雌激素受体基因多态性与心肌梗死的关系

行病学调查和实验室研究已经证实雌激素对心血管系统具有保护作用[1] 。由于雌激素通过雌激素受体 (ＥＲ)介导发挥生物效应 ,而分子生物学研究表明ＥＲ基因存在多态性和变异。所以有人提出ＥＲ基因多态性可能影响雌激素预防动脉粥样硬化的作用 ,从而导致心肌梗死 (ＭＩ)的发生。本文旨在探讨ＥＲ基因多态性分布及ＭＩ发生的关系 ,现报告如下。1　资料与方法1·1　一般资料　本组共 12 6例 ,分健康对照组 73例 ,其中男 4 3例 ,女 30例 ,年龄 (5 7 1± 10 8)岁 ,且家庭史中无ＭＩ或脑梗死史。心肌梗死 (ＭＩ)组 5 3例 ,其中男31例 ,女 2 2例 …     

早产儿脑室周围-脑室内出血临床观察

目的:探讨早产儿脑室周围-脑室内出血(periventricular-intraventricu lar hemorrhage,PV-IVH)特点及影响因素,寻求降低早产儿PV-IVH发生率及严重度的有效方法。方法:72例胎龄28~35周早产儿于生后24 h内、满1、2、3、5、7 d,分别行颅脑超声检查。结果:①早产儿PV-IVH发生率为69.4%,重度PV-IVH发生率为31.9%;92%PV-IVH在宫内、产时或生后24 h之内发生;30%进一步发展;发生与否及严重程度除表现为神经系统症状外无其他特异性临床表现。②机械通气、胎龄和地塞米松是与早产儿PV-IVH有关的独立因素。结论:①早产儿PV-IVH发生率高,发生时间早,会进一步发展,常无典型症状及体征,应早期、续贯监测。②防治措施为积极预防早产;产前积极使用地塞米松;减少机械通气等。     

雌激素受体β基因多态性与子宫肌瘤相关性研究

目的:探讨雌激素受体β基因多态性与中国北方汉族人群子宫肌瘤的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测167例子宫肌瘤患者和170例健康女性的雌激素受体β基因rs1256064和rs1256049SNPs位点的基因型,应用SPSS12.0分析基因多态性与子宫肌瘤的相关性。结果:病例组与对照组人群2个SNPs的基因型分布均符合Hardy-W e inberg平衡定律;rs1256064位点的等位基因及基因型的频数在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),rs1256049位点的基因型频数在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义,而等位基因的频数分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素受体β基因rs1256064位点基因多态性可能与中国北方汉族人群子宫肌瘤相关联。     

早产儿脑室内出血相关因素分析

目的:分析早产儿脑室内出血的高危因素。方法:对146例脑室内出血早产儿的临床资料进行单因素分析与逐步Logistic回归分析,筛选早产儿脑室内出血的高危因素。结果:15个相关因素中,单因素分析结果显示孕周、出生体重、1分钟Apgar评分、胎盘因素、宫内窘迫、羊水因素、小于胎龄儿、代谢性酸中毒、辅助通气9个因素有显著差异(P<0.05),与早产儿脑室内出血有关;进一步行Logistic分析,出生体重、孕周、1分钟Apgar评分、宫内窘迫、代谢性酸中毒有显著差异(P<0.05)。结论:出生体重、孕周、1分钟Apgar评分、宫内窘迫、代谢性酸中毒是早产儿脑室内出血的高危因素,在早产儿的诊治过程中应予足够重视,从而提高预见性并采取早期干预措施。     

