盐酸洛美沙星光降解杂质研究以及盐酸洛美沙星注射剂有关物质的检测

目的 采用LC-IT/TOF-MS方法对盐酸洛美沙星光降解杂质进行研究,并采用高效液相色谱法测定盐酸洛美沙星注射剂中有关物质.方法 用LC-IT/TOF-MS技术分离并鉴定盐酸洛美沙星光降解杂质,并通过化学合成和制备液相的方法得到杂质A(A为8-氟-9-(3-甲基-1-哌嗪基)-6-氧代-2,6-二氢-1H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-羧酸)、杂质B(8-氟-9-(3-甲基-1-哌嗪基)-6-氧代-2,6-二氢-1H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-羧酸).用HPLC建立有关物质检测方法,用岛津VP-ODS C18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:戊烷磺酸钠溶液-甲醇梯度洗脱,检测波长:287nm:柱温:40℃;流速:1.0mL/min.结果 制得的杂质A、杂质B的质谱信息与盐酸洛美沙星相应的光降解杂质一致.有关物质HPLC检查法专属性较好,杂质A、B相对主峰保留时间为0.6、1.4,校正因子分别为1.37和2.37.杂质A的检测限为0.3ng,定量限为1ng.杂质B的检测限为1.1ng,定量限为3.3ng.结论 有关物质检测方法适于盐酸洛美沙星的质量控制,盐酸洛美沙星注射剂应注意避光以减少光降解杂质的产生.     

加替沙星主要相关杂质的分离和鉴定

目的加替沙星原料药中相关杂质的分离及结构鉴定。方法用液相色谱/质谱联用技术分离并鉴定加替沙星原料中的主要相关杂质,并合成了两个化合物:1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMP)和1-环丙基-6-氟-8-羟基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMO)。比较合成的化合物与原料中相关杂质的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱。结果相关杂质的分子量比加替沙星少14,即一个亚甲基,合成的DMP的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱分析结果与原料药中相关杂质一致。结论确证了该相关杂质的结构为1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。     

卡德沙星主要相关杂质的分析和鉴定卡德沙星主要相关杂质的分析和鉴定

目的卡德沙星原料药中相关杂质的分离及结构鉴定。方法用液相色谱-质谱联用技术分离并鉴定卡德沙星原料药中的主要相关杂质,并合成了化合物:1-环丙基-8-二氟甲氧基-6-氟-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMCA)。比较合成的化合物与原料药中相关杂质的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱。结果相关杂质的分子量比卡德沙星少14,即一个亚甲基,推测该杂质可能为卡德沙星中3-甲基哌嗪的去甲基化合物,合成的DMCA的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱分析结果与原料药中相关杂质一致。结论确证了该相关杂质的结构为1-环丙基-8-二氟甲氧基-6-氟-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。     

盐酸洛美沙星胶囊引起的光敏反应2例

盐酸洛美沙星系第3代氟喹诺酮类抗菌药,已在很多国家上市,和其他第3代喹诺酮类抗菌药一样,随着临床对该类药品不良反应的报道增多,该类药品引起的不良反应主要表现为六类：（1）光敏反应;（2）过敏性休克;（3）血糖升高;（4）口周麻木;（5）肢体疼痛;（6）精神异常等。本文收集了2例由盐酸洛美沙星胶囊引起的光敏反应,重点是针对盐酸洛美沙星的光降解物导致的光毒性报道,来分析导致不良反应的原因。     

洛美沙星注射液中脱羧产物1－乙基－6，8－二氟－1，4－二氢－7－（3－甲基－1－哌嗪基）－4－氧代喹啉的分离与鉴定

从洛美沙星注射液中分离出一种有机杂质，经紫外及红外光谱、高分辨质谱、核磁谱等鉴定为１－乙基－６，８－二氟－１，４－二氢－７－（３－甲基－１－哌嗪基）－４－氧代喹啉，即洛美沙星的脱羧物，该化合物未见文献报道，     

