鳖甲抗纤方抗肝纤维化作用的实验研究

目的:研究鳖甲抗纤方防治肝纤维化的作用机理.方法:以猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化大鼠为实验对象,以鳖甲煎丸、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组作为阳性对照,空白组作为阴性对照.以大鼠血清ALT、ALB、A/G、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、肝组织进行HE常规染色和VG特殊染色作为主要观察内容.结果:鳖甲抗纤方与模型组比较ALT、ALB、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均有显著性意义(P＜0.05),鳖甲抗纤方治疗组与鳖甲抗纤方预防组比较LN、Ⅳ-C有显著差异.结论:鳖甲抗纤方可抑制胶原合成,防治肝纤维化的作用好于鳖甲煎丸和秋水仙碱,而且其预防效果好于治疗效果.     

抗纤胶囊对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:探讨抗纤胶囊对四氯化碳( CCL4)诱导的实验性大鼠肝纤维化的治疗作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、抗纤胶囊高、低剂量组.除正常对照组外,各组大鼠均采用CCl4和高脂饲料复合诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时治疗组分别每天ig抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)和秋水仙碱(1.562 5×10-4g·kg-1),干预6周,对照组和模型组动物每天ig生理盐水.采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的含量,光镜下观察肝组织病理改变.结果:模型组大鼠肝组织内肝细胞广泛变性及坏死,大量炎性细胞浸润,类假小叶形成,大量胶原纤维形成;抗纤胶囊治疗组的肝脏病理变化程度较模型组明显减轻且无类假小叶形成.抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg -1)组的ALT和AST活性为(70.88±20.66),(86.25±22.05) U·L-1,( 131.50±31.52),(151.25±38.66) U·L-1;抗纤胶囊(0.637 5,0.425 g·kg-1)组的HA,LN,PCⅢ的含量为(340.93±64.75),(363.88±80.44)ng·L-1,(261.59±56.93),(311.84±61.60)ng· L-1,(61.67±14.51),(76.47±19.68)μg·L-1,与模型组比较,抗纤胶囊治疗组大鼠的血清ALT,AST,HA,LN,PCⅢ水平显著降低(P＜0.01).结论:抗纤胶囊对CCL4诱导的大鼠具有较好的抗肝纤维化作用.     

芪红水煎液对免疫肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化标志物的影响

目的观察芪红水煎液对猪血清诱导的免疫肝纤维化模型大鼠的肝功能及血清肝纤维化标志物的影响。方法模型制备采用腹腔注射无菌猪血清,每周2次,连续12周。成模后,用芪红水煎液干预治疗,秋水仙碱对照。实验结束血液生化检测肝功能,放射免疫法检测大鼠血清肝纤维化指标。结果与正常组大鼠比较,模型组大鼠血清ALT、AST、ALP水平均显著升高(均P0.01),说明造模成功。秋水仙碱组ALT、AST、ALP水平与模型组大鼠相比较差别均不大(均P0.05);而芪红水煎液组大鼠血清ALT、AST、ALP水平与模型组比较均改善(均P0.01)。与正常组大鼠比较,模型组大鼠HA、LN、PCⅢ、IV-C明显升高(均P0.01),说明造模成功。秋水仙碱组血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ与模型组比较,均有不同程度降低(P0.01或P0.05),Ⅳ-C则差别不大(P0.05)。芪红水煎液组血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ也有不同程度降低(P0.01或P0.05)。结论提示芪红水煎液可以减轻肝细胞损伤,改善肝功能,保护肝组织,并降低肝纤维化程度,对肝纤维化有一定的防治作用。     

甘露消毒丹抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察甘露消毒丹抗肝纤维化的影响并探寻其作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甘露消毒丹和复方鳖甲软肝片组,除正常对照组外所有大鼠均采用皮下注射CCl4和酒精灌胃等复合因素建立大鼠肝纤维化模型,正常对照组及模型组给予等量生理盐水,治疗组用药8周。实验结束时检测血清TBIL、ALT、AST、HA、LN、PCⅢ及肝脏HYP,采用光镜观察病理组织学改变。结果甘露消毒丹能改善肝纤维化大鼠血清TBIL、ALT及AST,可显著降低HA、LN、PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP,病理组织学检查表明其能显著改善肝纤维化程度。结论甘露消毒丹对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的治疗作用。     

博落回提取物对实验性肝纤维化的防治作用

目的:观察博落回提取物(Macleaya cordata extract,MCE)对实验性肝纤维化的防治作用.方法:采用CCl4复合因素诱导的大鼠肝纤维化和小鼠血吸虫肝纤维化2种模型,观测MCE干预后肝指数、肝功能生化指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、血清纤维化指标[Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA))、脂质过氧化指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)),肝组织Ⅰ型胶原(CoⅠ)、Ⅲ型胶原(CoⅢ)及羟脯氨酸(Hyp)表达的变化,并做肝脏病理学检查.结果:在CCl4肝纤维化大鼠模型中,MCE各剂量预防组肝指数,AST含量及CoⅠ表达明显降低,高剂量预防组LN及CoⅢ表达明显降低;中剂量预防组MDA含量及CoⅢ表达明显降低;MCE治疗组肝指数、HA,MDA含量及CoⅢ表达明显降低;经MCE防治后大鼠肝纤维化程度有不同程度减轻.在小鼠血吸虫肝纤维化模型中,MCE预防组小鼠Hyp及Co Ⅰ表达明显降低;高剂量治疗组小鼠肝指数、PCⅢ,LN,HA,AST,ALT含量及Co Ⅰ表达显著降低,中剂量治疗组PCⅢ,HA,AST,ALT含量明显降低;MCE治疗给药能明显改善模型小鼠肝脏病变.结论:MCE对实验性肝纤维化有一定的防治作用,其机制可能与其保护肝细胞膜、减轻肝脏炎症及抗脂质过氧化作用有关.     

