怡心饮对糖尿病心脏病大鼠心肌CTGF-mRNA和MCP-lmRNA表达的影响

目的观察怡心饮对糖尿病心脏病大鼠心脏单核趋化因子1（MCP-1）和结缔组织生长因子（CTGT）mRNA表达的影响。方法运用高糖高脂饲料加链脲佐茵素腹腔注射建立大鼠2型糖尿病心肌病模型,分为怡心饮高剂量组、怡心饮低剂量组、生脉饮对照组、正常组、模型组。灌胃治疗8周后,观察糖尿病心肌病大鼠的心脏单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA的表达,以及血清结缔组织生长因子的变化,分析其减轻大鼠心肌病变的机制。结果怡心饮能明显降低大鼠心肌单核趋化因子1和结缔组织生长因子ITIRNA表达,降低大鼠血清结缔组织生长因子含量。结论怡心饮对糖尿病大鼠心肌病变有一定的改善作用,其作用机制可能与降低单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA的表达有关。     

糖心康对糖尿病心肌病心肌损伤保护作用的实验研究

目的:观察糖心康对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞IL-2的影响。方法:通过链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食建立糖尿病大鼠心肌损伤模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、达美康组、高剂量组、中剂量组、低剂量组6组。运用光镜、放射免疫的检测手段和方法,探讨了糖尿病大鼠心肌损伤病变机制。结果:糖心康可改善糖代谢,降低糖化血红蛋白、减轻胰岛素抵抗、减轻蛋白非酶糖基化,调节糖尿病大鼠IL-2的水平。结论:糖心康有良好降糖,提高胰岛素水平,减轻蛋白酶糖基化作用,并能上调DC大鼠血清IL-2,从而起到防治糖尿病心肌病的作用。     

栀芪降糖饮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪细胞因子的影响

[目的]探讨名老中医经验方栀芪降糖饮改善2型糖尿病胰岛素抵抗(IIR)的作用机制。[方法]50只雄性SD大鼠采用高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。观察栀芪降糖饮对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂包括甘油三酯(TC)、胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清脂肪细胞因子包括脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抵抗素、游离脂肪酸(FFA)水平的影响,以及对各组大鼠胰腺病理改变的影响。[结果]栀芪降糖饮高、低剂量组均能调节血糖和血清胰岛素水平,提高ISI,降低HOMA-IR;能够调节血脂紊乱,增加血清脂联素含量,降低血清FFA、TNF-α、抵抗素水平,并且对大鼠胰腺病理改变有不同程度修复与改善,其作用水平与阳性对照药物吡格列酮相当,与模型组比较有统计学差异(P0.05)。[结论]栀芪降糖能够改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,用药安全可靠,值得临床推广。     

鱼腥草减轻糖尿病大鼠肾损害的作用机理研究

目的研究鱼腥草蒸馏液对2型糖尿病大鼠尿蛋白、尿白蛋白(Alb)、肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、脂联素、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养,配合小剂量链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射造成2型糖尿病大鼠模型,经鱼腥草蒸馏液灌胃治疗8周后,观察大鼠24h尿蛋白、Alb、肾组织CTGF、脂联素、MCP-1等指标的变化。结果治疗8周后,鱼腥草蒸馏液能明显改善STZ大鼠多饮、多食和消瘦,降低24h尿蛋白、Alb,减少肾组织CTGF和MCP-1表达。但对脂联素的影响不显著。结论鱼腥草蒸馏液对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的改善,其作用机制可能与降低尿蛋白、Alb及肾脏CTGF和MCP-1的表达有关。     

鬼箭羽对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及脂肪细胞因子的影响

目的:观察鬼箭羽对2型糖尿病大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清炎性因子的影响。方法:采用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量STZ的方法制备2型糖尿病模型,随机分为4组(n=8):模型组、鬼箭羽高剂量组、箭羽低剂量组、吡格列酮组。灌胃治疗4周后检测相关指标。结果:鬼箭羽高剂量和西药组可显著降低大鼠FBG、FINS水平,提高胰岛素敏感指数;可降低TG、CHOL、LDL、FFA,升高HDL,改善脂代谢紊乱;还可降低血清炎性因子TNF-α和CRP,提高血清脂联素水平。结论:鬼箭羽可改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,提高胰岛素的敏感性;可能与降低炎症反应和增加血清脂联素水平有关,但其具体作用机制和靶点还有待于进一步的研究。     

