他汀类药物降脂作用外的临床新进展

近年许多大型随机对照试验结果显示，他汀类药物即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（3-hydroxy-3-methylghtary co-enzyme A reductase inhibitors，HRI），除降血脂外尚有诸多非降脂作用，如减缓动脉粥样硬化进程和管腔狭窄、降低心血管意外危险、降低脑卒中危险、降低糖尿病危险、改善胰岛素抵抗、辅助降压、抗炎、预防老年痴呆等作用。本文参阅相关文献，就他汀类降脂作用之外的临床新应用进行综合分析和归类，报道如下。     

降脂药物的作用机制及新进展

胆固醇以及甘油酯载脂蛋白的增加所致的高脂蛋白血症是引起动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素,而脂类水平的升高,特别是高胆固醇血症是由于肠道吸收增加或内源性合成增强的缘故.因此,有可能从阻断内源性合成或减少肠道的吸收及其他方面降低高胆固醇血症.现根据其降脂作用机制分述如下.     

他汀类药物的非降脂作用新发展

他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂．主要有阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀等，他汀类药物以高效、低毒的优点已成为降血脂、防治冠心病中的首选药物，由于该药阻断羟甲戊酸的生化途径，不但能抑制胆固醇的合成．而且还可以抑制该途径中其他诸如泛醌、多萜醇、法尼脂等的代谢。所以对其深入研究将扩大该类药物的应用范围。     

氟伐他汀对肾小球硬化大鼠Ⅳ型胶原的影响

目的 :探讨羟甲基戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂 ( HCRI)氟伐他汀对肾小球硬化大鼠 型胶原的影响。方法 :用 5 / 6肾切除的方法诱导大鼠肾小球硬化模型 ,随机分为对照组 ,氟伐他汀治疗组 ( 2 mg· kg- 1 · d- 1 ) ,苯那普利治疗组 ( 6mg· kg- 1 ·d- 1 )及假手术组。10周时测尿量、尿蛋白、内生肌酐清除率 ( Ccr)、血肌酐、血胆固醇和血甘油三酯。免疫组化检测肾组织 型胶原水平表达。结果 :氟伐他汀及苯那普利治疗组尿蛋白及肾组织 型胶原水平表达明显低于对照组 ( P<0 .0 1) ,Ccr明显高于对照组 ( P<0 .0 1)。结论 :氟伐他汀可降低蛋白尿 ,减轻肾小球硬化 ,改善肾功能 ,其对肾脏的保护作用并不依赖降胆固醇作用     

冠脉介入治疗后的调脂治疗

冠脉介入治疗给冠心病(CHD)患者的缺血心脏能带来血运重建,挽救了众多患者的生命,但对冠状动脉粥样硬化     

他汀类药物非降脂作用的研究进展

他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,是目前临床上应用广泛的血脂调节药物。其机制是抑制胆固醇合成途径的HMG-CoA还原酶,降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,     

RhoA在洛伐他汀抑制HepG2细胞增殖中的作用

目的：探讨RhoA在洛伐他汀抑制HepG2细胞增殖过程中所起的作用。方法：用基因芯片、RT-PCR和Western blot检测洛伐他汀作用前、后HepG2细胞中RhoA的表达。结果：加入洛伐他汀后，mRNA（RhoA）和RhoA蛋白水平均上调；加入香叶基香叶基焦磷酸或法呢基焦磷酸后，RhoA蛋白水平上调被不同程度逆转。结论：减少RhoA香叶酯化，抑制RhoA的细胞膜锚着可能是洛伐他汀抑制HepG2增殖的机制之一。     

羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂的降脂外作用

目前,临床上常用的羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-GoA）还原酶抑制剂即他汀类药物,如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和西立戊他汀等。该类药物不仅具有显著的降脂疗效,且对心脑血管疾病还具有独特的防治或保护作用。     

