对氧磷酶2基因C311S多态性与2型糖尿病合并缺血性脑卒中的相关性

目的 探讨对氧磷酶2(paraoxonase 2，PON2)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者合并缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)的关系。方法 用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析法探查PON2基因C311S多态性在T2DM合并IS组、T2DM无IS组以及正常对照组的基因频率。结果 发现中国人存在PON2基因C311S多态性，C／S等位基因频率为0．145／0．855。T2DM合并IS组患者PON2基因的C等位基因频率显著高于T2DM无IS组和正常对照组，差异有显著性(P＜0．05)。结论 中国人2型糖尿病患者PON2基因第311位密码子的多态性与并发缺血性脑卒中有关，C等位基因是2型糖尿病并发缺血性脑卒中的危险因素之一。     

ApoB基因多态性与北京房山地区汉族人群脑卒中相关性分析

目的 探讨ApoB基因多态性与房山地区汉族人群脑卒中的关系。方法 采取横断面病例-对照相关分析方法。用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP） 及直接测序技术检测ApoB基因第26外显子C7673T位点和第1外显子5′端信号肽区9bp插入/缺失的基因型。汉族脑卒中患者547例（脑栓塞446例,脑出血81例）;正常对照者886例。结果 ApoB基因C7673T位点和5′端信号肽区插入/缺失位点基因型均符合Hardy-Weinberg 平衡定律, p值分别为0.6293和0.5359。ApoB基因C7673T位点的CC基因型和C等位基因频率在女性中栓塞组较对照组明显降（p＜0.01）,而与男性脑卒中无关。5′端信号肽区插入/缺失位点,II基因型频率在男性中脑出血组较对照组明显降低（p＜0.01）。II基因型和I等位基因频率在男性中栓塞组较对照组明显降低（p＜0.01）;II基因型和I等位基因频率在女性中也有同样的趋势（p＜0.01,p＜0.05）。结论 ApoB基因C7673T位点多态性与汉族人群女性脑卒中相关,5′端信号肽区9bp插入/缺失多态性与汉族人群中脑卒中易感相关。     

FGA-128C/G基因多态性与脑梗死的相关性及其对血浆纤维蛋白原的影响

目的 探讨中国湖南汉族人群FGA-128C/G基因多态性与脑梗死的关系及其对血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)的影响.方法 应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性方法对中国湖南汉族194例脑梗死患者和114名与之年龄、性别等相匹配的健康体检者进行FGA-128C/G基因多态分析,并经基因测序证实.结果 在中国湖南汉族人群中,FGA-128C/G存在CC、CG基因型,未发现GG基因型;两种基因型和等位基因频率在脑梗死组和对照组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);Fg水平在两种基因型之间比较差异亦无统计学意义(P>0.05);通过对血浆Fg影响因素的多元回归分析发现,Fg水平与FGA-128C/G基因型无关(P>0.05),而随年龄增加而升高,男性高于女性(回归系数分别为0.079,-0.534).结论 中国湖南汉族人群存在FGA-128C/G基因多态性;FGA-128C/G基因多态性与脑梗死患者血浆Fg水平增高无显著相关性,可能不是湖南汉族人群脑梗死的遗传易感基因;年龄和性别是湖南汉族人血浆Fg水平的主要影响因素.     

广东汉族人群脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨脂联素基因外显子2基因多态性与广东地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术观察200名健康人与200例2型糖尿病基因外显子2基因多态性。结果2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,G等位基因频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,T等位基因频率明显低于正常对照组（P〈0.01）。结论脂联素基因可能是广东地区汉族人群中2型糖尿病的易感候选基因。     

唐山地区汉族人群脑梗死患者IL-6基因-572C/G多态性研究

目的:探讨唐山地区汉族人群脑梗死患者IL-6基因-572C/G多态性及其分布特点。方法:应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法测定唐山地区汉族人群中157例脑梗死患者的IL-6基因-572C/G的基因多态性。结果:脑梗死患者和健康人群的C等位基因频率均明显高于G等位基因频率(P0.05)。经Hardy-Weinberg吻合度检验,脑梗死人群和健康人群的-572C/G位点基因型个体数的观察值和期望值差异均无显著性(P0.05)。本组脑梗死患者人群和健康人群中不同性别之间IL-6-572C/G的基因型及等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P0.05)。结论:唐山地区汉族人群脑梗死患者中可能存在IL-6基因-572C/G多态性,C等位基因可能为常见基因,G等位基因可能为少见基因。     