祛胰抵方对2型糖尿病心肌病大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ的影响

目的:观察祛胰抵方对2型糖尿病心肌病大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ (cTnI)的影响,探讨祛胰抵方改善2型糖尿病心肌病心肌损害的作用机制.方法:通过高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,实验将大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组6组.分别给予相应药物12周,检测空腹血糖(FPG),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),空腹胰岛素(FINS)及肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平,光镜下观察心肌结构.结果:祛胰抵方中、高剂量组具有降糖作用,可有效改善糖尿病心肌病大鼠TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS及cTnI水平,光镜观察结果显示祛胰抵方中、高剂量组可减轻DC大鼠心肌细胞的炎性浸润.结论:祛胰抵方可能通过改善心肌物质和能量代谢,改善胰岛素敏感性,减轻炎症等作用机制,降低cT-nI水平,从而达到保护心肌细胞的作用.     

灯盏花素对2型糖尿病大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的:探讨灯盏花素对2型糖尿病(T2DM)大鼠急性心肌缺血模型的保护作用及机制。方法:高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)制备T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、灯盏花素低(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组,并设正常对照组。给药14d,末次给药1h后除正常组外各组皮下注射异丙肾上腺素(ISO)6mg/kg,3d造心肌缺血模型。末次给ISO后记录大鼠麻醉状态下Ⅱ导联心电图,取心脏组织行HE染色,取血测空腹血糖、空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇水平,ELISA法测定血清脂联素(APN)含量,免疫组化法检测心肌组织APN表达。结果:灯盏花素100mg/kg、200mg/kg可减少Ⅱ导联心电图ST段偏移,降低空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇水平,减轻心肌组织病理损害,上调APN的表达,其中200mg/kg组比100mg/kg组效果佳。结论:灯盏花素对T2DM大鼠急性心肌缺血模型具有明显的保护作用,其机制可能与调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗和低脂联素血症有关。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病模型 大鼠胰岛素抵抗、脂联素和瘦素的影响

目的 : 方法 :探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病模型大鼠血糖、胰岛素抵抗、脂联素和瘦素的影响。 方法 :采用高糖高脂加小剂量注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)造2型糖尿病大鼠模型,通过测定各组血浆血糖、胰岛素、脂联素和瘦素水平,并且计算胰岛素敏感指数,来观察苦瓜总皂苷对2型糖尿病模型的影响。 结果 :各用药组可显著降低模型大鼠血浆血糖和胰岛素水平(P<0.01),显著升高胰岛素敏感指数(P<0.01),可升高血浆脂联素水平,降低血浆瘦素水平。 结论 :苦瓜总皂苷可改善胰岛素抵抗,有降糖的特点。     

地骨皮提取液对糖尿病肥胖大鼠胰腺保护作用的实验研究

目的:探讨两种地骨皮提取液对2型糖尿病肥胖大鼠胰腺病理、胰岛素抵抗(IR)及相关血清炎症因子脂联素的影响。方法:采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)加高脂饮食饲养的方法建立T2DM肥胖大鼠IR模型,设立空白对照组、模型对照组、地骨皮醇提、水提高/低剂量组,给药7周后观察对大鼠胰岛素敏感指数(ISI),血清炎症因子脂联素(Adiponectin)的影响,及胰腺的病理变化。结果:与模型组相比,地骨皮提取液能改善T2DM肥胖大鼠的(ISI)(P0.01),与空白组相比无明显差异。胰腺病理显示能改善胰腺的损害,保护胰岛B细胞,但不能增加血清脂联素浓度。结论:地骨皮提取液可在一定程度上降低改善T2DM肥胖大鼠的IR状态,保护胰岛B细胞,而且醇提液优于水提。但对炎症因子脂联素地骨皮给药组无明显改善。     

降脂饮对胰岛素抵抗大鼠脂肪因子的影响Ⅰ

目的:观察降脂饮对胰岛素抵抗(Insulin ResistanceI,R)大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和脂联素(APN)的影响,探讨降脂饮改善胰岛素抵抗及代谢综合征的作用机制。方法:以高脂饲料喂养配合单次小剂量注射链脲佐菌素的方法复制胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后给予降脂饮进行干预,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)采用放射性免疫分析法检测,脂联素(APN)采用酶联免疫法检测。结果:降脂饮显著降低了血清TNF-a水平,而升高了血清APN水平。结论:降脂饮可能通过影响血清TNF-α、APN水平而改善胰岛素抵抗及代谢综合征。     