转化生长因子β1在心衰大鼠心肌中的表达及氟伐他汀对其的调节作用

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）在心肌梗死后心衰大鼠心肌中的表达及羟甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA）还原酶抑制剂氟伐他汀对其的调节作用。方法雌性SD大鼠急性心肌梗死（AMI）术后6 h随机分为：①AMI对照组；②氟伐他汀组；另设：③假手术组。直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、心脏重塑指标、左室非梗死区心肌TGF-β1 mRNA和蛋白免疫印迹测定。结果与假手术组比较，AMI对照组左室舒张末期内径（LVEDD）、左室舒张末期容积（LVEDV）、E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压（LVEDP）、左、右心室心肌肥厚指数、非梗死区胶原容积分数（CVF）、TGF-β1 mRNA及蛋白表达均显著增加（均P〈0.01），左室短轴缩短率（FS）和射血分数（EF）均显著降低（均P〈0.01）。与AMI对照组比较，氟伐他汀组的LVEDD、LVEDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP、左、右心室心肌肥厚指数、CVF、TGF-β1 mRNA和蛋白表达均显著降低（均P〈0.01），FS和EF显著升高（均P〈0.01）。结论氟伐他汀能有效抑制心室重塑，延缓心衰进展，其机制可能部分通过下调心肌梗死后心衰大鼠心肌TGF-β1的表达，改善炎症反应。     

洛伐他汀增加受白细胞介素-1β刺激的平滑肌细胞一氧化氮合成

目的　研究洛伐他汀对大鼠血管平滑肌合成一氧化氮的影响及其机理。方法　血管平滑肌取自SpragueDawley大鼠 (2 0 0 - 2 5 0g)的胸主动脉。大鼠血管平滑肌细胞培养液中亚硝酸盐水平由比色法测定。结果　洛伐他汀 (10 5mol/L)明显增加白细胞介素 1β(IL 1β ,10ng/mL)诱导的一氧化氮合成 ,呈时间 (0 - 2 4小时 )依赖型。外源性甲羟戊酸 (10 4 mol/L)和芒牛儿芒牛儿焦磷酸 (GGPP ,10 μmol/L)可完全逆转洛伐他汀的上述作用。而且用C3外酶 (2 5 - 5 0 μg/mL)抑制Rho可引起类似上述洛伐他汀的作用。结论　洛伐他汀上调受IL 1β刺激的大鼠SMCs合成NO ,其机理可能与Rho蛋白活性抑制有关     

C反应蛋白与冠心病病变程度的临床观察

目的：探讨血清C反应蛋白（CRP）与冠心病（CUD）病变程度的相关性。方法：选择住院的冠状动脉性心脏病（CHD）患者60例，其中急性心肌梗死（AMI）20例，不稳定型心绞痛（UAP）20例，稳定型心绞痛（SAP）20例；另外对照组18例。应用快速免疫散射比浊法定量测定血清CRP浓度。结果：AMI的CRP浓度高于UAP组、SAP组和对照组；UAP的CRP浓度高于SAP组和对照组；SAP的CRP浓度高于对照组（P值均〈0．05）。结论：CRP与CHD特别是急性冠状动脉综合征（ACS）存在一定的相关性，CRP浓度越高冠脉损伤程度越重。     

超敏C-反应蛋白的检测及其在冠心病中的应用

目的测定冠心病患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,探讨其在冠心病的发病及病情监测中的作用.方法用全自动免疫散射比浊法检测35例急性心肌梗死(AMI)、29例不稳定性心绞痛(UA)、33例稳定性心绞痛(SA)、30例健康者血清hs-CRP水平结果AMI、UA、SA患者与正常对照组相比,hs-CRP水平明显升高,且3组间差异有显著性.结论血清hs-CRP水平可以作为冠心病的早期诊断指标并可作为监测病情的指标.     

C-反应蛋白水平与冠心病的相关性研究

目的:探讨C-反应蛋白(C-RP)与冠心病的相关性.方法:测定56例冠心病患者和24例对照组成员血清C-RP含量.结果:冠心病患者血清C-RP水平明显高于正常对照组.结论:C-RP与冠心病的发生密切相关.     

