叶酸、维生素B12治疗高同型半胱氨酸血症35例疗效观察

目的：观察叶酸，维生素B12对高同型半胱氨酸（Hcy)血症的影响。方法：选择35例冠心病同时伴有高Hcy血症患者，给予口服叶酸5mg,每日二次，维生素B12500μg，每日一次，14d后改为每周二次，疗程8周。结果：80％降至正常，20％降至73％，其中不稳定性心绞痛100％降至正常。结论：使用叶酸，维生素B12对血清Hcy水平有明显影响。     

高同型半胱氨酸血症研究的文献计量分析

目的：了解最近10年对高同型半胱氨酸血症的研究现状和发展趋势。 方法：利用生物医学光盘数据库及Pubmed网络，分别采用中、英文主题词“（高）同型半胱氨酸（homoeysteine，Hey）”检索出1995／2005—06国内、外发表有关高同型半胱氨酸血症的文献，应用文献计量学的方法对其进行统计分析研究。 结果：检出国外论文5574篇，国内886篇，文献呈逐年增长趋势；国内文献涉及12个相关学科；并列出了近10年国内、外同型半胱氨酸研究的前9个热点；中国高同型半胱氨酸血症研究的科研力量主要分布在北京。上海、江苏及天津等地区。 结论：近10年来中国高同型半胱氨酸血症研究方向与国外接近；但个别方向稍滞后；高同型半胱氨酸血症的研究与6个学科密切相关。高同型半胱氨酸血症有很好的研究前景。     

不同药物联合治疗妊娠期糖尿病合并高同型半胱氨酸血症

目的 分析不同药物联合方法治疗妊娠期糖尿病（GDM）合并高同型半胱氨酸血症（HHcy）的临床效果。方法 本院产科门诊收治的GDM合并HHcy孕妇84例,年龄24-39之间,按就诊时间顺序随机分为实验组（A组,42例）和对照组（B组,42例）,A组给予门冬胰岛素联合维生素B12（VitB12）、维生素B6（VitB6）、叶酸（FA）治疗;B组仅给予门冬胰岛素降血糖治疗。记录并比较两组患者治疗前、治疗后2个月空腹血糖、餐后2h血糖、血同型半胱氨酸（Hcy）水平,并比较巨大儿、早产、红细胞增多症等并发症发生率。结果 两组患者治疗前空腹血糖、餐后2小时血糖、Hcy水平无显著差异;两组患者治疗后2个月空腹血糖、餐后2小时血糖均较治疗前降低,A组Hcy水平较治疗前降低;A组治疗后2个月各项指标均较B组低;A组孕妇产后红细胞增多症例数低于B组,P相似文献   

高同型半胱氨酸血症研究的文献计量分析

目的:了解最近10年对高同型半胱氨酸血症的研究现状和发展趋势。方法:利用生物医学光盘数据库及Pubmed网络,分别采用中、英文主题词“(高)同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)”检索出1995/2005-06国内、外发表有关高同型半胱氨酸血症的文献,应用文献计量学的方法对其进行统计分析研究。结果:检出国外论文5574篇,国内886篇,文献呈逐年增长趋势;国内文献涉及12个相关学科;并列出了近10年国内、外同型半胱氨酸研究的前9个热点;中国高同型半胱氨酸血症研究的科研力量主要分布在北京、上海、江苏及天津等地区。结论:近10年来中国高同型半胱氨酸血症研究方向与国外接近;但个别方向稍滞后;高同型半胱氨酸血症的研究与6个学科密切相关。高同型半胱氨酸血症有很好的研究前景。     

叶酸辅助治疗对冠心病伴高Hcy血症患者心功能的影响

【目的】分析叶酸辅助治疗对冠心病（CHD）伴高同型半胱氨酸（Hcy）血症患者血浆Hcy水平及心功能指标的影响。【方法】选择200例来本院就诊的CHD伴高Hcy血症的患者,将其随机分为对照纽和观察组,每组各100例。对照组患者给予CHD常规治疗,观察组患者在常规治疗的基础上辅以每日一次5mg叶酸治疗。分别于治疗前和治疗4周后测定患者空腹血清Hcy的变化,同时,用彩超检测患者心脏指数（CI）、心输出量（CO）和左室射血分数（LVEF）变化。【结果】叶酸辅助治疗4周后,观察组患者血清Hcy水平显著降低（P〈0．05）,心脏CO、CI和LVEF指标均有所改善,差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。观察组血清Hcy、心脏CO、CI与对照组比较,差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。【结论】口服叶酸辅助治疗可以降低CHD伴高Hcy血症的患者血浆Hcy的水平,同时可改善患者的心功能。     

