马利兰﹢氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的：探讨马利兰﹢氟达拉滨（ Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法：30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ ALL）12例,急性髓系白血病（ AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（ CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA 配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括：注射用马利兰3.2mg/（kg·d）×3-4d,氟达拉滨30mg/（m2·d）×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/（kg·d）×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34﹢造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素﹢短疗程甲氨喋呤或环孢素﹢吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（ GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（ STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果：29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100％完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7％。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13（9-15）d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14（8-25）d。出现急性GVHD 14例,占46.7％,其中I-II度10例（33.3％）,III-IV度者4例（13.3％）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0％。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（ OS）为63.3％,无事件生存率（ DFS）为51.7％。结论：Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

马利兰+氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的:探讨马利兰+氟达拉滨（Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法:30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ALL)12例,急性髓系白血病（AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括:注射用马利兰3.2mg/(kg·d)×3-4d,氟达拉滨30mg/(m2·d)×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/(kg·d)×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34+造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素+短疗程甲氨喋呤或环孢素+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果:29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100%完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7%。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13(9-15)d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14(8-25)d。出现急性GVHD 14例,占46.7%,其中I-II度10例（33.3%）,III-IV度者4例（13.3%）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0%。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（OS）为63.3%,无事件生存率（DFS）为51.7%。结论:Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

非血缘及HLA配型不合造血干细胞移植的临床研究

 目的 探讨非血缘及HLA配型不全相合造血干细胞移植在白血病治疗中的应用。方法非血缘脐血移植治疗儿童白血病3例,非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病1例,HLA配型不全相合外周血造血干细胞移植治疗白血病1例。结果 5例患者完全植入,+15～+25天白细胞（WBC）＞1.0×109／L-1,＋35～＋51天血小板（Plt）＞20×109／L-1。例1出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）Ⅰ度;例4 aGVHD Ⅳ度;例5出现肝静脉闭塞综合征（VOD）、aGVHDⅠ度、出血性膀胱炎（HC）;例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡;余4例正常生活或工作。结论　非血缘及HLA配型不全相合造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的。     

异基因外周血和骨髓干细胞联合移植治疗白血病的初步研究

 目的 探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病的新方法。方法 23例白血病患者,HLA 配型全相合9例,1～3个位点不相合14例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓和外周血干细胞联合移植,采用环孢素A（CsA）和霉酚酸酯（MMF）及短程甲氨蝶呤（MTX）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 1例植入失败,22例完全植入,HLA全相合受者未发生急性GVHD,13例HLA不全相合受者中Ⅱ～ Ⅳ度急性GVHD发生率46.2 %。20例可评估的患者中,慢性 GVHD 13例,广泛型5例,累积发生率65 %。随访6至32个月,预期一年生存率86.6 %。结论 骨髓和外周血联合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全、有效的移植方法。     

含白消安注射液的预处理方案治疗急性髓细胞白血病二例并文献复习

 目的 评价白消安注射液（ivBu）作为急性髓细胞白血病（AML）造血干细胞移植（HSCT）预处理的疗效和安全性。方法 2例AML患者采用ivBu联合环磷酰胺（Cy）进行预处理,进行HLA相合的同胞外周血干细胞移植,观察其疗效和安全性。结果 2例患者均成功植入,没有严重毒副反应、肝窦状隙阻塞综合征（SOS）、严重急性移植物抗宿主病（GVHD）发生。结论 ivBuCy2方案作为AML预处理方案安全有效。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后分析

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的预后相关因素。方法　1997年7月至2008年8月,对26例血液病患者行allo-HSCT,其中急性白血病（AL）14例,慢性髓系白血病（CML）10例,骨髓增生异常综合征（MDS）2例;移植供受体22例为同胞HLA全相合,4例为同胞HLA不全相合。结果　所有患者达到稳定的供者植入,随访至今,累积总生存（OS）率为63.9 %,累积无病生存（DFS）率为62.6 %;15例（57.7 %）发生移植物抗宿主病（GVHD）,其中急性GVHD 8例（30.8 %）[Ⅲ～Ⅳ度4例（15.4 %）],慢性GVHD 7例;HLA全相合与 HLA不全相合移植间GVHD发生率差异有统计学意义（P＝0.014）;复发4例;死亡7例。单因素分析结果显示,发生Ⅳ度GVHD、巨细胞病毒（CMV）感染是影响患者生存的高危因素,组间比较差异有统计学意义（P＝0.05和P＝0.027）。结论　allo-HSCT是目前治疗恶性血液病的有效方法,提高allo-HSCT疗效的关键是控制移植相关并发症,特别是GVHD和感染。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童恶性血液病15例临床分析

