冰冻储存对HPLC法测定血清中苯妥英钠、卡马西平的影响

目的 :本实验考察了不同时间冰冻储存 ($C2 0℃ ) [1] 对血清中苯妥英钠、卡马西平HPLC色谱图和测定结果的影响。方法 :记录经过不同时间冰冻储存的血清的HPLC色谱图、计算血清中苯妥英钠、卡马西平的浓度 ,考察每个血清 5次测定结果之间有无显著性差异。结果 :经过不同时间冰冻储存的血清 ,其HPLC色谱图基本上没有发生变化 ,血清中苯妥英钠、卡马西平浓度 5次测定结果之间无显著性差异。结论 :在冰冻条件下储存血清不影响对苯妥英钠、卡马西平的测定。     

高效液相色谱法测定血清中卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥血药浓度

目的建立同时测定卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥的浓度的高效液相色谱法(HPLC)。方法血清乙醚提取浓集后进样,采用Beckman-ODS色谱柱(4.6mm×250mm),以乙腈水(45:55)为流动相,在波长220nm处测定。结果三种抗癫痫药物分离良好。卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥的线形范围为1.0～20、2.5～40、1.02～40μg/ml,三者平均回收率均大于95.32%,日内和日间精密度RSD均小于5%。结论本法快速、简便、准确,具有一定的实用意义。     

HPLC法测定血清中三种常见抗癫痫药的浓度

目的 用高效液相色谱法(HPLC法)同时测定血清中三种常见抗癫痫药(苯巴比妥钠、苯妥英钠和卡马西平)的浓度，为临床合理用药提供依据。方法 以甲醇-乙腈-KH2PO4为流动相，以shimpack C18柱为分析柱，以Alltech C18为保护柱，用HPLC法进行测定。结果 3种常用抗癫痫药分离良好，且浓度分别在0．8-200μg／ml(苯巴比妥钠)，0．4-100μg／ml(苯妥英钠)，0．2-50μg／ml(卡马西平)内与峰面积有良好的线性关系。平均回收率为97．02％～102．36％，日内和日问精密度均小于4．0％。结论 用HPLC法同时测定血清中苯巴比妥钠、苯妥英钠和卡马西平的浓度既简便又准确。具有一定的实用意义。     

顿服卡马西平治疗夜间发作性癫痫的实验研究

目的：探讨顿服卡马西平治疗夜间发作性癫痫是否安全合理。方法：以目前较普遍接受的卡马西平（CBZ）治疗癫痫的有效血药浓度4-10mg/L为标准，将两组门诊成人癫痫病人共32例在下午7：00晚餐后顿服不同剂量卡马西平，一组顿服CBZ300mg，另一组顿服CBZ200mg，连续顿服10天，分不同时段采集血液标本，采用高效液相色谱仪（HPLC）监测其血清卡巴西平浓度。并予以有效血药浓度为标准进行统计学处理。结果：维持夜间最低有效浓度的剂量不宜低于300mg，其维持时间约7h（晚上11：00-次晨早上6：00），而200mg不能维持有效浓度。结论：睡前顿服CBZ300mg治疗夜间发作性癫痫从有效血药浓度上考虑是可行的。     

HPLC法测定人CSF中3种抗癫痫药物

本文报道高效液相色谱法（HPLC）测定人脑脊液（CSF）中卡马西平（CBZ）、鲁米那（PB）、苯妥英钠（PHT）浓度以5 ，5-二乙基苯巴比妥酸为内标，标本经二氯甲烷一次提取，蒸干后用甲醇重溶进行色谱分析，以35/65比例的甲醇/去离子水为流动相。通过线性关系，重复性及相对回收率试验证明本方法简单、可靠、稳定、重复性好，完全适用于CSF中这3种药物浓度的常规测定。本文还对测定条件进行了探讨。     

抗癫痫药联用对肝药酶的诱导效应

目的通过对癫痫患者用药的实例分析,探讨有肝药酶诱导效应的常用抗癫痫药的合理应用问题。方法采用高效液相色谱法（HPLC法）监测苯妥英钠、卡马西平联合应用中的血药浓度动态变化。结果苯妥英钠、卡马西平联合应用时两者的血药浓度呈相反的改变,随着苯妥英钠血药浓度升高而使卡马西平的血药浓度降低。结论苯妥英钠、卡马西平酶诱导作用导致血药浓度波动,有必要监测用药后的血药动态变化,随时调整个体给药方案,提高合理用药水平。     

