注意缺陷多动障碍多巴胺D4受体基因多态性与工作记忆的关系

【目的】 探讨中国汉族男童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)多巴胺 D4 受体基因(DRD4)第3外显子48 bp可变数目串联重复(VNTR)多态性与工作记忆的关系。 【方法】 对80名ADHD男童DRD4 48 bpVNTR多态性进行检测,并采用工作记忆任务(顺背数字、倒背数字、Corsi木块回忆、n-Back)测试,分长重复序列(4~6次)和短重复序列(2~3次)两组进行比较。 【结果】 ADHD男童DRD4 48 bpVNTR次数是2~6次,最常见的等位基因是4次重复(73.125%)和2次重复序列(20%),未发现7次重复序列或更长的片段。ADHD男童DRD4 48 bp长重复序列组在倒背数字中的总分及长度明显低于短重复序列组。 【结论】 ADHD男童DRD4 48 bp长重复序列可能影响工作记忆功能。     

多巴胺转运体基因多态性与注意缺陷多动障碍的关联性研究

【目的】探讨多巴胺转运体(DAT1)基因3^ 端40bp可变数串联重复(variable number of tandem repeat，VNTR)多态性与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity dimmer，ADHD)之间的关系。【方法】运用聚合酶连反应(PCR)和VNTR多态性分析技术对西安地区汉族人群中54例符合DSM-Ⅳ诊断标准的ADHD儿童和其父母进行DAT1基因3^ 端40bpVNTR多态性检测，采用基于单体型的单体型相对风险(haplotype-based haplotype relative risk，HHRR)和传递不平衡检验(trarksmission disequilibrium test，TDT)等统计方法进行ADHD与DAT1基因多态性的关联分析。【结果】①所测人群中DAT1的40bpVNTR多态性表现出7～11倍重复的5种等位基因，其中最常见的等位基因为10倍重复的480bp片段，占90．7％。共检出6种基因型，其中最常见的基因型为480bp／480bp，占82．1％。②对54个ADHD核心家系进行HHRR和TDT关联分析，未显示出ADHD和DAT1基因存在关联。【结论】在西安地区汉族人群中DAT1基因与ADHD之间无显著性关联，DAT1基因多态性中的10倍重复等位基因可能不是ADHD的遗传危险因素。     

DAT13’端VNTR区多态性与异常体液型癌症的相关性研究

目的探讨多巴胺转运体基因1(DAT1)3’端40bp VNTR多态性与新疆省维吾尔族异常体液型癌症的相关性。方法按维吾尔医将癌症患者分为4种体液型,采用聚合酶链式反应(PCR)和VNTR多态性分析技术对新疆省维吾尔族47例异常黑胆质型癌症患者、26例其它异常体液型癌症患者和57例正常对照组DAT1多态性进行检测,比较各组间等位基因和基因型频率分布的差异。结果(1)所测人群中,DAT1 VNTR多态性表现出6～11倍重复的6种等位基因,其中最为常见的等位基因为10倍重复的480bp片段,其基因频率为90.4%。共检出6种基因型,其中最常见的基因型为480bp/480bp,占80.7%。(2)DAT1 VNTR10倍重复等位基因及10/10基因型个体患异常黑胆质型癌症的发病风险与非10倍重复等位基因和非10/10基因型个体差异无统计学意义(P=0.158,OR=1.994,95%CI为0.754～5.275;P=0.138,OR=2.143,95%CI为0.772～5.947);异常黑胆质型癌症患者和其它异常体液型癌症患者的DAT1 VNTR等位基因及基因型频率的差异均无显著性(P=0.729;P=0.782)。结论DAT13’端40bp可变串联重复多态性可能与维吾尔医异常体液型癌症易感性无关。     