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童恶性血液病的疗效和相关并发症,探讨allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.方法 回顾性分析15例接受allo-HSCT治疗的儿童恶性血液病患者的临床资料,其中13例为急性白血病,1例为慢性粒细胞白血病（加速期）,1例为骨髓增生异常综合征（MDS-REBT）;8例为亲缘供者,7例为非亲缘供者;11例行外周血造血干细胞移植治疗,4例行脐血造血干细胞移植治疗;6例为HLA配型全相合,9例为HLA配型不全相合.结果 15例患儿中生存7例,生存期为5个月～6年;5例因复发或重症感染放弃治疗;3例死亡.6例发生急性移植物抗宿主病（GVHD）,包括Ⅰ度3例,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度各1例,其中发生Ⅳ度急性GVHD患儿死亡.2例发生广泛性慢性GVHD,其中1例死亡,另1例生活质量严重受影响.结论 allo-HSCT是治疗儿童恶性血液病的重要方法,其并发症多、风险大,在防治并发症的同时,应严格把握allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.     

HLA半相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床观察

背景与目的:异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,allo-HSCT)是目前治疗恶性血液系统疾病的最有效手段。但仅有25%～30%的患者能找到人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)相合的亲缘供者;在无关人群中找到相合供者的概率是1/5万～1/10万,甚至更低。若进行HLA半相合造血干细胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT),则有90%的患者能找到供者,本文旨在探索HLA半相合HSCT治疗恶性血液病的可行性。方法:25例恶性血液病患者进行HLA半相合(其中单倍体20例)的亲缘供者HSCT。采用延长、强化联合免疫抑制促进植入及使用抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyteglobulin,ATG)和/或加舒莱(抗CD25单抗)加强预防移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD),粒细胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatinfactor,G-CSF)动员的骨髓(bonemarrow,BM)或加外周血干细胞(peripheralbloodstemcell,PBSC)混合移植方案。结果:所有患者均获得造血重建及达完全供者植入。21例(21/25)发生急性GVHD(aGVHD),其中Ⅰ度8例,Ⅱ度6例,Ⅲ度2例,Ⅳ度5例(其中3例为同胞部分相合),Ⅱ～Ⅳ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为48.0%和28.6%。12例(12/25)发生慢性(c)GVHD,均为局限性。16例患者无病生存,1年预计无病生存率(disease-freesurvival,DFS)为(64.00±2.98)%,1年预计总生存率(overallsurvival,OS)为(64.0±3.08)%。9例死亡,其中1例死于复发,8例死于移植相关合并症,其中肺部感染4例,Ⅳ度GVHD3例,白质脑病1例。结论:HLA配型半相合的HSCT是治疗无亲缘和无关供体全相合的高危恶性血液病的有效方法,但风险较大,需在严密监测下慎重使用。     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。     

早期进行同胞及非亲缘异基因造血干细胞移植治疗45岁以下多发性骨髓瘤

 目的　了解早期进行同胞及非亲缘异基因造血干细胞移植治疗45岁以下多发性骨髓（MM）的疗效及不良反应。方法　3例38～44岁的MM患者,在两疗程化疗达到缓解后,早期进行HLA相合异基因造血干细胞移植,其中例1、2为同胞供者,例3为非亲缘供者。例1、2预处理方案采用氟达拉滨、白消安联合环磷酰胺,预防移植物抗宿主病（GVHD）采用甲氨蝶呤联合环孢素A。例3预处理方案采用改良白消安、环磷酰胺联合抗胸腺细胞免疫球蛋白,预防GVHD采用吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤联合环孢素A。结果　3例患者均移植成功,例1出现Ⅱ度急性GVHD及广泛型慢性GVHD,例2、3均未出现GVHD,至今随诊时间为48、27、6个月,3例均至今均生存,无疾病复发迹象。结论　对45岁以下的MM患者,化疗缓解后,早期进行HLA相合的同胞及非亲缘异基因造血干细胞移植治疗,移植相关死亡率较低,完全缓解率高,有可能长期生存。     

Treatment of Relapse of Acute Myeloid Leukemia After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Disease relapse remains a major cause of mortality for patients with acute myeloid leukemia (AML) undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Historically, patients who experience disease relapse after HSCT have a dismal prognosis with very few long-term survivors. There is no standard treatment for patients in this situation given the variability in patient characteristics, disease biology, complications such as graft-vs.-host disease (GVHD) and infections, donor availability, and patient choice. Here, we discuss the current options for treatment of relapsed AML after HSCT including conventional chemotherapy, novel agents, donor leukocyte infusion, second allogeneic HSCT, and emerging therapies.     

