肾综颗粒对阿霉素肾病大鼠形态和功能的影响

[目的]探讨肾综颗粒对阿霉素肾病大鼠肾组织形态及功能的影响。[方法]利用尾静脉注射阿霉素（ADR）建立大鼠肾病模型,灌服肾综颗粒,检测尿蛋白定量、血清与肾组织匀浆中的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量及观察肾脏病理形态学改变。[结果]肾综颗粒能有效降低尿蛋白,降低血清及肾组织MDA水平,提高SOD活力,改善病理损伤。[结论]肾综颗粒可以减少尿蛋白,对抗自由基引起的脂质过氧化损伤,明显改善阿霉素肾病大鼠肾脏病理形态和功能。     

缬沙坦对阿霉素肾病大鼠肾小管损伤的保护作用研究

目的　探讨缬沙坦对阿霉素肾病大鼠肾小管损伤的作用。方法　所有动物随机分为正常对照组、阿霉素肾病组、缬沙坦治疗组 ,采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素 7.5mg/kg建立阿霉素肾病模型 ,治疗组同时饲以缬沙坦 ,观察其对大鼠尿蛋白、尿N -乙酰 β-D -氨基葡萄糖苷酶 (NAG)、β2 -微球蛋白 (β2 -MG)总排泄量的影响。结果　阿霉素肾病模型大鼠尿蛋白、尿NAG、β2 -MG水平均显著高于对照组 ,而缬沙坦治疗组的上述指标显著低于肾病组。结论　缬沙坦治疗能减轻阿霉素肾病模型大鼠肾小管损伤 ,可能与其减少尿蛋白排泄有关     

PKC 抑制剂 LY333531对阿霉素肾病小鼠肾组织氧化应激的影响

目的：探讨PKC抑制剂LY333531对阿霉素肾病小鼠肾组织氧化应激的影响。方法建立小鼠阿霉素肾病模型,24只小鼠随机分成对照组、阿霉素肾病组和LY33353110 mg／（ kg· d）灌胃治疗组,每组8只。阿霉素肾病组和LY333531治疗组一次性尾静脉注射阿霉素（10 mg／kg）,建立小鼠阿霉素肾病模型,对照组注射等量生理盐水;阿霉素注射后第5天、出现蛋白尿时,LY333531治疗组予LY33353110 mg／（ kg· d）灌胃,阿霉素肾病组和对照组予等量溶媒灌胃。2周时处死小鼠。处死前留取血尿标本检测尿蛋白、尿肌酐和血生化。观察肾脏病理,并检测肾组织和尿中丙二醛（ MDA）含量及肾组织超氧化物歧化酶（ SOD）、过氧化氢酶（ CAT）与谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH－PX）活性。结果 LY333531可明显抑制阿霉素肾病小鼠尿蛋白排泄。与对照组相比,阿霉素肾病组肾组织及尿MDA含量明显增加（P＜0.05,P＜0.01）,肾组织SOD、CAT、GSH－PX活性明显下降（P＜0.05,P＜0.01）;与阿霉素肾病组比较,LY333531治疗组肾组织及尿MDA含量明显降低（P＜0.05）,肾组织SOD、CAT、GSH－PX活性显著增高（P＜0.05）。结论 LY333531对阿霉素肾病小鼠肾脏有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾组织氧化应激有关。     

金雀异黄素对糖尿病大鼠肾脏AGEs和氧化应激的影响

目的 探讨糖基化产物(AGEs)、氧化应激与糖尿病肾病(DN)的关系和金雀异黄素(Gen)改善肾功能的保护机制. 方法 采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,观察Gen对糖尿病大鼠血糖、肾功能、AGEs、超氧化物歧化酶(SOD) 等的影响.结果 实验8周后,糖尿病大鼠空腹血糖、尿蛋白、血肌酐、尿素氮及AGEs、丙二醛(MDA)含量明显增高,而体重、肌酐清除率、肾组织SOD活力显著下降;Gen能降低糖尿病大鼠的血糖、尿蛋白、血肌酐、尿素氮、MDA、AGEs含量,增加糖尿病大鼠的肌酐清除率、 SOD、总抗氧化能力. 结论 AGEs增多和氧化应激增强与DN的发生密切相关,Gen能降低糖尿病大鼠的血糖水平、抑制肾脏的氧化应激、阻碍糖基化反应,减轻或延缓DN的发生.     

