RhoA与神经轴突的生长

成年哺乳动物中枢神经系统（CNS）轴突损伤后很难再生的一个重要原因是损害局部环境中存在一些生长抑制因子，目前发现轴突生长抑制因子Nogo—A，髓鞘相关糖蛋白（MAG）和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMGP）均通过相同的受体NgR介导，在p75的参与下，影响细胞内RhoA信号通路抑制神经轴突再生。现将RhoA与神经轴突生长研究进展进行简要综述。     

Nogo与中枢神经再生

Nogo基因编码三种蛋白质:NogoA、NogoB、NogoC,它们对损伤后中枢神经系统(CNS)的再生具有抑制作用,Nogo受体(NgR)是一种糖基醇磷脂结合蛋白,是Nogo的一种功能性细胞表面受体,神经营养因子受体p75NTR是NgR的共受体,三者的相互作用介导了Nogo的中枢神经抑制活性。本文概述了Nogo、NgR和p75NTR在CNS再生抑制中的作用机制,各自的重要性,抑制的调节机制,以及目前研究的突破和疑点,并展望了未来研究和应用的前景。     

Lingo-1研究进展及其对神经系统疾病的相关影响

中枢神经系统(central nervous system,CNS)的损伤后修复是目前神经康复研究的重点和难点之一,但迄今为止尚缺乏针对损伤后修复的有效手段。富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1(leucine rich repeat and Ig domain containing,nogo receptor interacting protein-1,Lingo-1)是一种最近发现的在抑制轴突再生、抑制少突胶质细胞分化及髓鞘形成、抑制神经元存活等过程中发挥重要作用的蛋白,对其进行深入研究有可能为神经损伤后的再生治疗提供了新的途径。本文就Lingo-1及其对相关神经系统疾病的影响的研究进展进行综述。     

NgR1复合物的实验研究进展与干扰策略

成年哺乳动物周围神经系统损伤后可有效再生,但中枢神经系统损伤后却很难再生。在分子途径促进损伤中枢神经系统轴突再生的研究中,发现了3种髓磷脂相关抑制性蛋白：Nogo、髓鞘相关糖蛋白（myelinassociatedglycoprotein,MAG）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（oligodendroeytemyelinglycoprotein,OMgp）在中枢神经系统损伤后发挥着抑制轴突生长的作用,并发现Nogo—A、MAG、OMgp存在于中枢白质的髓鞘内外环和少突胶质细胞的表面,通过与共同受体NgR1特异性结合诱导生长锥塌陷并抑制轴突生长。进而提出了通过阻断NgR1复合物及其下游的信号转导途径来促进神经元轴突再生的设想。本文拟对近年来关于NgR1复合物的研究加以综述。     

中枢神经系统少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白受体的作用及其研究进展

中枢神经系统（central nervous system，CNS）损伤后轴突再生困难，一直是临床神经疾病治疗的难点，长期以来，人们通过各种途径寻找其原因并试图攻克这一难关。近年来的研究表明，CNS受损后轴突不能再生可能有几方面的原因：成年神经元损伤后本身的再生能力下降；胶质瘢痕的形成；神经营养因子的缺乏及轴突再生抑制蛋白的作用等。其中关于轴突再生抑制蛋白的研究，成为神经再生研究的热点，     

Nogo-A蛋白及其抗体与中枢神经轴突再生的研究进展

有关Nogo-A蛋白及其抗体的研究是目前神经科学研究领域的新课题。众多研究表明,成年哺乳动物周围神经系统(PNS)损伤后可以再生,而中枢神经系统(CNS)神经轴突损伤后却不能再生或再生极其低下。究其原因,主要是CNS内存在着抑制神经轴突生长的抑制物,当中Nogo-A蛋白被认为是抑制神经轴突再生的关键因素。有研究表明,抗Nogo-A     

NgR与中枢神经可塑性

中枢神经系统内的微环境对受损神经的存活和再生至关重要,其中少突胶质细胞/髓鞘来源的抑制性蛋白(MAG、Nogo和OMgp)对轴突再生的抑制作用是通过与一个共同的受体(NgR)结合而转导抑制活性。NgR传导信号介导的髓鞘抑制效应可能在中枢神经的发育、可塑性的调节方面起主要作用。     

脊髓损伤模型与再生实验研究（续）

二、脊髓损伤后轴突再生研究脊髓损伤的重点是损伤后的轴突再生Cajal、McCouch 和 Brown 以及 Lampert 和Creessman 等研究人员曾观察到哺乳动物 CNS,可以在损伤几天后出现轴突发芽,但轴突发芽最终死掉,认为是夭折性再生(abortive regeneration)。这种再生轴突缺乏继续生长和维持生存的现象在各     