化浊抗纤保肝汤对肝纤维化大鼠的影响及其机制

目的探讨化浊抗纤保肝汤对肝纤维化大鼠的影响及其作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、膈下逐瘀汤组及化浊抗纤Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组,每组10只。除正常组外,其余各组均采用猪血诱导大鼠肝纤维化。诱发肝纤维化同时,模型组给予蒸馏水灌胃至第9周,膈下逐瘀汤组和化浊抗纤Ⅰ组分别给予相应药物灌胃至第9周,化浊抗纤Ⅱ组自造模的第3周、化浊抗纤Ⅲ组自造模的第6周给予化浊抗纤保肝汤灌胃至第9周。检测各组大鼠血清AST、ALT、HA、LN和PCⅢ水平;取肝组织行HE和Mallory染色,观察大鼠肝组织病理学改变;采用免疫组化和Northern blot杂交技术检测肝组织中TGF-β1、TIMP-1和MMP-1表达情况。结果各造模组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平及肝组织中TGF-β1、TIMP-1蛋白与mRNA表达水平均明显高于正常组(P均0.05),各给药组上述指标水平均明显低于模型组(P均0.05);各造模组大鼠肝组织中MMP-1蛋白与mRNA表达水平均明显低于正常组(P均0.05),各给药组大鼠肝组织中MMP-1蛋白与mRNA表达水平均明显高于模型组(P均0.05)。膈下逐瘀汤组与化浊抗纤Ⅰ组各指标水平比较差异均无统计学意义(P均0.05),化浊抗纤Ⅰ组与化浊抗纤Ⅱ组、化浊抗纤Ⅲ组比较差异均有统计学意义(P均0.05),化浊抗纤Ⅱ组与化浊抗纤Ⅲ组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论化浊抗纤保肝汤能明显减轻肝纤维化大鼠肝功能损伤和肝纤维化程度,其可能通过下调大鼠TGF-β1的表达而减少细胞外基质沉积,降低大鼠TIMP-1的水平而减轻对MMP-1的抑制作用进而促进细胞外基质降解。     

软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、CⅣ及病理的影响

[目的]探讨软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及病理的影响。[方法]高脂饮食确定肝纤维化模型成立后,分别对中药低剂量组和中药高剂量组以每日生药12.8 g/kg体质量和每日生药25.6 g/kg体质量行中药灌胃,模型组、正常组以生理盐水灌胃。治疗12周后处死,观察肝脏组织学改变;取血测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);放射免疫法测血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平。[结果]两治疗组大鼠血清TC、ALT、AST明显低于模型组;模型组TG明显高于高剂量组。模型组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ明显高于正常组及两治疗组。肝脏脂肪变性、炎症活动度、肝组织纤维化计分(SSS)结果均显示模型组与中药低剂量组无统计学差异;中药高剂量组低于模型组。[结论]软肝煎降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TC、TG、HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量,保护肝细胞,改善肝功能,减轻肝脏炎症,抑制胶原合成,促进胶原降解,抑制了肝纤维化的发生、发展。     

化瘀软肝冲剂抗肝纤维化作用的实验研究

目的 :研究化瘀软肝冲剂抗纤维化的作用。方法 :CCl4制备大鼠肝纤维化模型 ,以秋水仙碱为阳性对照 ,观察化瘀抗纤维冲剂对大鼠肝功能及肝纤维化作用的影响。结果 :化瘀软肝冲剂能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT、AST、LM、PCⅢ、HA水平。病理学检查也表明化瘀软肝冲剂能明显改善实验性肝纤维化。结论 :化瘀软肝冲剂对实验性肝纤维化有一定的治疗作用。     

保肝抗纤胶囊防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的:研究保肝抗纤胶囊治疗肝纤维化的作用。方法:建立 CCl_4高脂低蛋白复合因素所致的大鼠肝纤维化模型,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、肝脾康组、保肝抗纤高剂量组、保肝抗纤低剂量组,观察用药后血清学及病理变化。结果:保肝抗纤胶囊能提高肝纤维化大鼠生存率,降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及血清透明质酸(HA)值,并能改善肝组织病理学变化。结论:保肝抗纤胶囊有保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死、阻止纤维组织增生、促进纤维组织降解的作用。     

抗纤汤合勃乐斯治疗肝纤维化的临床研究

目的：观察抗纤汤合勃乐斯治疗肝纤维化的临床疗效。方法：按照标准将90例慢性肝病肝纤维化患者随机分为两组，治疗组60例，给予抗纤汤合勃乐斯；对照组30例，单用勃乐斯；治疗前后采用荧光免疫法检测患者血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平，肝功能ALT、AST、AIb、TBil、G；彩色多普勒观察门静脉、脾静脉宽度及脾脏厚度。结果：治疗组治疗前后HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平比较，差异有非常显著性意义（P〈0．01）。两组间在门静脉、脾静脉、脾厚回缩，ALT、AST、AIb、TBil、G及HA、LN、PCⅢ、ⅣC方面比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：抗纤汤合勃乐斯治疗肝纤维化有较好的效果，优于对照组。