联合补充叶酸、维生素B6和B12对冠心病患者高同型半胱氨酸血症的影响

目的观察联合补充叶酸、维生索珑和维生素B12对冠心病合并高同型半胱氨酸血症患者降低血浆同型半胱氨酸（Hey）水平的影响。方法采用高压液相色谱法测定空腹血浆Hcy水平，应用放免分析法测定基础血浆叶酸及维生素B12浓度。冠心病患者中Hcy水平高于15μmol／L者为高I司型半胱氨酸血症，随机分为治疗组（55例）和对照组（43例），治疗组予以每日补充叶酸5mg，维生素B6 20mg 3次，维生素B12 0．5mg，对照组不予此三种药物治疗，4周后患者复查血浆Hcy水平。结果治疗组4周后Hcy水平平均降低了37．7％，治疗前后Hcy水平比较有显著差异（P〈0．01），治疗组中，治疗前后差值即经治疗后Hcy水平降低的幅度与基础叶酸浓度呈负相关（r=-0．386，P〈0．05）。结论联合补充叶酸、维生素B6和维生素B12可明显降低冠心病合并高同型半胱氨酸血症患者的血浆Hey水平，而且治疗前血浆叶酸浓度越低，Hcy水平降低的幅度越大，补充治疗的效果越好。     

组合维生素干预对脑梗死高同型半胱氨酸血症的临床意义

目的观察叶酸、B族维生素、拜阿司匹灵、立普妥干预对脑梗死高同型半胱氨酸(Hcy)血症患者的临床意义。方法 120例脑梗死高Hcy血症患者随机分为对照组(常规治疗:静点奥扎格雷80mg、舒血宁20ml,1/d;口服拜阿司匹灵0.1,1/d)和观察组(常规治疗+叶酸5mg/d、维生素B6 10mg/d、维生素B12 0.5mg/d、立普妥20mg/d),每组60例。治疗前及治疗后半年检测血浆Hcy浓度和颈动脉彩超;行神经功能缺损评分(NIHSS),观察脑梗死复发率。结果治疗前两组Hcy水平均增高(P>0.01);与对照组比较,半年后观察组Hcy水平明显降低、颈动脉软斑面积明显缩小(P<0.01);观察组NIHSS、脑梗死复发率均显著降低(P<0.01)。结论脑梗死高Hcy血症患者经维生素类联合干预治疗可降低Hcy水平,缩小、稳定颈动脉斑块,改善NIHSS评分、降低脑梗死远期复发率。     

高同型半胱氨酸血症脑梗死患者复发的相关因素分析

[目的]探讨高同型半胱氨酸(Hcy)血症的脑梗死患者复发的相关因素.[方法]收集2011年1月至2012年7月在本院神经内科住院的120例高Hcy血症的急性缺血性脑卒中患者,经随访6个月无复发的为初发脑梗死(F组)100例;在脑内出现新的梗死病灶,并有相应的体征的为复发性脑梗死(R组)20例,测定其血清Hcy、血糖、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平并对其结果进行比较分析.[结果]R组的同型半胱氨酸为(28.29±11.62)μmol/L,F组同型半胱氨酸为(21.10±9.23)μmol/L,两组相比差异有显著性(P＜0.05).F组与R组比较:Hcy、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高,且差异有显著性(P＜0.05).TG、TC两组相比较差异无显著性(P＞0.05).高Hcy血症脑梗死R组患有高血压、糖尿病、冠心病者与F组相比差异无显著性(P＞0.05).复发组伴有多种危险因素的比率显著高于初发组.[结论]除高血压、糖尿病、冠心病是脑梗死复发的传统危险因素外,对于伴有高Hcy血症的脑梗死的复发,Hcy是主要的危险因素.     

