初发及复发转移大肠癌组织与外周血MDR-1基因表达相关性研究

 目的　探讨初发及复发转移大肠癌组织与外周血MDR 1基因表达的相关性。方法　采用RT PCR方法分别检测了 5 6例初发大肠癌组织及外周血和 4 0例术后化疗的复发转移大肠癌病灶组织及外周血的MDR 1表达情况。结果　无论是组织中 ,还是外周血中经过化疗的大肠癌患者MDR 1的阳性表达率均明显高于初发大肠癌患者 ,统计学上有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　可以用外周血代替癌组织来检测MDR 1基因的表达     

多药耐药基因在初发及复发转移大肠癌组织中表达的研究

目的检测初发及复发转移大肠癌组织中多药耐药基因(MDR-1)的表达,探讨其与病理类型及化疗疗效的关系.方法应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法对56例初发大肠癌手术切除癌组织标本及40例经术后辅助化疗后复发、转移大肠癌的复发转移癌灶组织进行检测,并与癌组织的病理类型及化疗疗效作对比研究.结果56例初发大肠癌组织MDR-1阳性表达率23.2%与病理类型无显著相关(P＞0.05);但与肠系膜淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移者阳性表达率显著高于无淋巴结转移者(P＜0.05);40例化疗后复发、转移癌灶组织的MDR-1阳性表达率62.5%,与初发大肠癌组织的MDR-1阳性表达率相比差异有显著性(P＜0.05),且MDR-1的表达与化疗疗效呈负相关,MDR-1阳性表达者化疗疗效明显低于阴性表达者(P＜0.05).结论大肠癌组织存在先天性和获得性多药耐药性;检测MDR-1表达情况可以判断化疗疗效;对临床化疗方案的制定有较大的指导意义.     

大肠癌患者手术前后和复发转移不同时期外周血MDR-1基因表达的研究

目的探讨大肠癌患者术前、术后和复发转移时外周血MDR-1mRNA的表达及其意义。方法选取2009年7月至2010年5月福建省立医院收治的术前(n=30)、术后(n=33)和复发转移(n=28)大肠癌患者,采用实时荧光定量PCR法分别检测不同时间点患者的外周血MDR-1 mRNA并进行比较。结果 MDR-1基因和内参β-actin基因扩增良好,扩增效率分别为92.8%和105.7%。实时定量PCR检测显示MDR-1基因扩增产物具有高度特异性。大肠癌术前患者外周血中MDR-1mRNA相对表达量为0.565±0.069,术后患者为0.271±0.051,差异有统计学意义(P<0.05);复发转移大肠癌患者MDR-1mRNA相对表达量为1.458±0.254,明显高于在术前及术后大肠癌患者中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大肠癌患者外周血MDR-1 mRNA表达水平在不同时间点存在差异,不同时间点检测外周血MDR-1 mRNA表达对制定临床治疗策略有指导意义。     

肺癌患者MDR1和MRP基因共同表达的研究

目的检测60例肺癌组织,10例正常肺组织中MDR4和MRP基因表达水平与临床化疗疗效的关系.方法采用RT-PCR方法.结果MDR1检出率:正常肺组织10%(1/10),肺癌组织30%(18/60),其中,鳞癌6.7%(4/60),腺癌20%(12/60),大细胞癌3.3%(2/60);MRP检出率:正常肺组织0%(0/10),肺癌组织73.3%(44/60),SCLC3.3%(2/60),鳞癌36.7%(22/60),腺癌26.7%(16/60),大细胞癌6.7%(4/60).MDR1和MRP基因虽过度表达,二者并无显著相关性(P＞0.05),且与病理分型及TNM分期均无明显相关性(P＞0.05);肿瘤组织与正常组织的MRP基因表达具有极显著性差异(P＜0.05),但MRP的表达与既往化疗无关,术前化疗组MDR1基因表达75%(6/8),略高于未经化疗组23%(12/52),虽无统计学意义(P＞0.005),但MDR1似有增高趋势;联合检测MDR1和MRP基因表达,能提高体外耐药敏感性符合率(83%).结论(1)肺癌MDR1是多种耐药机制共同作用的结果;(2)MRP基因表达似有分布规律:鳞癌＞腺癌＞大细胞癌＞SCLC;MDR1则为腺癌＞鳞癌＞大细胞癌＞SCLC;(3)MDR1可能与获得性耐药有关,而MRP却与自然耐药性有关;(4)联合检测MDR1和MRP基因表达,能更准确地预测化疗效果,为临床化疗方案的个体化设计提供理论依据.     

