自体激泌素(Autocrine)生长因子与癌

自体激泌素的分泌是恶性转化在分子水平以及细胞基础上提出的一种假说。在癌基因与肽类生长因子不同领域的研究中发现恶性肿瘤细胞的癌基因与自主性生长因子有关。恶性细胞内源性产生肽类生长因子作用于自己的受体,其表现型的表达过程称“自体激泌素的分泌”。自体激泌素假说的证据:在肿瘤细胞中,自体激泌素包括的生长因子有α型转化生长因子(TGFα)、与血小板生长因     

表皮生长因子

生长因子在体内、体外能刺激正常细胞增殖成长,癌基因的转化蛋白与细胞恶性转化密切相关,而某些多肽类生长因子或其受体又与癌基因的转化蛋白在结构上存在同源性,因此,研究生长因子的作用将有助于了解生长因子影响细胞正常生长及恶性转化的作用机制。 表皮生长因子(Epidermal growlh factor EGF)是1962年首先从雄性小鼠颌下腺     

癌基因、生长因子与胶质瘤

癌基因目前认为是一类控制正常细胞生长发育的基因,普遍存在于正常动物细胞中,可在多种理化因素的诱导下,发生结构和功能的改变,从而使细胞发生恶变。生长因子一般认为是一种多肽分子,能与靶细胞膜上的高亲和性受体特异结合,刺激细胞合成DNA,使细胞增殖。近几年来,由于分子生物学的迅猛发展,已将某些癌基因与生长因子有机地联系起来了。已发现有些癌基因编码生长因子、生长因子受体或介导生长因子作用的因子。胶质瘤是一种常见的脑部肿瘤。在对它     

表皮生长因子受体基因及其相关基因与肿瘤的关系

目前,生长因子及其受体与癌基因的关系研究进展迅速。人们发现有多种癌基因产物与某些生长因子或其受体基因相同或类似。并有证据表明,生长因子受体系统功能失调与细胞的恶性转化密切相关。随着DNA重组技术的发展,有可能在细胞中引     

癌基因与生长因子受体相关

癌基因来自调节细胞分裂和分化的正常细胞基因的理论最近又获新进展。研究者们现已发现,迄今鲜为人知的病毒癌基因之一erbB可能来自于编码表皮生长因子(EGF)受体的基因,至少来自与这受体基因密切相关的基因。erbB是第二个与生长因子功能有关的病毒癌基因。去年夏天,两个研究小组发现     

癌基因、生长因子及癌变过程

癌细胞的基因是由于某种原因发生了变化的正常细胞的基因。科学家们已经找出大约20种这类基因,但目前还不知道这些基因在正常细胞中的调节规律。一些工作表明至少有一种癌细胞基因的正常功能是参与身体组织损伤愈合的生长因子的编码。现在发现生长因子和癌基因的产物具有相似的氨基酸顺序。生化学家Hood,Hunkapilla 和加州理工学院的同事及哈佛大学的Antoniades等的研究工作表明,人体     

结肠癌的基因变化

正常细胞逐步恶化,最终成为癌细胞的现象可能起因于多个基因的连续变化。Vogelstein等对结肠癌的发生阶段(正常肠上皮→增生→腺瘤→癌)及伴随发生的基因变化的研究证明了这一假说。结肠癌形成时基因可发生以下三种变化:①ras癌基因的变异。结肠癌约50%有K-ras基因的密码子12和13变异,这尤其可看作良性腺癌恶性化过程中的变化。②甲基化过低。与正常肠     

HBV特异性IFN-γ分泌细胞的体外扩增和功能研究

目的:体外分离扩增HBV多肽特异性IFN-γ分泌细胞,并进行自体扩增,检测其扩增后的多肽特异和IFN-分泌功能。方法:酶联免疫斑点法筛选HBV自然感染献血个体,分离外周血单核细胞,体外刺激并分选IFN-γ分泌细胞,并进行自体细胞体外扩增,流式细胞术检测扩增后细胞的CD4、CD8表型,多肽负载自体淋巴瘤细胞系(lymphoblastoid cell lines,LCLs)细胞检测其多肽特异性和IFN-γ分泌能力。结果:经过4周体外自体扩增,HBV特异性IFN-γ分泌细胞扩增数量达1000多倍,CD4和CD8比例变化不显著,4周扩增后的T淋巴细胞能有效识别HBV特异性多肽并分泌IFN-γ。结论:HBV多肽特异性IFN-γ分泌细胞能在体外有效扩增并保持功能表型不变。     