中青年脑梗死与高同型半胱氨酸血症的关系

背景：高同型半胱氨酸血症是冠心病的一个新的独立危险因素，但与脑血管疾病的关系尚有争议，空腹血浆总同型半胱氨酸水平难以完全揭示高同型半胱氨酸血症对脑梗死的影响。目的：探索高同型半胱氨酸血症及叶酸、维生素B12等营养因素和中青年脑梗死的关系，以及蛋氨酸负荷试验对于发现隐匿性高同型半胱氨酸血症的作用。设计：病例-对照实验。Spearman相关分析。对象：选择2000／2003解放军海军总医院神经内科发病2d内收住入院的脑梗死患者85例。男63例。女22例；年龄29-55岁，平均（48．74&;#177;5．05）岁。腔隙性脑梗死48例，动脉血栓性脑梗死37例。同期选择本科医务工作者及本院体检健康志愿者44名作为正常对照组，男30名，女14名，年龄29-55岁。平均（47．75&;#177;6．71）岁。方法：住院第1天空腹抽取静脉血6mL，取2mL测定空腹血浆总同型半胱氨酸水平利用高效液相色谱法，空腹采血后即刻口服蛋氨酸0．1g／kg，4h后再次取血检测血浆总同型半胱氨酸水平；取其余4mL空腹抽取的静脉血检测血清叶酸、维生素B12采用化学发光法。主要观察指标：①脑梗死组与对照组空腹及负荷后血浆总同型半胱氨酸水平。②脑梗死组与对照组高同型半胱氨酸血症发生率[以高于正常对照组空腹或／和负荷后4h血浆总同型半胱氨酸水平95％参考范围的上限作为诊断高同型半胱氨酸血症的标准，即空腹，男性〉17．26μmol/L，女性〉14．17μmol／L；负荷后，男性〉44．57μmol/L，女性〉40．02μmol/L]。③脑梗死组与对照组血清叶酸、维生素B12水平。④血浆总同型半胱氨酸水平与相关危险因素的单因素分析。结果：85例脑梗死患者，44例正常对照组均进入结果分析。①脑梗死组与对照组空腹及负荷后血浆总同型半胱氨酸水平：脑梗死组空腹及负荷后显著高于对照组[（22．49&;#177;9．80），（13．08&;#177;2．33）μmol／L；（48．07&;#177;11．20），（37．23&;#177;3．48）μmol／L，（t=8．409，8．187，P〈0．01）]。②脑梗死组与对照组高同型半胱氨酸血症发生率：脑梗死组显著高于对照组[68％（58／85），（9％，4／44），X^2=40．628，P〈0．01]，其中空腹血浆总同型半胱氨酸水平高于正常35例（41％，35／85），负荷后血浆总同型半胱氨酸水平高于正常23例（27％，23／85）。③脑梗死组与对照组血清叶酸、维生素B12水平：脑梗死组显著低于对照组[（5.73&;#177;2.52），（7．14＋2．20）μg/L；（473．47&;#177;190．19），（576．70&;#177;212．05）ng／L，（t=3．151，2．809，P〈0．01）]。④血浆总同型半胱氨酸水平与相关危险因素的单因素分析：空腹及负荷后血浆总同型半胱氨酸水平与性别、叶酸及维生素B12均具有显著性相关（r=0．306-0．488，P〈0．01），而与其他危险因素及神经功能缺损评分无相关性（r=0．021-0．173，P〉0．05），仅空腹血浆总同型半胱氨酸水平与空腹血糖水平呈显著正相关（r=0．186，P〈0．05）。结论：高同型半胱氨酸血症是中青年脑梗死的一个独立的危险因素，而蛋氨酸负荷试验是发现隐匿性高同型半胱氨酸血症必要手段，叶酸与维生素B12缺乏是引起高同型半胱氨酸血症间接导致脑梗死的重要营养因素。     