益气养阴与清利活血中药对大鼠微小病变肾病疗效的研究

目的:观察益气养阴、清利活血中药对大鼠微小病变肾病的疗效,并探讨其肾脏保护作用机制。方法:根据Bertani的方法,用表柔比星(阿霉素)尾静脉注射法复制大鼠微小病变肾病模型,同时设立正常对照组。分别给予益气养阴、清利活血中药或强的松混悬液。测定大鼠24小时尿蛋白定量、血清A lb、TC、TG、BUN、Scr、MDA、SOD、T-AOC的含量,并进行电镜下肾脏组织形态学观察。结果:益气养阴、清利活血中药可减少微小病变肾病大鼠尿蛋白的排泄量,改善血清生化指标,降低MDA活力,升高SOD活力,提高机体总抗氧化能力,修复肾小球上皮细胞足突的结构。结论:依据气阴两虚、湿热瘀阻病机组方,益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠有明显疗效,并能抑制其亢进的脂质过氧化反应,从而减轻肾脏病理损害,缓解肾病。     

灯盏花素对阿霉素肾病鼠肾组织病理损伤及TGF-β1表达的影响

目的观察灯盏花素对阿霉素肾病鼠(ANR)肾组织病理损伤及肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法制备阿霉素肾病鼠模型,检测阿霉素(ADR)注射前1周、注射后1周、治疗3周后的24h尿蛋白定量(24HUP),显微镜观察ANR肾组织形态学变化,免疫组化(IH)法检测肾组织TGF-β1的表达。结果灯盏花素可显著降低阿霉素鼠24HUP、减轻肾脏病理损伤、抑制肾组织中TGF-β1表达。结论灯盏花素可通过降低阿霉素肾病鼠TGF-β1表达、减轻肾组织病理损伤等,对阿霉素肾病鼠肾脏起到一定的保护作用。     

苦参素防治阿霉素肾病鼠肾小球硬化

目的:观察苦参素(OM)对阿霉素肾病鼠慢性肾脏损害的长期保护作用,并探讨其可能的作用机制. 方法:60只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组,OM 50 mg/(kg·d)治疗组,OM 100 mg/(kg·d)治疗组,模型组. 采用阿霉素分次尾静脉注射构建肾病慢性进展模型. 各干预组予以相应的剂量进行灌胃,每隔8 wk杀检一批大鼠观察尿蛋白、血清尿素氮、肌酐及肾脏病理指标的改变,并用免疫组化法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1),Smad1, 2, 3, 5,Smad7蛋白的表达. 结果:各干预组比模型组尿蛋白排泄量明显减少,血肌酐和尿素氮水平下降,肾小球系膜增生、硬化程度明显减轻;肾小球内TGF-β1和Smad1, 2, 3, 5沉积较模型组明显减少,Smad7的沉积较模型组明显增多. 结论: OM对阿霉素肾病鼠的慢性肾脏损害有一定的保护作用,OM抗肾纤维化的作用可能与干预TGF-β1/Smads信号传导通路有关.     

洛伐他汀降脂治疗对肾病大鼠血小板源生长因子表达的影响

目的探讨洛伐他汀对阿霉素肾病大鼠血小板源生长因子(PDGF)表达的影响.方法16只Wistar大鼠在阿霉素注射肾病模型后高脂饮食,并随机分为高脂组及治疗组,治疗组给予洛伐他汀4mg/kg,饲养12周,观察血脂、尿蛋白、肾脏病理改变.结果治疗组血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿蛋白、肾脏病理积分及泡沫细胞明显低于高脂组,肾脏免疫组化显示治疗组PDGF、纤维连接蛋白减少.结论洛伐他汀可减轻高脂血症造成的肾小球损伤,其机制之一为减少PDGF在肾脏中的表达.     

柿叶黄酮对阿霉素肾病鼠尿蛋白与血生化影响作用

目的观察柿叶黄酮(PLF)对阿霉素肾病(AN)大鼠尿蛋白、血生化及肾组织免疫病理损伤的影响,初步探讨柿叶黄酮对阿霉素肾病作用机制。方法 70只SD大鼠随机分为7组:正常对照组(A组)、病理对照组(B组)、低中高剂量柿叶黄酮组(C1、C2、C3组)、阳性药物组(D组)及联合用药组(E组)。阿霉素肾病鼠模型建立后,用药组实验鼠分别经胃给予相应药物7周。模型鼠阿霉素(ADR)注射前、注射后及药物干预后测定24 h尿蛋白(24HUP)定量变化,药物干预后测定模型鼠血生化指标,显微镜观察模型鼠肾组织病理形态改变。结果各剂量柿叶黄酮、强的松及联合用药均能明显降低阿霉素肾病鼠24HUP(P<0.01),改善肾脏病理损伤,调节血清蛋白与血脂含量(P<0.05)等。结论柿叶黄酮能降低阿霉素肾病鼠24HUP、调节血生化及改善肾脏病理损伤等,对阿霉素肾病鼠肾脏起到一定的保护作用。     

霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠肾小球Nephrin和TGF-β_1表达的影响

目的:探讨霉酚酸酯(MMF)对阿霉素肾病大鼠肾小球Nephrin、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达的影响。方法:将36只SD大鼠随机分为模型组(n=24)和对照组(n=12)。模型组大鼠尾静脉一次注射盐酸阿霉素(ADR)7mg/kg,对照组大鼠尾静脉注射等容积生理盐水,注射ADR 1周后尿蛋白定量>100mg/24h即为建模成功,共有20只大鼠建模成功,随机又分为肾病模型组(n=10)和MMF干预组(n=10)。MMF干预组每天给予MMF 10mg/kg灌胃,每日1次,共8周。对照组和肾病模型组给予等容积生理盐水灌胃。实验结束后检测各组大鼠24h尿蛋白定量,光镜观察肾脏病理学改变,免疫组化技术和Western-Blotting技术检测Nephrin、TGF-β1的表达。结果:肾病模型组及MMF干预组24h尿蛋白定量、肾小球TGF-β1表达均高于对照组(P?0.05),但MMF干预组上述指标均低于肾病模型组(P?0.05);肾病模型组及MMF干预组肾小球Nephrin表达低于对照组(P?0.05),但MMF干预组Nephrin表达高于肾病模型组(P?0.05)。结论:Nephrin及TGF-β1在阿霉素肾病发病机制中起重要作用;MMF能够增加肾小球Nephrin的表达,抑制TGF-β1的表达,减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排出,减轻及延缓肾小球硬化,发挥保护肾脏的作用。     

姜黄素对阿霉素肾病大鼠NADPH氧化酶和nephrin表达的影响

目的通过观察姜黄素对阿霉素肾病大鼠肾组织中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）．氧化酶与肾小球裂隙膜分子nephrin表达的影响,探讨姜黄素治疗肾病综合征的作用机制。方法将Sprague．Dawley大鼠50只随机分为5组（正常对照组、模型组、姜黄素低剂量干预组、姜黄素高剂量干预组和波尼松干预组）。除正常组大鼠外,各组大鼠尾静脉一次性注射阿霉素（5mg／kg）造模。分别在建模后第28天收集24h尿液,第29天处死所有大鼠,取肾脏组织,应用化学比色法检测肾组织氧化应激指标丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）,实时荧光定量聚合酶链式反应法和蛋白质印迹法检测肾组织NADPH氧化酶活性的关键亚基p47phox和neprhinmRNA与蛋白的表达变化。结果与正常对照组相比,模型组大鼠24h尿蛋白量、肾组织MDA含量明显增加,肾组织p47phoxmRNA和蛋白表达明显增加,SOD活性明显下降;肾组织中nephrinmRNA和蛋白表达均明显减少。与模型组比较,姜黄素干预组尿蛋白、肾组织MDA明显减少,SOD活性明显增加。姜黄素干预组可显著下调p47phoxmRNA和蛋白表达;姜黄素干预组nephrinmRNA和蛋白表达均明显增加。结论姜黄素能减轻肾小球滤过屏障损伤,降低尿蛋白,抑制肾组织p47ph“表达和增加nephrin表达可能是其作用机制之一。     

槲皮素脂质体对糖尿病肾病氧化应激和TGF-β1/Smad7通路的影响

目的 观察槲皮素脂质体(LQ)对糖尿病肾病氧化应激和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad7通路的影响.方法 高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠2型糖尿病肾病模型,随机分为糖尿病模型组(DM组)、槲皮素脂质体组(LQ组)和厄贝沙坦组(IRB组),另设正常组.8周后生化法测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,免疫组化检测大鼠肾脏TGF-β1和Smad7蛋白的表达,RT-PCR法检测大鼠肾皮质TGF-β1和Smad7 mRNA的表达情况.结果 与正常组比较,DM组大鼠血清中HDL、SOD、GSH-Px活性水平显著下降,TC、TG、LDL、MDA含量明显升高,肾组织TGF-β1蛋白及TGF-β1 mRNA表达均显著增高,Smad7蛋白及Smad7 mRNA表达减少.与DM组比较,LQ组和IRB组HDL、SOD、GSH-Px活性水平升高,TC、TG、LDL、MDA含量降低,肾组织TGF-β1蛋白及TGF-β1 mRNA减少,Smad7蛋白及Smad7 mRNA表达增加.结论 LQ通过减轻体内氧化应激反应,干预TGF-β1和Smad7通路从而对糖尿病肾病起保护作用.     