金芪降糖片对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]观察金芪降糖片对糖尿病大鼠肾组织晚期糖化终末产物受体(RAGE)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。[方法]测定造模后20周糖尿病组(DM组)、糖尿病给药组(DD组)和对照组(N组)大鼠24 h尿微量白蛋白定量(UMA)、平均血糖(APG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、内生肌酐清除率(Ccr)、RAGE、TGF-β1、VEGF、CTGF水平及肾脏形态学改变,评价金芪降糖片的肾保护作用。[结果]与DM组相比,DD组平均血糖、TC差异无统计学意义,Ccr高于DM组,而UMA、TG、RAGE、TGF-β1、VEGF、CTGF水平降低,差异有统计学意义;光镜和电镜下,DD组肾组织损伤程度均轻于DM组。[结论]金芪降糖片可以减轻糖尿病慢性肾损伤的程度,其肾保护作用可能与其降脂及降低RAGE、TGF-β1、VEGF、CTGF水平有关。     

黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏BMP-7和CTGF表达的影响

目的观察黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏骨形成蛋白7(BMP-7)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法高脂高糖饲料喂养6周并注射STZ建立大鼠糖尿病模型,将成模的大鼠随机分为模型组和黄芪治疗组,并设正常对照组。各组大鼠干预8周。检测血糖(BG),计算肾质量/体质量(KI),放射免疫法检测24 h尿蛋白排泄率(UAER),全自动生化分析仪检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),免疫组化法测定大鼠肾脏BMP-7和CT-GF蛋白表达情况,实时荧光定量PCR法检测大鼠肾脏BMP-7和CTGF mRNA表达情况。结果与正常对照组相比,模型组KI、BG、TC、TG、UAER显著增高,肾组织BMP-7蛋白和mRNA表达均明显下降,CTGF蛋白和mRNA表达均明显升高;与模型组比较,黄芪治疗组TC、TG、KI及24 h UAER显著降低,肾组织BMP-7蛋白及mRNA表达升高,而CTGF蛋白及mRNA表达明显下调。结论黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与恢复肾组织BMP-7表达,降低肾组织CTGF过度表达有关。     

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化相关蛋白表达的影响

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)大鼠心肌纤维化的作用及可能的作用机制。方法:参照相关文献将雄性Wistar大鼠随机分为造模组和正常组,造模组大鼠用呋喃唑酮复制DCM大鼠模型,10周后根据心脏超声情况将造模成功大鼠随机分为模型组、抗纤益心方低、中、高剂量组与卡托普利组5组各10只。药物干预4周后检查大鼠心功能相关指标,Masson染色观察心肌组织病理变化,Real-time PCR法检测心肌组织心房利钠肽(atrialnatriureticpeptide, ANP)、B型利钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)mRNA的表达水平,Weston blot法检测Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ,CoⅠ-1)、CTGF、α-SMA蛋白表达水平。结果:与模型组比较,抗纤益心方各组及卡托普利组射血分数(ejection fraction, EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening, FS)明显升高(P<0.05,P<0.01),ANP、BNP、α-SMA、CTGF mRNA及相关蛋白表达水平都有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),差异有统计学意义。结论:抗纤益心方能够抑制DCM模型大鼠心肌纤维化,可能与其抑制心肌成纤维细胞的增殖、转分化有关。     

补肾通络方对肺纤维化大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的:观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用博来霉素诱导建立实验性肺纤维化大鼠模型,以氢化可的松琥珀酸钠为对照,观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态、血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及肺组织CTGF和CTGFmRNA表达的影响。结果:同正常组比较,模型组大鼠肺组织病理纤维化显著,炎性反应明显,同时伴有血清HYP,HA,LN升高(P 0. 05或P 0. 01),肺组织CTGF和CTGFmRNA表达升高(P 0. 05或P 0. 01)。同模型组比较,补肾通络高剂量组大鼠血清HYP,HA,LN含量明显下降(P 0. 05);补肾通络低剂量组LN含量明显下降(P 0. 01),氢化可的松琥铂酸钠对照组HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05或P 0. 01),补肾通络方高剂量组和氢化可的松琥珀酸钠对照组大鼠肺组织CTGF和CTGFmRNA表达明显下降(P 0. 05或P 0. 01),肺组织病理形态的改善。结论:补肾通络方可能通过从蛋白和基因水平调节实验性肺纤维化大鼠肺组织CTGF表达,抑制肺纤维化。     

