叶酸代谢通路相关酶基因多态性与先天性心脏病的关系研究

<正>先天性心脏病(CHD)发病率占婴儿出生率的1%左右,这种先天缺陷可以导致一些婴儿死亡,也是婴幼儿出生后就医的常见原因~([1])。目前普遍观点认为,CHD的发生大多是遗传因素和环境因素相互作用的结果,甚至和胚胎或发育时期所承担的压力和焦虑有关~([2])。最近几年的一些流行病学研究表明,在妊娠前期摄取叶酸起着非常重要的作用,是可以干预CHD发生的重要因素~([3])。叶酸的作用之一是参与     

CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病相关性的Meta分析

目的 评价CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法 检索PubMed、EBSCO、中国知网、万方数据库中CDKAL1基因rs7754840和rs7756992多态性与GDM相关性的研究,日期截至2019年10月。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇病例对照研究,包含病例3 115例,对照4 112例。Meta分析显示,CDKAL1基因rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.19,95%CI:1.10～1.28,P＜0.001;显性模型:OR = 1.26,95%CI:1.07～1.48,P = 0.006;隐性模型:OR = 1.26,95%CI:1.10～1.44,P = 0.0007),亚组分析中国人群rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.15,95%CI:1.06～1.25,P = 0.0008;隐性模型:OR = 1.18,95%CI:1.01～1.36,P = 0.03)。CDKAL1基因rs7756992多态性与GDM无相关性(5个模型均P＞0.05),中国人群也显示rs7756992位点多态性与GDM无相关性。结论 CDKAL1基因rs7754840位点多态性与GDM的发病风险有显著相关性,但未发现rs7756992位点多态性与GDM易感性有关。     

脑钠肽基因多态性与先天性心脏病易感性的相关性研究

目的研究博罗地区人群中脑钠肽(NPPB)基因的SNP位点(rs198389和rs198388)与先天性心脏病易感性的相关性。方法利用多重SNa Pshot技术,检测30例先天性心脏病患者和30例正常对照NPPB基因SNP位点(rs198389和rs198388)的基因型,评价NPPB基因多态性位点与先天性心脏病遗传易感性的相关性。结果 NPPB基因rs198389位点3种基因型(AA、AG和GG)分布频率在CHD病例组中分别为43.3%、36.7%和20.0%,与对照组相比差异有统计学意义(p<0.05),AG基因型和GG基因型均能增加先天性心脏病的发病风险(OR=3.76,95%CI=2.14~5.02;OR=2.25,95%CI=1.05~3.34);NPPB基因rs198388位点的基因型(AA和GG)分布频率在CHD病例组中分别为20.0%和63.3%,与对照组相比差异有统计学意义(p<0.05),GG基因型能增加先天性心脏病的发病风险(OR=5.68,95%CI=4.86~7.05)。结论博罗地区人群中,脑钠肽(NPPB)基因的SNP位点(rs198389和rs198388)与先天性心脏病的遗传易感性相关。     

孕期化学物接触及基因多态性与先天性心脏病

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因C677T多态性和孕期接触化学物与先天性心脏病的关系.方法 采用病例-对照研究设计,选择144例病例和168例对照,采用面访法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)进行检测,运用多因素Logistic回归模型分析MTHFR基因C677T多态性与孕期化学物接触对先心病的作用强度和交互作用.结果 MTHFR677TT基因型发生先天性心脏病的风险是MTHFR677CT或CC基因型的3.215倍(95%CI=1.958~5.280);孕期化学物接触与子代先天性心脏病关联强度OR值为2.150(95%CI=1.041~4.442);MTHFR677TT基因型与孕期化学物接触具有正相加交互作用,交互作用的效应量(RERI)、归因交互效应百分比[AP(AB)]和纯因子间归因交互效应百分比[AP*(AB)]分别为4.938,60.23%,68.59%.结论 MTHFR基因C677T变异可与孕期接触化学物协同增加子代罹患先心病的危险性.     

新生儿先天性心脏病早期诊断

[目的]为提高临床诊断率,降低先心病病死率及致残率,总结新生儿先天性心脏病患者早期诊断特点。[方法]选择2008年1月～2010年12月住院新生儿科的先心病患儿共61例,所有患儿均经过彩色多普勒超声明确诊断,回顾分析心儿先天性心脏病临床特征性表现及各辅助检查结果。[结果]彩超查显示,新生儿先天性心脏病中以室间隔缺损居多,其次为房间隔缺损。CR拍片显示心影扩大者20例(32.7%),肺野淤血者16例(26.2%),肺野缺血者9例(14.8%)。心电图检查显示右室肥厚者20例(32.7%),心电左偏者9例(14.8%),心率不整者8例(13.1%),室上性心动过缓者3例(4.9%),s-T段压低者1例(1.6%)。[结论]新生儿先天性心脏病缺乏特征性临床表现,以气促多见,以室间隔缺损病理类型居多,辅助诊断方法中,彩超检查具有特有的优势。     