广东汉族人群蛋白磷酸酶2A-Bα基因5’侧翼区多态性

目的 探讨蛋白磷酸酶2A-Bα亚基基因PPP2R2A启动子区的多态性在人群中的分布.方法随机选取广东健康汉族人群样本,PCR获得PPP2R2A基因5’-侧翼区- 1707nt～+309nt的目的片段,再测序筛查并确证遗传变异位点,用HaploView软件分析各等位基因型的人群分布,并与HapMap中不同人群的数据进行比较.结果成功测序100条染色体中目的片段,发现该部分人群中存在4个遗传变异位点,各等位基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05),最小等位基因频率分别为-977C＞ G(44％)、-348C＞T(4％)、- 286C＞ T( 16％)和- 180T＞C(3％)；其中- 977C＞G在该人群分布与HapMap的国外高加索和约鲁巴人群差异有统计学意义(P＜0.05),但与亚洲人群差异无统计学意义(P＞0.05).结论筛查出中国南方广东部分汉族人群中PPP2R2A基因启动子区的3个已知和1个新多态性位点；首次报道等位基因型的分布及其与其他人群的异同.     

贵州省彝族、瑶族及汉族乙型肝炎病毒感染与白细胞介素-10基因微卫星序列的相关研究

目的 研究贵州彝族、瑶族及汉族人群白细胞介素-10(IL-10)基因多态性与乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)易感性的相关性.方法 采用微卫星DNA聚合酶链反应分析IL-10基因启动子区IL-10.G和IL-10.R两个STR位点在少数民族及汉族人群中的分布,并分析其与HBV感染的相关性.结果 IL-10.G与IL-10.R位点的等位基因频率在各民族人群HBV感染组与非感染组之间分布符合H-W遗传平衡定律(P＞0.05),威宁彝族、黔西彝族、荔波瑶族及荔波汉族人群总体HBV感染率为67.00％,各民族感染率分别为51.85％、42.86％、79.52％及84.30％.IL-10.G与IL-10.R两个STR位点多态性在各民族间分布差异有统计学意义(P＜0.05).IL-10.R多态性在各民族HBV感染组与非感染组之间以及HBV自然清除组与非感染组之间分布差异无统计学意义(P＞0.05);黔西彝族人群HBV感染组IL-10.G 459 bp(19CA)等位基因频率与非感染组相比显著降低(P＜0.05);荔波汉族人群HBV自然清除组IL-10.G 471 bp(25CA)等位基因频率与非感染组相比显著降低(P＜0.05);IL-10.G各等位基因频率在所有民族HBV感染组与自然清除组中分布差异均无统计学意义(P＞0.05),在威宁彝族、荔波瑶族人群HBV感染组与非感染组之间及HBV自然清除组与非感染组之间分布差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-10.G、IL-10.R位点多态性在贵州少数民族(彝族、瑶族)以及汉族中有不同的分布,IL-10.G可能与人群对HBV的易感性相关.     

辽宁地区汉族人群多巴胺D1受体基因-48G/A位点的多态性研究

目的探讨辽宁地区汉族人群多巴胺D1受体（dopamine D1 receptor,DRD1）基因-48G/A位点的基因型及等位基因的频率分布。方法用等位基因特异性扩增技术对101名辽宁地区汉族人的DRD1基因-48G/A多态性进行检测,并与其他人群做比较。结果 （1）DRD1基因-48G/A的等位基因频率分别为43.6%和56.4%。均符合Hardy-Weinberg平衡定律。（2）中国人群与其他人群基因多态性分布频率对照研究发现,-48G/A多态性分布差异有统计学意义。结论 DRD1基因-48G/A多态性分布具有种族差异。     

多巴胺D_1受体及血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与妊娠期高血压疾病遗传易感性的研究

目的:探讨多巴胺D1受体(DRD1)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法:应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术(RFLP-PCR)检测102例患者及108例正常孕妇的DRD1-48A/G和AT1RA1166→C变异多态性,对两组的基因型和等位基因进行分析。结果:DRD1G的分布频率在HDCP组和正常孕妇组分别为27·9%、9·3%,两组间G等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HDCP组DRD1基因AG/GG型显著高于正常孕妇组(P<0·01)。AT1RC等位基因在HDCP组和正常孕妇组的分布频率分别为16·2%和5·6%,两组间C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HDCP组AT1R基因AC/CC型较正常孕妇组明显升高(P<0·01)。结论:在中国汉族人群中,多巴胺D1受体基因多态性-48A/G和AT1RA1166位点突变为C多态性与妊娠期高血压疾病发病相关。     

