炎症细胞因子与实验性2型糖尿病大鼠及肾脏改变

探讨炎性细胞因子与实验性2型糖尿病大鼠及肾脏病变.方法 通过高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病大鼠动物模型.4、8周末测量大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINs),18周末测量FBG、FINs、转化生长因子β1(TGF-β1)、瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).用免疫组化、反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1在肾脏的表达情况.结果 2型糖尿病大鼠血清TGF-β1、TNF-α、Leptin水平明显升高,同时肾脏的TGF-β1表达水平也升高,并伴有肾脏损害.结论 实验性2型糖尿病大鼠存在炎性病变及肾脏损害.     

氯沙坦对早期糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的：探讨氯沙坦对大鼠早期实验性糖尿病肾病的肾保护作用。方法：将30只雄性Wistar大鼠随机分为3组，即正常对照组(N组)、糖尿病模型组(D组)、糖尿病＋氯沙坦(T组)，每组10只。于第4，8周末测定3组大鼠的肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白。于第8周末处死大鼠，作肾皮髓质一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量测定，同时作光镜、电镜、免疫组化(转化生长因子β1，TGFβ1检查。结果：T组Ccr、24 h尿蛋白较D组显著降低，皮髓质NO、SOD含量明显高于D组，肾内TGFβ1表达明显下降，病理变化较D组也明显减轻。结论：氯沙坦能改善糖尿病大鼠肾内血流动力学紊乱，下调TGFβ1的表达，增加NO、SOD的含量，改善糖尿病肾病的病理变化。     

知芪益肾汤对实验性糖尿病大鼠肾功能的作用机制研究

目的探讨知芪益肾汤对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用及其发生机制。方法腹腔注射链尿佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,检测血糖、UAER、Ccr,应用免疫组化法检测CTGF及TGF-β1的蛋白表达。结果知芪益肾汤组UAER、Ccr显著低于糖尿病组（P〈0.01）,且肾脏CTGF及TGF-β1阳性表达相对面积较糖尿病组明显下调（P〈0.01）。结论早期应用知芪益肾汤对STZ诱导的糖尿病大鼠有肾保护作用。     

氯沙坦对大鼠糖尿病肾损害的保护作用*

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病肾损害的保护作用与机制.方法36只大鼠分成正常对照组、糖尿病模型组和氯沙坦治疗组,每组12只.模型组和氯沙坦组腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1建立糖尿病模型,在模型建立1周后氯沙坦组灌胃给予氯沙坦5 mg·kg-1·d-1,共12周.检测各组第1,4,12周血糖、24 h尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿白蛋白(Alb)排泄率;分别于第4和12周每组各处死5只大鼠,取肾,称重,计算肾脏肥大指数;分离肾皮髓质,荧光定量RT-PCR法检测皮质转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA水平;透视电子显微镜检查肾小球基底膜、系膜区的病理改变.结果第4和12周时模型组尿Alb,RBP排泄、肾脏肥大指数和TGFβ1mRNA表达量均显著高于正常对照组(P＜0.01),氯沙坦组的这些指标则较模型组明显减少(P＜0.01).电镜显示模型组肾小球毛细血管基底膜增厚,系膜和系膜细胞增生;氯沙坦组肾小球毛细血管基底膜也有不规则增厚,较同时期模型组减轻.结论氯沙坦对糖尿病肾损害有确切的保护作用,其机制可能部分与氯沙坦抑制肾脏TGFβ1过度表达有关.     

实验性糖尿病的内分泌主动脉改变及维生素E的影响

将20只日本大耳白纯种白兔分成两组,一组为维生素 E 组,另一组为对照组,每组包括10只白兔,所有白兔(20只)均静脉注射 Alloxan 140mg/kg,然后依下列时间每组各取一只进行取血检查血糖、血果糖胺、脂质、胰岛素、T_3、T_4及解剖检查胰岛、甲状腺、主动脉等。时间是注射前、注射后第1、3、7、14、28天及第1月、2月、4月、8月。维生素 E 不能防止胰岛 B 细胞坏死及血清胰岛素的降低,因此,它未能阻止高血糖及果糖胺的升高。维生素 E 不能明显降低血胆固醇。维生素 E 可以降低甘油三酯,但不十分显著。维生素 E 可以提高高密度脂蛋白-胆固醇,因此,它可以减轻动脉粥样硬化病变。T_4降低是属于适应性反应。维生素 E 对之无作用。     