金樱子对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应的影响

目的 探讨金樱子对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应的影响,并探讨其作用机理.方法 STZ腹腔注射诱导建立SD(Sprague-Dawley)大鼠糖尿病模型后,随机分为糖尿病模型组和金樱子干预组,同时另设正常对照组和金樱子对照组.测定大鼠肾组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.免疫组织化学、Western blot,Real-time PCR检测各组肾组织核转录因子κB(NF-κB)表达情况.结果 与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠肾组织T-AOC,SOD活性明显减弱,MDA含量明显增强(P<0.01),而糖尿病大鼠经金樱子处理后,肾组织T-AOC,SOD的活性显著增强,MDA含量显著降低(P<0.05),且能在mRNA和蛋白水平显著下调肾组织中NF-κB的表达.结论金樱子可通过降低糖尿病大鼠肾脏中NF-κB表达,抑制氧化应激,增强抗氧化酶活性起到保护肾脏的作用.     

全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠保护作用的实验研究

目的探讨TGF-β,ET-1在肾脏病发病机制中的作用,探讨全反式维甲酸对阿霉素肾病大鼠肾脏病变进展的影响,并为此药治疗临床肾脏疾病提供科学依据。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组、肾病对照组及维甲酸治疗组。采用尾静脉一次注射阿霉素（ADR）6．5mg／kg方法建立阿霉素肾病模型。造模7d蛋白尿24小时〉30mg,造模成功。维甲酸治疗组给予全反式维甲酸20mg／kg溶于2ml花生油灌胃,共4周。造模后第7d、21d、42d分别检测24h尿蛋白定量;取肾脏做HE染色,观察肾脏病理形态学改变,免疫组化法测定肾组织中TGF-β1、ET-1表达变化。结果1）维甲酸治疗组24小时尿蛋白定量低于肾病对照组（P〈0．05）;2）免疫组化显示：肾病对照组TGF-β1、ET-1表达明显高于正常对照组,比较有统计学意义（P〈0．05）,维甲酸治疗组TGF-β1、ET-1表达明显低于肾病对照组（P〈0．05）。结论全反式维甲酸可以下调阿霉素肾病大鼠肾脏中TGF-β1、ET-1表达,降低阿霉素肾病大鼠24小时尿蛋白排泄量,减轻肾脏病理损害,对肾脏有保护作用。     

蟾蜍灵对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响及机制研究

目的:研究蟾蜍灵对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响及相关机制?方法:40只SD大鼠随机分成3组:正常组?模型组和蟾蜍灵组,除正常组外大鼠尾静脉一次性注射阿霉素7.5 mg/kg,1周后,蟾蜍灵组每天腹腔注射蟾蜍灵0.1 mg/kg,持续3周,每周检测24 h尿蛋白定量,治疗3周后处死所有大鼠,全自动生化检测仪检测血清白蛋白?甘油三酯等相关指标,比色法检测血清氧化应激水平,光镜和电镜观察肾小球病理改变,Western blot检测肾皮质中整合素连接激酶(ILK)蛋白的表达?结果:蟾蜍灵能够降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白和血脂水平,减轻足细胞病变,抑制过氧化反应,降低肾皮质中ILK的高表达?结论:蟾蜍灵通过保护足细胞,减轻阿霉素肾病大鼠蛋白尿水平,而其抵抗足细胞损伤的机制可能与其降低氧化应激水平?下调ILK蛋白的表达量相关?     

