肝纤维化与TGF-β和以其为靶位点的治疗策略

肝纤维化是细胞外基质(ECM)在肝脏中过量堆积的结果,是几乎各种慢性肝病的共同病理基础.转化生长因子β(TGF-β)是一类能够调节细胞生长和分化的多肽,在肝纤维化的发生、发展过程中起着重要作用,是最重要的促肝纤维化细胞因子之一.在细胞及分子水平上,肝纤维化主要以肝星状细胞(HSC)的活化和TGF-β的异常活性为特征.TGF-β-Smads信号转导通路与肝纤维化的发病机制具有密切关系,为肝纤维化的防治与治疗提供了新的有效途径.我们综述了肝纤维化与TGF-β-Smads信号转导通路的关系和以TGF-β为靶位点进行肝纤维化的治疗策略.     

TGF-β及Smad与肝纤维化

转化生长因子β(transforming growth factor beta．TGF-β)是致肝纤维化(hepatic fibrosis)最重要的细胞因子，具有多种生物学功能，Smad蛋白参与TGF-β细胞内信号转导。本综述近年国外在TGF-β跨膜信号转导及其与肝纤维化关系的研究进展，介绍TGF-β与Smad的结构、生物学活性、信号转导方式，两与肝纤维化形成机制及相应的治疗进展。     

肝纤维化中TGF-β/Smad信号通路

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的主要中间环节,其形成过程受到众多细胞因子的调节。TGF-β是体内分布最广泛的促纤维化介质,他不仅调节正常组织损伤后细胞外基质(ECM)的沉积,而且调节病理性纤维化的ECM的沉积,不仅影响ECM的量还影响其构成。阐明特定的介导TGF-β对ECM的信号通路的细节是理解它在病理性纤维化疾病中的作用和制定有效治疗的关键。本文仅就肝纤维化中TGF-β/Smad信号通路的近年相关研究进展作一综述。1 TGF-β与肝纤维化的关系肝纤维化发生发展的主要原因在于肝损伤期间ECM的沉积和降解的动态平衡被打破。肝星形…     

TGF-β家族在肝纤维化中的不同作用及对策

转化生长因子β(TGF-β)是一组多功能多肽生长因子,参与细胞生长分化、免疫调节、伤口愈合、血管形成、胚胎形成和细胞凋亡等．迄今为止,哺乳动物类发现有3种TGF-β,即TGF-β1,TGF-β2和TGF-β3．尽管在许多实验中3种TGF-β生物行为相似,但是在胚胎形成、组织纤维化及伤口愈合过程中他们的调控机制及表达各不相同,尤其在肝纤维化形成过程中起着不同的作用,本文就TGF-β3种亚型与肝纤维化之间关系的最新研究进展作一综述．     

大鼠肝细胞表达释放隐性TGF-β结合蛋白

TGF-β为肝纤维化的重要相关细胞因子,是细胞增殖、分化与基质代谢的调节因子。它是由肝实质细胞表达的,在缺乏结合受体的肝实质细胞培养中,则以一种隐性形成分泌,这种隐性TGF-β复合体的结构组成尚不清楚。一些表达TGF-β的细胞,所分泌的TGF-β包含了TGF-β隐性相关肽(LAP)和隐     

转化生长因子-β在肝纤维化形成中的作用及意义

转化生长因子-β(TGF-β)是一类多肽生长因子,最初发现它们能促进成纤维细胞转化,后来认识到它们能调节细胞增殖、细胞外基质合成、血管形成及胚胎发生等。近年来研究认为TGF-β能刺激肝纤维化细胞外基质合成,在肝纤维化形成中起中心作用。 一、TGF-β及其受体 TGF-β是一个大家族,它的成员可分为三大类:TGF-βs、激活素和抑制素及骨     

高山红景天对肝纤维化大鼠Smad7 mRNA表达的影响

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段,目前普遍认为主要是多种细胞及细胞因子参与下引起细胞外基质(ECM)过度沉积所致.转化生长因子β1(transforminggrowth factor β1,TGF-β1)是调节ECM形成、降解、积聚的重要细胞因子,其作用的发挥与细胞内信号转导蛋白Smad密切相关.本研究通过观察中药制剂高山红景天水煎剂对肝纤维化大鼠肝组织病变、ECM及Smad 7mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化可能的作用机制.     