97例新生儿先天性心脏病临床观察

新生儿先天性心脏病临床常无特征性表现,给早期诊断带来困难。本文就我院新生儿病区1993年1月至1999年10月间经二维超声心动图加彩色多普勒和/或病理检查出的97例先心病的临床、实验室和病理资料进行分析总结,以提高对本病的早期认识,现报道如下。1　临床资料1·1　一般资料　97例中男53例,女44例;入院时日龄30ｍｉｎ～26ｄ。孕周<37周15例、37周～79例、≥42周3例;出生体重:<2500ｇ19例、2500ｇ～76例、≥4000ｇ2例;产时窒息:轻度31例、重度10例、无窒息47例、不详9例;宫内窘迫27例。1·2　病种分布　97例先心病中经超声心动图证实80例,病…     

120例新生儿先天性心脏病随访

为了更好地了解新生儿先天性心脏病的类型、病因及自然转归情况 ,我们对 12 0名先天性心血管畸形的新生儿跟踪随访 ,现报告如下。对象与方法对象为 1994～ 1995年间在我院住院的患有先天性心血管畸形的新生儿 12 0名 ,其中男 5 7名 ,女 6 3名。 5年随访率为 10 0 %。通过询问病     

新生儿先天性心脏病50例临床分析

先天性心脏病(简称先心病)是严重影响小儿生存质量的重病之一，目前活产儿先心病的发病率居所有出生缺陷疾病中首位，近年来国内外报道先心病发病率约为活产儿的6‰～8‰，我国个别地区尚有达10‰的报道。北京市东城区妇幼保健院1991～2002年出生10852例新生儿中有50例先心病患儿，发病率为4．6‰。作者通过分析50例先心病患儿的资     

中山市14565例新生儿先天性心脏病筛查结果

目的了解中山地区住院新生儿心脏病的流行病学资料,为以后建立全市儿童先天性心脏病防治网络提供参考证据。方法选择在中山市博爱医院住院的新生儿14 565例,对所有新生儿行先天性心脏病筛查。筛查方法选择心脏听诊+肢体脉搏血氧饱和度测量,只要新生儿有任何一项筛查结果为阳性,即进一步行超声心动图检查以明确诊断。并观察先天性心脏病发生率、类型、并发症和预后。结果住院病人先天性心脏病的总发生率为25.13%,发生率最高的均为房间隔缺损,第二位为动脉导管未闭,第三位为室间隔缺损。先天性心脏病新生儿的并发症发生率为3.77%,3.88%患儿需行介入手术治疗或开胸手术治疗,1.25%因心脏血管畸形复杂、病变严重而死亡。结论了解本地区新生儿先天性心脏病的流行病学资料,还可早期发现和及时治疗先天性心脏病,对改善这些患儿的生存质量和降低死亡率有利。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病关系

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与先天性心脏病（CHD）的关系,为CHD的防治提供参考依据。方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法抽取2012年12月-2013年11月山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性CHD的患儿及同期在该医院儿童保健科进行查体的150名健康儿童分别作为病例组和对照组,检测2组儿童MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 MTHFR C677T位点T等位基因儿童患CHD的风险为C等位基因的1.813倍（χ²=12.990,P=0.000）,CT、TT、CT+TT基因儿童患CHD的风险分别为CC基因的2.249、3.121、2.489倍（P<0.01）;MTHFR A1298C位点C等位基因儿童患CHD的风险为A等位基因的2.017倍（χ²=5.785,P=0.016）,AC基因儿童患CHD的风险为AA基因的2.177倍（χ²=6.434,P=0.011）;MTHFR G1793A位点G与A等位基因和GG与GA基因儿童患CHD的风险差异均无统计学意义（均P>0.05）;MTHFR C677T与A1298C位点CC/AC、CT/AA、CT/AC、TT/AA、TT/AC组合基因儿童患CHD的风险分别为CC/AA组合基因的3.039、2.718、3.545、2.861、7.091倍（均P<0.05）;MTHFR C677T与G1793A位点TT/GG组合基因儿童患CHD的风险为CC/GG组合基因的2.551倍（χ²=7.133,P<0.05）;MTHFR A1298C与G1793A位点AC/GG组合基因儿童患CHD的风险为AA/GG组合基因的2.505倍（χ²=6.448,P=0.011）。结论 MTHFR C677T、A1298C突变是CHD发生的危险因素,MTHFR C677T与A1298C、MTHFR C677T与G1793A、MTHFR A1298C与G1793A组合基因对CHD的发生存在联合作用     

同型半胱氨酸与先天性心脏病

先天性心脏病是先天畸形中最常见的类型之一, 是一种多基因遗传病.近年来大量研究证据表明,血浆同型半胱氨酸水平升高与先天性心脏病的发生存在密切联系,同型半胱氨酸代谢异常是诱发胎儿出生缺陷的一个独立的危险因素.该文对有关同型半胱氨酸导致先天性心脏病的可能机制,代谢过程中某些关键酶及其基因多态性与先天性心脏病关系的研究进行综述.     