β-纤维蛋白原基因启动子区单体型与缺血性脑卒中的关联分析

目的研究β-纤维蛋白原(β-Fg)基因启动子区单体型与缺血性脑卒中的关系。方法用比浊法测定160例缺血性脑卒中患者和130例健康对照个体的血浆纤维蛋白原浓度,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)、等位基因特异聚合酶链反应及核苷酸序列测定法分析β- Fg基因启动子区的-1420G/A、-993C/T、-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T单核苷酸多态性(SNPs)和基因型,用EH 程序分析核苷酸多态性的连锁不平衡关系及单体型,用x2检验分析病例组和对照组之间的基因型频率、等位基因频率及单体型频率的差异,用MatInspeetor程序预测序列中的顺式作用元件。结果缺血性脑卒中组-455(GA AA)、-148(CT TT)基因型携带者急性期的血浆Fg水平比-455(GG)、-148(CC)基因型携带者高(P<0．05);脑卒中组与对照组之间的-993C/T、-455G/ A、-148C/T 3个位点的基因型频率和等位基因频率存在显著性差异(p<0．01),由-1420G、-993C、-854G、-455G、-249C、-148C构成的单体型H1在对照组中的频率高于病例组(P<0．05),由-1420A、-993T、-854G、-455A、-249T、-148T构成的单体型H14在病例组中的频率高于对照组(P <0．01);野生型序列存在6个不同于突变型的顺式作用元件,突变型序列出现9个不同于野生型的顺式作用元件。结论海南汉族人群中β-Fg-455G/A、-148C/T多态性与缺血性脑卒中急性期血浆Fg升高相关,单体型H14可能是与缺血性脑卒中相关的危险因素,单体型H1可能是降低缺血性脑卒中发生风险的保护性因素,单体型与缺血性脑卒中的相关性可能是由于顺式作用元件改变所致。     

海南汉族人群中α和β纤维蛋白原基因核苷酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中的关联分析

目的研究α纤维蛋白原基因的Taq Ⅰ多态性和β纤维蛋白原基因-455G／A、-249C／T、-148 C／T、＋1689T／G、βBsmA ⅠG／C、448G／A、Be／ⅠG／A、Hinf Ⅰ A／C单核苷酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中的关系。方法用比浊法测定160例海南籍缺血性脑卒中和130名海南籍对照个体的血浆纤维蛋白原浓度，用PCR-限制性片段长度多态法确定基因型。用EH＋程序分析核苷酸多态性的连锁不平衡关系及单倍型，用卡方检验分析病例组和对照组的等位基因频率、基因型频率及单倍型频率的差异。结果-455G／A、-148C／T、448G／A多态性的基因型频率、等位基因频率在病例组和对照组之间的差异有统计学意义（P〈0．01），其余6个核苷酸多态性的基因型频率、等位基因频率在病例和对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05），A^-455、T^-148、A^448携带者患缺血性脑卒中的相对危险度比非携带者分别大2．46倍、2．30倍和2．08倍。连锁不平衡分析未发现所分析的区域内存在单倍型板块。9个位点构建的单倍型在病例组和对照组之间的差异无统计学意义，以4个位点构建的单倍型中，某些单倍型在病例组和对照组之间的差异有统计学意义，对照组中某些携带G^-455、C^148、G^448位点的单倍型的频率高于病例组，而病例组中某些携带A^-455、T^-148、A^448位点的单倍型的频率高于对照组。结论多个位点和单倍型分析的结果提示8纤维白原455G／A、-148C／T、448G／A可能是海南汉族人群中与缺血性脑卒中关联的危险因素。     

UCH-L1基因多态性与帕金森病的关联研究

目的 探讨泛素蛋白羧基水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)基因第3外显子54C/A及第4外显子277C/G多态与中国北方汉族人群散发性帕金森病(Parkinson'S disease,PD)的关联.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对75例散发性PD和100名健康对照者UCH-L1 C/A和C/G两个位点的基因型和等位基因分布频率进行检测.结果 (1)UCH-L1 C/A位点等位基因和基因型分布,在PD与对照组间差异有统计学意义(P<0.05),PD组的A等位基因和AA基因型明显低于对照组(P<0.05).(2)在对散发性PD与对照组UCH-L1基因分析中,未发现C/G的多态性.结论 (1)UCH-L1 C/A基因多态性与中国北方汉族人群散发性PD患者遗传易患性有关.(2)UCH-L1 C/G基因多态性与中国北方汉族人群散发性PD患者遗传易患性不关联.     