5-羟色胺转运体基因启动子区和多巴胺D4受体基因多态性与驾驶员事故倾向性的关系

目的 研究5-羟色胺转运体基因启动子区(5-HTTLPR)、多巴胺D4受体(DRD4)基因上游调控区的-521 C/T多态是否与驾驶员事故倾向性及其A型行为和个性特征存在关联.方法 采用病例对照研究,选取事故倾向性驾驶员和正常对照驾驶员各46例.用A型行为量表和EPQ量表进行A型行为及心理评定.采用限制性片段长度多态性分析(PCR- RFLP)技术对5-HTTLPR、DRD4基因-521 C/T多态进行基因型和等位基因频率检测.结果 病例组A型行为问卷中时间紧迫感(TH)及TH+无端敌意(CH)分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),EPQ问卷中精神质(P)、神经质(N)分量表得分明显高于对照组,真实性(L)分量表分低于对照组,差异均有统计学意义( P＜0.05,P＜0.01).病例组与对照组间5-HTTLPR基因的基因型及等位基因频率分布的差异有统计学意义(P＜0.05),DRD4基因的基因型及等位基因频率分布的差异无统计学意义(P＞0.05).事故倾向性驾驶员5-HTTLPR基因中S(S)基因型的P分量表分高于S/L+L/L基因型,差异有统计学意义(P＜0.05);DRD4基因中TT基因型的E分量表分高于T/C+C/C基因型,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 5-HTTLPR基因与驾驶员事故倾向性有关联,而DRD4基因可能与其无关联;这2个基因与事故倾向性驾驶员的A型行为及个性特征有关联;但对这些行为及个性,5-HTTLPR与DRD4基因可能不存在相互协同作用.     

注意缺陷多动障碍与多巴胺转运体基因的关联分析

目的 分析多巴胺转运体基因3′端40bp可变数串联重复多态性与注意缺陷多动障碍之间的关系.方法 运用聚合酶连反应和可变数串联重复多态性分析技术对西安地区汉族人群中54例符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版诊断标准的注意缺陷多动障碍儿童(n=54)及其父母(n=108)和正常对照组(n=66)进行多巴胺转运体基因3′端40bp可变数串联重复多态性检测,采用病例对照研究和核心家系关联分析(HRR和TDT)等统计方法进行注意缺陷多动障碍与多巴胺转运体基因多态性的关联分析.结果 所测人群中多巴胺转运体的40bp可变数串联重复多态性表现出7～11倍重复的5种等位基因,其中最常见的等位基因为10倍重复的480bp片段,占90.6%.共检出6种基因型,其中最常见的基因型为480bp/480bp,占82.1%.各基因型频率和等位基因频率在注意缺陷多动障碍组与对照组和核心家系中的分布均无显著性差异(均P>0.05).基因型为非480bp/480bp型在Conners-T教师问卷品行、多动、注意分散、多动指数和行为总分均高于基因型480bp/480bp,但无显著性差异(P>0.05).对54个注意缺陷多动障碍核心家系进行HRR和TDT关联分析,未显示注意缺陷多动障碍和多巴胺转运体基因存在关联.结论 在西安地区汉族人群中多巴胺转运体基因与注意缺陷多动障碍之间无显著性关联,多巴胺转运体基因多态性中的10倍重复等位基因可能不是注意缺陷多动障碍的遗传危险因素.     