早产儿脑室内出血的超声诊断

目的:探讨早产儿脑室内出血(IVH)的发生率及其影响因素。方法:对2004年6月~2005年6月我院新生儿科收治的早产儿143例,于生后3~7天应用B超诊断仪进行床边头颅B超检查。结果:143例早产儿平均胎龄(33·5±2·03)周,平均体重(2128±524)g,早产儿脑室内出血的发生率为35·0%,重度IVH占14·0%,早产儿胎龄越小、出生体重越低,发生率愈高,其出血程度也较重。围生期窒息、疾病因素及机械通气等与早产儿脑室内出血密切相关。结论:早产儿脑室内出血发生率高,有严重合并症者发生率增高,且大多无症状,常规进行床边头颅B超检测,可早发现、早治疗。     

雌激素受体基因多态性与青春期少女骨骼发育状况相关性研究

目的了解青春期女性中雌激素受体(ER-α)基因多态性的分布频率;探讨其对少女骨密度(BMD)和骨转换生化指标的影响,及是否存在弱势ER基因型别的群体。方法选取年龄12～14岁、无相关疾病的健康志愿者158名。采用(1)聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对ER-α进行多态性分析;(2)双能X线吸收仪测量全身及前臂的BMD;(3)进口酶联免疫检测试剂盒测定骨转换生化指标(骨钙素BGP、骨碱性磷酸酶BAP、抗酒石酸酸性磷酸酶TRACP)和钙调激素(活性维生素D、雌二醇)水平。分析ER-α基因多态性与机体BMD及骨转换生化指标的相关性。结果(1)各骨转换生化指标在ER-α基因型别间差异无统计学意义,但其在PvuⅡ的各基因型别间表现出pp>PP>Pp的趋势。在XbaⅠ各基因型别间未见明显趋势。Px单倍体组与non-Px组间也未显示出差异(P> 0．05);(2)未见ER-α基因型别间全身及前臂BMD的差异有统计学意义(P>0．05),non-Px单倍体组各部位的BMD普遍大于Px单倍体组,但两组间的差异无统计学意义(P>0．05)。结论中国青春期少女的ER-α基因多态性未显示出对其骨骼生长发育(BMD和骨转换生化指标)有明显影响,该基因型可能不是主要影响该人群的遗传因素。     

机械通气对早产儿脑室周围-脑室内出血的影响

目的观察不同通气模式对早产儿脑室周围-脑室内出血的影响。方法将2006年1月至2009年6月新生儿病房收治的常频通气早产儿30例及无创持续气道正压辅助呼吸早产儿26例,并与同期人院的33例未接受通气治疗的早产儿,比较脑室周围-脑室内出血的发生率。结果常频通气组总脑室周围一脑室内出血发生率为60．0％（18／30例）,重度脑室周围-脑室内出血发生率为13．3％（4／30例）,无创持续气道正压辅助呼吸组分别为34．6％（9／26例）和3．8％（1／26例）,对照组分别为30．3％（10／33例）和0;常频通气组与对照组比较总的脑室周围-脑室内出血发生率显著高于对照组（P〈o．05）,两组重度脑室周围-脑室内出血发生率差异亦有显著性（P〈0．05）;无创持续气道正压辅助呼吸组与对照组比较总的脑室周围-脑室内出血发生率无统计学意义（P〉0．05）,常频通气组与无创持续气道正压辅助呼吸组比较总脑室周围-脑室内出血发生率差异有显著性（P〈0．05）。结论常频机械通气是导致早产儿脑室内出血发生和加重的危险因素,临床使用机械通气时,病情允许,尽量使用无创持续气道正压通气,避免和减轻脑室内出血的发生和发展。     