湖南地区汉族人多巴胺D4受体基因48 bp可变数目串联重复多态性分布

目的 了解湖南地区汉族人群多巴胺D4受体（dopamine D4 receptor，DRD4）基因48 bp可变数目串联重复（variable number tandem repeat,VNTR）多态性基因型及等位基因的频率分布。方法 随机抽取湖南地区304名汉族健康正常人，采用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术检测基因型和等位基因的频率。结果 （1）湖南汉族人群DRD4基因48 bp VNTR多态性共检测出7种等位基因、12种基因型。最常见的等位基因是5等位基因（DRD4＊5），频率为70．6％。（2）湖南汉族人群DRD4基因48 bp VNTR多态性各等位基因频率与中国上海、北京、四川地区人群存在明显的差异。（3）湖南汉族人群DRD4基因48 bp VNTR多态性各等位基因频率与日本、美国、墨西哥、意大利人群也存在明显差异。结论 DRD4基因48 bp VNTR多态性分布存在不同程度的地区差异和种族差异。     

瘦素受体基因Lys109Arg多态性与温州地区高血压合并肥胖的相关性研究

目的了解温州地区汉族人群瘦素受体Lys109Arg基因型分布;探讨该基因多态性与高血压合并肥胖的关系。方法运用序列特异性引物-聚合酶链式反应技术(PCR-SSP)测定无亲缘关系的381例温州地区汉族人群的瘦素受体基因Lys109Arg多态性(正常对照组111例,高血压病合并肥胖148例,高血压病非肥胖122例)。结果高血压合并肥胖组瘦素受体基因Lys109Arg的AA、AG和GG基因型频率分别为0.020、0.135和0.845,等位基因A和G频率分别为0.088和0.912;高血压合并非肥胖组基因型频率分别为0.049、0.246和0.705,基因型A和G等位基因频率分别为0.172和0.828;正常对照组基因型表达频率分别为0.027、0.315和0.658,A和G等位基因频率分别为0.185和0.815;Lys109Arg位点多态性的分布频率在对照组和病例组间差异有统计学意义(χ2=7.688,P0.05),且G等位基因频率在高血压合并肥胖患者中显著高于非肥胖组(χ2=8.634,P0.05)。结论瘦素受体基因Lys109Arg多态性与温州地区汉族人群高血压合并肥胖相关。     

Paraoxonase Gene Polymorphism in South-western Korean Population

Paraoxonase (PON) has anti-atherogenic activity. Considering the important role of polymorphism in the genetic susceptibility to cardiovascular disease and the variability of its allele frequencies in different ethnic groups, the distribution of genotypes and allele frequencies of PON1M55L, PON1Q192R, PON2A148G, and PON2S311C polymorphisms was analyzed in a total 988 South-western Koreans and determined their effects on lipid parameters. The genotype distribution of PON1 at position 55 was LL=0.886, LM=0.114; and at position 192 was QQ=0.406, QR=0.594. The frequencies of the PON1 55L allele and the PON1 192R allele were similar to those seen in Chinese populations and Western populations, respectively. The genetic distribution of PON2 at position 148 was AA=0.619, AG=0.345, GG=0.035; and at position 311 was CC=0.035, SC=0.345, SS=0.619. The frequencies of the PON2 148G and 311S alleles were similar to those seen in Chinese populations. The concentrations of LDL and ApoB were significantly different between the PON2A148G (P<0.05) and PON2 S311C polymorphisms (P<0.01). PON polymorphisms and allele frequencies were described in Koreans living south-western part of Korea. These ethnic variations are considered important in the interpretation of diseases associated with PON polymorphisms.     