癫痫病人撤换苯妥英钠和苯巴比妥的临床研究

目的探讨在癫痫病人中用卡马西平、托吡酯替换苯妥英钠、苯巴比妥的临床效果。方法将62例原先使用苯妥英钠、苯巴比妥的癫痫病人,采用首选卡马西平或托吡酯进行渐进缓慢先添加新药、后撤退原用药的方法,对苯妥英钠、苯巴比妥进行替换。结果30例病人完全由卡马西平单药替换,11例病人完全由托吡酯单药替换。撤换时间为3～6个月的复发率为38％,而撤换时间为7～12个月的复发率为18％,两者差异有显著性（P〈0．05）。结论卡马西平、托吡酯均可推荐作为选择的药物对苯妥英钠、苯巴比妥进行替换。     

三种常用抗癫痫药物的胶束电动毛细管色谱分离

目的:建立适合卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠三种抗癫痫药物系统分离的胶束电动毛细管色谱(MECC)方法。方法:考察了运行缓冲液体系中各种参数,包括SDS浓度、电泳缓冲液浓度、pH值、分离电压对电泳分离效果的影响;MECC优化分离系统为:石英毛细管75μm×37cm,电泳缓冲液为15mmol/L磷酸缓冲液(pH=9.4)含十二烷基硫酸钠(SDS)25mmol/L。分离温度20℃,分离电压25KV,压力进样:10psi×5s,正极进样,负极柱上200nm检测。结果:三种常用抗癫痫药物卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠在5分钟之内获得了理想的分离。结论:胶束电动毛细管色谱法可以快速有效地分离和检测上述三种抗癫痫药物。     

不同剂量卡马西平与丙戊酸配伍对大鼠抗电刺激皮层惊厥阈值及癫痫患者血清药物浓度的影响

目的探讨卡马西平和丙戊酸配伍对大鼠电刺激皮层惊厥阈值的影响及部分临床患者的血清药物浓度间的相互关系。方法利用大鼠抗电刺激皮层惊厥阈值模型,按卡马西平加mg／kg＋丙戊酸镁90mg／kg,卡马西平20mg／kg＋丙戊酸镁68mg／kg,卡马西平10mg／kg＋丙戊酸镁45mg／kg的高中低剂量配伍的药物组及假阳性对照组给药10次后,观察大鼠惊厥阈值动态变化趋势和血药浓度,并对部分难治性癫痫患者的卡马西平和丙戊酸的血清药物浓度关系进行了临床观察。结果各组大鼠末次给药前30min,高剂量组惊厥阈值高于中低剂量,各时间点不同剂量联合用药组惊厥阈值比较无明显差异。动物给药后的血药浓度显示,给药剂量越高,其峰浓度越高,但低剂量组的血药浓度仍在有效浓度范围内;三种不同剂量组的抗癫痫作用均在给药后30min开始起效,4h达高峰,维持抗惊厥作用12h,且其抗惊厥作用逐渐达峰,又逐渐下降,期间波动不大。临床观察组中原用卡马西平治疗者在添加小剂量丙戊酸镁,原用丙戊酸镁治疗者在添加小剂量卡马西平后,添加药物对患者的血药浓度影响不大。结论不同剂量卡马西平和丙戊酸镁配伍在大鼠电刺激皮层惊厥阈值测定模型的抗惊厥作用无明显差异,其血药浓度随剂量的升高而升高。不同剂量的卡马西平和丙戊酸镁配伍对患者血清药物浓度的影响不大。     

抗癫痫药物对血清叶酸水平的影响

目的 探讨抗癫痫药物对癫痫患者血清叶酸水平的影响。方法 测定了 药物治疗的癫痫患者４４名癫痫对照者及３５名健康对照者的血清叶酸浓度。另对２５名癫痫患者作服药前后的自身对照观察。结果 单独服用卡马西平和苯妥因钠的癫痫患者，其叶酸浓度较服药前明显下降，前后比较差异有显著性（均Ｐ〈０．０１）；而服用丙戊酸者则服药前后叶酸浓度明显下降，前后比较差异有无明显变化（均Ｐ〈０．０５）。结论 卡马西平、苯妥因钠可     