泽泻汤及其乙醇部位对高血症大鼠血脂及血脂代谢相关酶的影响

目的观察泽泻汤总提物、100%和50%乙醇部位对高血症大鼠血脂代谢及血脂代谢相关酶的影响及差异,在此基础上探寻其可能的作用机制。方法雄性Wistar大鼠喂饲大鼠高脂饲料4周,测定空腹血脂水平,确认高血症模型成功建立后,将其随机分为模型组、泽泻汤总提组、100%乙醇部位组、50%乙醇部位组,另设正常组。连续给药4周,给药期间,正常组给普通饲料,其余各组均给高脂饲料。测定大鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及肝组织中血脂代谢相关酶羟甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）、低密度脂蛋白受体（LDL-R）、7α-羟化酶（CY7PA1）的mRNA表达。结果泽泻汤总提物及100%和50%乙醇部位组均能显著降低高血脂症模型大鼠血清中TC、TG和LDL-C的含量,明显升高血清中HDL-C含量;可逆转肝组织中升高的HMG-CoA和ApoA-ⅠmRNA表达水平和降低的LDL-R和CY7PA1 mRNA表达水平,其中以泽泻汤总提物和100%乙醇部位为最好。结论泽泻汤总提物及100%和50%乙醇部位均具有降血脂作用,其作用效果以泽泻汤总提物和100%乙醇部位为最佳,调节TC的生物合成和代谢转化,可能是其降血脂的重要机制之一。     

抑郁情绪对冠心病患者 CRP及低密度脂蛋白水平的影响

目的：探讨抑郁情绪对冠心病患者血清炎症因子C-反应蛋白（CRP）和低密度脂蛋白水平（LDL）的影响。方法选取本院接诊的有、无抑郁情绪的冠心病门诊或住院患者各40例;选取同期在本院体检的无冠心病的健康体检者20例为对照组。测量比较三组血清CRP、LDL水平,并分析抑郁量表评分与CRP、LDL的相关性。结果抑郁冠心病患者抑郁自评量表（SDS）[（46.22±3.90）分]、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[（24.39±3.08）分]评分均明显高于对照组[（22.46±6.22）分、（10.36±4.22）分]及非抑郁冠心病组患者[（29.36±5.34）分、（10.30±4.11）分]（ P ＜0.05）,而对照组和非抑郁冠心病组间SDS、HAMD量表评分差异无统计学意义（ P ＞0.05）;抑郁冠心病患者CRP[（24.36±3.25）mg/L]、LDL[（2.85±1.42） mmol/L]水平均明显高于对照组及非抑郁冠心病组患者（ P ＜0.05）,非抑郁冠心病患者的CRP、LDL水平明显高于对照组（ P＜0.05）;SDS、HAMD量表评分与CRP、LDL、心率呈正相关（ P ＜0.05）。结论冠心病患者保持轻松乐观的心态,对于改善冠心病的治疗效果具有促进作用。     

冠心病患者血清超敏C-反应蛋白的检测及意义

目的 :探讨冠心病患者血清超敏C 反应蛋白 (High SensitivityC ReactiveProtein ,HS CRP)的变化及临床意义。方法 :健康对照组 30 0例 ,冠脉造影组 2 80例 ,采用胶乳增强比浊法分别测定其HS CRP的水平。结果 :健康对照组HS CRP水平为 0 71± 1 2 8mg/L ,呈明显的偏态分布 ;冠脉造影阳性组 (190例 )HS CRP水平为 2 2 5± 2 6 8mg/L ,冠脉造影阴性组 (90例 )HS CRP水平为 1 4 0± 1 16mg/L ,两者差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;冠脉造影阳性组HS CRP水平随阳性支数增加而升高 ,且各组间差异有统计学意义 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论 :HS CRP水平与冠心病密切相关 ,其检测对冠心病的预防及治疗具有重要的临床意义。     

