人参皂甙Rb1抑制扩张型心肌病发生中的HB-EGF表达和纤维化

目的 HB-EGF过表达可促进心肌纤维化及心肌细胞凋亡,本文研究人参皂甙Rb1对cTnTR141W转基因扩张型心肌病小鼠发病过程中的HB-EGF表达和心肌纤维化的影响. 方法将cTnTR141W转基因小鼠随机分为模型组和人参皂甙Rb1组(70 mg/kg/d),连续给药7个月,取野生型小鼠作为对照组.用Kaplan-Meier法进行生存分析.心脏超声检测心功能及心脏几何构型.计算心重指数.光镜观察心肌细胞及间质变化.Western blot检测心脏HB-EGF,pSTAT3表达水平. 结果 Rb1长期给药能显著改善该模型的心功能和心脏几何构型,将死亡率降低50%.Rb1治疗组心重指数降低11.3%(P<0.05),光镜观察显示Rb1能减轻心肌细胞排列紊乱以及间质纤维化.Western blot结果显示Rb1能够显著降低模型中的HB-EGF及pSTAT3的表达.结论 Rb1抑制心肌病发生中的HB-EGF表达及抑制下游信号pSTAT的激活,并改善扩张型心肌病模型的心功能及心脏重构.     

大鼠血清中人参皂甙Rb1的免疫检测

目的建立大鼠血清中人参皂甙Rb1（G-Rb1）的免疫检识方法。方法利用杂交瘤细胞技术制备抗G-Rb1单克隆抗体（mAb）。含G-Rb1的大鼠血清用甲醇沉淀蛋白,制备供试样品．点样于聚醚砜膜上．以乙腈：水：冰醋酸按25：75：1的比例展开;NaIO4处理,与BSA结合,使G-Rbl固定于膜上。将PES膜上的G-Rb1与抗G-Rb1mAb反应后,加过氧化物酶标记的羊抗小鼠kG,用含0．03％H2O2的lmg／ml 4-氯-1-萘酚磷酸缓冲液显色。结果在聚醚砜膜上,在标准品和供试样品的相同位置可清晰地观察到一个青蓝色G-Rb1斑点,该方法检测限为0．25μg。结论这种G．Rb1的免疫检识方法较薄层层析具有更好的专一性和可靠性,灵敏度接近高效液相色谱。且不需要昂贵的仪器．便于操作。     

HPLC法测定复方丹参片中人参皂甙Rb1的含量

目的测定复方丹参片中人参皂甙Rb1的含量。方法HPLC法，流动相：乙腈一水（30：70），检测波长204nm。结果人参皂甙Rb1的线性范围：0．075mg～1．20mg，r=0．9925，回收率为99．3％，RSD为3．1％。结论本法灵敏、准确，可作为该产品的质量控制指标。     

转基因Tomoregulin⁃1低表达加速扩张型心肌病小鼠的病理进程

目的：探究Tomoregulin?1对扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）小鼠病理进程的影响。方法：Western blot方法检测Tomoregulin?1在cTnTR141W DCM小鼠模型心脏组织中的表达水平;于2、4和6月龄对同窝阴性（non?transgenic littermates,NTG）小鼠、心脏组织特异Tomoregulin?1低表达小鼠、cTnTR141W DCM小鼠和心脏组织特异Tomoregulin?1低表达×cTnTR141W双转基因（double transgenic,DTG）小鼠进行M型超声心动图和病理组织学表型分析。结果：Tomoregulin?1在cTnTR141W DCM小鼠模型心脏组织中表达显著增高;M型超声心动图显示,与NTG小鼠相比,心脏组织特异Tomoregulin?1低表达小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄、心腔增大和心收缩功能减退的表型;与cTnTR141W DCM模型小鼠相比,DTG小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄的表型,亦呈现心腔增大和心收缩功能减退的趋势;病理组织学显示,与NTG小鼠相比,心脏组织特异Tomoregulin?1低表达小鼠心肌细胞排列紊乱并出现间质纤维化的表型;与cTnTR141W DCM模型小鼠相比,DTG小鼠的心肌细胞排列紊乱和间质纤维化程度更加严重。结论：转基因低表达Tomoregulin?1加速了cTnTR141W DCM小鼠的病理进程,Tomoregulin?1可能是DCM调节的重要修饰基因。     

