联合评估凋亡相关蛋白Survivin和突变型p53在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Survivin和突变型p53在膀胱移形细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测50例BTCC及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和p53表达的情况,结合临床资料进行分析。结果：Survivin在BTCC的肿瘤标本中的阳性表达率为76％（38／50）,而正常对照组中无一例呈阳性表达;Survivin的表达与BTCC的组织学分级、预后显著相关（二者均P〈0．05）,但与临床病理分期无关（P〉0．05）;p53在13TCC肿瘤标本中的阳性表达率为68％（34／50）,与对照组阳性表达率30％（3／10）相比有统计学意义（P〈0．05）。p53的表达与BTCC组织学分级、临床分期及复发相关（均P％0．05）;相关性分析表明,BTCC肿瘤组织中Survivin的表达与p53表达呈正相关（r=0．317,P〈0．05）。结论：Survivin在BTCC组织中选择性表达,与BTCC的分化程度及复发密切相关;p53蛋白在BTCC中的表达与分级、分期及复发相关,联合评估Survivin和p53蛋白对于判断BTCC预后有重要临床指导意义。     

DLL4与VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达和意义

目的：探讨DLL4和VEGF在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达和意义。方法：采用免疫组化（S-P法）结合计算机图像定量分析技术检测50例BTCC组织和10例正常膀胱组织中DLL4和VEGF的表达情况,测定平均光密度（MOD）。结果：BTCC组中DLL4和VEGF阳性表达率分别为90％（45／50）和64％（32／50）,对照组膀胱组织中DLL4无表达,1例VEGF阳性表达,DLL4与VEGF在BTCC组织和正常对照组表达均有统计学意义（P〈O．05）;BTCC组织中DLL4表达与组织学病理分级呈负相关,VEGF表达与组织学病理分级呈正相关（P〈0．05）;BTCC组织中DLL4表达与临床分期呈负相关,VEGF表达与临床分期呈正相关（P〈0．05）;初发性和复发性BTCC组织中DLL4表达量的差异与VEGF表达量的差异均有统计学意义;BTCC组织中DLL4和VEGF之间的表达呈负相关（r=-0．604,P=0．035）。结论：DLL4和VEGF表达与BTCC的分期、分级及肿瘤的预后有关;综合DLL4和VEGF在BTCC组织中的表达情况判断肿瘤预后,从而可以在早期选择更优化的治疗方案,并且靶定DLL4可能成为一个新的抗血管生成的治疗方法。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行上皮细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测46例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织中MMP-9和VEGF的表达。结果MMP-9和VEGF的阳性表达率在BTCC组中分别为76．09％和67．39％,均显著高于正常组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BTCC中两种蛋白表达水平在高分化组与中低分化组之间、Tis-T1期与T2-T4期间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-9和VEGF两者表达呈正相关。结论MMP-9和VEGF与膀胱移行上皮细胞癌的恶性程度有关,并可作为研究膀胱肿瘤的生物学行为和判断预后的参考指标。     

膀胱移行细胞癌Mta-1表达及与ER、u-PA/PAI-1、MVD的相关性研究

目的 研究膀胱移行细胞癌（BTCC）中转移相关基因（Mta-1）表达，分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系，探求其可能的分子作用机制。方法 免疫组化方法检测42例BTCC组织Mta-1、雌激素受体（ER）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的表达；CD34标记血管内皮细胞，计数肿瘤组织微血管密度（MVD）；分析Mta-1与BTCC的侵袭转移、血管生成及复发间的关系及Mta-1表达与ER、u-PA、PAI-1表达及MVD的相关性。结果 BTCC Mta-1蛋白表达阳性率为73．8％（31／42），正常膀胱组织无一例阳性表达，P〈0．01；Mta-1蛋白表达阳性率随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加，肿瘤复发组（100．0％，15／15）高于无复发组（59．3％，16／27），肿瘤转移组（100．0％，14，／14）高于无转移组（60．7％，17／28）（P〈0．05）。BTCC组织中ER表达阳性率随肿瘤临床分期和组织学分级的升高而降低；有转移者14例均无表达（0．0％），28例未转移者中13例有表达（53．6％）（P〈0．05）；复发组15例中仅1例表达（6．7％），未复发组27例中12例表达（44．4％）（P〈0．05）。BTCC中ER与Mta-1蛋白表达呈负相关（r=-0．739，P〈0．01）。BTCC组织和正常膀胱组织中u-PA表达阳性率分别为59．5％（25／42）和16．7％（2／12），BTCC组明显高于对照组（P〈0．05）。BTCC中u-PA蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈正相关（r=0．875），而与PAI-1蛋白表达呈负相关（r=-0．535）。PAI-1表达阳性率对照组（50．0％，6／12）明显高于BTCC组（19．0％，8／42）（P〈0．05）。PAI-1蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈负相关（r=-0．706）。BTCC中MVD与Mta-1蛋白表达呈正相关（r=0．683）。结论 Mta-1在BTCC中高度表达，并随肿瘤临床分期和病理分级的升高而增加，与肿瘤的转移及复发密切相关。Mta-1参与BTCC的侵袭、转移，可能与上调u-PA蛋白、下调PAI-1蛋白的表达，促进血管生成有关。Mta-1在BTCC侵袭和转移中的作用亦与ER的负调节机制有关。     