不同药物联合使用治疗妊娠期糖尿病合并高同型半胱氨酸血症的可行性分析

目的:分析不同药物联合使用治疗妊娠期糖尿病(GDM)合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)的临床效果。方法:本院产科门诊收治的GDM合并HHcy孕妇84例,年龄24~39岁,按就诊时间顺序随机分为实验组(42例)和对照组(42例),实验组给予门冬胰岛素联合维生素B12(Vit B12)、维生素B6(Vit B6)、叶酸(FA)治疗;对照组仅给予门冬胰岛素降血糖治疗。记录并比较两组患者治疗前、治疗后2个月空腹血糖、餐后2 h血糖、血同型半胱氨酸(Hcy)水平,并比较巨大儿、早产、红细胞增多症等并发症发生率。结果:两组患者治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖、Hcy水平无显著差异。两组患者治疗后2个月空腹血糖、餐后2 h血糖均较治疗前降低,实验组Hcy水平较治疗前降低;实验组治疗后2个月各项指标均较对照组组低;实验组孕妇产后红细胞增多症例数低于对照组,P0.05。结论:门冬胰岛素联合Vit B_(12)、Vit B_6、FA治疗GDM合并HHcy临床效果显著,且能减少围产期并发症的发生。     

高同型半胱氨酸血症致多器官血栓形成1例

1　病例报告男 ,41岁。既往健康 ,否认烟、酒史 ,无高血压、糖尿病和家族史。 2 0 0 0 - 0 3- 0 8无明显诱因出现口角歪斜 ,语言不利 ,右侧肢体活动受限 ,头颅 CT检查诊断为左侧脑梗塞。予以减轻脑水肿 ,改善脑循环治疗中 ,于 2 0 0 0 - 0 3- 19又出现咳嗽、咯血 ,左侧胸痛 ,呼吸困难 ,t38.4℃ ,胸片及 CT检查诊断为左侧肺梗塞 ,左侧胸腔积液 ,穿刺示血性 ,送检常规渗出液。遂加用尿激酶静脉溶栓及低分子肝素抗凝治疗 ,症状减轻。 2 0 0 0 - 0 3- 2 8又出现左下肢肿胀 ,疼痛 ,多普勒超声检查诊断为 :左下肢深静脉血栓形成。实验室检查 :血…     

2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与大血管病变的关系

目的探讨2型糖尿病合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症时与大血管病变的关系,分析引起2型糖尿病合并高Hcy血症的危险因素。方法选取2型糖尿病患者182例,采用发光免疫法测定血浆中Hcy、叶酸、维生素B12、血脂、肾功能各指标和糖化血红蛋白(HbA1c)浓度。超声测量右颈总动脉斑块长度、厚度及内膜中层厚度。结果 2型糖尿病患者合并高Hcy血症时维生素B12、叶酸和高密度脂蛋白较正常Hcy组明显偏低,而肌酐水平明显升高(P<0.05)。右颈总动脉粥样斑块的长度和厚度随着Hcy水平的升高逐渐升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示肌酐水平升高,叶酸和维生素B12水平的降低是引起2型糖尿病合并高Hcy血症的危险因素(P<0.05)。结论 2型糖尿病合并高Hcy血症可加重大血管病变。对于这些患者应注意降低肌酐水平,补充叶酸和维生素B12。     

中老年高同型半胱氨酸血症基因多态性与叶酸治疗效果的关联性研究

目的 探讨中老年高同型半胱氨酸血症(HHcy)相关基因多态性与叶酸补充效果的关联性。方法 2020年1~12月于宜宾市第一人民医院确诊的中老年HHcy患者334例,采用问卷收集一般资料,抽取清晨空腹血测定同型半胱氨酸(Hcy)浓度,采用PCR荧光探针法和实时定量荧光PCR(RT-PCR)法检测外周血基因组DNA中MTHFR基因C677T(rs1801133)、A1298C(rs1801131)和MTRR基因A66G (rs1801394)多态性位点,比较不同情况HHcy患者MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G基因型构成比和等位基因频率。结果 MTHFR基因C677T位点TT型、A1298C位点CC型和MTRR基因A66G位点GG型占比分别为46.7%、16.2和13.5%,rs1801133 T等位基因、rs1801131 C等位基因和rs1801394 G等位基因占比分别为63.3%、29.0%和29.0%。不同居住地、民族和吸烟饮酒史的rs1801131基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同居住地、BMI及吸烟饮酒史的rs1801394基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。叶酸治疗无效组MTHFR基因T677T和C1298C频率及rs1801133 T等位基因和rs1801131 C等位基因频率高于有效组(P<0.05)。结论 MTHFR的T677T和C1298C患者叶酸治疗效果差。     