大肠癌患者多药耐药基因表达与临床疗效的关系

目的 研究大肠癌患者多药耐药基因表达与临床疗效的关系。方法 利用RT—PCR法半定量分析84例大肠癌患者MDR_1基因表达水平。结果 未经化疗组与化疗组MDR_1表达水平具有显著性差异(P<0.05);病理类型高分化者与低分化者MDR_1基因表达水平具有极显著性差异(P<0.01)。结论 RT—PCR法检测大肠癌患者外周血中MDR_1表达水平灵敏度高,相对定量,结果可靠,为临床提供了一项监测和判断疗效的又一种新方法。     

复发转移大肠癌中K-Ras基因表达及其临床意义

目的 探讨K-Ras基因在复发转移大肠癌中的表达、临床意义及其对预后的预测价值。方法 收集2005年1月至2010年12月解放军总医院收治的复发转移大肠癌病例资料,回顾性分析所有患者临床病理特征、分子特征与预后的关系。结果 入选96例病例,K-Ras基因突变率为25％（24／96）,性别、年龄、病灶部位、病理类型、转移器官个数、转移部位与K-Ras基因突变无相关性。截至2010年12月31日,70例（72.9％）患者病情进展,29例（30.2％）死亡,中位总生存期（OS）为37.39个月,中位无进展生存期（PFS）为9.63个月,1、2、3年生存率分别为79％、57％和52％。单因素分析显示K-Ras基因状态（P=0.004）、肝转移（P=0.002）及辅助化疗（P=0.012）是影响PFS的预后因素,其他临床病理特征及一线治疗应用靶向药对PFS无明显影响;年龄（P=0.026）、肝转移（P=0.050）、腹腔转移（P=0.001）及全程用靶向药物（P=0.009）是影响OS的预后因素,其他临床病理特征、K-Ras基因状态以及辅助化疗对OS无影响。分层分析显示,K-Ras野生组中使用西妥昔单抗者较未使用者OS明显延长（P=0.019）。Cox多因素分析显示肝转移（P=0.002）和K-Ras基因状态（P=0.004）是PFS的独立预后因素;肝转移（P=0.003）、腹腔转移（P=0.000）和全程用靶向药物（P=0.007）是OS的独立预后因素。结论 复发转移大肠癌 K-Ras野生型患者能从西妥昔单抗治疗中获益,K-Ras基因检测是西妥昔单抗疗效的预测指标;K-Ras野生型患者对化疗的受益程度高于突变型患者,K-Ras基因状态可以预测化疗疗效。     

大肠癌nm23H1基因表达及其临床意义

目的：研究大肠恶性肿瘤nm23H1基因表达及其临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测1990年8月－1996年2月间收治的60例大肠恶性肿瘤。Dusk‘s分期为A期10例,B期25例,C期16例,D期9例。结果：大肠恶性肿瘤nm23H1强阳性23例,中度阳性18例,阴性19例,表达阳性率随分期的进展逐渐下降,有淋巴结转移的表达阳性率明显低于无转移者。结论：抑癌基因nm23H1表达,在大肠癌病期、淋巴结转移和预后研究中可作为判断指标。     

乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶MDR-1基因表达及临床分析

目的:初步探讨原发性乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶MDR-1基因表达的情况,及其与临床病理因素的关系.方法:采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术,检测了30例原发性乳腺癌患者原发灶和淋巴结转移灶新鲜组织MDR-1基因表达水平.结果:原发灶MDR-1基因表达水平明显高于淋巴结转移灶,具有统计学意义.结论:原发灶基因表达高于转移灶,原发灶基因表达与年龄、TNM分期有关,而与肿块大小、淋巴结转移程度无关.     

肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌进展中的作用

背景与目的:对于肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌中的表达及其与病理分期的关系存有争议,关于它与肿瘤患者预后的报道仍然较少。本研究旨在探讨KAI1在大肠癌进展中的作用及其在预后判断中的价值。方法:采用免疫组化法检测91例大肠癌原发灶及25例淋巴结转移灶中KAI1表达。结果:KAI1在大肠癌原发灶中阳性表达54例(59.3%),弱阳性22例(24.2%),阴性15例(16.5%)。KAI1在低分化、有淋巴结转移、远处脏器转移肿瘤中表达显著降低(P<0.01);5年生存者的KAI1阳性表达率(67.14%)显著高于5年内死亡者(33.33%)(P<0.05);KAI1表达阳性、弱阳性以及阴性患者的5年生存率依次为87.04%、63.34%、60.00%,呈下降趋势(P<0.05),淋巴结转移灶的KAI1表达显著低于原发灶(P<0.05)。结论:KAI1的异常表达可能参与了大肠癌的恶性进展。检测KAI1的表达对判断肿瘤的分化、淋巴结转移和远处转移及大肠癌患者预后有一定的参考价值。     