芒果苷对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨芒果苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及相关机理。方法:将SD大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组及芒果苷低、中、高剂量组,采用腹腔注射STZ的方法复制糖尿病模型,生化方法检测大鼠血糖、血肌酐、尿蛋白、血和肾脏的SOD活性及MDA含量,ELISA法检测各组血清及肾CTGF的表达,HE染色观察肾脏形态学变化。结果:与模型组比较,芒果苷各组大鼠血糖、血肌酐、24 h尿蛋白量明显下降;血清及肾组织SOD活性升高,MDA含量显著降低,血清及肾脏CTGF蛋白水平与糖尿病模型组相比显著下降。结论:芒果苷能够延缓糖尿病大鼠肾脏损伤,其机制可能与减轻肾脏氧化应激程度及下调肾脏CTGF蛋白的表达有关。     

儿童肾病活动期氧化应激状态变化及临床意义

目的探讨儿童肾病综合征和过敏性紫癜肾炎疾病活动与氧化应激状态的关系及其临床意义。方法抽取诊断明确的肾病综合征和过敏性紫癜肾炎患儿疾病活动期清晨空腹外周血,采用化学比色法检测血中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和总抗氧化能力(Total antioxidative capacity,T-AOC)的活性。结果肾病综合征患儿疾病活动期血中MDA含量明显高于正常对照组(P=0.011);血中SOD、T-AOC活性明显低于正常对照组(P=0.000);且肾病综合征活动期MDA含量与血清白蛋白含量及24h尿蛋白排泄量分别呈负相关及正相关(r分别为-0.557,0.793,P分别为0.048,0.002),SOD活性和T-AOC活性与24h尿蛋白排泄量呈负相关(r分别为-0.822,-0.851;P分别为0.001,0.000)。紫癜性肾炎患儿疾病活动期血中MDA含量明显高于正常对照组(P=0.014),血中SOD、T-AOC活性明显低于正常对照组(P<0.05)。结论儿童肾病综合征和过敏性紫癜肾炎疾病活动期存在明显的过氧化反应增强及抗...     

参附注射液对β淀粉样蛋白所致阿尔茨海默病大鼠认知行为和脑组织氧化应激的影响

目的观察参附注射液(SF)对β淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)所致阿尔茨海默病大鼠认知行为和脑组织氧化应激的影响,探讨SF对阿尔茨海默病的可能治疗作用及其机制。方法30只健康SD大鼠,经过水迷宫训练后随机分为3个组(10只/组)。正常对照组:侧脑室注入蒸馏水(distilled water,DW)5μL;模型对照组:侧脑室注入Aβ5μL;Aβ+SF组:侧脑室注入Aβ5μL,腹腔注射SF(10mL/kg,每日1次)。正常对照组和模型对照组腹腔注射等量生理盐水(NS),连续14d,每日1次。2周后观察各组大鼠水迷宫潜伏期值及海马、皮质区超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力以及丙二醛(MDA)的表达水平。结果Aβ+SF组大鼠水迷宫潜伏期明显缩短,与模型对照组比较海马及皮质SOD、GSH-PX活力明显升高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05)。结论SF能明显增加脑组织中SOD和GSH-PX的活力,减少脑组织MDA蓄积,从而改善阿尔茨海默病大鼠认知行为。     

鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响

目的观察鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的治疗作用。方法 SPF级Wistar大鼠50只,经尾静脉分两次注射阿霉素制备肾病综合征模型,检测大鼠阿霉素注射前1周、注射后每3天的12h尿蛋白排泄量并描绘尿蛋白排泄量变化曲线;实验结束后测定大鼠血清清蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCHO)的水平并进行结果分析。结果与正常组比较,模型组12h尿蛋白排泄量、血脂水平明显升高;血清总蛋白、清蛋白水平明显降低。与模型组比较,各治疗组12h尿蛋白排泄量降低,血清清蛋白、总蛋白水平升高。结论鲤鱼汤能降低阿霉素肾病大鼠的尿蛋白排泄量,提高血清蛋白及总蛋白水平。     

田七注射液对阿霉素肾病大鼠肾组织TGF-β/Smads信号通路的影响

目的探讨田七注射液对阿霉素（ADR）肾病大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad3蛋白、Smad7蛋白表达的影响。方法采用单侧肾切除加ADR重复注射肾病模型。将健康SPF级SD大鼠随机分为3组：假手术组（n=8）、模型组（n=15）、田七注射液组（n=15）。治疗8周后处死大鼠,观察24h尿蛋白定量、血尿素氮,肌酐及肾脏组织病理改变,同时观察肾组织TGF-β1、Smad3、Smad7的表达。结果田七注射液能减少尿蛋白的排泄,改善肾功能（Bun、Cr）,明显降低肾小球硬化指数及肾间质损伤分数,下调TGF-β1、Smad3蛋白的表达,提高Smad7蛋白表达。结论在阿霉素肾病大鼠肾病模型中,田七注射液对肾组织有一定保护作用,其作用机制可能是通过下调TGF-β1、Smad3蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达,干预Smad蛋白介导的细胞内信号转导,从而实现抗肾纤维化。