转录因子Spl在膀胱癌中的作用及其和VEGF的相关性研究

目的探讨核转录因子Spl在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及临床意义,分析其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法用免疫组织化学PV-6000法检测Spl和VEGF在63例BTCC、21例膀胱乳头状瘤和13例正常黏膜中的表达。结果 Spl和VEGF在BTCC组织中的阳性表达率为68.3%（43/63）和73.0%（46/63）,明显高于其在乳头状瘤和膀胱黏膜的阳性表达（P〈0.05）。Sp1阳性表达与BTCC的病理分级、临床分期密切相关,且和VEGF的表达呈正相关,和肿瘤复发相关。结论 Spl在膀胱癌发生和进展中起重要作用,检测其和VEGF的表达对评估BTCC预后有较高价值。     

p53和VEGF在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究p53和血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）在同一前列腺癌（prostate cancer,Pca）组织中的表达及与Pca临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法应用免疫组织化学LDP法检测46例Pca组织及20例良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia,BPH）组织中p53蛋白及VEGF的表达。结果Pca组织中p53与VEGF阳性表达率分别为41.30%（19/46）和71.74%（33/46）,均明显高于BPH组（P〈0.05）;p53与VEGF表达呈明显正相关（P〈0.05）;二者在Pca组织中的表达水平与其病理分级和临床分期均呈正相关（P〈0.05）;p53和VEGF阳性表达的肿瘤复发迅速、易转移,p53阴性而VEGF阳性表达较阴性表达者预后差。结论p53和VEGF与Pca组织学分级？恶性程度和预后密切相关,是检测Pca的较好分子标志物;Pca是典型的血管依赖性病变,p53可能通过p53-VEGF调节旁路途径促进Pca的肿瘤血管形成,联合检测p53和VEGF的表达可作为判断Pca生物学行为及预后的重要指标。     

CD147与基质金属蛋白酶-2、血管内皮生长因子在人膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素．蛋白过氧化酶（SP）法检测72例BTCC组织和12例正常膀胱组织CD147与MMP-2、VEGF的表达，分析CD147和MMP-2、VEGF间及其与BTCC部分临床生物学特性的相关性。结果 BTCC组织中有CD147、MMP-2、VEGF表达，其阳性率分别为68．1％、76．4％、70．8％。CD147表达与病理分级显著相关，与临床分期未见相关；MMP及VEGF表达与病理分级和临床分期显著相关；CD147表达与MMP-2、VEGF表达呈显著正相关（r=0．558，P〈0．01；r=0．406，P〈0．01）。结论 CD147在BTCC的浸润与转移中起重要作用，是新的治疗靶点。     

p53及VEGF表达与结、直肠癌血道转移发生的关系

目的 研究p53及血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)表达与结、直肠癌血道转移发生的关系。方法 应用免疫组织化学ABC法检测79例结、直肠癌组织中p53及VEGF的表达。结果 p53和VEGF表达与结、直肠癌静脉侵犯、血道转移密切相关（P＜0．05），p53及VEGF阳性表达组血道转移发生率为66．7％，明显高于p53及VEGF阴性表达组和p53阳性表达、VEGF阴性表达组（P＜0．01）；p53及VEGF阴性表达病例中，无同时性或异时性血道转移发生。结论 结合分析p53肽VEGF表达状态，对预测结、直肠癌血道转移的发生有重要参考价值。     