Interactions and associations of paraoxonase gene cluster polymorphisms with myocardial infarction in a Pakistani population

Polymorphisms of paraoxonase gene (PON) cluster have been investigated in numerous studies for their association with myocardial infarction (MI) but the results have been conflicting. Epistasis and gene-environment interactions at this locus could possibly modulate susceptibility toward MI and account for the discrepancies. We carried out a case-control study (211 MI patients and 370 control subjects) to test association of PON cluster polymorphisms with MI, their interactions with each other and with smoking. Genotyping was performed by PCR-restriction fragment length polymorphism based assays. The Q192R, C-108T, and A148G polymorphisms were associated with MI. Two haplotypes consisting of C-108T, C311S, and A148G, having allele frequencies of 0.17 and 0.14 in the control population, predisposed to MI (global haplotype statistic chi2 = 34.74, df = 15, p = 0.0027). Multifactor dimensionality reduction analysis showed a significant three-locus model (p = 0.02) involving these three polymorphisms, suggesting a potential gene-gene interaction between PON1 and PON2. These polymorphisms also interacted with smoking, in a three-locus and a four-locus model (p = 0.01 and p = 0.05, respectively). Additionally, the R192 allele may advance the age-at-onset of MI. The PON cluster appears to be a susceptibility locus for MI in Pakistani population, and the susceptibility is modulated through gene-gene and gene-environment interactions.     

Ⅱ型对氧磷酯酶基因311Cys/Ser多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的研究

目的:探讨型对氧磷酯酶(PON2)基因311Cys/Ser遗传多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法:应用PCR-RFLP技术,对75例老年2型糖尿病患者,其中39例2型糖尿病者合并冠心病者,36例糖尿病对照者,和38例健康对照者,检测PON2-311Cys/Ser基因多态性,等位基因以C/S表示。结果:2型糖尿病合并冠心病组与健康对照组比较,各基因型分布有显著差异(P<0.05)。S等位基因在2型糖尿病合并冠心病组明显增高;S等位基因是2型糖尿病并发冠心病的危险因素(OR=2.09,95%CI:1.04-4.22,P<0.05)。结论:PON2基因311Cys/Ser遗传多态性与中国北方地区2型糖尿病并发冠心病发病具有相关性。该酶切位点多态性具有明显的种族差异。     

纤维蛋白原Bβ多位点基因多态性与其功能表达和脑梗死类型的关系

目的:研究人体纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)Bβ-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A的基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等功能表达指标和脑梗死类型的关系。方法:采用病例对照研究,选取2002年7月-2003年6月在开滦医院神经内科住院的急性脑梗死患者160例,其中脑动脉主干支梗死组(MCI)54例、脑动脉穿通支梗死组(PCI)106例,选取同期在开滦医院健康查体且结果均正常的志愿者160例为对照组,测定所有样本的血浆Fg浓度、纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)及其比值(FMPV/Amax)等反映Fg分子聚合功能参数和甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)等血液生化指标,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术进行FgBβ链六位点的基因多态性检测。结果:MCI组Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax及PCI组TG、VLDL、FMPV均高于对照组(P0.05);FgBβ-854 A和Bcl-1 A等位基因在三组间分布频率有统计学差异,且MCI和PCI组的GA、AA型分布频率高于对照组(P0.05),其余位点等位基因及基因型分布在三组间均无显著性差异(P0.05);MCI组FgBβ-249T携带者人群Fg、FMPV低于CC型(P0.05);PCI组-148T携带者人群FMPV/Amax高于CC型(P0.05);对照组Bcl-1A携带者人群Fg浓度高于GG型(P0.05),而PCI组此人群则FMPV高于GG型(P0.05)。结论:FgBβ链5’端启动子区-249多态性位点可影响血浆FMPV功能的表达,-148位点是调控血浆Fg分子聚合功能表达的重要部位;3’端Bcl-1是血浆Fg浓度的重要基因调控位点,其变异基因型人群是MCI的遗传易感人群;血浆Fg浓度、FMPV/Amax和FMPV同时异常是MCI的重要危险因素,而仅FMPV和TG异常则易发PCI。     

纤维蛋白原及相关基因多态性与脑梗塞类型的关系

目的 研究纤维蛋白原（fibrinogen，Vg）浓度、分子聚合功能及FgBβ—148、448基因多态性与脑梗塞类型的关系。方法 采用病例对照研究，应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行基因多态性分析，并测定血浆Fg浓度及其分子聚合功能参数。结果 FgBβ-148变异基因型人群脑动脉主干支梗塞组血浆Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组及对照组；448变异基因人群脑动脉主干支梗塞组Fg浓度、纤维蛋白单体聚合速率／最大吸光度、纤维蛋白单体聚合速率高于对照组，Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组。结论 FgBβ-148、448基因型发生变异后可通过影响Fg浓度而使此人群发生脑动脉主干支梗塞组的危险性升高。     