基因的多态性及其交互作用对儿童注意缺陷多动障碍的影响

目的探讨5-HTTLPR、5-HT2A受体基因(5-HTR2A)T102C多态性、多巴胺β羟化酶基因(DβH)5'侧翼区-1021C/T多态性及其交互作用对儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的影响,为ADHD儿童的干预与治疗提供理论依据。方法对包头市某小学确诊为ADHD的78例儿童和87名对照组儿童应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测5-HTTLPR、5-HTR2A的T102C多态性及DβH5'侧翼区-1021C/T多态性,采用χ2检验分析3种基因多态性对ADHD的影响,运用Logistic回归分析基因-基因交互作用。结果 5-HTR2A的T102C的基因型频率在ADHD组与对照组间差异有统计学意义(χ2=5.28,P=0.02),5-HTTLPR、DβH5'侧翼区-1021C/T的基因型频率在两组间差异无统计学意义(χ2值分别为0.24,0.01,P值均0.05);5-HTR2A的T102C基因位点的突变型发生儿童ADHD的危险性是野生型的2.17倍,5-HTR2A的T102C基因位点的突变型分别与5-HTTLPR的S等位基因DβH5'侧翼区-1021C/T基因位点的突变型、共同作用发生儿童ADHD的危险性是单一野生型的2.00,2.80倍。结论 5-HTR2A的T102C的基因型频率在ADHD组与对照组间差异有统计学意义,5-HTTLPR、5-HTR2A的T102C多态性及DβH5'侧翼区-1021C/T多态性在儿童ADHD的发生中存在交互作用。     

DRD4 polymorphism and the association with mental disorders

The dopamine D4 receptor (DRD4) is the most important gene in psychiatric genetics since its involvement in the physiology of behavior, pharmacology response and psychopathology. DRD4's sequence gene present some polymorphism such as in the exon 3 constituted from 2 to 10 copies of repetitive sequences of 48 base pair (bp), from class variable number tandem repeats (VNTR). An additional genetic variant in the exon 1 presents polymorphisms to 12 bp VNTR, and the variation -521 C by T of the promoter region. The -521 T allele can reduce the efficiency of the gene expression in comparison with the C allele. The DRD4 gene codes a protein transmembranal of 7 domains, distributed in front cortex, striatum, hypothalamus and hippocampus. This review discusses the biological significance of DRD4 gene and its perspective with emphasis on the impact of association studies in some illness mental and behavioral traits. The DRD4 polymorphism has been studied in association with illnesses like schizophrenia, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), obsessive-compulsive with tics, bipolar manic-depressive disorder, in addition behavioral traits such as novelty seeking. The DRD4 gene is a genetic marker that could play a role in etiology of different mental illness, and behavioral traits, and its polymorphism can be used in association studies, epigenetic and pharmacogenomic analysis for help to understand the genetics basis of both mental disorders and traits.     

A DRD4/BDNF gene-gene interaction associated with maximum BMI in women with bulimia nervosa

OBJECTIVE: The goals of the current study were threefold: 1) to examine whether the hypofunctional 7R allele of the DRD4 gene contributes to maximal lifetime body mass in women with BN; 2) to determine whether the BDNF gene contributes to maximal BMI on its own, and 3) to explore possible BDNF/DRD4 gene-gene interactions in mediating maximum lifetime BMIs in BN. METHOD: We tested two General Linear Models predicting maximum lifetime BMI with the exon 3 VNTR polymorphism of the dopamine-4 receptor gene (DRD4) and either the Val66Met or the -270C/T polymorphism of BDNF respectively in 163 female probands with BN, purging subtype. RESULTS: In these bulimic subjects, the hypofunctional 7R allele of DRD4 predicted maximal BMI (p < .01). There was also a significant interaction between the DRD4 gene and the BDNF gene in predicting maximal BMI. The Val66Met rather than the 270C/T polymorphism of BDNF interacting with DRD4 predicted maximum BMI in this BN sample (p < .01). Probands carrying both the hypofunctional 7R allele of DRD4 and the Met66 allele of BDNF had significantly higher maximal BMI than did probands in the other gene-gene interaction groups. CONCLUSION: These results provide further evidence that the hypofunctional 7R allele of DRD4 contributes to weight gain in women with BN and that the BDNF gene interacts with DRD4 to influence weight regulation in these subjects.     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与神经管畸形的关系