cTnTR141W转基因小鼠扩张型心肌病模型的建立

目的建立cTnTR141W扩张型心肌病的转基因小鼠模型。方法把cTnTR141W基因插入-αMHC启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立cTnTR141W转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定cTnTR141W转基因小鼠的基因表型,实时PCR检测基因的拷贝数,Northern blotting检测基因表达,光学显微镜和超声检测cTnTR141W转基因小鼠心脏的病理改变。结果建立了3个系的cTnTR141W转基因小鼠。3个系的基因拷贝数分别是15、20和59拷贝。cTnTR141W基因在心脏组织的表达水平高于内源性cTnT。病理分析显示cTnTR141W转基因小鼠心房心室明显大于野生型,心室壁明显变薄,心肌细胞不均匀肥大,心肌间质纤维增多。超声检查显示心室腔明显扩大,收缩期容积和舒张期容积显著增大,射血分数、短轴缩短率、室壁运动度明显降低。结论cTnTR141W转基因小鼠的全心扩大,室壁变薄,心肌细胞肥大,间质纤维化以及心肌收缩力下降,说明成功建立了cTnTR141W转基因小鼠扩张型心肌病模型,为研究扩张型心肌病发病机制和药物研发提供了有价值的动物模型。     

人参皂甙Rb1对抗运动性骨骼肌疲劳的实验研究

目的为了降低自由基的强氧化性导致的运动性骨骼肌疲劳。方法本文主要运用文献资料法、实验法和数理统计法,对运动性疲劳模型大鼠骨骼肌超氧化物岐化酶(SOD)活性以及骨骼肌丙二醛(MDA)的含量进行检测。结果与模型组比较,人参皂甙Rb1能有效的降低MDA含量,提高SOD活性;人参皂甙Rb1有效提高机体的抗氧化酶(SOD)活性水平、达到抗运动性疲劳的机制可能有两种,一是能够直接参与机体清除自由基离子的能力,二是通过减少氧化还原反应的底物浓度,进而影响酶活性来实现。结论人参皂甙Rb1具有对抗大强度运动时所产生的自由基,减缓运动性骨骼肌疲劳的作用。     

人参皂苷Rb1对糖尿病大鼠心脏功能和心肌细胞凋亡的影响

目的 探究人参皂苷Rb1(GRb1)对糖尿病大鼠心脏功能、心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 5～6周龄SPF级SD雄性大鼠24只,随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+低剂量GRb1(10 mg/kg)组和糖尿病+高剂量GRb1(20 mg/kg)组,每组6只.除对照组外,其他组大鼠腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素(ST...     

人参皂甙单体Rb1对大鼠在体心脏收缩性能的影响

本文作者为进一步探讨人参皂甙单体Rb1对心肌收缩的影响,完善人参对心肌保护作用的系统性研究,拟在在体工作鼠心上,以心肌收缩性能为指标,对比观察Rb1对心肌收缩的影响.     

人参皂甙Rb1对大鼠局灶性脑缺血脑组织GDNF表达的影响

目的从蛋白水平探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后的胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达规律性及人参皂甙Rb1对其的影响。方法阻塞大鼠大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）2小时再灌注3小时至5天制备脑缺血模型，通过免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）染色观察GDNF表达的改变与分布的特点及人参皂甙Rb1对其的影响。结果脑缺血再灌注损伤后GDNF表达在3小时与2天分别有两个高峰。给予人参皂甙Rb1后，GDNFmRNA与蛋白表达在2天达高峰。单纯脑缺血再灌注组和人参皂甙Rb1给药组，GDNF阳性细胞数主要分布于额顶皮质缺血周边区，其次为纹状体缺血周边区，下丘脑缺血周边区GDNF阳性细胞数最少。根据两组间GDNF免疫组织化学（IHC）染色的强弱比较，给予人参皂甙Rb1后，在同一时间点，同一缺血周边区GDNF阳性细胞数染色增强。对GDNF阳性细胞数统计分析显示，人参皂甙Rb1给药组各时间点GDNF阳性细胞数远远高于与单纯脑缺血再灌注组同时间点的GDNF阳性细胞数（P〈0．01），提示人参皂甙Rb1诱导GDNF表达。结论脑缺血再灌注后GDNF的表达与缺血性损伤有一定的联系，人参皂甙Rb1对中枢神经系统有保护作用。     