RhoA与神经轴突的生长

成年哺乳动物中枢神经系统(CNS)轴突损伤后很难再生的一个重要原因是损害局部环境中存在一些生长抑制因子,目前发现轴突生长抑制因子Nogo-A,髓鞘相关糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMGP)均通过相同的受体NgR介导,在p75的参与下,影响细胞内RhoA信号通路〔1-3〕抑制神经轴突再生。现将RhoA与神经轴突生长研究进展进行简要综述。1RhoA概述RhoGTPases是一类小GTPases,分子量为20-30KD,属于Ras超家系中的一类,已经发现的有8个亚群,共22个种〔4-6〕。RhoGTPases以结合GDP(无活性)和结合GTP(有活性)的方式发挥主要的分子开…     

Nogo与中枢神经再生

胚胎时期的中枢神经系统(centralnervoussys-tem,CNS)具有良好的再生性,但成熟的CNS却几无再生的能力[1]。因此,CNS损伤后的再生修复一直是困扰医学界的世界性难题。目前认为,成熟的CNS极其微弱的再生能力主要与内、外两方面的因素有关:一是CNS神经元自身缺乏足够的再生能力;二是CNS神经元所生存的环境中各种外源性生长促进性和抑制性因子的影响[1]。后者(即外因)已成为当前研究中新的热点,并有望成为解开CNS再生之谜的一把金钥匙。目前,一些学者正致力于研究生长抑制性因子阻碍CNS再生的作用机理。本文主要就Nogo基因及其产物在…     

朗飞结处神经突起生长抑制因子

朗飞结以及结侧区是有鞘轴突上的一些极化区域,越来越多的证据表明胶质细胞分泌的某些抑制中枢神经系统损伤后轴突再生过程中神经突起生长的分子如粘蛋白（tenascins）、硫酸软骨素蛋白聚糖（chondroitin sulphate proteoglycans）、髓鞘相关糖蛋白（myelin-associated glycoprotein,MAG）、轴突生长抑制因子（Nogo）以及少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMGP）等非常特异性的富集于朗飞结区域。这些分子在体外组织培养过程中显示出强烈的神经突起生长抑制作用。在一些基因无义突变的动物模型,能够观察到朗飞结处轴突的生长,表明这些抑制分子能够生理性地保持轴突的完整性并且阻止轴突间随机和错误的联结,然而,大部分的基因无义突变动物模型显示不出明显的中枢神经系统再生改善。这些被称为抑制因子的分子是否是神经再生失败的真正元凶这些抑制因子体内体外实验结果的不一致以及它们特异的定位分布让我们有理由对它们在其他生理作用和功能方面进行重新评价。考虑到轴突-胶质细胞相互作用的双向特性,本综述认为这些抑制因子不仅通过神经元上的受体信号通路调节轴突的极化、离子通道的功能以及轴突的分枝,另一方面轴突产生的化学分子也能反馈性的通过朗飞结区域寡突胶质细胞上的胶质细胞受体信号通路影响寡突胶质细胞的发育。     

Nogo-B的功能研究进展

Nogo基因是近些年来发现的新基因,目前发现Nogo基因编码的三种蛋白:Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C,均是中枢神经系统髓鞘中具有抑制神经生长活性的跨膜蛋白.以前的研究显示Nogo蛋白主要作为轴突再生抑制蛋白对中枢神经系统的再生有抑制功能.近年来,人们发现,Nogo-B的亚型在体内分布广泛,其功能不仅影响中枢神经系统再生,而且在肿瘤活动性、动脉粥样硬化、细胞凋亡、血管损伤后修复、主动脉瘤以及肾损伤、哮喘、肝硬化等疾病中都发挥一定的作用.     