雌激素受体1基因多态性与不明原因复发性流产关系

目的:探究雌激素受体1(ESR1)基因多态性与不明原因复发性自然流产(URSA)关系。方法:选取本院88例URSA患者为URSA组,70例正常者为对照组,采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性法检测外周血ESR1基因rs22234693、rs9340799、rs2046210位点多态性,酶联免疫吸附法检测血清雌二醇(E2)水平,化学发光法检测促卵泡刺激素(FSH)水平;胶体金法检测血清促黄体生成素(LH)水平,Hardy-weinberg遗传平衡定律验证基因型频率;logistic回归分析ESR1基因型与URSA发生风险关系;分析各位点基因型与激素水平关系。结果:URSA组FSH水平高于对照组,E2、LH水平低于对照组(P<0.05)。两组ESR1基因rs22234693、rs9340799、rs2046210位点基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs22234693位点T等位基因频率、rs9340799位点G等位基因频率、rs2046210位点T等位基因频率均高于对照组(P<0.05)。rs22234693、rs9340799、rs2046210位点突变型者血清E2、LH水平低于对照组(P<0.05)。rs22234693 TT和TC基因携带者发生URSA风险的相对危险度分别为CC等位基因的1.756倍和2.432倍,rs9340799 GG、AG基因携带者的发生URSA风险的相对危险度分别为AA等位基因的1.237倍和1.746倍,rs2046210 TT和TC基因携带者的发生URSA风险的相对危险度分别为CC等位基因的1.354倍和1.824倍。结论:ESR1基因rs22234693、rs9340799、rs2046210位点多态性与URSA发生有关,rs22234693位点C→T突变、rs9340799 A→G突变、rs2046210 C→T突变可增加URSA的发病风险。     

雌激素受体β基因多态性与女孩性早熟的关系

目的:探讨雌激素受体-β(ERβ)基因多态性与江西地区女孩性早熟的相关性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测90例江西地区性早熟女孩和70例江西地区健康对照者ERβ基因RsaⅠ和AluⅠ酶切位点基因多态性,并观察基因型对血清E2的影响。结果:病例组ERβ基因RsaⅠ基因型和等位基因频率分布与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),其中等位基因R使女孩性早熟发病风险提高了3.12倍(95%CI:1.90～4.79,P0.05);纯合子突变(RR)基因型、杂合子突变(Rr)基因型与野生型(rr)基因型相比,患性早熟的危险度分别为7.05倍(95%CI:2.78～7.88,P0.01)和2.64倍(95%CI:1.09～6.42,P0.05)。E2增高组ERβ基因AluⅠ基因型分布与E2正常组相比差异有统计学意义(P0.05);RsaⅠ基因型和等位基因频率分布在病例组与对照组、E2增高组与E2正常组相比差异均无统计学意义。结论:ERβ基因RsaⅠ位点多态性与女孩性早熟有关,突变基因增加了女孩性早熟的发病风险,RR基因型最易患病。     

早产儿脑室内出血高危因素分析

目的:探讨以MRI诊断的不同程度早产儿脑室周围-脑室内出血(PV-IVH)的相关危险因素.方法:以MRI(T1WI-T2WI)和弥散加权成像诊断PV-IVH,并根据损伤程度进行分级.详细统计临床资料,进行单因素分析,对单因素分析有统计学意义的因素行PV-IVH的Logistic回归分析.回顾性分析天津医科大学第二医院2008年7月～ 2012年12月的PV-IVH患者相关危险因素.根据PV-IVH分级分为轻度和重度PV-IVH,并进行有序多分类Logistic回归分析.结果:男性、阴道分娩、产前母亲感染、高碳酸血症、低碳酸血症是早产儿PV-IVH的危险因素;男性、阴道分娩、双胎、高碳酸血症及循环功能障碍更易造成重度PV-IVH.结论:理解PV-IVH的危险因素有助于探索阻止发生早产儿神经系统异常的有效策略,围产期护理对提高早产儿质量极其重要.     

