23价肺炎球菌多糖疫苗研究进展

肺炎球菌是导致成人和儿童罹患肺炎疾病住院甚至死亡的重要原因。肺炎球菌的91个血清型中有20种血清型与各年龄组超过85%的侵袭性肺炎球菌感染有关。根据23种引起85%～90%的引起肺炎球菌感染疾病的血清型研制而成的23价肺炎球菌多糖疫苗,具有很好的安全性,成人和>2岁儿童接种后会产生可靠的免疫力,在人群中保护率达50%～80%,具有较好的成本效益比,是儿童和成人预防肺炎球菌感染的有效措施,推荐用于60岁以上老年人和2岁以上体弱儿童和慢性疾病患者。本文主要对23价肺炎球菌多糖疫苗的安全性、免疫反应、保护率及成本效益、对特殊健康状况人群的保护效果和免疫策略作一综述。     

新型结合疫苗Prevnar 13在加拿大上市

2009年12月22日,加拿大批准Prevnar13[13价肺炎球菌结合疫苗（白喉CRM197蛋白）]上市,用于6个周到5岁的儿童接种,预防侵袭性肺炎链球菌感染症。Prevnar 13包含7价肺炎球菌结合疫苗Prevmar（白喉CRM197蛋白）的7种血清型     

肺炎球菌疫苗研究进展

7价肺炎球菌结合疫苗(PCV)已证明对儿童肺炎球菌菌血症有预防作用,亦能降低儿童肺炎总发病率,对降低儿童耳炎总发病的作用有限,但疫苗上市后监测显示其作用被低估.目前正在研制11价或更高价PCV.获准使用的成人23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV)被证明对成人肺炎球菌菌血症有预防作用,但成人无肺炎球菌菌血症性肺炎的发病率仍较高,目前试图改进成人肺炎球菌疫苗,包括肺炎球菌结合疫苗和蛋白疫苗.     

美FDA批准具有更宽保护效力的肺炎球菌13价结合疫苗Prevenar13

目前,美国FDA批准了Pfizer公司旗下Wyeth制药公司开发的肺炎球菌13价结合疫苗（pneumococcal 13-valent conjugate vaccine）Prevenar13,用于出生后6wk至5岁婴、幼儿和儿童的主动免疫接种,以预防由13种血清型肺炎链球菌引起的侵袭性肺炎球菌性疾病,包括菌血症、脓毒症、脑膜炎和肺炎及由7种血清型肺炎链球菌引起的中耳炎。     

第2代肺炎球菌疫苗Prevnar 13

美国FDA疫苗专家委员会最近以10:1压倒性投票赞成批准辉瑞公司(最初为惠氏公司)开发的第2代肺炎球菌疫苗Prevnar 13(十三价肺炎球菌结合疫苗,白喉CRM197蛋白),声称现有临床数据支持该疫苗用于2、4、6和12～15个月的婴幼儿预防13种血清型菌株引发的侵袭性肺炎球菌感染.     

肺炎球菌疫苗研究进展

7价肺炎球菌结合疫苗（PCV）已证明对儿童肺炎球菌菌血症有预防作用,亦能降低儿童肺炎总发病率,对降低儿童耳炎总发病的作用有限,但疫苗上市后监测显示其作用被低估.目前正在研制11价或更高价PCV.获准使用的成人23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV）被证明对成人肺炎球菌菌血症有预防作用,但成人无肺炎球菌菌血症性肺炎的发病率仍较高,目前试图改进成人肺炎球菌疫苗,包括肺炎球菌结合疫苗和蛋白疫苗.     

皮下免疫肺炎球菌PsaA肽对小鼠肺炎球菌携带的抑制

肺炎球菌是造成发达国家和发展中国家细菌性肺炎、脑膜炎、菌血症及中耳炎发病和死亡的主要原因。肺炎球菌表面粘附素 A( Psa A)是 90个型肺炎球菌均表达的 37k Da脂蛋白 ,具免疫原性 ,并能预防小鼠侵袭性肺炎球菌病及鼻腔肺炎球菌携带 ,Psa A抗原决定簇全部或部分暴露于细胞表面 ,因此 ,Psa A是肺炎球菌候选疫苗。　　以 2、4及 6 B型肺炎球菌感染成年Swiss- Webster小鼠制成小鼠鼻咽部 ( NP)肺炎球菌携带模型。以 2、4和 6 B型 Psa A蛋白的肽段 P1、P2、P3为模板 ,构建多抗原肽( MAP)、MAP结合物及多肽。小鼠按照 3剂方案免疫 :…     