造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效分析

背景与目的：慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种常见的恶性血液疾病,造血干细胞移植(hematopoietic stem cells transplantation,HSCT)是治疗CML最主要的手段。本研究评价自体(auto-)或异体(allo-)HSCT治疗CML的临床疗效。方法：44例CML息者接受HSCT治疗,其中8例采用净化auto-HSCT,30例采用相关allo—HSCT,6例采用无关allo-HSCT;预处理方案：31例接受TBI CY(全身放疗 环磷酰胺)方案,12例采用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案,1例采用MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环已亚硝脲)方案;移植物抗宿主病(GVHD)预防：相关移植采用CsA MTX(环孢素A 甲氨蝶呤)方案,无关移植采用CsA MTX MMF(霉酚酸酯) ATG(抗胸腺细胞球蛋白)方案。此外,移植前加速期和急变期患者单用CsA。Kaplan—Meier生存模型评估移植后无病生存。结果：8例接受激活骨髓(ABM)联合反义寡核苷酸或联合STI571体内外净化auto-HSCT后,除1例死于移植中相关并发症外,其余均获得部分或完全细胞或分子遗传学缓解,其中1例急变期患者血液学完全缓解(CR)后移植获分子遗传学CR达81个月。36例allo—HSCT患者除1例死于肝静脉闭塞综合征(hepatic veno-occlusive disease,VOD)和1例移植前急变患者移植后无效以外,其余患者均获CR。移植中感染发生率为38．6％,VOD发生率为9．1％,出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)发生率为15．9％,巨细胞病毒(CMV)性肺炎为11．4％,VOD、HC和CMV肺炎均发生在allo-HSCT患者。急性GVHD发生率在相关与无关移植中分别为40．0％与33．3％。在相关移植中慢性GVHD发生率为43．4％。移植相关死亡率在自体与异体HSCT中分别为12．5％与16．7％,auto—HSCT复发率为37．5％,相关allo-HSCT复发率为13．3％。移植后5年无病生存率在自体与相关异体移植中分别为18．7％与53．7％。移植前慢性期与加速期和急变期患者相关allo-HSCT后5年无病生存率分别为66．4％与26．7％。结论：allo—HSCT对CML患者,尤其是慢性期患者具有较高的临床治愈率;CsA MTX MMF ATG四联方案在无关allo-HSCT中应用能降低移植后急性GVHD的发生率及程度;采用净化骨髓自体移植能延长CML患者生存期,甚至少部分患者可获得临床治愈。     

Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with Chronic Myeloid Leukemia

OBJECTIVE To evaluate the effects of autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for patients with chronic myeloid leukemia(CML).METHODS Fifty-seven patients with CML were treated by HSCT, including 8 cases treated with autologous transplantation purged in vivo and in vitro of minimal residual disease (MRD), 39 cases with related donor allogeneic HSCT (allo-HSCT) and 10 cases with unrelated donor alIo-HSCT. The conditioning regimen was a TBI (total-body irradiation) CY (cyclophosphamide, CTX) protocol in 32 patients, a modified BuCY (hydroxyurea, busulfan, Ara-C, CTX) protocal in 24 patients, and a MACC ( Melphalan, Ara-C, CTX and chlorethyl cyclohexyl nitrosourea ) protocol in one patient. Cyclosporine (CsA) and methotrexate (MTX) were used in patients with related-donor allo-HSCT, and CsA and MTX were added to mycophenolate mofetil (MMF) and antithymocyte globulin (ATG) in unrelated donor allo-HSCT for graft versus host disease (GVHD) prophylaxis. Otherwise, CsA was only used for GVHD prophylaxis in patients with accelerated phase (AP) and blast crisis (BC). The Kaplan-Meier survival analysis model was used to estimate the overall survival (OS) and the disease-free survival (DSF) at 5 years after transplantation.RESULTS Eight patients with autologous transplantation, except for 1 case who died of transplantation-related complications, obtained cytogenetic part or complete remission (CR) within 3 months after transplantation. One patient, who was in BC and obtained CR in hematology before transplantation, had been in molecular CR for 92 months after autologous transplantation. Among the 49 patients treated with alIo-HSCT, all obtained CR, except for one patient who died of hepatic veno-occlusive disease (VOD) and one who had not obtained CR. The incidence of infection and VOD was 33.3% and 7.0%, respectively, during transplantation. After transplantation the incidence of hemorrhagic cystitis (HC) and cytomegalovirus (CMV) interstitial pneumonia (IP) was 22.8% and 8.8%, respectively. VOD, HC and CMV IP did not occur in patients with autologous transplantation. The incidence of acute GVHD and the frequency of chronic GVHD was 41.0% and 48.6%, respectively, in patients with related and unrelated transplantation. The rate of relapse in patients with autologous and allogeneic transplantation was 57.1% and 12.8%, respectively. The DFS at 5 years after transplantation was 25.0% and 61.7%, respectively, in patients with autologous and related donor transplantation. The DFS at 5 years was 70.7% and 34.1%, respectively, in patients with CP (chronic phase) or AP and BC before transplantation.CONCLUSION AIIo-HSCT may have a higher clinical cure rate for CML patients with CP. The CsA MTX MMF ATG protocol is more effective for acute GVHD prophylaxis and can decrease the incidence and degree of GVHD in patients with unrelated donor transplantation, Autologous transplantation with purged bone marrow can prolong the survival time of CML patients and some may be cured with transplants of this type.     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗老年人复发难治性急性髓系白血病的临床研究