罗格列酮改善糖尿病大鼠早期肾脏病变机制的研究

目的：探讨罗格列酮对糖尿病大鼠早期肾脏病变的改善作用及其机制。方法：采用链脲菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型作为研究对象。每日给予罗格列酮5mg·kg^-1、20mg·kg^-1灌胃,共4周。检测各组大鼠的血糖（BS）、血脂及24h尿白蛋白水平。随后处死大鼠,测定肾组织中丙二醛（MDA）含量、总抗氧化能力（T—AOC）及铜锌超氧化物歧化酶（Cu—ZnSOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH—Px）、转录激活蛋白-1（AP—1）的活性。同时留取肾脏组织作PAS染色进行病理检查。分别用逆转录-聚合酶链式反应（PT—PCR）和免疫组化法检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF—β1）mRNA及蛋白质的含量。结果：与糖尿病组相比,罗格列酮20mg·kg^-1干预组Bs、血脂水平无明显变化,但肾脏MDA、TGF—β1 mRNA及蛋白质含量明显下降,AP-1活性虽有所降低,但没有显著性差异。而肾脏抗氧化酶活性,包括SOD、GSH—Px、T—AOC则明显上升。病理检查发现该组较糖尿病组肾小球面积、体积减小。结论：罗格列酮可明显改善糖尿病大鼠的早期肾脏损害。机制可能与其抗氧化,下调TGF—β1的表达有关。     

甘草酸对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1表达的影响

目的 观察甘草酸防治糖尿病肾病的作用及其可能机制.方法 用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型(糖尿病模型组);糖尿病甘草酸干预组(甘草酸组)给予甘草酸(100 mg·kg·d-1)灌胃,每天1次.对比观察肾脏病变和肾小球TGF-β1表达.结果 肾质量/体质量比值,甘草酸组明显小于糖尿病组(P＜0.05).免疫组化可见,60天时肾小球TGF-β1阳性面积比例,糖尿病组明显高于正常组(P＜0.05);而甘草酸组其比例,显著低于糖尿病模型组(P＜0.05).Western blot可见,60天时肾脏TGF-β1水平,甘草酸组明显低于糖尿病组(P＜0.05).结论 甘草酸对糖尿病时的肾小球具有一定的保护作用,可能与TGF-β1减少有关.     

血尿转化生长因子-β1对糖尿病肾病的早期诊断意义

目的通过检测2型糖尿病患者血清、尿转化生长因子-β1（TGF-β1）,探讨其在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义。方法54例2型糖尿病患者根据24h尿白蛋白排泄率（UAER）被分为正常蛋白尿组（UAER〈30mg／24h）和微量白蛋白尿组（UAER30-300mg／24h）。用酶免法分别检测各组的血、24h尿中TGF-β1浓度,并与正常人群对照组进行比较。结果与正常对照组比较．微量白蛋白尿组病人血TGF-β1值明显升高（P〈0．01）。同时正常蛋白尿组与微量白蛋白尿组病人血TGF．B1亦存在明显差异（P〈0．01）．24h TGF-β1在正常蛋白尿组病人已明显升高（P〈0．05）．并随着肾脏疾病的加重,尿TGF-β1值在微量白蛋白尿组病人中会进一步升高（P〈0．01）。结论血清、24h尿TGF-β1含量随着DN的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断DN较敏感的指标．对于监测早期DN的发生和病情发展程度有重要意义。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质TGFβ_1及其受体表达的影响

目的探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质ＴＧＦβ１及其受体表达的影响。方法大鼠随机分单侧肾切除组（Ｃ组）;糖尿病组（Ｄ组）及糖尿病苯那普利治疗组（１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１,灌胃,ＤＢ组）,观察４ｗｋ后各组血糖、血胰岛素、血肌酐水平及体重、肾重和肾组织蛋白含量的变化,采用荧光分光光度法测定血浆及肾皮质、髓质ＡＣＥ活性。应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测各组肾皮质ＴＧＦβ１,１α（ＩＶ）前胶原及ＦＮｍＲＮＡ表达;Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交检测各组肾皮质ＴＧＦβ１及细胞膜ＴβＲⅠ蛋白表达。结果苯那普利治疗４ｗｋ后能够明显缓解糖尿病大鼠高血糖、低胰岛素血症、血肌酐水平上升及体重下降、肾脏肥大。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交表明糖尿病大鼠肾皮质ＴＧＦβ１、１α（ＩＶ）前胶原及ＦＮｍＲＮＡ表达分别３．９４、４．２５及１．５０倍,Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交表明肾皮质ＴＧＦβ１及细胞膜ＴβＲⅠ蛋白表达分别上调３．１０、１．００倍,苯那普利治疗４ｗｋ后对它们均有明显抑制作用。另外,尽管糖尿病大鼠血浆ＡＣＥ活性明显下降,肾皮质ＡＣＥ活性却明显增加,苯那普利治疗后对血浆及肾皮质ＡＣＥ活性抑制分别达９２．００％和８８．７０％。结论苯那普利可抑制高血糖状态下肾皮质ＴＧ?     