蛋氨酸合酶基因变异与先天性心脏病的关系

目的　蛋氨酸合酶 (MS)是同型半胱氨酸代谢关键酶 ,旨在了解其与先天性心脏病(CHD)发生的关系。方法　选择 186名多种类型CHD患者 (0～ 31岁 ,性别比约为 1∶1)作为病例组 ,以同地区且年龄、性别匹配的 10 3名正常人作为对照 ,进行MS基因A2 75 6G位点多态性分析 (PCR RFLP法 )及血清叶酸、维生素B12 (VB12 )水平的测定 (放射免疫法 )。结果　显示本研究人群中存在MS基因A2 75 6G位点杂合突变 (+ - ) ,但未检出纯合突变 (+ +)基因型 ;其中对照组 (+ - )基因型和 (+)等位基因的频率分别为 10 7%和 5 3% ,低于报道的白种人及日本人变异频率 ;病例组 (+ - )基因型和 (+)等位基因的频率为 9 1%和 4 6 % ,与对照组相比其基因型构成差异无显著性 ;(+ - )基因型罹患CHD的比值比 (OR)为 0 84 (95 %可信区间 ,0 35～ 2 0 1) ;不同类型CHD与对照组的基因型构成亦无明显差异 ;此外病例组血清VB12 水平低于对照组 (336 6 6pmol L和 4 6 5 72pmol L) ,但无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;两组的叶酸水平无明显差异 ;病例组不同基因型叶酸、VB12 水平差异亦无显著性。结论　MS基因A2 75 6G位点变异与CHD及血清叶酸、VB12 水平无明显关联 ,还有待进一步研究。     

MTHFR基因多态性及环境因素与先天性心脏病关系

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T基因位点突变与先天性心脏病(CHD)关系以及环境因素交互作用。方法采用病例-对照研究设计,以104例CHD患者与208例对照为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测MTHFR基因C677T变异,运用logistic回归相加模型计算MTHFR C677T基因TT型与部分环境因素交互作用。结果病例组MTHFR出现纯合(TT)频率为44.24%,对照组为18.75%,差异有统计学意义(χ²=22.71,P<0.01);T等位基因分布病例组为64.42%,对照组为46.15%,差异有统计学意义(χ²=18.55,P<0.01);多因素logistic回归分析表明,MTHFR基因677TT型是CHD易感基因,OR值为3.40(95%CI=1.63~7.11),7个环境危险因素分别为孕期妊高症、使用解热镇痛药、接触农药、膳食较差、蔬菜摄入较少、负性生活事件发生、父亲饮酒指数较高,环境危险因素与MTHFR基因677TT型交互作用人群归因危险度百分比(PAR%)为6.03%~27.20%。结论针对携带MTHFR 677位TT突变基因型高危个体,控制环境危险因素,可降低人群中CHD发生约6%~27%。     

Descriptive epidemiology of congenital heart disease in Northern England

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent group of congenital anomalies. There is considerable variation in the reported epidemiology of CHD, mainly attributable to methodological differences. Using register-based data, the current study describes the epidemiology of CHD in a geographically well-defined population of the North of England during 1985–2003.
The total prevalence of CHD was 85.9 per 10 000 births and terminations of pregnancy for fetal anomaly. Livebirth prevalence was 79.7 per 10 000 livebirths. Both total and livebirth prevalence increased during the study period. Ninety-two per cent of affected pregnancies resulted in a livebirth, 5% were terminated, 2% resulted in a stillbirth, and 1% in a late miscarriage. Almost a quarter (23%) of cases had one or more coincident anomalies of other organs, with chromosomal abnormalities the most frequent group. A total of 89.2% of cases survived to 1 year and the survival improved during the study period. This population-based study has demonstrated an increasing trend in both prevalence and survival among children with CHD.     