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗老年人复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性.方法 采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2012年1月至2014年1月收治的6例老年人复发难治性AML,其中男5例,女1例,年龄61～68岁,平均年龄64.6岁,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,均采用外周血干细胞移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合白消安注射液（商品名：白舒非）、阿糖胞苷及环磷酰胺等,移植物抗宿主病（GVHD）预防采用联合免疫抑制剂,移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,观察全部患者不良反应、GVHD和无病生存等情况.结果 全部患者获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板计数≥20×109/L的平均时间分别为21.5 d及24.2 d,植入证据检测证实为100％为完全供者造血.中位随访18.5个月（5～30个月）,共3例发生GVHD,GVHD死亡1例,复发死亡2例,复发时间为11.5个月（5～ 18个月）,其余3例患者仍无病生存,2年的无病生存率为50％,最长无病生存时间已达30个月.结论 减低强度预处理的allo-HSCT是复发老年人AML挽救性治疗的可行方法.     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性髓系白血病研究进展

复发难治急性髓系白血病(AML)患者预后差,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可行的治愈手段.患者移植前肿瘤负荷、遗传学特征、供者来源以及移植物抗宿主病等因素影响了allo-HSCT的疗效.复发是移植治疗失败的主要原因,文章拟对复发难治AML患者的移植时机、影响移植疗效的因素等方面的进展进行综述.     

单倍型异基因造血干细胞移植治疗儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨单倍型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法 选择北京军区总医院血液科2010年1月至2013年1月采用allo-HSCT治疗的儿童复发难治性ALL患者20例,其中男12例,女8例,中位年龄9岁(1～ 14岁);B-ALL 14例,T-ALL 6例;移植时复发未缓解10例,复发后取得2次或者3次缓解10例;6例采用骨髓加外周血干细胞联合移植,14例仅采用外周血干细胞移植;预处理方案主要为白消安、氟达拉滨、环磷酰胺、抗胸腺细胞免疫球蛋白,部分患儿加用阿糖胞苷、依托泊苷或司莫司汀及接受全身照射等.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤(+1、+3、+6、+11天).移植后观察患儿不良反应、并发症和无病生存等情况.结果 全部患儿均获重建造血,移植后1个月供者细胞嵌合率均为100％.移植后粒细胞植活中位时间为12.5d(9～23d),血小板植活中位时间为15d(12～40d).随访至2014年6月,中位随访时间25个月(2 ～ 50个月),8例发生急性GVHD,11例发生慢性GVHD,因GVHD死亡2例,感染死亡1例,复发死亡2例,共死亡5例,其余15例患儿生存,全组患者的总体生存率为75％.结论 单倍型allo-HSCT治疗儿童复发难治性ALL安全可行,长期生存率提高,移植后并发症及复发率并未增加.     