雌激素受体α基因多态性与膀胱癌发病风险的相关性

目的  研究雌激素受体α基因单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的关系。 方法  从两医院收集膀胱癌新发病例220例及同期健康体检对照220例,通过问卷收集研究对象一般情况,查阅电子病历收集临床检查资料;用多重高温连接酶检测反应技术（improved multiple ligase detection reaction,iMLDR）检测基因型;采用酶联免疫法检测两组血清中雌激素受体α（estrogen receptor alpha,ESRα）的表达量。 结果  病例组的体重指数、饮食及生活行为习惯和血红蛋白、中性粒细胞百分率等临床检查结果与对照组人群差异均有统计学意义（均有P < 0.05）。rs1801132位点基因及基因型频率与病理分级（χ²=9.607,P=0.022;χ²=24.468,P < 0.001）、远处转移（χ²=2.367,P=0.027;χ²=21.758,P=0.001）有关。膀胱癌患者血清中ESRα受体表达量低于正常人群（t=5.588,P < 0.001）。rs1801132位点多态性在不同基因型人群中膀胱癌发病风险均有统计学差异[GG：OR（95% CI）=0.325（0.141~0.751）,P=0.009;GC：OR（95% CI）=0.409（0.198~0.847）,P=0.016]。 结论  rs1801132位点多态性与膀胱癌发病相关,GG/GC基因型在膀胱癌中具有保护作用;rs2234693位点多态性与膀胱癌无相关性。     

ESRα和VDR基因多态性与乳腺癌易感性关系

目的探讨雌激素受体α(ESRα)、维生素D受体(VDR)基因多态性与乳腺癌发病风险关系。方法选取189例乳腺癌患者和374名非癌女性对照人群为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和测序检测ESRα基因rs2234693和rs9340799位点、VDR基因rs10735810位点的多态性。结果ESRα基因rs9340799位点等位基因G在病例组的分布频率(15.08%)明显低于对照组(22.46%)(P=0.002),与等位基因A相比,经年龄校准的OR=0.580(95%CI=0.413~0.815);ESRα基因单体型CG在病例组的分布频率(13.7%)明显低于对照组(20.6%)(P=0.005),复合基因型CCGG在病例组的分布频率(1.59%)也明显低于对照组(5.61%)(P=0.025),其OR值分别为0.614(95%CI=0.436~0.864)和0.271(95%CI=0.080~0.921)。结论ESRα基因rs9340799位点多态性与乳腺癌发病紧密相关,携带有等位基因G,单体型CG或复合基因型CCGG的个体患乳腺癌的风险较低。     

性早熟女童雌激素受体基因多态性与环境内分泌干扰物效应关系的研究

目的 研究性早熟女童雌激素受体α(estrogen receptor α, ERα)及雌激素受体β(estrogen receptor β, ERβ)基因多态性与环境内分泌干扰物效应的关系, 阐明机体对环境内分泌干扰物易感性差异的分子机制。方法 收集2011年5月-2012年9月在江西省儿童医院内分泌专科门诊就诊的初诊性早熟女童123例, 正常女童102例, 运用高效液相色谱法测定患儿和正常女童血清四种[4-壬基酚(4-NP)、1, 1-二氯-2, 2-双对氯苯乙烯(P, P-DDE)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸-2-乙基乙酯(DEHP)]环境内分泌干扰物(EEDs)的含量, 同时测定子宫、卵巢体积、骨密度及血清中雌二醇含量, 将血清中四种EEDs的含量与靶器官的临床指标做相关分析;进一步用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术, 对性早熟女童血清中分别能检出4-NP、DEHP、DBP 和P, P'-DDE 的患儿和正常对照分别不能检出以上4种内环境干扰物的女童ERα和ERβ基因多态性分析, 观察它们之间的效应关系。结果 正常儿童, 38.4%血清中检测到P, P'-DDE, 58%的血清中检测到4-NP, 37%的血清中检测到DEHP, 31%的血清中检测到DBP;性早熟患儿100%血清中均检测到P, P'-DDE, 89.7%的血清中检测到4-NP, 63.3%的血清中检测到DEHP, 64.8%的血清中检测到DBP, 且含量均高于正常儿童;性早熟女童血清中4-NP与子宫体积、卵巢容积、骨密度均呈正相关;P, P'-DDE与子宫体积也成正相关;ERα基因XbaⅠ基因型Xx以及ERβ基因RsaⅠ基因型RR在各组的危险度(OR)最高, Xx 与xx相比较, 分别对4-NP、DEHP、DBP和P, P'-DDE的易感性是2.52、7.01、6.21和2.63倍, RR与rr相比较, 分别对4-NP、DEHP、DBP 和P, P′-DDE的易感性是7.36、9.61、8.67和6.77倍。结论 性早熟女童所受4-NP、DEHP、DBP 和P, P'-DDE污染的程度比正常对照组女童严重, 而且不同种类的EEDs对靶器官的致病作用不同;暴露于EEDs的儿童并非都发生性早熟的原因之一可能是由ERα和ERβ基因多态性引起, 其中Xx和RR是EEDs的易感基因型。     