Meox1在心脏过表达引起转基因小鼠扩张性心肌病

目的建立心脏特异表达Meox1转基因小鼠,研究Meox1对心脏发育及心肌病的调节作用。方法利用心脏特异启动子α-MHC构建转基因表达载体,显微注射法建立Meox1转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测Meox1在心脏组织中的表达,心脏超声检测转基因小鼠及野生小鼠的心脏结构和功能。结果在生理状态下,Meox1基因只在幼鼠心脏中表达,在病理状态下,Meox1基因在成年心肌病小鼠的心脏组织表达升高。通过显微注射,建立了两个Meox1基因在心脏组织的表达水平明显高于同龄对照小鼠的转基因小鼠品系。与野生型小鼠相比,两个Meox1转基因小鼠品系收缩期左室内径分别增加7.2%、12.8%(P0.01,n=16),舒张期左室内径分别增加15.6%、24.2%(P0.01,n=16),收缩期容积分别增加36.8%、65.7%(P0.01,n=16),舒张期容积分别增加18.2%、33.8%(P0.01,n=16)。射血分数分别减小6.6%、9.3%(P0.05,n=16),短轴内径缩短率分别减小9.4%、12.3%(P0.05,n=16)。结论Meox1在心肌病心脏中表达,其在心脏高表达引起心脏左室内径增加,收缩期容积和舒张期容积显著增大,射血分数及短轴缩短率减少等扩张性心肌病表型,是参与心肌病病理发生的基因之一。     

干扰素对扩张型心肌病心功能的影响

目的　观察干扰素治疗对扩张型心肌病心功能的影响。方法　选择从 1997年 10月～ 2 0 0 0年 4月间在我院住院和门诊病人 5 2例 ,随机分为干扰素治疗组和常规治疗组。在治疗前、治疗 1、3和 6个月后分别记录临床心功能分级 ,记录 2 4h室性早搏次数 ,心衰住院次数和上呼吸道感染次数 ;超声心动图定量分析心功能变化。对两组病人进行随访。干扰素治疗组除常规药物治疗外 ,加用干扰素 α(interferon α) 3 0 0万U隔天肌注 ,共3～ 6月。结果　临床及超声心动图结果发现干扰素组的心功能改善优于常规组 ;在治疗 6个月后两组差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;干扰素治疗组在减少室性早搏次数、上呼吸道感染次数和心衰次数方面优于常规治疗组。结论　干扰素对扩张型心肌病心功能的改善有较好作用。     

阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠心功能的变化

目的：通过腹腔注射阿霉素诱导制备扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）大鼠模型,探讨其心功能的变化。方法：选取体质量为240~290 g的8周龄、SPF级近交系雄性SD大鼠85只,分为2组：DCM组（n=65）、正常对照组（n=20）。DCM组采用腹腔注射阿霉素的方法构建DCM模型;正常对照组则注射等容积的生理盐水。给药第10周对两组大鼠行心脏超声检查,观察左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数、左室短轴缩短率。结果：心脏超声检查显示DCM组大鼠心腔扩大,室壁活动度弥漫性减弱,左室舒张末期内径、左室收缩末期内径显著大于正常对照组（P〈0.05）,而左室射血分数、左室短轴缩短率显著低于正常对照组（P〈0.05）。结论：腹腔注射阿霉素诱导DCM大鼠心功能下降。     

替米沙坦治疗原发性扩张型心肌病对心脏重塑的研究

目的研究替米沙坦治疗原发性扩张型心肌病对心脏重塑及心功能改善的疗效。方法对2004年1月～2007年5月我院IDCM住院病人89例行超声心动图检查。随机分为两组:替米沙坦治疗组45例,在常规治疗的基础上加服替米沙坦40mg/d及β-受体阻滞剂。常规治疗组44例,均给予强心、利尿、血管扩张剂,每月随访1次,共6个月,分别统计第3个月及第6个月时UCG的结果。结果替米沙坦治疗组,从第3个月起,UCG各指标比治疗前均有显著改善(P<0.05);6个月时改善更显著(P<0.01)。常规治疗组亦有不同程度改善,但无统计学意义(P>0.05)。结论替米沙坦治疗IDCM,3个月就能有效地抑制心肌重塑、降低心脏重量、改善心功能;持续用药6个月,改善程度更加明显。     