洛美沙星注射液中脱羧产物1—乙基—6,8—二氟—1,4—二氢—7—（3—…

从洛美沙星注射液中分离的一种有机杂质，经紫外及红外光谱，高分辨质谱，核磁谱等鉴定为１－乙基－６，８－二氟－１，４－二氢－７－（３－甲基－１－哌嗪基）－４－氧代喹啉，即洛美沙星的脱羧物，该化合物的未见文献报道。     

色谱-质谱联用技术用于遗传毒性杂质检测的研究进展

遗传毒性杂质种类繁多且通常痕量存在于药物中,而色谱-质谱联用技术具有相对更高的灵敏度和选择性,极适用于分析药物中的遗传毒性杂质。主要介绍了如何根据遗传毒性杂质的极性、挥发性、热不稳定性等理化性质建立合适的色谱-质谱联用技术,并综述了气相色谱、液相色谱、超高液相色谱、亲水性相互作用色谱、超临界流体色谱、毛细管电泳色谱6种色谱技术与质谱联用在遗传毒性杂质（如亚硝胺类、磺酸酯类、卤代烷烃类等）检测中的研究进展,从而为建立科学合理的遗传毒性杂质检测方法提供参考。     

盐酸洛美沙星凝胶的制备

盐酸洛美沙星(lomefloxacin,LMFX),其化学名为1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐,是人工合成的喹诺酮类广谱抗菌药,其抗菌机制为抑制细菌DNA螺旋酶的活性,从而抑制细菌DNA转录与复制,对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有杀菌作用.盐酸洛美沙星的凝胶剂型未见报道,笔者用LMFX配制凝胶剂,为治疗皮肤及粘膜感染如酒渣鼻、痤疮、脓疱病、疖肿、急性鼻炎、慢性单纯性鼻炎、急慢性化脓性鼻窦炎及过敏性鼻炎等提供新的剂型.     

氟哌酸原料药中微量脱羧物生成的另一途径

提出了氟哌酸原料药中微量脱羧物作为杂质6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)喹啉(1)产生的另一途径是:7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯(2)乙基化时生成的副产物4被水解成羧酸5,5与哌嗪缩合的同时脱羧,生成1。并用~1HNMR方法测定了用不同烷化剂所得乙基化产物中4的含量。     

单剂量口服盐酸卡利哌嗪在健康成年人中的药代动力学研究

目的 评价在中国健康成年受试者中,单剂量口服盐酸卡利哌嗪1 mg的药代动力学特征和安全性。方法 采用开放、单组试验设计,入选14例健康受试者,单次口服盐酸卡利哌嗪1 mg。用经验证的液相色谱串联质谱分析方法测定卡利哌嗪及其代谢物去甲基卡利哌嗪（DCAR）和去二甲基卡利哌嗪（DDCAR）的血药浓度,以非房室模型分析关键药代动力学参数;将所有报告的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）进行详细描述。结果 卡利哌嗪、DCAR和DDCAR的血浆药代动力学参数：C_max分别为（1.01±0.40）,（0.12±0.05）,（0.08±0.03）g·mL^-1,T_max分别为（2.57±0.65）,（17.29±9.53）,（348.00±191.71）h, AUC_0-last分别为（32.40±12.10）,（10.78±9.53）,（42.20±18.80）ng·h·mL^-1。卡利哌嗪和DCAR的半衰期(t_1/2)分别为（133.90±72.90）,（79.70±...     

盐酸洛美沙星水溶液的光降解动力学研究

目的　考察盐酸洛美沙星水溶液的光降解动力学特征。方法　使用HPLC分离分析技术确定盐酸洛美沙星水溶液在不同pH值缓冲溶液、不同离子强度不同离子条件下水溶液、不同介电常数溶液中经光照处理的光降解动力学参数。结果　经线性拟合对比分析，盐酸洛美沙星水溶液的光降解反应级数为n=1；盐酸洛美沙星在pH5.08-9.40缓冲溶液中对光最不稳定，在pH2.02-5.08及9.40-11.10的缓冲溶液中对光相对稳定；洛美沙星盐酸水溶液的光降解随离子强度的增加降解速率也增加，在水溶液中氯离子对其光降解有极大影响并生成高产率的氯取代衍生物；溶液的介电常数增加，其光降解速率也增加。结论　盐酸洛美沙星水溶液光降解属近似一级动力学过程，光解速率受溶液pH影响显著，光解速率与溶液中的离子强度呈正向相关并存在氯离子的特殊盐效应，与溶液的介电常数呈正相关。     