灯盏花素对大鼠糖尿病模型肾组织TGF-β1与CTGF表达影响的实验研究

目的　探讨灯盏花素对大鼠糖尿病模型肾组织转化生长因子 β1(TGF β1)与结缔组织生长因子 (CTGF)表达的影响。方法　建立STZ诱导的单侧肾切除糖尿病模型 ,随机分 :对照组、模型组、灯盏花素给药组 (2 0mg·kg-1·d-1,灌胃 )。观察 8wk后大鼠体重、肾重、肾重 /体重、2 4h尿白蛋白排泄率 (AER)、肾小球面积 (AG)和容量 (VG)及系膜区面积 (AM)的变化 ,并检测肾组织与尿MDA含量及肾组织SOD、CAT、GSH PX活性 ,通过免疫组化检测肾小球TGF β1与CTGF蛋白表达。结果　灯盏花素给药对大鼠糖尿病模型血糖、体重无明显影响 ,可明显抑制肾重、肾重 /体重、AER、AG、VG 及AM 的增加 (P <0 0 5 ) ;对肾组织及尿MDA含量的增加有明显抑制作用 (P <0 0 5 ) ,并明显提高肾组织SOD、CAT及GSH PX活性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。免疫组化半定量分析显示 ,与对照组相比糖尿病大鼠肾小球TGF β1及CTGF表达明显增加 (P <0 0 1) ,灯盏花素给药对其有明显抑制作用 (P <0 0 5 )。结论　灯盏花素对大鼠糖尿病模型肾脏有明显保护作用 ,其机制部分与抑制肾组织TGF β1与CTGF过高表达有关     

内皮型一氧化氮合酶在2型糖尿病大鼠主动脉的表达及罗格列酮干预效果

目的：观察2型糖尿病(T2DM)大鼠血清内皮素、一氧化氮水平,主动脉病理变化、内皮型一氧化氮合酶( eNOS)蛋白及其mRNA的表达,探讨噻唑烷二酮类药物的干预作用。方法雄性Wistar大鼠80只,随机分为对照组、高脂组、模型组、治疗组各20只,制备T2DM大鼠模型后,治疗组予罗格列酮灌胃治疗,分别于给药6和12周时取样进行血糖、血脂、内皮素、一氧化氮的检测,观察光镜下主动脉的病理变化,主动脉eNOS蛋白及其mRNA表达情况。结果给药6、12周高脂组、模型组及治疗组较对照组内皮素升高,一氧化氮降低( P<0．01)。给药12周时模型组较高脂组和治疗组内皮素升高,一氧化氮降低( P<0．05)。给药12周时模型组一氧化氮水平较给药6周时下降( P<0．05)。给药12周时高脂组、模型组和治疗组大鼠主动脉出现不同程度病理改变。给药6和12周时,主动脉eNOS的蛋白和mRNA表达高脂组、模型组和治疗组较对照组下调,且12周时模型组较高脂组下调( P<0．01)。结论高血糖、高血脂可导致内皮素升高和一氧化氮下降,以及eNOS蛋白及其mRNA表达异常,从而引起动脉硬化,噻唑烷二酮类药物对血管内皮功能、病理形态、eNOS蛋白及其mRNA表达异常有一定逆转作用。     