TGF-β1与肝纤维化

肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏,导致慢性肝损伤后的共同结果,多种细胞因子参与肝纤维化的发生,其中,转化生长因子β1(trarisforming growth factorβ1,TGF-β1)起关键性的作用.TGF-β1是具有多种生物学功能的细胞因子,可调节细胞的生长、分化、基质产生和凋亡;在胚胎生长发育过程中,对模型形成和组织特异性分化起重要作用;在成人,与组织修复和免疫系统调节过程有关.TGF-β1可以存在于所有的组织中,但在骨、肺、肾及胎盘组织中比较丰富.TGF-β1大多由实质细胞产生,亦可由浸润细胞,如淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞和血小板产生及释放.TGF-β1的信号转导由细胞膜上的是跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体介导,在胞质内信号由递质Smads介导转导至细胞核,影响特异性基因表达.本文从TGF-β1的细胞来源、信号转导、激活肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)、促进细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)沉积和活性调节方面对其在肝纤维化的发生机制中的重要作用作一综述.     

转化生长因子beta1在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病共有的组织学改变,它不仅是慢性肝炎向肝硬变发展的必经之路,而且贯穿于肝硬变的始终.目前认为,许多致病因素如HBV、HCV、血吸虫、酒精等,通过直接作用和(或)其介导的免疫病理损害,使肝细胞反复受损.同时,贮脂细胞、窦状内皮细胞、Kupffer细胞等间质细胞合成并分泌大量的细胞外基质(ECM),导致肝纤维化.肝间质细胞对ECM的分泌作用由多种细胞因子介导并调节.其中,转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成过程中的作用逐渐被大家认识,本文通过总结近年来有关TGF-β1的研究进展,对TGF-β1的结构、来源、生物学活性及其对肝纤维化的作用作一综述.     

转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病共有的组织学改变,它不仅是慢性肝炎向肝硬变发展的必经之路,而且贯穿于肝硬变的始终.目前认为,许多致病因素如HBV、HCV、血吸虫、酒精等,通过直接作用和(或)其介导的免疫病理损害,使肝细胞反复受损.同时,贮脂细胞、窦状内皮细胞、Kupffer细胞等间质细胞合成并分泌大量的细胞外基质(ECM),导致肝纤维化.肝间质细胞对ECM的分泌作用由多种细胞因子介导并调节.其中,转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成过程中的作用逐渐被大家认识,本文通过总结近年来有关TGF-β1的研究进展,对TGF-β1的结构、来源、生物学活性及其对肝纤维化的作用作一综述.     

转化生长因子β的丝裂原激活蛋白激酶通路与肝纤维化

转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一个结构相关生长因子大家族的一员,这个家族包括TGF-β、激活素和骨形成蛋白。TGF-β是一个多功能的生长因子,由多种细胞产生,对细胞的生长、分化、迁移、凋亡及细胞外基质(extra-cellular matrix,ECM)的生成发挥调节作用,但在病理情况下,TGF-β是肝纤维化最主要的促纤维形成细胞因子。在纤维化形成过程中活化的肝星状细胞     

TGF-β及Smad与肝纤维化

转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)是致肝纤维化(hepatic fibrosis)最重要的细胞因子,具有多种生物学功能,Smad蛋白参与TGF-β细胞内信号转导。本文综述近年国外在 TGF-β跨膜信号转导及其与肝纤维化关系的研究进展,介绍TGF-β与Smad的结构、生物学活性、信号转导方式,两者与肝纤维化形成机制及相应的治疗进展。     

可溶性细胞因子对肝纤维化的调节作用

在慢性肝病的发展过程中,肝纤维化的形成是一个缓慢复杂的过程。不管其原因如何,都是肝脏受到外界刺激引起的免疫反应下,一系列的体液因子、多种细胞和细胞外基质蛋白(ECM)间复杂的相互作用的结果。在纤维化发生发展的过程中,细胞因子的地位和作用是近年来非常活跃的领域。一些与肝纤维化关系密切的细胞因子已被鉴定。1 转化生长因子β_1(Transforming Growth Factorsβ_1,TGF-β_1) TGF一β_1为双硫键联结的二聚体碱性蛋白,分子量为25KD,体内多种细胞如淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等都可以合成与分泌TGF-β_1,其中以血小板内含量最多。TGF-β_1具有调节细胞生长和分化的作用,是细胞生长的双向调节剂。它对细胞有抑制或促进作用,取决于特定的细胞。 TGF-β_1在肝纤维化中的作用日益受到重视。Czaja     