替米沙坦治疗原发性扩张型心肌病对心脏重塑的研究

目的：研究替米沙坦治疗原发性扩张型心肌病对心脏重塑及心功能改善的疗效。方法：对2004年1月～2007年5月我院IDCM住院病人89例行超声心动图检查。随机分为两组：替米沙坦治疗组45例,在常规治疗的基础上加服替米沙坦40mg/d及β-受体阻滞剂。常规治疗组44例,均给予强心、利尿、血管扩张剂,每月随访1次,共6个月,分别统计第3个月及第6个月时UCG的结果。结果：替米沙坦治疗组,从第3个月起,UCG各指标比治疗前均有显著改善（P〈0.05）;6个月时改善更显著（P〈0.01）。常规治疗组亦有不同程度改善,但无统计学意义（P〉0.05）。结论：替米沙坦治疗IDCM,3个月就能有效地抑制心肌重塑、降低心脏重量、改善心功能;持续用药6个月,改善程度更加明显。     

血清γ-谷氨酰转肽酶水平对扩张型心肌病患者心功能的影响

目的 探讨扩张型心肌病(DCM)患者γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平对心功能的影响.方法 对笔者医院169例DCM患者行彩色多普勒超声检查,并检测血清GGT、ALT、AST的水平.结果 与GGT正常组相比,GGT升高组ALT和AST水平升高,NYHA分级明显增加,LVEF显著降低,LVDD和RVD明显扩大.DCM患者随着心功能分级的增加,GGT水平逐渐增加.GGT与LVEF均呈负相关,与LVDD、RVD呈正相关.结论 DCM患者心功能与其体内GGT水平相关.     

血尿酸与扩张型心肌病患者心功能关系研究

目的 探讨扩张型心肌病(DCM)患者血尿酸(SUA)水平与心功能关系.方法 对笔者医院212例DCM患者行彩色多普勒超声检查,并检测SUA及NT-ProBNP的水平.结果 NYHAⅡ、Ⅲ与Ⅳ级患者SUA分别为322.75±95.95、419.75±107.210和559.48±139.34μmol/L,各组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05).SUA水平与LVEF呈负相关(r=-0.244,P＜0.01),与NT-ProBNP呈正相关(r=0.324,P＜0.01),与LAD呈正相关(r=0.237,P＜0.01),与LVDD呈正相关(r=0.402,P＜0.01),而与RAD、RVD、IVSD、LVPWD之间无显著相关性.结论 DCM患者SUA与其心功能具有相关性.     

扩张型心肌病患者超敏C反应蛋白水平与心功能的关系

目的探讨扩张型心肌病（DCM）患者超敏C反应蛋白（hs—CRP）水平与心功能的关系以及临床意义。方法比较hs—CRP正常组与hs—CRP升高组间NYHA心功能分级、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末内径（LVEDD）的差异。分析不同NYHA分级患者的hs—CRP水平,并对hs—CRP与LVEF、LVEDD进行相关性分析。结果hs—CRP正常组NYHA分级为2．06&#177;0．90级,LVEF为（38．58&#177;5．98）％,LVEDD为58．94&#177;6．14mm,hs—CRP升高组NYHA分级为2．89&#177;0．88级,LVEF为（33．46&#177;6．55）％,LVEDD为66．87&#177;9．34mm,两组相比差异有显著性（P〈0．05）。NYHAI级组hs—CRP为2．66&#177;1．80mg／L,Ⅱ级组为5．02&#177;3．27mg／L,II级组为5．25&#177;3．18mg／L,IV级组为8．84&#177;2．60mg／L,Ⅱ级组、Ⅲ级组hs—CRP水平明显高于I级组（P〈0．05）,Ⅳ级组明显高于前3组（P〈0．001）。hs—CRP水平与LVEF呈负相关（r=-0．438,P〈0．00t）,与LVEDD正相关（r=0．346,P〈0．01）。结论hs—CRP水平与DCM患者心功能改变相关,hs—CRP可作为DCM患者心功能恶化的预测指标。