不同厂家卡马西平片质量对比考察

按照中国药典 2 0 0 0版要求 ,测定不同厂家生产的卡马西平片的含量、崩解时限及溶出度。结果各厂生产的卡马西平片含量、崩解时限均达规定要求 ,但崩解时限、溶出度均有显著性差异 (P <0 .0 1) ,并有 2个厂家生产的卡马西平片溶出度不符合 2 0 0 0年版中国药典规定。提示不同厂家生产的卡马西平片质量存在显著性差异。     

E值法在卡马西平片溶出度过程分析中的误差探讨

目的 采用光纤传感溶出度过程分析技术(FODT)考察卡马西平片的溶出度并探讨采用E值法计算卡马西平片溶出度的误差来源.方法 利用FODT选用不同规格探头(代表不同的光程),配制不同浓度的卡马西平对照品溶液,分别于测定波长处测定吸光度,计算由FODT获得的不同浓度溶液的E值,并与紫外分光光度计测定的相应百分吸光系数(E1%1cm)比较,考察不同温度对卡马西平吸光度值的影响.结果 温度对卡马西平的吸光度值影响不大,FODT采用E值法计算的卡马西平片溶出率与对照品法和紫外分光光度计E1%1cm值法计算的卡马西平片的溶出率存在较大差异.FODT法测得的吸光度值随浓度增大而减小.结论 药典中取样分析需经稀释再测定的品种,当采用FODT测定时,不能简单套用给定的吸收系数;药典中取样分析不经稀释可直接测定的仍可继续沿用药典给定的吸收系数进行计算.     

卡马西平、丙戊酸对骨代谢相关激素的影响

目的：分别探讨两种主要抗癫痫药卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)对骨代谢相关激素的影响，为因药物引起的骨代谢异常提供防治措施。方法：观察了60例年龄在18～40岁间的确诊癫痫患。30例单独服用丙戊酸钠，30例单独服用卡马西平，时间≥6个月。50例正常成人对照组。每组男女各半。三组均测定其血清25羟基维生素[25-(OH)D]、甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)、血清钙(Ca^2 )、血清磷(P^3 )、碱性磷酸酶(ALP)的浓度．结果：卡马西平组血清Ca^2 、P^3 及25-(OH)D的浓度均较正常对照组低，丙戊酸组血清Ca^2 及25-(OH)D的浓度均较正常对照组高。在这两组中血清PTH、CT、ALP的浓度均较正常对照组高。结论：卡马西平和丙戊酸对骨代谢的影响不同。治疗上应有所侧重。     

高效液相色谱/质谱/质谱法测定血浆中3种常用药物的浓度

目的:建立测定血浆中卡马西平、苯妥英钠、茶碱浓度的高效液相色谱/质谱/质谱分析方法。方法:①液相色谱流动相为甲醇-0.01 mmol/L乙酸铵水溶液(60∶40),流速0.2 mL/min;色谱柱为SYMMETRY C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm),柱温30℃。②质谱电喷雾电离源,采用多反应监测方式进行检测,卡马西平质荷比237→194,苯妥英钠253→182,茶碱181→124。血浆样本经固相萃取小柱萃取处理后进样分析。结果:卡马西平在(1~20)μg/mL浓度范围内线性关系良好,萃取回收率100.9%~107.0%。日内误差(RSD)小于2.0%;苯妥英钠在(2~40)μg/mL浓度范围内线性关系良好,萃取回收率96.5%~102.4%。RSD小于1.9%;茶碱在(2~40)μg/mL浓度范围内线性关系良好,萃取回收率95.8%~106.0%,RSD小于3.0%。结论:本方法具有特异性高,灵敏度好,测定快速等优点。     

对HPLC法测定茶碱血药浓度的改进

目的：使用与日常工作中测定一些常用抗癫痫药物(如：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥)相同的流动相(甲醇-水1：1)，建立用HPLC法测定茶碱血药浓度的方法，希望在日常治疗药物监测工作中能起到降低成本、提高效率的作用。方法：用二氯甲烷萃取血清中的茶碱，浓集后进样测定，以内标法定量。在室温条件下，使用ELITE C18色谱柱(5μm)，以甲醇-水(1：1)为流动相(流速1．0mL／min)，以咖啡因(0．1g／L)为内标，检测波长275nm。结果：本方法线性范围0．5mg／L～20．0mg/L，相关系数0．9992，检测限0．2mg／L，回收率96％～105％。结论：方法灵敏、简便、准确，适用于对茶碱进行治疗药物监测的需要，在和一些常用抗癫痫药物先后测定时可以有效地降低成本、提高效率。     