高效液相色谱-电喷雾电离-质谱法分析盐酸地芬尼多的相关物质

目的用高效液相色谱-电喷雾电离-质谱（HPLC-ESI-MS）法分析盐酸地芬尼多中的相关物质。方法色谱柱为C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,流动相为0.5mol/L三乙胺（用冰醋酸调pH至4.0）-甲醇（40∶60）,流速为1mL/min;ZMD Micromass电喷雾质谱仪,离子源为ESI,检出模式为正离子检测,电源电压为3.0kV,电喷雾接口干燥气（N2）流速为320L/h,离子源温度为250℃。结果得到了样品总离子流以及选择离子流相应色谱峰的ESI-MS质谱图,初步鉴定出盐酸地芬尼多中的主要相关物质1,1-二苯基-4-哌啶-1-丁烯盐酸盐。结论检测结果为研究盐酸地芬尼多中相关物质的来源和提高产品质量提供了科学依据。     

二甲双胍格列本脲片中两种成分的离子对HPLC法测定

目的：建立用离子对HPLC法测定二甲双胍格列本脲片（复方盐酸二甲双胍片）中盐酸二甲双胍和格列本脲含量的方法。方法：以地西泮为内标,采用Symmetry C18柱（150mm×4．6mm,5ym）,流动相为甲醇～2mmol／L十二烷基磺酸钠溶液（58：42）,流速1．0mL／min．检测波长分别为232nm（盐酸二甲双胍）和300nm（格列本脲）。结果：盐酸二甲双胍和格列本脲分别在0．500～16．016μg／mL（r=0．9995）和20．040～120．240μg／mL（r=0．9998）范围内线性关系良好。平均方法回收率分别为（100．14±1．79）%（RSD=0．62％,n=3）和（99．95±1．16）％（RSD=0．56％,n=3）。结论：本方法操作简便,结果准确,重现性好,可用于二甲双胍格列本脲片的质量控制。     

HPLC法测定盐酸洛美沙星分散片含量及有关物质

目的:采用高效液相色谱法测定盐酸洛美沙星分散片中洛美沙星的含量及其有关物质.方法:用AichromBond AQ C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相:戊烷磺酸钠溶液(取戊烷磺酸钠1.5 g,磷酸二氢铵3.5 g,加水1 000 ml,使溶解,用磷酸调节pH至3.0)-甲醇(63:37);有关物质检测采用梯度洗脱,检测波长:287 nm;柱温:40℃;流速:1.0 ml·min-1.结果:盐酸洛美沙星线性范围为0.022 3～0.223 4 mg·ml-1(r=0.999 9),平均回收率为99.5%(n=9).样品中的杂质均能很好检出,各杂质与主峰之间的分离度良好,定量限为0.81 ng,检测限为0.32 ng.结论:含量测定方法重复性好,准确度高,有关物质检测方法专属性强,适于盐酸洛美沙星分散片的质量控制.     

高效液相色谱法测定门冬氨酸洛美沙星氯化钠注射液的含量

目的建立测定门冬氨酸洛美沙星含量的高效液相色谱法。方法采用Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol/L枸橼酸溶液-乙腈(82∶18,用三乙胺调pH至4.0)为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长为288 nm。结果洛美沙星质量浓度在13.59～67.93μg/mL(r=1.000)范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为100.04%,RSD=1.53%(n=9)。结论该方法准确度高,灵敏度好,专属性强,适合于门冬氨酸洛美沙星的含量测定。     