Survivin蛋白在肝门部胆管癌中的表达及其与p53相关性的研究

目的：检测肝门部胆管癌中凋亡抑制因子Survivin蛋白的表达，研究其与肝门部胆管癌的临床特征的关系，并探讨其与p53的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测86例肝门部胆管癌组织、10例癌旁组织（距肿瘤边缘约1．0cm）及10例正常胆管组织中Survivin蛋白和p53蛋白的表达，结合临床病理学资料进行统计学分析。结果：86例肝门部胆管癌组织中，Survivin蛋白阳性率为82．6％（71／86），p53蛋白阳性率为76．7％（66，86），Survivin与p53在癌旁组织和正常胆管组织中均呈阴性表达，与癌组织相比差异有统计学意义（P〈O．05）；Survivin表达与肝门部胆管癌病理分级、Bismuth分型、患者的性别及年龄和肿瘤大小均无关（P〉0．05），但淋巴结转移阳性组Survivin蛋白表达水平明显高于淋巴结转移阴性组，差异有统计学意义（P〈0．05）；p53蛋白在肝门部胆管癌中与肿瘤组织病理分级、淋巴结有无转移相关（P〈0．05），与其他病理学特征无关（P〉O．05）。71例Survivin阳性表达者中同时表达p53阳性者58例，15例阴性表达者中表达p53阳性者8例，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：肝门部胆管癌组织中Survivin和p53的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织，其在肝门部胆管癌的发展、转移过程中可能具有重要作用。     

基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中基质金属蛋白酶（MMP）9、MMP2及基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱组织MMP9、MMP2、TIMP2mRNA的表达。结果MMP9、MMP2mRNA随着肿瘤分级分期的增高，表达明显增强[x^-值（MMP9）G1：1．218，G2：1．681，G3：1．811；T2～T4：1．840，Tis～T1：1．399；P〈0．01；（MMP2）G1：1．323，G2：1．694，G3：2．060；T2～T4：1．950，Tis-T1：1．505；P〈0．01]，且明显高于正常膀胱组织中的表达[互值（MMP9）0．455，（MMP2）0．461；P〈0．01]。TIMP2mRNA随肿瘤分级的增高而明显减少（x^-值：G1：1．489，G2：1．391，G3；0．580；P〈0．01）。结论（1）MMP9、MMP2mRNA的高表达与BTCC的恶性程度呈正相关；（2）TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。     

miR-126在膀胱移行细胞癌中的表达及其与VEGF的相关性

目的研究miR-126在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达和临床意义,以及与血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达的相关性,探讨miR-126在BTCC发生、发展和转移中的作用及机制。方法采用组织芯片平台,应用原位杂交方法（ISHH）检测56例BTCC组织、41例相应的癌旁组织和15例正常膀胱组织的miR-126表达,免疫蛋白印迹法（Western blotting）检测VEGF蛋白的表达。结果 miR-126在56例BTCC组织中的阳性表达率为23.21%,均显著低于癌旁组织和正常膀胱组织（43.90%和53.33%,P均〈0.05）。VEGF蛋白在BTCC组织中的表达均显著高于癌旁组织和正常膀胱组织。BTCC组织中miR-126的低表达与肿瘤的淋巴转移密切相关,与病理分级有一定关系;而与患者性别、年龄、临床分期、肿瘤直径和肿瘤发生情况等均无相关性。相关性检验表明miR-126与VEGF表达呈显著负相关（P〈0.05）。结论 miR-126在BTCC组织中的表达下调,可促进膀胱癌内微血管形成,提示miR-126可能作为重要的抑癌基因参与BTCC的发生和发展过程,并可能是膀胱癌转移的潜在标志。     

Survivin mRNA和VEGF mRNA在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Survivin mRNA和VEGF mRNA在膀胱癌不同病理分级、临床分期、初发和复发的膀胱移行细胞癌组织中的表达和临床意义.方法 采用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量逆转录聚合酶链反应试验方法检测51例膀胱癌组织及12例膀胱正常组织中Survivin mRNA和VEGF mRNA的表达,将所得数据进行统计学分析.结果 Survivin mRNA和VEGF mRNA在正常膀胱组织、低级别、表浅型和初发膀胱癌组织中的表达明显低于其分别在膀胱癌组织、高级别、浸润型和复发中的表达,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05);Survivin mRNA和VEGFmRNA两者之间呈正相关(r=0.889,P＜0.05).结论 Survivin mRNA和VEGF mRNA的高表达可能在膀胱癌的发生发展中起重要作用,两者可作为判断膀胱癌生物学行为的重要指标,联合检测Survivin mRNA和VEGF mRNA的表达水平有助于膀胱癌患者病情判断和预后评估.     