灵芝多糖联合二甲双胍对糖尿病大鼠胸主动脉晚期糖基化终末产物与结缔组织生长因子的干预作用

目的 观察灵芝多糖和二甲双胍联用对糖尿病大鼠胸主动脉晚期糖基化终末产物(AGEs)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法 SD大鼠采用高能量饮食4周加ip小剂量链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg建立2型糖尿病模型。成模后随机分为模型组、灵芝多糖(600 mg/kg)组、二甲双胍(600 mg/kg)组及联合用药组(灵芝多糖300 mg/kg+二甲双胍300 mg/kg),另设对照组。给药治疗12周末测定大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、血清AGEs;测定血清过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;电镜超微结构观察胸主动脉病理改变;免疫组化和蛋白印记法检测胸主动脉AGEs及CTGF蛋白的表达。结果 联合用药组能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖,升高血浆胰岛素水平,降低血清AGEs的量及升高血清CAT、GSH-Px活性,减少胸主动脉AGEs及CTGF的表达,减轻胸主动脉病变过程。结论 灵芝多糖联合二甲双胍可能通过抑制主动脉氧化应激、降低血清AGEs水平以及下调主动脉AGEs、CTGF的表达,从而对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。     

益心饮血清对感染柯萨奇B3病毒大鼠搏动心肌细胞的保护作用

目的探讨益心饮对病毒性心肌炎的影响.方法取新生SD大鼠心室肌制备培养搏动心肌细胞,接种Coxsackie B3病毒建立体外病毒性心肌炎模型.同时添加含药血清,分别在病毒感染后1、3、5d检测心肌细胞的搏动速率、乳酸脱氢酶释放、细胞存活率.结果益心饮血清能够明显提高感染心肌细胞的搏动速率,降低乳酸脱氢酶的释放,提高细胞存活率.结论益心饮血清对感染Coxsackie B3病毒的SD大鼠培养心肌细胞具有明显的保护作用.     

津力达颗粒对PCOS模型大鼠卵巢TGF-β/CTGF的影响

目的:研究津力达颗粒对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢TGF-β1/CTGF表达的影响。方法:40只21 d龄雌性SD大鼠皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建模,按随机数字表法分为模型组、二甲双胍组、津力达组和津力达+二甲双胍组,各组分别给予相应药物灌胃,另取10只空白组皮下注射大豆油,模型组给予等量生理盐水灌胃。实验结束后,观察卵巢病理学变化,检测各组大鼠TGF-β1、CTGF血清学水平、卵巢蛋白含量以及mRNA表达。结果:模型组较空白组血清TGF-β1、CTGF水平及卵巢TGF-β1、CTGF蛋白含量及mRNA显著增高,差异有统计学意义;与模型组比较,二甲双胍组、津力达组和津力达+二甲双胍组TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA表达均有下降,差异有统计学意义,表明当津力达与二甲双胍联合应用时下降趋势增加。结论:津力颗粒可能通过调节卵巢组织中TGF-β1/CTGF表达,改善PCOS模型大鼠卵巢纤维化水平。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制研究

目的 探讨阿魏酸钠(SF)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 对链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF110mg／(kg·d),治疗8周,测定各组大鼠肾重／体重、血甘油三酯和胆固醇、肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白、肾皮质内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等,观察肾脏病理改变并用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF—β1)和Ⅳ型胶原的表达。并与正常组和DM模型组作比较。结果 与正常组比较,DM组大鼠肾重／体重、Ccr、24h尿蛋白、肾皮质ET-1显著升高(均P<0．01),肾脏病理学检查显著异常,TGF—β1和Ⅳ型胶原表达明显增高,SF组上述指标显著改善。结论 SF对DM大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与其减少肾脏ET-1的生成,抑制TGF—β1和Ⅳ型胶原的表达有关。     

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织CTGF蛋白及其mRNA表达的影响

目的:分析阿霉素肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白及其mRNA的变化,研究三七总皂苷对其干预作用及机制。方法:采用单侧肾切除阿霉素肾病模型。将45只大鼠随机分为5组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和三七总皂苷治疗组。术后10周处死大鼠,观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法和原位杂交法检测肾组织CTGF及其mRNA的表达。结果:正常组及假手术组肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞以及肾间质细胞胞浆内有少量CTGF蛋白及其mRNA的黄色颗粒状阳性反应物,模型组上述部位的CTGF蛋白及其mRNA呈强阳性表达,三七总皂苷组上述指标表达较模型组显著减少,有统计学差异(P<0.05),与阳性药物组比较差异不显著。结论:三七总皂苷可能通过抑制CTGF蛋白及其mRNA的过度表达而减缓肾纤维化病程进展。