10例大肠癌患者外周血中CK20mRNA检测

目的：检测大肠癌患者外周血中的癌细胞，以确定其肿瘤是否有微转移发生。方法：应用逆转录酶链反应(RT-PCR)，检测10例大肠癌患者癌组织和外周血中CK20mRNA的表达。结果：10例大肠癌患者中有5例外周血检测出CK20mRNA，阳性率为50％。结论：外周血中CK20mRNA检测可作为大肠癌病人肿瘤微转移的参考指标，有助于肠癌转移的早期发现和选择更好的化疗方案。     

结直肠腺癌组织中nm23-H1和MDR-1 mRNA表达及与其临床病理因素的关系

目的　探讨nm 2 3 -H 1和MDR -1基因表达与结直肠腺癌临床病理因素的关系。方法　在结直肠腺癌组织芯片上用原位杂交法检测 12 6例结直肠腺癌组织中nm 2 3 -H 1和MDR -1mRNA的表达 ,并与其临床病理因素进行分析。结果　结直肠腺癌组织中nm 2 3 -H 1和MDR -1mRNA阳性表达率分别为 68.2 5 %和 44 .44 % ,nm 2 3 -H 1mRNA表达与患者性别和年龄无相关性 (P >0 .0 5 ) ,与肿瘤细胞分化 (P <0 .0 1)和浸润深度 (P <0 .0 5 )相关 ,与淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。MDR -1mRNA表达与患者性别 (P >0 .0 5 )和浸润深度 (P >0 .0 5 )无相关性 ,与肿瘤细胞分化程度 (P <0 .0 5 )、患者年龄 (P <0 .0 5 )和淋巴结转移(P <0 .0 1)相关。结论　分析nm 2 3 -H 1和MDR -1mRNA表达 ,有助于了解结直肠腺癌侵袭、分化和转移的特性 ,也有助于了解和判定结直肠腺癌多药耐药的特点 ,从而为临床治疗提供有价值的参考指标。     

VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及意义

目的:探讨VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法检测VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及与分化程度的关系;比较VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达相关性.结果:VEGFR1在高、中、低度分化胃癌的表达率依次为15/53(28%)、19/43(44%)、37/54(68%); 在低分化胃癌组织中的表达明显高于高分化和中分化胃癌组织(P＜0.05).MDR1在高、中、低度分化胃癌的表达率依次为18/53(34%)、21/43(48%)、41/54(76%); 在低分化胃癌组织中的表达明显高于高分化和中分化胃癌组织 (P＜0.05).结论:VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达具有一致性,可能在胃癌的多药耐药中扮演重要角色.     

肺癌患者FLK-1、LRP和MDR1的表达与临床研究

目的:探讨血管内皮生长因子受体 (Flk 1),肺耐药蛋白 (LRP)基因以及多药耐药基因 (MDR1)蛋白与肺癌患者临床及病理指标的关系。方法:用免疫组化技术(ABC法)对原发性肺癌组织中三种基因的表达进行检测。结果: 70例肺癌中,非小细胞肺癌MDR1阳性率 49. 2% (29 /59),明显高于小细胞肺癌 (SCLC) 18. 2% (2 /11)(P<0. 05);非小细胞肺癌LRP阳性率 69. 5% (41 /59),明显高于小细胞肺癌 27. 3% (3 /11) (P<0. 05)。腺癌中MDR1与LRP的表达明显高于鳞癌(P<0. 05)。LRP与Flk 1在NSCLCs中共同表达 49. 2% (29 /59),LRP的表达与肺癌的组织学分级相关,MDR1和LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,Flk 1与TNM分期相关,均有统计学意义(P<0. 05)。Flk 1 LRP均阳性、FLK 1 LRP MDR1均阳性、中药治疗、复发与患者的生存率有关(P<0. 05)。结论:FLK 1、LRP和MDR1基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

非小细胞肺癌中多药耐药基因的表达及意义

探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、意义及相关关系。方法:采用原位分子杂交对113例NSCLC组织中MDR1和MRP基因mRNA的表达进行检测。结果:MDR1和MRP基因mRNA在NSCLC组织中的阳性表达率分别为51.3%(58/113)、80.5%(91/113),二者与NSCLC肿瘤组织类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等无关(P>0.05)。MDR1和MRP的协同阳性(MDR1⁺/MRP⁺)表达率为48.7%(55/113),二者在NSCLC中的表达之间存在明显相关(P<0.01)。结论:MDR1和MRP是NSCLC原发性多药耐药的重要参与因素,二者联合检测对临床NSCLC的化疗具有指导意义。     