中国壮族人群凝血酶原基因G20210A突变频率研究

目的 了解凝血酶原基因（prothrombin factor Ⅱ，FⅡ）3′-UT G20210A变异在中国壮族人群的分布频率及在心脑血栓患者中是否具有突变“优势”，试图证明该突变点是否与动脉血栓形成相关。方法 通过小规模的“群体-对照”研究，应用聚合酶链式反应限制性酶切分析方法，调查76例缺血性脑中卒中及23例心肌梗塞患者与106名无血栓病史健康对照者的FⅡG20210A变异。结果 患者及健康对照均为FⅡG20210A纯合子，未发现任何FⅡG20210A变异者。结论 106名壮族正常人与99例缺血性脑卒中及心肌梗塞患者中不存在FⅡ 3′-UT G20210A变异；FⅡG20210A变异不足以作为中国人血栓形成的危险因素。     

纤维蛋白原Bβ基因启动区单核苷酸多态性及连锁不平衡分析

目的　探讨纤维蛋白原 B(fibrinogen,FGB)基因启动区 - 14 8C/ T、- 4 5 5 G/ A、- 85 4 G/ A3个位点单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism,SNP)在中国南方汉族人群的分布特征及连锁不平衡关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术结合 DNA测序分析检测 377名中国南方汉族人 FGBβ基因型和等位基因的分布频率 ,群体数理遗传学方法分析 FGBβ 3个基因位点 SNP的遗传平衡吻合度和相互间连锁不平衡关系。结果　 3个 FGBβ SNP位点等位基因频率分布符合 Hardy-Weinberg平衡。检出了 FGBβ3个位点 SNP的共 9种基因型 ,- 14 8CC、CT、TT基因型频率分别为0 .5 97、0 .35 8和 0 .0 4 5 ;- 4 5 5 G/ A SNP各基因型频率与 - 14 8C/ T SNP相同 ;- 85 4 GG、GA、AA基因型频率分别为 0 .82 0、0 .178和 0 .0 0 2。各 SNP位点的少见型等位基因频率分别是 0 .2 2 4 (- 14 8T)、0 .2 2 4 (-4 5 5 A)、0 .0 92 (- 85 4 A) ;常见型等位基因频率分别为 0 .776 (- 14 8C)、0 .776 (- 4 5 5 G)、0 .90 8(- 85 4 G)。男女性别间各基因型和等位基因分布频率差异无显著性 (P>0 .0 5 )。经连锁不平衡检验 ,- 14 8C与 - 4 5 5 GSNP为完全一致型 ,- 85 4 G/ A与 - 14 8C/ T、- 4 5 5 G/ A为随机分布。结     

DRD1基因4个多态性位点与注意缺陷多动障碍的关联分析

目的:探讨ADHD与DRD1基因4个多态性(G-48A,G-1251C,T-800C和T1403C)单个位点的关系.方法:对138名ADHD患者和119名正常对照进行以下遗传学分析:应用PCR-限制性内切酶分析技术分析4个SNP位点,检测各位点基因型和等位基因频率,经χ~2检验比较两组间各位点基因型及等位基因频率的差异.结果:①ADHD组中DRD1基因G-48A多态性-48C/-48G基因型频率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ~2=4.318,P=0.045).②ADHD组和对照组在DRD1基因的其他3个多态性位点(G-1251C、T-800C和T1403C)等位基因和基因型频率分布均无统计学差异(P>0.05)).结论:①DRD1基因G-48A多态性与ADHD可能存在关联.-48G/-48G基因型可能是ADHD的保护因素.②DRD1基因的其他三个SNP(G-1251C,T800C和T1403C)与ADHD可能均无关联.     

纤维蛋白原Bβ多态基因FGB-455G/A多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系

目的　探讨纤维蛋白原 (fibrinogen ,FGB )Bβ多态基因FGB 45 5G/A多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗塞 (atheroscleroticcerebralinfarction ,ACI)的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术检测了 13 2例ACI患者和 14 8名年龄、性别相匹配的正常对照者的Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性 ,比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。 结果　血浆纤维蛋白原水平在ACI组显著高于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。各组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平显著高于GG基因型者 ,且更易受吸烟等环境因素影响。Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性分布在患病组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。A等位基因频率在ACI组 ( 0 .2 5 8)显著高于正常对照组 ( 0 .15 2 ) (P <0 0 5 )。Logistic回归分析发现 ,存在此突变位点者发生ACI的危险提高了 65 .3 %。结论　Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性中的A等位基因可能是中国人缺血性脑血管疾病的遗传易感标志之一。