重组PhpA蛋白能保护小鼠免受肺炎球菌鼻腔攻击

现有的 2 3价肺炎球菌荚膜多糖疫苗不能保护 2岁以下幼儿和免疫损害者 ,多价肺炎球菌结合疫苗能有效预防疫苗型肺炎球菌引起的全身性疾病和中耳炎 ,但是结合疫苗未包含的血清型仍会引起肺炎球菌病。为解决这个问题 ,作者研究了重组肺炎球菌组氨酸蛋白Ａ(ＰｈｐＡ)作为蛋白疫苗的可能性。　　ＰｈｐＡ是一种具有推定人Ｃ3补体蛋白酶活性的 2 0ｋＤａ蛋白 ,编码 2 0ｋＤａ蛋白的基因是约为 2 4 0 0ｂｐ的推定开放读框 (ＯＲＦ)的组成部分。作者分别从 7型及ＣＰ1 2 0 0株肺炎球菌中获取目的基因片段 ,以ｐＥＴ2 8ａ质粒为载体 ,在大肠杆菌ＢＬ…     

肺炎球菌性疾病防治近况

肺炎球菌易引起多种侵袭性疾病和非侵袭性疾病,幼儿、老年人、免疫功能低下及慢性疾病患者为高发人群。目前肺炎球菌疫苗在全球范围内大规模的预防接种,使得病菌的流行病学发生改变。该文主要综述了肺炎球菌导致发病的危险因素以及感染的预防与临床处置(包括肺炎球菌性肺炎、肺炎球菌性脑膜炎)方面的治疗进展。     

Ⅲ期试验显示Synflorix优于现有疫苗

在关于肺炎球菌和肺炎球菌疾病的国际研讨会上展示的Ⅲ期研究数据显示，Glaxo Smith Kline公司的候选药儿科肺炎球菌疫苗GSK1024850A（Synflorix）（I）对预防肺炎链球菌感染比目前使用的疫苗有潜在更多的保护作用。（I）含有目前疫苗有的肺炎链球菌的7个血清型，两种疫苗对这些血清型的抗体应答率相当。     

肺炎球菌疫苗免疫婴儿的血清可保护小鼠免受6A和6B型肺炎球菌的侵袭性感染

八价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗( Pnc T,含 6 B型 )能有效预防相应血清型肺炎球菌感染 ,而且接种 6 B型多糖能诱导对交叉反应性 6 A型的抗体应答 ,但尚不知抗6 A抗体的保护能力。为此 ,作者讨论了Pnc T免疫婴儿产生的抗体能否保护小鼠免受 6 B型和 6 A型肺炎球菌感染。　　作者随机选取 59份婴儿血清标本 ,其中2 9份源于初免和加强免疫均接受 Pnc T的婴儿 ,30份源于初免接受 Pnc T、加强免疫接受2 3价肺炎球菌多糖疫苗 ( PS2 3)的婴儿。将59份免疫血清分别腹腔接种 NMRI雌鼠 ,每份血清同时接种 2只小鼠 (每只小鼠接种1 75μl未稀释血…     

A+C群脑膜炎球菌多糖-DT结合疫苗与多糖疫苗诱导的抗多糖抗体间的功能活性差异

多糖蛋白结合疫苗对预防由一些有荚膜细菌 (包括 b型流感杆菌、肺炎球菌和 C群脑膜炎球菌 )引起的侵袭性疾病高度有效。与未结合多糖疫苗相比 ,多糖 -蛋白结合疫苗能在婴幼儿体内诱导更高浓度的血清抗荚膜抗体。而且 ,结合疫苗诱导的抗体亲和力更高 ,补体介导的杀菌活性更强。　　作者在成人中对已上市的 A+ C群脑膜炎球菌多糖疫苗和研究用 A+ C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗诱导的血清抗荚膜抗体的杀菌活性进行比较。1 95名 1 8～ 30岁的健康志愿者随机分为两组 ,一组 ( 95名 )接种已上市的多糖疫苗 ( A和 C群多糖各 50 μg) ;另一组 ( 1 0 …     

