要分布于脂肪、肠道和肺组织,促进脂解反应和能量分解,与心脏关系不大.而1996年以后研究者发现并报道,在心脏β3受体兴奋表现为直接的负性肌力作用,特别在心力衰竭时,这种作用更明显,这与心力衰竭的病理生理机制有重要关系.心力衰竭的早期,β1、β2受体阻滞剂可抵消β3受体的负性肌力作用.当β3受体调节途径失衡时,非特异性β受体和(或)β3受体抑制剂对心力衰竭患者或许更有利,此类药物用于心力衰竭治疗有广阔前景.笔者就β3肾上腺素能受体与充血性心力衰竭发病机制关系的研究进展作一综述.     

雌激素受体β在乳腺癌中的表达

目的:探讨雌激素受体(ERβ)在乳腺癌表达情况以及其与乳腺癌的关系.方法:选取经根治性手术治疗的乳腺癌患者52例为研究对象.采用免疫组织化学法测定乳腺癌组织中ERβ的表达.根据ERβ表达情况将患者分成ERβ阳性组和阴性组,并结合临床病理指标和生物学指示作对比分析.结果:ERβ表达与Ki67表达负相关(P=0.019),ERβ蛋白的表达与月经状况,肿瘤大小, TNM分期,组织学类型无关,与其他生物学指标P53、C-erbB-2和GST-π表达无关.结论:ERβ表达状况对乳腺癌患者预后的判断有一定价值,为独立的预后影响因素.     

干预ERRα的表达对体外培养的多发性骨髓瘤细胞MM.1S的凋亡诱导作用

目的:探讨两种不同的干预ERRα基因的表达和活性策略对人多发性骨髓瘤细胞株MM.1S凋亡的影响.方法:第一种策略是设计并构建靶向人ERRα基因的shRNA慢病毒载体,利用293T细胞包装慢病毒后感染骨髓瘤细胞株MM.1S,经嘌呤霉素筛选得到敲低ERRα的稳转细胞株.另一种策略是使用ERRα的特异性反向激动剂XCT790...     

醛固酮受体拮抗剂在心血管疾病中的临床应用与地位

过去认为,醛固酮只来源于肾上腺.但越来越多的证据表明,除肾上腺外,在心脏、大血管、肺动脉、肺泡细胞、肝脏、结肠动脉均可合成醛固酮.心肌组织在病理状态下,如心力衰竭、心肌梗死时,心肌局部合成醛固酮和血管紧张素Ⅱ增加,且不受体液因素的影响.临床观察研究发现,严重心力衰竭患者血浆醛固酮浓度比对照组高6倍以上.醛固酮在病理生理中的意义,促进水钠潴留及钾与镁的排出,增加血容量,激活交感神经和抑制副交感神经,致心肌与血管的纤维化以及压力感受器异常,使血管损害并降低动脉顺应性;血管紧张素Ⅱ和醛固酮血浆浓度持续升高,还可加速内皮功能障碍,加速氧化应急反应,其危害是导致血管舒缩反应和压力感受器反射异常,加重心肌纤维化.醛固酮还具有促进炎症反应、减少去甲肾上腺素的吸收、改变心率变异性、促进血小板聚集的作用.醛固酮在心脏的电生理作用,可使钙内流、钠内流、钠氢交换增加,使钠钾泵功能下降.……     

宫腔镜子宫肌瘤电切术后瘤体雌激素受体及孕激素受体水平的变化及意义

目的 探讨经宫颈宫腔镜子宫肌瘤电切术(TCRM)后瘤体雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达改变和意义.方法 73例入行TCRM治疗的子宫肌瘤患者,在肌瘤组织取出后分别于电切部位(A组)、距电切缘5 mm的肌瘤组织(B组)和距电切缘10 mm的肌瘤组织(C组)分别取材,采用免疫组化法检测ER和PR的表达.并进行为期至少6个月的随访.结果 73例术后患者中69例治疗有效,另4例B超复查仍有肌瘤存在或复发.该4例患者其中2例为Ⅰ型肌瘤,另2例为Ⅱ型肌瘤.A组肌瘤组织少有ER和PR的表达,B组和C组肌瘤组织有ER和PR的表达,以C组的表达程度最高(F=11.237,P=0.000)(F=14.571,P=0.000).结论 宫腔镜子宫肌瘤电切术可减少雌激素受体和孕激素受体的表达,对减少肌瘤复发有一定作用.