高同型半胱氨酸血症与血管疾病

同型半胱氨酸（Hcy）为蛋氨酸代谢过程中的中间产物,遗传、营养、疾病及药物等因素导致的高同型半胱氨酸血症与血管疾病有密切的联系,其致病原因与内皮细胞功能障碍、血管平滑肌细胞增殖、血液凝固状态及血小板功能改变有关,血浆Hcy检测对预测血管疾病具有重要意义。     

2型糖尿病和高同型半胱氨酸血症关系的研究进展

糖尿病严重危害着人类的健康,且发病率逐年上升。近些年发现同型半胱氨酸(Hcy)和2型糖尿病有着密切的关系,高同型半胱氨酸(HHcy)血症对2型糖尿的发生发展有一定的影响,反过来2型糖尿也影响Hcy水平。本文就2型糖尿和HHcy血症的关系作一综述。     

脑血管病高Hcy血症与维生素B12和叶酸的相关性研究

目的：研究脑血管病患者的高同型半胱氨酸（Hcy）血症与血清维生素B12（VitB12）和叶酸（FA）水平的相关性。方法：采用酶法检测171例脑血管病患者和76例健康体检志愿的血清Hcy水平,用化学发光方法检测其血清FA和VitB12水平。结果：脑血管病组患者血清Hcy水平明显高于对照组（P＆lt;0.01）,其中脑梗死组患者的血清Hcy水平明显高于脑出血组（P＆lt;0.01）;而对照组的血清FA和VitB12水平明显高于脑血管病组（P＆lt;0.01）;脑血管病组患者血清的Hcy水平与其血清VitB12和FA的水平呈负相关（r1=-0.82,r2=-0.86）。结论：血浆Hcy水平升高与脑血管病的发病密切相关,是脑血管病的独立危险因素,而血清中的FA和VitB12的下降可能为导致高同型半胱氨酸血症的关键因素之一。     

叶酸、维生素B_(12)对慢性肾衰血液透析患者血清同型半胱氨酸的影响

目的:探讨叶酸、维生素B12对长期透析伴高同型半胱氨酸血症(Hcy)患者的血清HCY水平的影响。方法:分别测定30例血液透析患者在叶酸、维生素B12治疗前后及28例健康对照组血清HCY水平。结果:慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)组血清HCY水平明显高于正常对照组(P0.01),用叶酸、维生素B12治疗后患者血清HCY水平有明显降低,治疗前后血清HCY水平差异有统计学意义。结论:长期血液透析患者血清HCY水平升高,使用叶酸、维生素B12治疗后可明显降低高同型半胱氨酸血症患者的血清HCY水平。     

高同型半胱氨酸血症与神经系统疾病的关系研究进展

高同型半胱氨酸血症(HHcy)是由同型半胱氨酸代谢异常引起的,它不仅是缺血性脑血管病的独立危险因素,且与多种神经变性疾病、脱髓鞘疾病、癫痫及周围神经病相关。HHcy主要通过细胞和神经毒性发挥作用,本文就HHcy对神经系统疾病的致病机制及治疗进行综述。     

