HIF-1与口腔恶性肿瘤的研究进展

低氧诱导因子-1(HIF-1)是一种广泛存在于哺乳动物和人体细胞内,介导肿瘤细胞低氧反应的关键转录因子,其对下游靶基因的表达调控广泛影响着口腔恶性肿瘤的发生发展、治疗和预后,现已成为口腔恶性肿瘤研究领域的重要热点之一。现就其生物学特性及其在口腔恶性肿瘤中的研究进展作一综述。     

低氧诱导因子1α在骨损伤修复中的研究进展

骨损伤时,局部组织或细胞常处于低氧状态,骨损伤修复是一个复杂的受多种细胞因子调控的修复过程。低氧导致一系列转录诱导因子的表达,其中低氧诱导因子(HIF-1α)是调节细胞低氧反应的关键因子,它所调控的一些因子在骨修复过程中作用十分广泛,主要涉及血管化和骨再生。现就HIF-1α的成血管作用,及其对成骨细胞、破骨细胞的调控作用予以综述。     

低氧诱导因子对肿瘤干细胞作用的研究进展

最近的研究结果证实,肿瘤中存在一小部分肿瘤干细胞,肿瘤干细胞兼有成体干细胞和胚胎干细胞的自我更新和多能性的特征,在肿瘤发展中有重要作用。实体瘤中由于血供不良存在低氧区域,低氧诱导肿瘤细胞产生低氧诱导因子(HIF)。HIF可以活化干细胞包括胚胎干细胞、成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新信号转导途径包括Notch信息转导途径和转录因子Oct4,对维持干细胞的特性有重要意义,低氧对于肿瘤干细胞这些信号转导途径的影响对肿瘤的发生、发展有很大影响,也是肿瘤对放疗和化疗产生抵抗的原因之一。     

低氧与骨肿瘤

生态环境中的氧含量及其他组成要素对调控干细胞和肿瘤细胞的行为起了至关重要的作用。低氧与正常发育、疾病进展以及实体肿瘤生长有关。低氧诱导因子（hypoxiainduciblefactors,HIFs）是细胞对低氧免疫应答的主要介质。本文着重对HIFs对骨肿瘤形成的作用做综述,并进一步对低氧、干细胞及其生态环境如何调控骨肿瘤的形成进行阐述。     

高原低氧适应与低氧实体瘤

寒武纪生命大爆发是一次由于环境氧浓度改变而导致的重大生命演化事件。对氧气的利用是高等生命赖以生存的本能,并因此进化出了复杂的调节系统来应对环境中氧气浓度的变化。低氧是高原环境的典型特点之一,通过高原低氧环境的长期自然选择,生活在高原地区的许多物种都演化出了独特的低氧适应机制。高原低氧环境中各种生物通过自然选择而实现的低氧适应过程与各种人类实体瘤中的肿瘤细胞低氧适应性状高度相似,本文从高原生物和实体瘤细胞的低氧适应性进化两个方面进行总结与讨论,以期通过对高原低氧适应性进化的分子机制进行深入解析,为低氧适应新基因的筛选和低氧实体瘤发生发展的分子机制解析提供新的研究策略。     

低氧与宫颈癌

近来的研究显示,低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）等相关低氧因子在宫颈癌发生发展中起着特殊作用。本文就有关内容综述如下。1低氧与宫颈癌的发生发展宫颈癌是导致女性肿瘤死亡的主要原因。缺氧是实体瘤的常见特征,肿瘤是由于血管微环境异常造成血液供应不足而导致缺氧。     

低氧细胞应激的HIF-1信号通路

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成,在低氧下其能激活多种靶基因的转录,在细胞、组织生长发育和生理应激,以及某些病理过程中具有重要的作用.近10年来,有关HIF-1在细胞低氧应激时的信号转导通路,特别是HIF-1α介导的基因转录调控的研究取得了巨大进展.     

高压氧治疗恶性肿瘤的有关几个问题

乏氧现象在恶性实体瘤中普遍存在,可使肿瘤细胞更具侵袭性和转移性及治疗抗拒性.乏氧诱导因子1(hypoxia inducible factor1,HIF-1)起着中枢纽带作用.HBO可提高肿瘤组织氧合、诱导肿瘤细胞同步化、诱导肿瘤细胞凋亡、影响机体免疫功能等,在肿瘤的辅助治疗中具有有效性、简便性、无毒性.     