异基因造血干细胞移植治疗急性T 淋巴细胞白血病和淋巴瘤：附50例临床报告

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗急性T淋巴细胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）和急性T淋巴母细胞淋巴瘤（T cell acute lymphoblastic lymphoma, T-LBL）的疗效及预后。方法 回顾性分析2014—2019年于航天中心医院接受allo-HSCT的50例T-ALL/LBL患者的临床资料,分析其临床疗效、并发症及预后。结果 50例患者中男性41例,女性9例,中位年龄20.5岁（范围：9.0~63.0岁）;单倍体移植44例,脐血移植 2例,同胞全合移植 4例;T-ALL 40例,T-LBL 10例;移植前处于完全缓解（CR）状态16例,处于未完全缓解（非CR）状态34例。移植后,中位随访20个月（范围：1~84个月）,存活23例,死亡27例;移植后24个月的总生存率和无复发生存率分别为50.0%和44.0%,36个月的总生存率和无复发生存率分别为45.5%和40.0%。随访期间,共有20例患者复发,复发率为40.0%（20/50）。移植前获CR、无髓外病变、无中枢神经系统受累的患者预后较好,而移植前有无基因突变、不同预处理方案、有无急性/慢性GVHD患者的总生存期及无复发生存期组间比较差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 在这项小样本、无对照的临床研究中,T-ALL/LBL患者在缓解期行allo-HSCT可能较挽救性移植的生存预后有所改善,其中复发为移植失败的主要原因。     

治疗相关性白血病异基因造血干细胞移植疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对治疗相关性白血病（TRL）的临床效果。方法:回顾性分析2012年4月至2020年2月于航天中心医院接受allo-HSCT的14例TRL患者的临床资料，分析其疗效及生存情况。结果:14例患者中，男性5例，女性9例；中位年龄35岁（12~59岁）；急性髓系白血病12例，慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤1例，急性淋巴细胞白血病1例。移植时4例骨髓完全缓解，3例骨髓部分缓解，其余7例均未缓解。亲缘全相合移植5例，单倍型移植9例，均采用清髓性预处理方案。14例患者均顺利植活，中位粒细胞植活时间为16 d（10~24 d），中位血小板植活时间为13 d（10~34 d）。7例发生Ⅰ~Ⅱ级急性移植物抗宿主病（GVHD），6例发生慢性GVHD，2例发生Ⅲ级肠道GVHD。中位随访时间32个月（4~97个月），14例患者中5例死亡。结论:allo-HSCT可以改善TRL患者的预后，提高长期生存率。     

化疗诱发异基因造血干细胞移植后急性T淋巴细胞白血病复发患者移植物抗宿主病及其Th17／Treg细胞动态观察

 【摘要】　目的　探讨化疗诱发异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）髓外复发患者发生移植物抗宿主病（GVHD）的临床特征及Th17／Treg细胞及相关细胞因子的动态变化。方法　以20名健康体检者为健康对照。1例诊断为T-ALL患者在2个疗程化疗后血液学完全缓解时,行同胞供者HLA配型全相合的allo-HSCT。移植后对患者进行随访,同时采用流式细胞术和酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者在供者细胞植入状态、疾病复发、GVHD各个时期外周血Th17／Treg细胞及相关因子的动态变化。结果　患者+27天获得完全供者嵌合体（FDC）,+34天造血功能完全恢复,+110天出现慢性GVHD（cGVHD）,+264天在cGVHD状态下髓外复发,Hyper-CVAD方案化疗后,+347天相继出现表现为口腔溃疡的cGVHD及伴有Ⅳ度肠道GVHD的重叠综合征。患者外周血中Th17细胞占CD+4 T细胞比例在发生重叠综合征时（1.70 %）较健康对照组[（0.56±0.35）%]有所增高,Treg细胞占CD+4 T细胞的比例在患者发生cGVHD时（4.66 %）较健康对照组[（0.59±0.33）%]及患者复发时（0.39 %）、造血干细胞植入时（1.15 %）高,发生重叠综合征时升高更加明显（7.83 %）,同时在复发时Th17／Treg比例＞1,而发生GVHD时Th17／Treg比例＜1。血清中白细胞介素-17A 在患者发生cGVHD时（6.11 pg／ml）及化疗后诱导重叠综合征时（6.81 pg／ml）均较健康对照组[（5.19±0.77）pg／ml]有所增高,TGF-β1浓度在患者移植后不同时期均较健康对照[（48.81±4.90）ng／ml]高。结论　化疗可诱发allo-HSCT术后复发的急性白血病患者发生GVHD;Th17／Treg细胞及相关细胞因子的失衡可能与疾病复发、GVHD的发生相关。