惠氏制药用于婴幼儿的13价肺炎球菌偶联疫苗获FDA的快速审批资格

隶属于惠氏公司的惠氏制药事业部（以下简称惠氏）宣布，FDA已给予其用于婴幼儿的13价肺炎球菌偶联疫苗快速审批资格。惠氏正在寻求一种能对疫苗中所含的血清型引发的侵袭性肺炎球菌疾病和中耳炎产生自动免疫的儿科适应证。此疫苗包括6种新的血清型（1，3，5，6A，7F和19A）以及PREVNAR[7价肺炎球菌偶联疫苗（Diphtheria CRM197蛋白），也称为PCV7]中涵盖的7种血清型（4，6B，9V，14，18C，19F和23F）。     

世界新药之窗

抗感染药物最新动态美国FDA批准Prevnar 13扩大适用范围美国FDA近日批准将辉瑞公司肺炎链球菌疫苗Prevnar13的适用人群年龄扩展为包括50岁以上(含50岁)的成年人。该类人群可主动免疫接种,用于预防由疫苗中13种肺炎球菌引起的肺炎和侵袭性疾病。辉瑞公司的申请书中包括了在约6000例≥50岁的患者中进行安全性和免疫原性研究的数据。在Ⅲ期研究中,Prevnar 13能够诱导这类患者对所有13种血清型的肺炎球菌产生功能性抗体反应,包括之     

A＋c群脑膜炎球菌多糖-DT结合疫苗与多糖疫苗诱导的抗多糖抗体间的功能活性差异

多糖蛋白结合疫苗对预防由一些有荚膜细菌(包括b型流感杆菌、肺炎球菌和C群脑膜炎球菌)引起的侵袭性疾病高度有效。与未结合多糖疫苗相比，多糖一蛋白结合疫苗能在婴幼儿体内诱导更高浓度的血清抗荚膜抗体。而且，结合疫苗诱导的抗体亲和力更高，补体介导的杀菌活性更强。     

Wyeth公司的Prevenar13首次获得许可

Wyeth公司旗下子公司Wyeth制药公司宣布智利卫生部成为批准Prevenarl3 Valent（肺炎球菌13价结合疫苗（Diphtheria CRM（197）Protein））（I）用于婴幼儿的首个政府机构。（I）被批准用于6周至5岁儿童的主动免疫接种,预防由13种肺炎球菌血清型引起的侵袭性肺炎球菌疾病以及肺炎和中耳炎（中耳感染）。     

研发中的几种疫苗产品：第2代肺炎球菌疫苗Prevnar 13

美国FDA疫苗专家委员会最近以10：1压倒性投票赞成批准辉瑞公司（最初为惠氏公司）开发的第2代肺炎球菌疫苗Prevnar 13（十三价肺炎球菌结合疫苗,白喉CRM197蛋白）,声称现有临床数据支持该疫苗用于2、4、6和12—15个月的婴幼儿预防13种血清型菌株引发的侵袭性肺炎球菌感染。     

11价肺炎球菌疫苗在成人中的免疫原性和耐受性

能预防链球菌性肺炎的 4～ 8价肺炎球菌结合疫苗在成人、儿童和婴儿中是安全且具有免疫原性的。但是对于在多数地区和各年龄段人群中占肺炎球菌病 80 %的 1 1种最常见血清型 ,疫苗中必须包括。为此作者在健康成人中对 1 1价肺炎球菌结合疫苗的安全性和免疫原性进行研究。　　 1 1价肺炎球菌疫苗为 1 1种肺炎球菌荚膜多糖 ( PS) -蛋白的混合物 ,其中 1、4、5、7F、9V、1 9F、2 3F型 PS与破伤风类毒素 ( TT)结合 ,3、6 B、1 4、1 8型 PS与白喉类毒素 ( DT)结合。研究采用公开对照法 ,第 1组 1 0人接种含氢氧化铝佐剂的 1 1价肺炎球菌结…     

Prevnar 13获美国FDA批准上市

辉瑞公司开发的13价肺炎球菌结合疫苗Prevnar13于近期获美国FDA批准上市,用于6周龄至5岁婴幼儿,预防由13种肺炎球菌引起的侵袭性疾病及其中7种血清型引起的中耳炎。Prevnar13最先由惠氏公司开发,现被认为是辉瑞收购惠氏后所继承的明星产品之一。此前,该产品已在欧洲和智利获准上市。     

肺炎球菌结合疫苗预防中耳炎的效力评价

七价肺炎球菌结合疫苗(PCV)用于婴儿预防侵袭性疾病，但其对耳炎的影响也具有公共卫生的重要性。