沈阳市2006-2010年大气污染与先天性心脏病病例对照研究

目的 探讨大气污染与出生缺陷即先天性心脏病（以下简称先心病）之间是否具有相关性。方法 以妊娠期间居住于沈阳市、末次月经位于2006年1月1日-2010年12月31日且分娩先心病缺陷患儿的孕产妇共计842例为研究对象,利用病例对照研究分析妊娠妇女在妊娠前后暴露于大气污染物中与分娩先心病患儿之间的关系。结果 沈阳市属中国大气污染较为严重的地区,每年的1-3月、11、12月是各污染物浓度均较高的时期,其中SO₂浓度最高时达到145.9 μg/m³,NO₂为541.4 μg/m³,PM10为163.6 μg/m³,每年的7月是SO₂、NO₂浓度较低的时期,SO₂为22 μg/m³,NO₂为27.2 μg/m³,PM10浓度最低月份在8月,为90.6 μg/m³,每月间污染物浓度差异有统计学意义。分娩先心病患儿孕妇在妊娠前2、3个月的SO₂暴露均值高于对照组,在妊娠第2、3个月的NO₂暴露均值高于对照组,妊娠前1、2、3个月、妊娠第1、2、3个月的所在地区PM10平均暴露浓度均高于对照组,且差异有统计学意义。结论 妊娠妇女孕前3个月及妊娠早期应避免暴露于大气污染物浓度较高的地区,因其可能会诱发胎儿先心病的发生。     

先天性心脏病非遗传性危险因素的病例对照研究

目的 分析新生儿先天性心脏病(先心病)非遗传性危险因素,为预防先心病提供证据。方法 采用1∶2配对病例对照研究方法,选择2016年1月-2017年12月晋江市医院超声心动图检查明确为先心病的60例新生儿作为病例组,检查未发现先心病的健康新生儿120人作为对照组,进行回顾性问卷调查,行Logistic回归分析新生儿先心病的危险因素。结果 研究期间本院出生的新生儿5 564人,诊断先心病60例,发病率10.78‰。单因素分析显示,病例组的父亲饮酒、母亲孕早期感冒、不良生育史、主动及被动吸烟、移动电话使用累计时间、居室距马路距离,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析:母亲孕早期感冒(OR=17.84,95%CI:2.58~123.41)、母亲主动及被动吸烟(OR=4.83,95%CI:1.82~12.79)、父亲饮酒(OR=6.20,95%CI:1.80~21.39)、居室距马路距离50~100 m(OR=9.11,95%CI:2.99~27.73)是先心病的独立危险因素。结论 新生儿先心病发病与多种环境危险因素暴露有关,认识这些危险因素,加强孕早期保健对预防先心病发生具有重要意义。     

海宁市0～12月活产婴儿先天性心脏病患病调查分析

目的 了解2009-2011年本市1岁内活产婴儿先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)的患病情况, 为预防和降低本市CHD的发生提供参考依据。方法 对妊娠满28周, 在本市住院分娩的活产儿进行体检后, 对可疑病例采用超声心动图(FECHO)诊断CHD。结果 2009-2011年共监测活产婴儿13 593人, 诊断CHD 108人, 发病率为0.79%。婴儿单纯性CHD类型中前三位为室间隔缺损(27.78%)、房间隔缺损(25.00%)、动脉导管未闭(12.04%)。孕周＜37周出生的婴儿CHD发病率为3.96%(19/480);37～42周出生的婴儿发病率为0.68%(89/13 113)。两组间存在显著差异(χ²=63.19, P＜0.01)。低出生体重儿CHD发病率明显高于正常体重组与巨大儿组 (χ²=123.48, P＜0.01)。孕母年龄≥35岁组其婴儿CHD发病率明显高于其他两组(χ²=28.89, P<0.01)。结论 早产、低出生体重、孕母年龄偏大等与CHD发生有一定关系, 是导致本市1岁内婴儿CHD发生的可能原因。提示加强孕前宣教及孕期保健、消除不利因素均有助于预防和降低CHD的发病率。     

新生儿访视期先天性心脏病和发育性髋关节发育不良同步筛查模式研究

【目的】 建立北京市新生儿访视期开展先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)和发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of hip,DDH)同步筛查模式,使CHD和DDH可疑患儿早确诊,早康复,提高生存质量。 【方法】 由社区儿保人员在新生儿访视期间采用经过专项培训的筛查方法开展CHD和DDH同步筛查,采集2009年北京市9区县18社区新生儿访视期间1 799名筛查数据资料进行描述性统计分析。 【结果】 2009年6—8月期间1 799名访视新生儿中,筛出CHD可疑患儿42例(23.35‰),确诊17例(9.45‰);同时筛出DDH可疑患儿24例(13.34‰),确诊2例(1.11‰)。 【结论】 新生儿访视期开展CHD和DDH同步筛查模式的特点突出表现为开始时间早,覆盖面广,筛查技术简单有效,普及性强,有利于CHD和DDH患儿把握最佳的康复时间。