雌激素受体α基因多态性与Alzheimer病的关联分析

目的探讨中国汉族人群中雌激素受体（ER）α基因多态性与Alzheimer病（AD）的相关性及性别因素对其关联性的影响。方法采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法，检测63例AD（AD组）及70例健康对照者（对照组）的ERαPvuⅡ、XbaⅠ酶切基因多态性。结果AD组ERα等位基因X的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加，而PP、XX、PPXX型明显减少，P〈0．05；XbaⅠ酶切基因多态性xx、Ppxx型与AD发病存在明显正相关关系（OR为2．34，95％CI1．47～4．09；OR为1．79，95％CI1．26～3．12，P均〈0．05）。Pp型与AD发病无明显相关关系（OR为1．58，95％CI1．15～2．12，P〉0．05）。性别因素对ERα基因多态性与AD的相关性无明显影响。结论ERαxx或Ppxx型是AD发病的危险因素，ERα XbaⅠ酶切基因多态性xx型可能与中国汉族AD的发病有相关性，性别因素对其相关性无影响。     

维生素D受体和雌激素受体的基因与骨质疏松

骨质疏松症是以低骨量和骨组织微结构退化为特征的全身性疾病,与众多因素有关,而遗传是其中的重要决定因素。在目前研究的若干侯选基因中,维生素D受体基因与雌激素受体基因最受瞩目。该文就维生素D受体基因,雌激素受体基因与骨质疏松的关系及这两个基因之间的协同作用进行综述,从而阐明维生素D受体基因与雌激素受体基因在骨质疏松症发病机制中的作用。     

早产儿颅内出血相关因素的多元Logistic回归分析

【目的】探讨高危住院早产儿颅内出血的发生率及影响因素,为临床防治提供参考依据。【方法】采用颅脑超声,对320例高危早产儿进行了颅内出血筛查,对颅内出血的可能影响因素分别进行了单因素和多因素Logistic回归分析。【结果】①共检出颅内出血56例(17.50%),其中脑室周围-脑室内出血(periventricular-intraven-tricular hemorrhage PIVH)50例(15.63%),PIVH中66%为Ⅰ度出血,20%为Ⅲ~Ⅳ度严重出血;②单因素回归分析显示:胎龄、窒息和/或宫内窘迫、机械通气治疗、高浓度氧疗、代谢性酸中毒是颅内出血的高风险因素,而母产前应用糖皮质激素可以减少颅内出血的发生。将上述因素进行逐步Logistic回归分析后发现胎龄、窒息和/或宫内窘迫对高危早产儿颅内出血的发生有重要的作用。【结论】加强围生期保健,预防早产,避免宫内缺氧和窒息是减少颅内出血发生的重要环节。     