低氧在恶性肿瘤中的研究进展

低氧是人类和动物肿瘤的共同特征 ,绝大多数人的实体肿瘤氧分压 (ＰＯ2 )低于肿瘤起源的正常组织 ,它是肿瘤发展过程中所必须经历的环境条件之一。在肿瘤的发展、恶性侵袭、远处转移、乃至肿瘤对放疗、化疗的抵抗等方面都起着极其重要的作用。临床和动物模型已证实实体瘤内确实存在低氧情况。下面讨论肿瘤与低氧的关系。1　肿瘤产生低氧的原因虽然肿瘤具有持续诱发血管生成的能力而形成丰富的微血管网 ,但肿瘤细胞耗氧较高超过了微血管所能提供的氧量 ,因此肿瘤微循环表现出低效和相对不足 ,以致肿瘤可发生缺氧和瘤中心坏死。这是由于 :(1)…     

低氧诱导因子1对软骨作用的研究进展

低氧对多种组织的正常生长发育至关重要,低氧诱导因子1(HIF-1)是多细胞生物在低氧条件下维持自身氧稳态的关键因子,可促进血管生成,调节细胞代谢及pH、参与细胞程序性死亡和自吞噬过程,多种生长及转录因子作为HIF-1的下游信号分子被激活以适应低氧环境。软骨及软骨细胞处于生理性低氧环境中,低氧调控的软骨细胞生存和代谢一直以来是研究的热点。研究表明,HIF-1表达于软骨及软骨细胞,它在软骨细胞存活、软骨代谢、软骨形成及软骨疾病中发挥作用。     

缺氧诱导因子1与肿瘤放化疗研究进展

肿瘤细胞在缺氧环境下,缺氧诱导因子1(HIF-1)被激活,活化的HIF可以调控下游多个靶基因的表达,促进肿瘤生物学行为的改变。HIF的表达水平随微环境氧浓度的改变而改变,在缺氧细胞中特异性高表达,其表达水平与肿瘤细胞对放化疗的抵抗直接相关,是预测肿瘤治疗效果的可靠指标。     

HIF-1在实体瘤多药耐药研究中的进展

多药耐药(MDR)是临床肿瘤化疗失败的一个主要原因,肿瘤在缺氧的微环境时易产生放、化疗耐受性。低氧是所有实体瘤的特征,缺氧诱导因子1(HIF-1)是介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,可调控一系列靶基因的转录。HIF-1对于肿瘤MDR形成有多方面的作用,以HIF-1为靶点的肿瘤治疗,为克服肿瘤放、化疗抵抗提供了新思路。     

缺氧诱导因子1与肿瘤的研究进展

低氧微环境是实体肿瘤共有的一个重要特征,影响着肿瘤的进展和预后。缺氧诱导因子(HIF-1)在实体肿瘤中呈普遍高表达,肿瘤细胞在HIF-1的转录调控下适应低氧环境。HIF-1通过激活靶基因使其在肿瘤发展、侵袭和转移中发挥着重要作用,导致肿瘤常规治疗预后较差。因此,研究HIF-1与肿瘤之间的关系显得尤为重要。现就HIF-1的概况、靶基因及其与肿瘤血管生成、能量代谢、侵袭转移、生存增生和凋亡关系予以综述。     

缺氧诱导因子1与肿瘤

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能调节许多缺氧反应基因的表达,是在缺氧条件下维持机体氧稳态的关键性物质。人类多数肿瘤内都有显著的缺氧区域,缺氧在肿瘤形成的病理过程中的重要作用与缺氧诱导因子及其调节的相关基因有关。因此,研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系有重要的意义。本文就HIF-1的结构、功能及其与肿瘤的生长、浸润、转移、治疗的关系作一综述。     