子宫内膜腺癌中孕激素依赖的cyclinG1与PRA／PRB表达的相关性及临床意义

目的：探讨孕激素依赖的cyclinG1与孕激素受体亚型PRA和PRB在子宫内膜腺癌中表达的相关性及cyclinG1在子宫内膜腺癌中低表达的原因。方法：采用免疫组化sP法分别检测48例子宫内膜腺癌组织标本（高分化腺癌17例,中分化腺癌19例,低分化腺癌12例）中cyclinG1与PRA、PRB蛋白的表达,显微镜下计数阳性细胞百分数,以5％作为判断标本阳性表达的标准,同时用BI2000图像分析系统测定灰度值反映蛋白表达水平,分析在不同分化程度的子宫内膜腺癌中PRA、PRB和cyelinG1表达的差异及其与子宫内膜腺癌病理分级的关系,同时分析cyclinG1表达与PRA、PRB的相关性。结果：48例高、中、低分化子宫内膜腺癌中,PRA阳性表达分别为88．2％（15／17）、79．0％（15／19）、66．7％（8／12）,PRA的表达与病理分级无关联性（P〉0．05）;PRB阳性表达分别为47．1％（8／17）、15．8％（3／19）、8．3％（1／12）,cyclinG1阳性表达分别为35．3％（6／17）、10．5％（2／19）、0％（0／12）,PRB和cyclinG1的表达与病理分级有关联性（P〈0．05）,即随分化程度降低而明显降低;cyclinG1表达与PRB表达有关联性（P〈0．05）,与PRA的表达无关联性。结论：子宫内膜腺癌中PRB和cyelinG1的表达具有关联性,都随肿瘤分化程度降低而降低。子宫内膜腺癌中PRB低表达可能是导致cyclinG1低表达的原因之一。     

肺腺癌及鳞癌MDR1-mRNA和MRP-mRNA表达的研究

观察３０例肺癌组织及癌肺组织ＭＤＲ１－ｍＲＮＡ及ＭＲＰ－ｍＲＮＡ的表达。方法：ＲＴ－ＰＣＲ方法。结果：ＭＤＲ１－ｍＲＮＡ在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为４０．０％及１６．６７％（Ｐ＝０．０４５）,ＭＤＲ１－ｍＲＮＡ的表达与细胞分化程度,临床分期及病理类型无关;ＭＲＰ－ｍＲＮＡ在肺癌主癌旁肺组织的表达分别为４３．３３％及２６．６７％,ＭＲＰ＝ｍＲＮＡ的表达与细胞分化程度有关,低分者ＭＲＰ的表     

Expression of PD-1/PD-L1 in lung adenocarcinoma and its clinical significance

Objective This study aimed to investigate PD-1/PD-L1 expression in lung adenocarcinoma and its relationship with EGFR/KRAS mutation.Methods The expression levels of PD-1 and PD-L1 in lung adenocarcinoma were detected.Clinicopathological parameters were collected and followed up.The effects of PD-1 and PD-L1 expression on clinicopathological parameters and prognosis of patients with lung adenocarcinoma were statistically analyzed.Results PD-L1 and PD-1 were mainly located in the membrane and cytoplasm of tumor cells.The positive expression rates of PD-1 and PD-L1 were 53%and 40%,respectively.Positive PD-1 expression had a significant effect on the incidence of KRAS mutation(P<0.05),while PD-L1 expression significantly affected the incidence of EGFR mutation(P<0.05).Overexpression of PD-1 and PD-L1 had a significant negative effect on disease-free survival(DFS)in patients with lung adenocarcinoma(P<0.05)but had no significant effect on overall survival(P>0.05).EGFR gene mutation,high PD-1 expression,high PD-L1 expression,N stage,and AJCC stage were independent risk factors of DFS(P<0.05).Conclusion High PD-1/PD-L1 expression is closely related to the occurrence of lung adenocarcinoma and can be used as an independent factor to assess the prognosis of patients with lung adenocarcinoma.There were negative correlations between PD-L1 expression and EGFR mutation and between PD-1 expression and KRAS mutation.     

VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及意义

目的：探讨VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化SP法检测VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及与分化程度的关系;比较VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达相关性。结果：VEGFR1在高、中、低度分化胃癌的表达率依次为15／53（28％）、19／43（44％）、37／54（68％）;在低分化胃癌组织中的表达明显高于高分化和中分化胃癌组织（P〈0．05）。MDR1在高、中、低度分化胃癌的表达率依次为18／53（34％）、21／43（48％）、41／54（76％）;在低分化胃癌组织中的表达明显高于高分化和中分化胃癌组织（P〈0．05）。结论：VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达具有一致性,可能在胃癌的多药耐药中扮演重要角色。