儿童钙代谢相关激素与ER及VDR基因多态性关系

目的 探讨儿童钙代谢相关激素与雌激素受体(ER)及维生素D受体(VDR)基因多态性的关系.方法 选取河南省某地140名8～12岁中国汉族健康儿童作为研究对象,抽取空腹外周血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ERα基因PvuⅡ,XbaⅠ以及VDR基因FokⅠ多态性;放免法测定血清骨钙素(OC)和降钙素(CT)浓度.结果 携带ER PvuⅡ3种基因型儿童血清OC浓度分别为PP 5.82μg/L,Pp5.01 μg/L,pp 6.21 μg/L,差异有统计学意义(P＜0.05),携带纯合PP基因型儿童血清OC浓度高于另外2组儿童;血清Ca、CT浓度在ER PvuⅡ各基因型间差异无统计学意义(P＞0.05);携带VDR FokⅠ不同基因型儿童血清Ca浓度分别为ff2.71 mmol/L,Ff 2.39 mmol/L,FF2.48 mmol/L,携带ff基因型儿童血清Ca浓度高于其余2种基因型儿童,差异有统计学意义(P ＜0.05);血清CT和OC浓度在FokⅠ各基因型差异无统计学意义(P＞0.05);结论 ER PvuⅡ不同基因型可能影响血清OC浓度;血清钙浓度可能受VDR基因Fokl多态性的影响.     

早产儿颅内出血相关因素的临床分析

目的探讨早产儿颅内出血(intracranial hemorrhage,ICH)相关因素,为预防脑室周围-脑室内出血(periventricular-intraventricular hemorrhage,PIVH)、脑实质出血、蛛网膜下腔出血提供参考依据。方法选择2013年4月-2014年3月住院的确诊ICH的早产儿为病例组,同期住院非ICH早产儿为对照组,对相关因素进行回顾性研究。单因素分析用χ2检验,多因素分析用多元Logistic回归分析。结果 Logistic回归分析确定宫内窘迫、胎龄小于34周、机械通气、电解质紊乱为早产儿ICH独立危险因素,产前应用地塞米松是ICH的有利因素。结论加强对高危孕产妇孕期监测,及时发现和处理妊娠合并症,产前适时应用地塞米松等可减少早产儿ICH的发生。     

雌激素受体亚型在多囊卵巢综合征发病中的作用

雌激素受体是核受体超家族成员之一,其有两种亚型:雌激素受体α和雌激素受体β.两种亚型在结构上有高度的同源性,但是组织分布和各组织成分中的表达明显不同,与配体结合后产生的生物效应也不同.二者表达及比例变化与组织的功能和病理变化有关.研究雌激素受体α和雌激素受体β的结构及其在女性生殖系统中的分布和功能,探讨其与多囊卵巢综合征的关系,对了解雌激素受体亚型的分布与功能的关系,以及分布的变异和异常调节与多囊卵巢综合征的关系都有重要意义.     

ERα基因多态性与更年期焦虑抑郁发生的相关性

目的:探索ERa基因多态性与更年期焦虑抑郁发生的相关性。方法:收集更年期焦虑抑郁患者78例(焦虑抑郁组)和无焦虑抑郁症状的更年期妇女72例(对照组),采用限制性片段酶切基因多态性分析方法(RFLP)分析所有样本的PvuⅡ、XbaⅠ基因多态性,采用Greene更年期症状量表分析临床症状群的特征,采用心理症状评分(HAMD、HAMA)评定样本的抑郁焦虑程度,采用简易精神智力评定量表(MMSE)评定认知功能。结果:①焦虑抑郁组的MMSE评分和E2、P水平较对照组下降(P<0.01)。焦虑抑郁组Greene评分的焦虑症状群、抑郁症状群及躯体症状群与对照组相比明显增高,血管舒缩症状群明显降低(P<0.01)。②ERα基因的PvuⅡ和XbaⅠ的等位基因频率和基因型在两组中无统计学差异(P>0.05),Logistics回归分析显示,ERα基因型与各症状群无相关性。ERα基因型与MMSE的评分呈现负相关(r=0.108,P=0.033)。结论:ERα基因的PvuⅡ和XbaⅠ的等位基因与焦虑抑郁障碍的发生无相关性,ERαPvuⅡ的Pp基因型与焦虑抑郁障碍的认知功能下降相关。