板蓝根水提物对糖尿病大鼠早期肝损伤的影响

目的 研究板蓝根水提物（water extract of Radix Isatidis,WERI）对糖尿病大鼠肝功能的影响。方法 采用链脲佐菌素诱导Wistar大鼠糖尿病模型,随机分为模型组、罗格列酮组（0.3 mg·kg^-1）、WERI高、中、低剂量组（100,50,25 mg·kg^-1）,并设正常对照组,均采用灌胃给药。4周后,检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、肝系数、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、游离脂肪酸（FFA）和血清脂联素（ADP）,并观察大鼠肝脏组织病理形态学变化。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠FBG、FINS、肝系数、ALT、AST、FFA水平均显著升高（P<0.05或P<0.01）;血清ADP含量显著降低（P<0.05）。与模型组比较,WERI高剂量组大鼠FBG、FINS、肝系数、ALT、AST、FFA水平均显著降低（P<0.05或P<0.01）,血清ADP含量升高（P<0.05）;罗格列酮组与WERI高、中、低剂量组大鼠肝脏病理形态均显著改善。结论 WERI对糖尿病大鼠的肝功能具有保护作用。     

Effect of Experimental Diabetes Mellitus and Arthritis on the Pharmacokinetics of Hydroxychloroquine Enantiomers in Rats

Purpose. To study the effect of experimental diabetes and arthritis on the pharmacokinetics of hydroxychloroquine (HCQ) enantiomers in rats. Methods. The pharmacokinetic studies were carried out following administration of 40 mg/kg of racemic HCQ to diabetic, insulin-treated diabetic, adjuvant arthritic and control rats. Results. Renal (70% and 62% for R- and S-HCQ, respectively) and non-renal clearance (100% and 145% for R- and S-HCQ, respectively) of HCQ enantiomers were significantly increased in diabetic rats. Diabetes-induced alterations in the disposition of HCQ were reversed by insulin treatment. In arthritic rats, systemic clearance (CL) of HCQ enantiomers was significantly reduced (1.05 ± 0.15 and 1.3 ± 0.19 1/h/kg for R- and S-HCQ, respectively) compared to controls (1.69 ± 0.32 and 1.93 ± 0.34 1/h/kg for R- and S-HCQ, respectively). The fraction unbound of the R- and S-HCQ were 49.4% and 50.5% lower in platelet rich plasma of arthritic rats compared to healthy rats. Increased blood concentrations of HCQ enantiomers in arthritic rats were significantly related to the degree of inflammation. Conclusions. Diabetes significantly increased the CL of both R- and S-HCQ by increasing renal and non-renal clearance. Arthritis caused a significant decrease in CL of HCQ enantiomers through increased binding and a decreased intrinsic clearance. The effect of the diseases on the pharmacokinetics of HCQ, however, was not stereoselective.This work was presented, in part, at the Ninth Annual Meeting of the American Association of Pharmaceutical Scientists,     

壳聚糖对2型糖尿病大鼠主动脉功能的影响

目的观察壳聚糖对2型糖尿病大鼠不同病程主动脉功能的影响。方法取Wistar大鼠40只,采用高能量饮食加腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立2型糖尿病（NIDDM）模型;注射STZ8周和16周后,测定各组离体大鼠胸主动脉环对苯肾上腺素（Phe）和氯化钾（KCl）诱导的收缩反应以及对乙酰胆碱（Ach）诱导的内皮依赖性血管舒张反应的值。结果注射STZ8周后,与正常对照组相比,糖尿病模型组主动脉环对Phe和KCl的反应的收缩张力开始逐渐增高,内皮依赖性血管舒张反应逐渐减小;注射STZ16周后,大剂量壳聚糖组同期主动脉环对KCl的反应幅度逐渐减小,最大收缩张力与糖尿病模型组同期比较有显著性差异（P〈0.05）。结论壳聚糖具有预防和治疗糖尿病大鼠动脉血管病变的作用。     

糖尿病患者血清肿瘤坏死因子的变化

应用酶标双抗夹心法（ELISA）检测30例糖尿病患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）的变化。结果发现，未经治疗糖尿病患者血清TNF-α水平明显高于正常对照组（P＜0．001）。对20例糖尿病患者治疗前后血清TNF-α进行动态观察，糖尿病患者治疗前血清TNF-α明显高于治疗后（P＜0．01）。伴有血管并发症糖尿病患者血清TNF-α较无血管井发症糖尿病患者显著升高（P＜0．001）。糖尿病患者血清TNF-α水平与空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）均呈显著性正相关。结果表明，糖尿病患者血清TNF-α水平增高，TNF-α与高血糖状态及糖尿病血管并发症的发生发展有一定的关系。     