目的:探讨内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子27bp长度的可变数目串联重复序列(VNTR)4a/bVNTR基因多态性和第7外显子单核苷酸多态性G894T与神经管畸形的关系。方法:提取2008年1月～2009年9月间生育神经管畸形儿的30名妇女和同期生育正常儿的60名健康妇女基因组DNA,用PCR-RFLP方法测定G894T和4a/bVNTR的多态性。结果:①eNOS基因G894T位点在本次研究中有3种基因型,即野生型GG、纯合突变型TT和杂合突变型GT。其基因型频率(GG、GT、TT)在病例组中的构成分别为46.67%、40.00%、13.33%,在对照组中的构成分别为73.33%、21.67%、5.00%,两组间的差异有统计学意义(χ2=6.413,P0.05);其等位基因G的频率在病例组和对照组中的构成分别为66.7%和84.2%,T等位基因的频率分别为33.3%和15.8%,差异有统计学意义(χ2=7.218,P0.01);②eNOS基因4a/bVNTR位点在本次研究中有两种基因型,即bb型和ab型。其基因型频率(bb、ab)在病例组中的构成分别为63.33%和36.67%,在对照组中的分布频率分别为80.00%和20.00%,在两组中的差异无统计学意义(P0.05);其等位基因b的频率在病例组和对照组中的构成分别为81.7%和90.0%,a等位基因在病例组和对照组中的分布频率分别为18.3%和10.0%,差异无统计学意义(P0.05);结论:母亲eNOS基因894位点G→T突变是出生神经管畸形儿的独立遗传学因素,而第4内含子27bpVNTR基因突变不足以构成导致神经管畸形发生的独立遗传学因素。     

原发性高血压与eNOS基因多态性相关性分析

目的探讨新疆哈萨克族和汉族原发性高血压(EH)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27bpVNTR多态性相关性。方法选取新疆塔城地区哈萨克族高血压患者363例和健康对照370人,选取汉族高血压患者346例,健康对照385人,运用多重单碱基延伸分型技术(multiplex snapshot)技术进行eNOS基因27bpVNTR多态性分析,比较基因型、等位基因分布频率;采用双抗体夹心法(ELISA试剂盒)测定血浆eNOS含量,分析血浆eNOS水平与原发性高血压的相关性。结果 2个民族中,原发性高血压组的收缩压、舒张压、平均动脉压、脉压、体质指数、腰臀比、胆固醇、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸、载脂蛋白A1/B平均水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);哈萨克族EH组及对照组eNOS基因27 bp VNTR的4种基因型(bba、a、ab、bc)的分布频率差异无统计学意义(P>0.05);汉族EH组未检测到bc基因型,EH组及对照组的基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05);汉族居民EH组携带bba、a、ab基因型的血浆eNOS平均值分别为(12.31±15.63)(、13.25±13.55)(、14.27±18.94)ng/mL;对照组分别为(13.84±15.19)(、17.97±13.33)(、13.55±13.73)ng/mL,均高于哈萨克族居民。结论新疆哈萨克族和汉族居民eNOS基因27 bp VNTR多态性与原发性高血压无关;汉族居民携带bba、a、ab基因型的血浆eNOS平均值高于哈萨克族人。     

黑皮素4受体基因多态性与青少年肥胖的相关性研究

目的探讨黑皮素4受体(MC4R)基因V103I多态性与青少年肥胖、血脂的相关性,为控制肥胖提供理论依据。方法选择北京市东城区919名14~17岁初中生进行身体测量、血脂测定和V103I多态性检测。结果青少年各项血脂指标均表现为肥胖组>超重组>体重正常组(P<0.05),肥胖与血脂存在一定相关性;V103I等位基因突变率(G>A)为3.9%;体重正常、超重和肥胖组之间基因型构成和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);男性超重组GG基因型的腰臀比(WHR)略低于GA/AA基因型(P<0.05);血脂指标TC,TG,LDL-C异常者与正常者相比,基因型构成和等位基因频率差异无统计学意义。结论中国青少年MC4R基因V103I多态性突变率与白种人接近,该多态性可能与男性超重有关,但与血脂异常没有显著关联。     