红景天甙对低氧诱导肾小管上皮细胞转分化的作用研究

目的 观察红景天甙(salidroside,Sal)对氯化钴(cobaltous chloride,CoCl_2·6H_2O,Co)诱导的低氧状态下正常大鼠近端肾小管上皮细胞(normal rat kidney tubular epithelia cell,NRK52E)转分化的影响并分析其可能的机制.方法 体外培养NRK52E细胞,分为正常对照组,氯化钴低氧组,10、50、100 μmol/L不同浓度红景天甙组.观察低氧标志蛋白低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible foctor-1α,HIF-1α)的表达.倒置相差显微镜观察细胞形态变化;荧光免疫及细胞免疫法检测NRK52E细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达情况;RT-PCR检测NRK52E细胞α-SMA、转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)mRNA的表达;Western blot蛋白印迹检测HIF-1α和α-SMA蛋白的表达;酶联免疫吸附法检测细胞上清液胶原Ⅰ(collagen Ⅰ,Col-Ⅰ)和纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)的含量.结果 100 μmol/L Co诱导NRK52E细胞表达HIF-1α.Co组细胞明显肥大、拉长,呈肌成纤维细胞外观.不同浓度Sal组细胞形态介于正常与Co组之间.CO组α-SMA基因、蛋白和TGF-β_1 mRNA表达量较对照组升高(P＜0.05),不同浓度Sal组α-SMA基因、蛋白和TGF-β1 mRNA表达量较Co组减少(P＜0.05).Co组细胞上清液Col-Ⅰ和FN的含量较对照组增加(P＜0.05),不同浓度Sal组Col-Ⅰ和FN的含量明显下降(P＜0.05),以高剂量组最为明显.结论 Sal可在一定程度上改善Co诱导的低氧状态和细胞转分化,减少细胞外基质的增加.其机制可能是通过抑制TGF-β_1和HIF-1α的表达实现的.     

缺氧和缺氧诱导因子1α:肿瘤转移的中心调控子

缺氧在大多数实体瘤中普遍存在,通常与预后不良具有相关性。作为缺氧诱导因子的功能亚基,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)受氧浓度调控,它的高表达通常与肿瘤转移和较差的临床结局相关。最近的研究显示,肿瘤转移的每一个步骤,从最初的上皮细胞向间充质细胞的转变到最终的远处器官转移,都在缺氧的潜在调控之下,表明了缺氧和缺氧诱导因子在肿瘤转移中的主导地位。以缺氧和缺氧诱导因子为靶标的多种治疗措施,包括缺氧诱导因子抑制剂,缺氧激活的生物还原前体药物和基因疗法有望成为预防或减少肿瘤转移的有效手段。     

脑胶质瘤细胞糖酵解表型特征及对细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨胶质瘤细胞株SHG44糖酵解表型特征及对细胞增殖、凋亡的影响。方法通过化学模拟法（CoCl2）建立人脑胶
质瘤细胞株SHG44体外缺氧模型。Realtime-PCR、Western blot分别检测HIF-1α mRNA、PDK1 mRNA、PKM2 mRNA、LDHA
mRNA和蛋白的表达;生物发光法检测细胞内ATP值;酶法检测上清中乳酸含量;MTT法检测细胞增殖、流式细胞技术检测细
胞凋亡。结果缺氧条件下,人脑胶质瘤SHG44细胞HIF-1α和糖酵解酶的mRNA和蛋白表达显著升高,细胞内ATP水平下降、
细胞增殖能力减弱、细胞凋亡增加。结论缺氧能诱使肿瘤细胞出现糖酵解表型特征。肿瘤细胞增殖、凋亡与其代谢特征有关。
     

缺氧诱导因子1与缺氧性肺动脉高压的研究进展

缺氧诱导因子1（HIF-1）是在缺氧条件下,广泛存在于哺乳动物和人体内的重要的转录调节因子.对低氧时组织细胞的信号转导起着重要的中介作用,通过对缺氧反应基因在转录水平的调节,从而使机体对缺氧刺激作出适应性的病理生理反应.HIF-1通过影响缺氧性肺血管收缩、肺血管重建、炎症发生及细胞凋亡等过程,参与缺氧性肺动脉高压（PHP）的形成.国内外学者通过对HIF-1与HPH相关性的探索和研究为临床HPH的治疗提供了一个新靶点.     

低氧诱导因子1与脑出血的研究进展

低氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧环境的重要调节因子,对低氧反应性基因的转录有调控作用,并参与低氧反应的信号转导过程。轻度缺氧时,HIF-1产生缺氧耐受性,发挥神经保护作用;长期重度缺氧时,诱导神经细胞凋亡,具有神经毒性作用。最近的研究表明,脑出血后随着局部脑血流量下降,HIF-1表达增加。现就HIF-1概况、低氧活性调节以及与脑出血的可能关系进行综述。