UPLC-MS/MS法测定犬血浆中的盐酸右哌甲酯

目的建立犬血浆中盐酸右哌甲酯的UPLC-MS/MS检测方法。方法用甲基叔丁基醚提取犬血浆,离心后取上清液用氮气吹干,用甲醇-水(80∶20)溶解后进行质谱分析。采用BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.2%甲酸(80∶20),流速0.1 mL·min-1,柱温45℃,进样量5μL。电喷雾离子化(ESI),正离子模式多重反应选择离子检测(MRM),盐酸右哌甲酯及卡马西平内标的检测离子对分别为m/z 234.33→84.56和237.35→194.31。结果盐酸右哌甲酯的线性范围为0.1～50 ng·mL-1(r=0.994,n=5),在犬血浆基质中,高、中、低浓度的日内、日间RSD均小于15%,方法的回收率为89%～103%,血浆基质对测定无干扰。结论所用方法处理简单、灵敏、特异性高,定量准确,为盐酸右哌甲酯制剂的临床药物动力学研究提供了简便、准确的分析测定方法。     

RP-HPLC法测定克痒敏酊中盐酸小檗碱的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定克痒敏酊中盐酸小檗碱含量的方法。方法:色谱柱为AgilentEclipse XDB C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-5mmol.L-1辛烷磺酸钠(32:68),检测波长为346nm,柱温为35℃。结果:盐酸小檗碱进样量在0.0592～0.8883μg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9999);平均回收率为99.71%,RSD=1.18%(n=6)。结论:本方法灵敏、准确、重现性好,可用于克痒敏酊的质量控制。     

氨酚曲马多片人体药动学研究

目的:研究氨酚曲马多片在人体内的药动学过程。方法:10名志愿者单剂量口服氨酚曲马多片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算药动学参数。结果:氨酚曲马多片中对乙酰氨基酚和曲马多的药-时曲线均符合口服吸收一室模型;t1/2Ka分别为(0.23±0.16)、(0.64±0.60)h,t1/2ke分别为(2.12±0.78)、(5.48±2.90)h,tmax分别为(0.90±0.43)、(1.88±1.12)h,Cmax分别为(9.37±2.56)μg.mL-1、(115.27±98.88)ng.mL-1,CL/F(s)分别为(24.52±7.12)、(0.15±0.08)L.h-1,AUC0～t分别为(30.38±7.47)μg.h.mL-1、(598.36±232.14)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(33.02±9.15)μg.h.mL-1、(800.12±420.92)ng.h.mL-1,MRT0～t分别为(3.75±1.41)、(5.46±1.64)h,MRT0～∞分别为(5.24±2.92)、(9.86±6.00)h。结论:本研究可为新剂型氨酚曲马多片的临床应用提供依据。     

离子对色谱法测定保健食品中左旋肉碱的含量

目的建立一种离子对高效液相色谱方法,简便、快速检测减肥类保健食品中左旋肉碱含量。方法采用ODS柱进行分离,以40mmol／L磷酸二氢钾缓冲溶液-乙腈（95：5）（含0．1％己烷磺酸钠,用0．1mol／L盐酸调节pH值至2．6）为流动相,流速：0．8mL/min,检测波长：220nm定量管进样20μL。结果在20-200μg／mL的浓度范围内,峰面积与进样浓度呈良好的线性关系,相关系数r=0．9996,加样回收率为98．5％,峰面积和保留时间日内精密度RSD分别为1．7％、0．9％;日间精密度RSD分别为3．8％、1．2％。结论方法简便、快速,可用于含左旋肉碱保健食品的含量检测。     

滋肾通关胶囊质量标准的建立

目的：建立滋肾通关胶囊的质量标准。方法：采用TLC法鉴别处方中的知母、黄柏、肉桂。用HPLC法测定知母中的芒果苷和黄柏中的小檗碱的含量。色谱柱：Kromasil C18（200mm×4．6mm,5μm）;流动相：乙腈（A）-33mmol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（B）,采用梯度洗脱;检测波长：317nm;柱温：25℃;流速：1ml·min^-1。结果：TLC鉴别色谱特征斑点明显。芒果苷进样量在0．0057～0．1086mg·ml^-1范围内线性关系良好。平均加样回收率为97．52％,RSD=1．07％（n=6）。盐酸小檗碱进样量在0．0081～0．2576mg·ml^-1范围内线性关系良好。平均加样回收率97．85％,RSD=1．04％（n=6）。结论：所建立的TLC和HPLC法,专属性强,重复性好,可用于滋肾通关胶囊的质量控制。