使IL—2转变为少枝胶质细胞毒性因素的转谷酰胺酶

哺乳动物中枢神经系统(CNS)轴突损伤后很难再生。晚近研究认为其原因之一是少枝胶质细胞介导抑制神经生长。最近从鱼视神经再生研究中发现,IL-2的二聚体能杀灭成熟的少枝胶质细胞,有利轴     

大脑中动脉栓塞大鼠缺血半暗区神经可塑性蛋白及神经因子的表达

目的观察缺血半暗区神经生长营养因子和抑制因子的表达变化,探讨微环境改变对神经元轴突再生、突触重建的影响。方法线栓法建立大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型,HE染色观察脑组织病理改变;Western blot方法检测轴突再生标志蛋白生长相关蛋白-43(growth associated protein,GAP-43)及突触可塑性蛋白突触素(synaptophysin,SYN)的表达;Western blot方法检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素1(angiopoietin-1,Ang1)及抑制因子Nogo A(neurite outgrowth inhibitor–A)、Nogo受体(Nogo receptor,Ng R)、Rho A(ras homolog gene family member A)的表达。结果大脑中动脉栓塞15 d大鼠缺血半暗区皮层神经元数目低于假手术组(P0.01),GAP-43表达较假手术组下调(P0.05),神经生长抑制因子Nogo A、Nogo R、Rho A表达高于假手术组(均P0.05);二组大鼠缺血半暗区皮层SYN及营养因子BDNF、VEGF、Ang1表达水平无明显差异(均P0.05)。结论神经生长抑制因子分泌增多可能与大脑中动脉栓塞导致缺血半暗区神经元轴突再生障碍发生机制相关。     

中枢髓鞘衍生轴突生长抑制因子与NgR

MAG、Nogo 和 OMgp 是三种抑制成年哺乳动物中枢神经轴突再生的髓鞘内活性分子,分布于中枢神经系统髓鞘膜中,通过 NgR 抑制轴突生长,可能在中枢神经系统损伤后康复中起主要作用。本文综述了其结构、生物学活性、相互作用的可能机制及可能的临床应用价值。     

嗅鞘细胞移植在中枢神经损伤修复中的研究

成年哺乳动物的中枢神经系统（CNS）损伤后不能有效再生，CNS再生受阻并不是由于CNS轴突本身的缺陷引起的，主要是由于周围胶质细胞的抑制作用，而存在于嗅觉系统内的一种特殊类型的胶质细胞一嗅鞘细胞（olfactory ensheathing cells，OECs）是决定嗅神经元轴突再生的关键因素。OECs可分泌促进神经元损伤后存活和轴突再生的多种营养因子，并能形成穿越胶质瘢痕、利于再生轴突依附、延伸的支架桥梁，这是其它胶质细胞所无法比拟的。     

Nogo与中枢神经再生

Nogo蛋白是抑制成年动物中枢神经再生的髓鞘内活性分子,含有两个完全独立的具有抑制活性的结构域:位于细胞内的amino-Nogo和位于细胞表面的Nogo-66。Nogo蛋白及其受体的发现是中枢神经创伤性损伤修复分子机理研究的重大突破。本文概述Nogo及其受体的结构、功能和它们在中枢神经再生中的作用,并且展望其可能的临床应用前景。     

Nogo-54m、Nogo-54及Nogo-66在中枢神经再生研究的新进展

目前对Nogo蛋白的中枢神经生长抑制作用及其机制的研究较多,国内外主要集中于对Nogo-66的研究,Nogo-66是Nogo蛋白中一段长66个氨基酸的多肽,与其特异性受体(NgR)结合具有介导抑制轴突再生的作用。近年设计出了与Nogo-66有相似特性的模仿物Nogo-54及其拮抗物Nogo-54m,对中枢神经再生研究具有重大意义,本文综述了Nogo-54,Nogo-54m,Nogo-66的结构及其功能     

细胞移植在脊髓损伤再生修复中的作用

传统观点认为中枢神经系统(central nervous system, CNS)损伤后不可修复和再生,直至1981年Aguayo等研究发现损伤后的中枢神经轴突在合适的环境下可以再生,才对CNS损伤后恢复提出了突破性观点.近年来,随着神经分子生物学的迅速发展,人们对神经元轴突再生调控因素有了进一步的了解,特别是对神经轴突生长、导向、定位靶向和突触稳定性的细胞和分子机制的日益深入了解,以及有关抗体和生长因子的应用,对脊髓再生研究的概念和方法都产生了重要的影响和积极的推动作用.     

PirB/ROCK信号通路与成年哺乳动物中枢神经系统再生

正成年哺乳动物中枢神经系统(central nervoussystem,CNS)损伤可引起不同程度的功能障碍,修复损伤的神经功能对恢复正常的工作、生活具有重要的意义。纠正CNS再生的不利因素是实现有效修复受损神经结构和功能的研究热点之一。髓磷脂是抑制CNS再生的重要因素,而配对免疫球蛋白样受体B(paired immunoglobulin-like receptor B,Pir B)和Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho-associatedcoiled-coil kinase,ROCK)是其中的关键因子。本文