慢性肝病患者肝组织转化生长因子-β1及其Ⅰ型受体的表达及意义

肝纤维化作为肝细胞对损伤因素的修复反应，是各种慢性肝病发展到肝硬化的必经之路。转化生长因子-β（TGF-β）家族是一类小分子多肽，有三种亚型：TGF-βI、TGF-β2、TGF-β3。研究证明，TGF-β1在调节细胞增殖及细胞外基质（ECM）的合成代谢中起重要作用，是最重要的促肝星状细胞（HSC）合成ECM的细胞因子，与肝纤维化的发生有密切关系。     

转化生长因子-β信号通路与肝纤维化分子治疗研究进展

肝星状细胞（HSC）是肝纤维化发生的关键细胞，转化生长因子-β（TGF-β）在肝纤维化发生、发展过程中具有活化HSC、促进细胞外基质（ECM）合成和沉积等作用。TGF-β-Smad信号通路是TGF-β发挥生物学效应的主要通路，其分子组成和分子调节复杂，与其他信号通路存在广泛交互影响。深入研究TGF-β-Smad信号通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制，为肝纤维化的防治提供新的有效途径。     

Smad7对TGF-β/SMAD的调节及其在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间环节,转化生长因子β(TGF-β)是肝纤维化形成中最重要的细胞因子,其信号传入依赖于受体后信使分子-SMAD蛋白来完成。Smad7是TGF-β/SMAD信号传导中重要的负性调节因子,具有抗纤维化的作用。深入研究Smad7有助于对肝纤维化发病机制的理解,为探索新的基因治疗途径提供理论依据。本文就Smad7在TGF-β信号通路中及在肝纤维化中的作用进行综述,并就其在抗纤维化中的前景予以展望。1 TGFβ特性及功能TGF-β属生长因子家族,哺乳动物存在3种亚型(TGF-β1~3),在细胞的生长、分化、迁移、凋亡及…     

转化生长因子-β1对培养肝储脂细胞结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的 探讨转化生长因子(TGF)-β1对培养肝储脂细胞结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2表达的影响,分析肝储脂细胞参与肝纤维化的机制及信号途径.方法 购买人肝储脂细胞体外培养,用TGF-β1进行干扰,观察细胞生长特征,并用免疫组织化学、免疫荧光技术检测CTGF、MMP-2的表达.结果 ①免疫组织化学染色结果、激光共聚焦显微镜荧光强度定量分析显示,实验组CTGF表达明显增高,与对照组差异显著(P＜0.05);②实验组MMP-2表达明显降低,与对照组比较差异显著(P＜0.05).结论 TGF-β1对体外培养肝储脂细胞CTGF、MMP-2的表达有明显调节作用.TGF-β1通过促进CTGF、抑制MMP-2表达,调节储脂细胞增殖及抑制细胞外基质降解,参与肝纤维化、肝硬化进程.     

肝星状细胞活化的启动、维持和调控

肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程,肝星状细胞(HSC)的活化是其中的中心环节。PDGF、TGFβ、RA、PPAR及ROS等均参与了HSC活化过程的调节。     

转化生长因子β1在肝纤维化发病中的作用

转化生长因子(TGF)β1在肝纤维化的启动、进展中发挥了关键作用,近年对其参与肝纤维化发生的机制有了新的认识,如TGF-β1与非肝星状细胞来源的肌成纤维细胞(MFB)的联系、与上皮-间质转化(EMT)过程的联系以及TGF-β1基因多态性与肝纤维化的可能联系等.     

肝纤维化发病机制研究新进展

<正>肝纤维化是肝脏持续发生组织损伤、修复反应时因细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成降解与沉积不平衡而引起的病理过程,是慢性肝病的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的主要环节。肝星状细胞的活化、MMPs/TIMPs平衡失调、转化生长因子(TGF-β)均被证明在导致肝纤维化的发生过程中起重要作用,并且三种因素之间可以相互调节,形成复杂网络系统。现就肝纤维化的发病机制的研究新进展对寻找缓