羟苯磺酸钙对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨羟苯磺酸钙对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。方法以高糖高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素(STZ)注射方法制作2型糖尿病动物模型。将SD大鼠分为对照组、模型组和实验组，实验组将羟苯磺酸钙溶于纯化水按100 mg·kg^-1给大鼠灌胃，qd；对照组及模型组给予同等剂量的纯化水。6个月后进行肾脏形态学和生化指标的检测，用放免法检测血清、肾组织内皮素(ET)的水平，用免疫组织化学方法测量肾组织局部转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果实验组大鼠的肾功能及肾脏病变明显改善；血清和肾组织ET水平降低；肾组织局部TGF-β1的表达减少。结论羟苯磺酸钙对2型糖尿病大鼠的肾脏有保护作用，其机制可能与降低肾组织ET和TGF-β1水平有关。     

甘草对抗D-半乳糖诱导大鼠糖尿病模型的实验研究

目的探讨甘草、二甲双胍和水飞蓟宾对D-半乳糖诱导大鼠糖尿病模型的作用。方法以腹腔注射D-半乳糖（150mg／kg，1次／d，共8周）诱导胰岛素抵抗（IR），选用长期腹腔注射5％D-半乳糖[150mg／（kg·d）]诱导IR形成大鼠糖尿病模型，并测定空腹血糖（FBG）、糖耐量试验（OGTT）后2h血糖（2hBG）含量和体重变化。结果空白对照组、甘草组、二甲双胍组和水飞蓟宾组与模型组比较，FBG均无明显差异（P〉0．05）；而OGTT后2hBG，模型组与空白对照组比较存在明显差异（P〈0．01）；甘草、二甲双胍和水飞蓟宾均使造模后各组的大鼠体重增加，并能降低糖尿病大鼠的血糖水平。结论甘草、二甲双胍和水飞蓟宾能有效地抑制D-半乳糖所致糖尿病大鼠的血糖水平。     

2型糖尿病早期筛查中健康体检的作用

目的:探讨2型糖尿病早期筛查中健康体检的作用。方法:将100例在某院门诊实施2型糖尿病筛查的受检者视为Ⅰ组,另选取100例在体检中心实施2型糖尿病筛查的受检者视为Ⅱ组,时间均为2017年2月～2018年2月,对其检查结果进行比较。结果:Ⅰ组受检者2型糖尿病检出率为6.0%,Ⅱ组受检者2型糖尿病检出率为10.0%,组间比较数据差异没有意义(P0.05);Ⅰ组患者无典型症状性2型糖尿病的构成比为16.7%,Ⅱ组患者无典型症状性2型糖尿病的构成比为70.0%,组间比较数据差异显著(P0.05)。结论:2型糖尿病早期筛查中健康体检的应用价值比较高,且检出效果更为理想,极为适用于2型糖尿病发病早期的筛查中。     

2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用

目的 评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11 (5 mg/kg).第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平.结果 模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P＜0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组中央格停留时间长于对照组(P＜0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P＜0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P＜0.05),垂直运动得分高于模型组(P＜0.05).模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P＜0.01).Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P ＜0.05,P＜0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P＜0.05).结论 新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制.     

罗格列酮治疗前后糖尿病并发冠心病患者纤溶系统的变化

目的观察罗格列酮治疗前后糖尿病(DM)并发冠心病(CHD)患者纤溶系统的变化。方法 2型糖尿病合并冠心病患者100例随机分为常规治疗组(A组)和罗格列酮治疗组(B组)检测2组治疗前后一氧化氮(NO)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的含量变化。结果 A组、B组治疗后NO、t-PA浓度[A组:(62.76±7.25)μmol/L、(32.75±9.36)μg/L;B组:(69.86±5.97)μmol/L、(40.62±10.56)μg/L]均显着高于治疗前[A组:(42.73±6.14)μmol/L、(20.83±8.13)μg/L;B组:(41.76±6.65)μmol/L、(19.93±7.87)μg/L](t=2.545,t=2.911,P均<0.05);A组、B组治疗后PAI-1浓度[(62.76±7.25)μg/L、(51.01±5.09)μg/L]均显着低于治疗前[(88.23±9.91)μg/L、(89.46±9.15)μg/L](t=2.445,t=2.411,P均<0.05);B组治疗后PAI-1(51.01±5.09)μg/L明显低于A组(62.61±7.63)μg/L(t=2.589,P<0.05)。结论罗格列酮具有抗动脉粥样硬化作用对糖尿病并发冠心病患者是一个较好的治疗方法。