中青年脑梗死与高同型半胱氨酸血症的关系

背景高同型半胱氨酸血症是冠心病的一个新的独立危险因素,但与脑血管疾病的关系尚有争议,空腹血浆总同型半胱氨酸水平难以完全揭示高同型半胱氨酸血症对脑梗死的影响.目的探索高同型半胱氨酸血症及叶酸、维生素B12等营养因素和中青年脑梗死的关系,以及蛋氨酸负荷试验对于发现隐匿性高同型半胱氨酸血症的作用.设计病例-对照实验.Spearman相关分析.对象选择2000/2003解放军海军总医院神经内科发病2 d内收住入院的脑梗死患者85例.男63例,女22例;年龄29～55岁,平均(48.74±5.05)岁.腔隙性脑梗死48例,动脉血栓性脑梗死37例.同期选择本科医务工作者及本院体检健康志愿者44名作为正常对照组,男30名,女14名,年龄29～55岁,平均(47.75±6.71)岁.方法住院第1天空腹抽取静脉血6 mL,取2 mL测定空腹血浆总同型半胱氨酸水平利用高效液相色谱法,空腹采血后即刻口服蛋氨酸0.1 g/kg,4 h后再次取血检测血浆总同型半胱氨酸水平;取其余4 mL空腹抽取的静脉血检测血清叶酸、维生素B12采用化学发光法.主要观察指标①脑梗死组与对照组空腹及负荷后血浆总同型半胱氨酸水平.②脑梗死组与对照组高同型半胱氨酸血症发生率[以高于正常对照组空腹或/和负荷后4 h血浆总同型半胱氨酸水平95%参考范围的上限作为诊断高同型半胱氨酸血症的标准,即空腹,男性＞17.26 μmol/L,女性＞14.17 μmol/L;负荷后,男性＞44.57 μmol/L,女性＞40.02 μmol/L].③脑梗死组与对照组血清叶酸、维生素B12水平.④血浆总同型半胱氨酸水平与相关危险因素的单因素分析.结果85例脑梗死患者,44例正常对照组均进入结果分析.①脑梗死组与对照组空腹及负荷后血浆总同型半胱氨酸水平脑梗死组空腹及负荷后显著高于对照组[(22.49±9.80),(13.08±2.33)μmol/L;(48.07±11.20),(37.23±3.48)μmol/L,(t=8.409,8.187,P＜0.01)].②脑梗死组与对照组高同型半胱氨酸血症发生率脑梗死组显著高于对照组[68%(58/85),(9%,4/44),X2=40.628,P＜0.01],其中空腹血浆总同型半胱氨酸水平高于正常35例(41%,35/85),负荷后血浆总同型半胱氨酸水平高于正常23例(27%,23/85).③脑梗死组与对照组血清叶酸、维生素B12水平脑梗死组显著低于对照组[(5.73±2.52),(7.14±2.20)μg/L;(473.47±190.19),(576.70±212.05)ng/L,(t=3.151,2.809,P＜0.01)].④血浆总同型半胱氨酸水平与相关危险因素的单因素分析空腹及负荷后血浆总同型半胱氨酸水平与性别、叶酸及维生素B12均具有显著性相关(r=-0.306～0.488,P＜0.01),而与其他危险因素及神经功能缺损评分无相关性(r=0.021～0.173,P＞0.05),仅空腹血浆总同型半胱氨酸水平与空腹血糖水平呈显著正相关(r=0.186,P＜0.05).结论高同型半胱氨酸血症是中青年脑梗死的一个独立的危险因素,而蛋氨酸负荷试验是发现隐匿性高同型半胱氨酸血症必要手段,叶酸与维生素B12缺乏是引起高同型半胱氨酸血症间接导致脑梗死的重要营养因素.     

叶酸、维生素B6和甲钴胺治疗伴高同型半胱氨酸血症青年脑卒中的临床效果研究

目的:探究叶酸、维生素B6和甲钴胺联合治疗伴有高同型半胱氨酸血症青年脑卒中的临床效果。方法:将2015年6月至2017年6月在我院接受治疗的60例伴有高同型半胱氨酸血症青年脑卒中患者作为研究对象,根据入院先后分为对照组和研究组各30例,分别给予叶酸与维生素B6治疗和叶酸、维生素B6与甲钴胺治疗。对2组患者治疗前后血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平、临床治疗效果以及复发情况进行综合评价。结果:研究组患者治疗后1、3、6个月的血浆Hcy水平均显著低于对照组(P<0.05);研究组患者治疗有效率(93.3%)显著高于对照组的70.0%(P<0.05);随访研究组患者复发率(3.3%,1/30)明显低于对照组(23.3%,7/30)(P<0.05)。结论:叶酸、维生素B6和甲钴胺联合治疗伴有高同型半胱氨酸血症青年脑卒中,与仅用叶酸、维生素B6治疗比较,能够明显降低血Hcy水平,改善患者临床症状,降低复发率,效果显著。