顿服卡马西平维持夜间有效血药浓度成人适宜剂量的探讨

目的：探讨顿服卡马西平维持夜间有效血药浓度成人适宜剂量，为治疗夜发作性癫痫提供参考意见。方法：以目前较普遍接受的卡马西平（CBZ）治疗癫痫的有效血药浓度4－10mg/L为标一组服CBZ200mg，连续服用10天，分不同时段采集血液标本，采用高效液相色谱仪（HPLC）监测其血清卡马西平浓度，与有效血药浓度比较并进行t检验。结果：维持夜间最低有效血药浓度的剂量不宜低于30mg，其维持时间约7h,200mg不能达到和维持最低有效血药浓度。结论：使用睡前纯服CBZ300mg治疗夜间发作性癫痫从血药浓度上考虑是可行的。     

抗癫痫药物对血中同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12浓度的影响

目的：探讨抗癫痫药物(Antiepileptic Drugs, AEDs)对血同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)、叶酸、维生素B12(VitaminB12,VitB12)浓度的影响。方法：采用荧光定量法和电化学发光免疫法测定88例服用单一药物治疗的癫痫患者（服用卡马西平、苯妥英钠各30例、服用丙戊酸28例）和30例未服用AEDs的癫痫对照者及40例健康对照者血Hcy、叶酸、VitB12浓度,比较各组间差异。结果：服用卡马西平和苯妥英钠的患者血Hcy水平明显高于癫痫对照组和正常对照组(P＜0.001),叶酸水平明显低于癫痫对照组和正常对照组(P＜0.001),服用丙戊酸的患者血Hcy水平有下降趋势、叶酸水平有上升趋势,但与两对照组相比,差异无统计学意义。VitB12在癫痫组有下降趋势,但与两对照组相比,差异无统计学意义。结论：服用卡马西平、苯妥英钠的患者Hcy水平升高而叶酸水平降低,对这类癫痫患者适当补充叶酸、VitB12可能有益于降低心脑血管病的发病率。     

儿科丙戊酸钠、卡马西平血药浓度监测结果

目的了解我院儿科丙戊酸钠、卡马西平的血液浓度监测情况。方法采用高效液相法进行结果测定，并用回顾性方法分析了监测。结果在有效浓度范围的丙戊酸钠、卡马西平分别为57％和60．5％，不在有效浓度范围分别为43．0％和39．5％。结论治疗药物监测为我院儿科抗癫痫治疗提供了重要参考。     

老年癫痫病人的抗痫药浓度监测及诊治特点

目的　探讨老年癫痫病人的抗痫药浓度变化及诊治特点。方法　用HPLC方法或TDX分析仪测定血浓度。结果　老年性癫痫多为症状性癫痫 ,全身性发作的疗效优于部分性发作。服常规剂量 ,苯妥英钠、卡马西平及丙戊酸钠的血浓度范围分别为 :12 .1～ 5 1μg·ml- 1 ,3.5 4～ 15 .1μg·ml- 1 ,2 8～ 12 7μg·ml- 1 。出现不同程度的副作用 31例(37% )。结论　老年性癫痫的临床表现有别于青少年。对老年癫痫患者 ,应据其临床发作情况 ,有无药物不良反应 ,参考抗痫药浓度调整剂量。     

HPLC法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平的浓度

目的建立测定人血清中卡马西平和环氧化卡马西平浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱为Dia-mond C18(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相为:甲醇-水(65∶35)(0 min)→甲醇-水(55∶45)(10 min)→甲醇-水(55∶45)(12 min)→甲醇-水(65∶35)(18 min),流速1.0 mL.min-1,柱温25℃;检测波长215 nm。以艾司唑仑为内标。结果卡马西平和环氧化卡马西平的线性范围分别为1.08~21.60μg.mL-1(r=0.9958)和0.20~5.00μg.mL-1(r=0.9952);高、中、低浓度卡马西平平均回收率为(98.5±5.1)%,(103.6±4.8)%,(100.0±4.9)%;高、中、低浓度环氧化卡马西平平均回收率为(95.8±3.6)%,(99.7±2.9)%,(93.0±5.7)%;日内及日间精密度均小于10%,最低检测浓度都为0.10μg.mL-1。结论本法简单、快速、准确,是一种有效的检测人血清中卡马西平和环氧化卡马西平的方法。