Grade progression and regression in recurrent urothelial cancer

PURPOSE: Recurrent urothelial cancers are reported to have characteristics similar to those of the primary tumor, with 10% to 25% of low grade tumors recurring as high grade disease. We determined how often grade progression and regression occur and whether abnormalities in p53 protein expression in original tumors are preserved in recurrences. MATERIALS AND METHODS: Two groups of patients treated for recurrent stages Ta/T1 urothelial bladder cancers with at least 1 tumor-free examination between the index and recurrent tumors were reviewed. Group 1 included 115 patients in whom the first available tumor was compared with the last recurrence and group 2 included 42 in whom the initial tumor was compared with the first recurrence. Immunohistochemical analysis of p53 expression was performed on a subset of 34 tumor pairs. RESULTS: In group 1, 33 grade 3 tumors (45%) recurred as grade 1 or 2 tumors, while 9 of 82 grades 1 and 2 tumors (11%) recurred as grade 3 tumors. Five of 7 group 2 grade 3 tumors (71%) recurred as grade 1 or 2 disease, while 1 of 35 grades 1 and 2 tumors (3%) recurred as grade 3 disease. In the 34 pairs studied immunohistochemically 6 of 14 grade 3 tumors recurred at lower grades. Nuclear p53 over expression occurred in 21 index tumors (12 of 14 grade 3, 8 of 17 grade 2 and 1 of 3 grade 1) and in 9 recurrences (6 of 10 grade 3, 2 of 17 grade 2 and 1 of 7 grade 1). Only 7 of 21 p53 positive and 2 of 12 p53 negative index tumors were p53 positive on recurrence. CONCLUSIONS: While progression from low to high grade occurred in less than 15% of patients, grade regression was observed in almost 50%. The loss of p53 positivity in regressing tumors indicates that these recurrences are molecularly distinct from the corresponding initial tumor.     

Immunohistochemical detection of p53 in colorectal cancer and its relationship to prognosis]

The expression of p53 in colorectal tumors was studied immunohistochemically by monoclonal antibody (PAb1801). No nuclear staining was evident in the tumor cells of colorectal adenomas. p53 immunoreactivity was found in 59 (61.5%) of 96 colorectal cancers. There was no significant correlation between the p53 immunoreactivity and histologic type, tumor size, invasion of bowel wall, lymphatic invasion, venous invasion, lymph node metastasis, peritoneal dissemination, or liver metastasis. However, the p53 negative tumors showed a recurrence rate of 3.3%, while for the p53 positive tumors a recurrence rate of 20.9%. p53 negative tumors were associated with favorable prognosis, whereas those with p53 positive tumors were related to poor prognosis. DNA polymerase alpha positive cells rate in p53 positive tumors was significantly higher than in p53 negative tumors. The results suggested that p53 immunoreactivity might possibly be a useful prognostic marker of colorectal cancers.     

P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法,对膀胱移行细胞癌P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF表达、缺失及生物学意义进行了研究。结果60例膀胱移行细胞癌患者中有68.3%（41/60）TGF-α阳性表达,EGFR阳性表达率35%（21/60）,VEGF阳性表达率50%（30/60）,P53阳性表达率38.3%（23/60）,P16阳性表达率30%（18/60）。结论P16阳性表达率与患者的性别无明显相关性、随肿瘤分级和分期增高而降低,而P53、P16、TGF-α、EGFR、VEGF的表达率随肿瘤分级、分期的升高而明显增高,并且多个基因的共同表达也随着肿瘤分级、分期的升高而明显增高。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子与原发性肝癌侵袭转移关系研究

目的　探讨原发性肝癌中MMP 9和VEGF基因的表达 ,探讨其与原发性肝癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)技术 ,检测 41例原发性肝癌手术切除肿瘤组织、癌旁组织标本的MMP 9和VEGF基因表达。结果　肝癌组织和癌旁 1cm、5cm组织中分别有 70 7%、48 9%、41 5 %MMP 9表达阳性和 75 6%、5 3 7%、46 3 %VEGF表达阳性 ,癌组织的MMP 9和VEGF表达水平显著高于癌旁 5cm组织 (P <0 0 1) ,癌组织与癌旁 1cm组织MMP 9和VEGF表达水平无显著性差异。癌组织中MMP 9和VEGF的表达水平与有无包膜、门静脉癌栓有显著性差异 (P <0 0 5 )。MMP 9与复发、AFP阳性有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,而VEGF与之无差异。结论　MMP 9和VEGF基因的过度表达与肝癌侵袭转移密切相关 ,MMP 9可作为判断预后的指标     

钙粘素E在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨钙粘素E（E-cadherin）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法对59例膀胱移行细胞癌中钙粘素E的表达进行研究。结果59例膀胱移行细胞癌中34例出现钙粘素E表达异常（5763%）,其异常表达率在肿瘤病理分级、临床分期等方面具有显著性差异（P＜0.05）。结论钙粘素E的表达异常与膀胱肿瘤的恶性进展有关,可作为判断肿瘤复发及预后的指标。