高敏C反应蛋白与冠心病的相关性研究

①目的探讨高敏C反应蛋白（hs-CRP）与冠心病（CHD）的相关性。②方法选择心绞痛（AP）患者21例;急性心肌梗死（AMI）患者17例;另选正常对照组35例。应用免疫投射比浊法定量测定血清hs-CRP浓度。③结果 AMI组的hs-CRP浓度高于心绞痛组和对照组,心绞痛组的hs-CRP浓度高于对照组（P〈0.05）。④结论 hs-CRP与CHD存在一定相关性,hs-CRP浓度越高冠状动脉损伤越严重。     

不同类型冠心病患者血清同型半胱氨酸水平变化研究

背景　最新研究发现同型半胱氨酸（Hcy）是引起动脉粥样硬化新发现的危险因素,与心血管疾病的发生密切相关。目的　探讨不同类型冠心病患者血清Hcy水平变化及其与其他实验室检查指标的相关性。方法　选择2015—2017年宁夏医科大学总医院心内科住院确诊为冠心病的患者1 303例为研究对象,根据冠心病类型分为ST段抬高型心肌梗死（STEMI）组311例,非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）组254例,不稳定型心绞痛（UAP）组503例,稳定型心绞痛（SAP）组235例,另选择同期非冠心病者242例为对照组,比较各组一般资料及实验室检查指标,采用Pearson直线相关分析各组Hcy水平与其他实验室检查指标的相关性。结果　各组性别、年龄、吸烟史、高血压及糖尿病检出率、Hcy、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白（a）〔Lp（a）〕、糖化血红蛋白（HbA1c）、C反应蛋白（CRP）水平比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示STEMI组Hcy与HbA1c呈正相关（P<0.05）;NSTEMI组Hcy与TG呈正相关（P<0.05）;UAP组Hcy与HDL-C呈负相关（P<0.05）,与Lp（a）呈正相关（P<0.05）;SAP组Hcy与TC呈正相关（P<0.05）。结论　Hcy与冠心病疾病严重程度存在密切联系,具有重要的临床诊断价值。     

C反应蛋白与冠心病的相关性的研究

目的测定冠心病患者(CHD)血清C反应蛋白(CRP)水平,探讨CRP对CHD的发病及病情预测的价值。方法选取60例冠心病(CHD)患者按国际标准分为急性心肌梗死组(AMI组)、不稳定型心绞痛组(UA组)、稳定型心绞痛组(SA组),同时选取同期健康体检人群20例作为空白对照组,入院或体检时抽取空腹静脉血,测定血清CRP含量,观察其CRP的变化。结果SA组患者血清CRP水平与对照组比较无显著性差异(P0.05)。AMI组、UA组与对照组血清CRP含量比较有显著性差异(P0.01,P0.05),前者明显高于后者;而AMI组与UA组的CRP含量比较亦有显著性差异(P0.05)。结论CRP水平与CHD的病变程度有相关性,检测CHD患者CRP水平,对于疾病的早期评估和控制有重要作用,并可减少心血管急性事件的发生。     

急性冠脉综合征患者血浆C-RP水平检测及临床意义

目的　观察急性冠脉综合征 (ACS)患者血浆C反应蛋白 (C RP)水平变化并结合冠状动脉造影(CAG)结果探讨其临床意义。方法　测定经CAG证实为CHD患者 (n =5 6 )的血浆C RP浓度且与CAG结果正常组 (n =36 )的血浆浓度相比较 ,分析两组间及CHD组中 (AP ,UAP ,AMI)的C RP浓度 ,冠脉病变程度与相应C RP浓度的关系。结果　C RP浓度在对照组 ,AP ,UAP ,AMI组依次增高分别为 312 3± 2 19,6 172± 5 2 6 ,130 10± 10 98,15 92 7± 10 0 8μg L。CAG为单支、双支、三支病变者 ,其C RP浓度亦依次增高 5 798± 5 2 8,76 84± 719,14 2 10±16 12 μg L。 结论　冠心病 (CHD )患者C RP浓度明显升高且随病变程度及冠脉病变范围而升高