eNOS第7外显子894G→T及第四内含子基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial NOS,eNOS）第7外显子894G→T及第四内含子基因多态性在中国粤北地区汉族人群中的分布规律,并研究两组基因多态性与脑梗死（Cerebral infarction,CI）的关系及两种基因的连锁关系。方法本研究采用病例一对照研究,选择中国粤北地区汉族人群130例健康体检者（对照组）和148例经CT或MRI证实的脑梗死患者（cI组）为研究对象,用聚合酶链反应一限制性酶切片段长度多态性分析方法（PCR—RFLP）和核苷酸序列测定技术相结合的分子流行病学研究方法,对内皮型一氧化氮合酶第7外显子894G→T及第四内含子基因多态性进行检测及分析。结果脑梗死组eNOS基因外显子7处第894位T等位基因频率为10．5％,对照组为5．8％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,T等位基因纯合子携带者发生脑梗死的风险是GT或者GG纯合子携带者的1．757倍（χ^2=3．89,P=0．049,OR=1．757,95％CI=0．990～3．117）。第四内含子基因脑梗死组a等位基因频率为12．5％,对照组为6．6％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,4a基因纯合子携带者发生脑梗死的风险是464a或者4b纯合子携带者的1．8倍（χ^2=4．97,P=0．026,OR=1．860,95％CI=1．099～3．149）。结论研究显示,eNOS第7外显子894G→T及第四内含子与脑梗死的发病有关,而且两个基因位点之间并没有连锁不平衡的关系,提示eNOS第7外显子894G—T及第四内含子可能单独作用或和其他位点协同作用对脑梗死的发病产生影响,是脑梗死遗传危险因素。     

Clinical and genetic characteristics of Korean male alcoholics with and without attention deficit hyperactivity disorder

AIMS: To examine the clinical and genetic characteristics of Korean male alcoholics with and without attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). METHODS: The present study included 85 male alcoholics who were diagnosed as having DSM-IV alcohol dependence. A total of 28 (32.9%) alcoholics were diagnosed as having DSM-IV ADHD with ongoing symptoms in adulthood. For the evaluation of their psychiatric conditions, the alcohol dependence scale (ADS), Beck depression inventory (BDI), Beck anxiety inventory (BAI), Barratt impulsiveness scale (BIS), brief anger-aggression questionnaire (BAQ), overt aggression scale (OAS), codependence test, and obsessive compulsive drinking scale (OCDS) were administered. The genotype frequencies of the dopamine type 2 receptor gene (DRD2), aldehyde dehydrogenase type 2 gene (ALDH2), functional polymorphism in the regulatory region of the serotonin transporter gene (5-HTTLPR), and catechol-O-methyltransferase gene (COMT) polymorphisms were examined. RESULTS: Compared with alcoholics without ADHD, the mean ages for the onset of pathological drinking and alcohol withdrawal hallucinations were significantly earlier in alcoholics with ADHD. There was also a significant difference in the history of antisocial behaviour between the two groups. Compared with alcoholics without ADHD, the mean scores of the ADS, BDI, BAI, OAS, and OCDS were significantly higher in alcoholics with ADHD. With regard to the codependence test results, the mean scores of the interpersonal problem, low self-esteem and anxiety/fear subscales, and the mean total score of the codependence test were significantly higher in alcoholics with ADHD when compared with those without ADHD. There were no significant differences in the genotype frequencies of the DRD2, ALDH2, 5-HTTLPR, and COMT polymorphisms between alcoholics with and without ADHD. CONCLUSIONS: The results of this study suggest that the comorbidity of alcohol dependence and ADHD in this Korean sample forms a distinct clinical phenotype that shows an increased severity of alcohol-related symptoms and behavioural/emotional problems and that ADHD is associated with an increased risk for the early onset of alcohol dependence in Korean male alcoholics.