生长因子、癌基因和细胞对它们的反应

剖析生长因子与其受体结合后启动DNA合成前发生的一系列过程是细胞生物学和分子生物学的主要任务。将生长因子信号转导给细胞的机器、包括生长因子受体、生长因子受体的底物、一些关键酶(包括激酶和脂酶)、细胞骨架蛋白、转录作用因子、DNA结合蛋白以及与DNA复制有关的酶等。推测生长因子诱导DNA合成、恶性转化可能经过以下过程。 1、生长因子与细胞表面的相应受体结合使受体结构改变,在细胞膜表面重新分配,或     

VEGF反义核酸增强HL60和K562细胞对柔红霉素敏感性

研究发现恶性血液病细胞高表达血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),并不同程度表达VEGF受体[1~2],VEGF在白血病中的作用不够明确,可能是通过自分泌作用机制,促进白血病细胞存活和生长、降低白血病细胞对化疗药物的敏感性等。以前的研究已证实:VEGF反义     

乳腺癌MDA-231细胞中IL-8与表皮生长因子受体信号通路的关系

目的 探讨IL-8对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响以及IL-8信号通路与表皮生长因子受体(EGFR)信号通路之间的关系.方法 采用ELISA方法检测乳腺癌MDA-231细胞IL-8的分泌及rhEGF、anti-EGFR对IL-8分泌的影响;免疫细胞化学方法检测其膜受体CXCR1和CXCR2的表达;MTT和matrigel invasion(基质凝胶侵袭)方法分析rhIL-8及anti-IL-8对癌细胞增殖和侵袭的影响;Western blot分析rhlL-8及anti-IL-8对EGFR活化的影响.结果 乳腺癌细胞可分泌大量IL-8,其细胞膜表面表达CXCR1和CXCR2两种受体.rhlL-8及其中和抗体对乳腺癌细胞的增殖无明显影响,但可影响其侵袭能力:rhIL-8可提高癌细胞的侵袭活性(P＜0.05),其中和抗体则对癌细胞的侵袭有抑制作用(P＜0.05).rhEGF及anti-EGFR均明显抑制了MDA-231细胞IL-8的分泌(P＜0.05,P＜0.01);未发现rhIL-8对EGFR的酪氨酸磷酸化有任何影响,相反anti-IL-8却诱导了EGFR活化.结论 IL-8不是乳腺癌自分泌的促细胞生长因子,IL-8主要通过促进癌细胞的侵袭而影响肿瘤的发展.乳腺癌中G蛋白耦联受体(GPCR)介导的IL-8信号通路与EGFR信号通路之间并无cross-talk,而是竞争抑制的关系.     

IGF—I受体对细胞生长和转化的作用

近年来对类胰岛素生长因子I(IGF-I)受体的分子生物学研究进展较快。已经对其在细胞生长和细胞转化的作用有了清楚的认识。IGF-I受体对于理想的细胞生长是必需的。在细胞周期运转过程中需要IGF-I受体的存在。IGF—I受体的正常表达在细胞转化和肿瘤发生方面也起到更为重要的作用。其它生长因子(PDGF和EGF)、癌基因(SV40T抗原和C-myb)，肿瘤抑制因子(WT1和RB)可以调节IGF—I受体及其配体的表达。     

c-fms原癌基因产物与单核吞噬细胞生长因子CSF-1受体相关

多种不同的致肿瘤物质可以作用于一系列原癌基因,后者能转化细胞,使其呈现恶性细胞表型。这些基因的正常作用可能是通过它们的产物在生长调节的关键步骤调节细胞的增殖和分化。目前大约鉴定了24种原癌基因,已知c-sis编码血小板生长因子(PDGF)的一条多肽链,c-erb B的编码产物与表皮生长因子(EGF)受体有关。EGF受体是一具有酪氨酸特异性蛋白激酶家族中的一个活性蛋白质     

大肠癌可能的特异性染色体改变

人类某些肿瘤具有特异性染色体改变特征,然而这些染色体改变对癌起因的含意仍未确定。最近发现若干肿瘤形成有不同的细胞转化基因(癌基因)被激活,并且发现其中一些癌基因被定位在人和小鼠的正常染色体上。据报导从人大肠腺癌的细胞株分离的大肠癌原癌基因被定位在12号染色体上。因此,大肠癌细胞核型的检测,对于此恶性     

血小板源性生长因子神经保护作用的研究进展

血小板源性生长因子 (PDGF)是由多种细胞合成和分泌的多肽。PDGF及其受体在神经系统广泛表达 ,参与神经系统发育、成熟 ,对神经系统起营养保护作用 ,在多种神经系统疾病中起积极作用。     

细胞的癌变机制与遗传

正常细胞转变为癌细胞的机制已成为肿瘤研究工作中的一个重大课题,经过各国肿瘤研究工作者的努力探索,已发现了很多与正常细胞转变成癌细胞有关的证据。据此有人提出细胞癌变机制的假说,主要的有体细     

多肽生长因子概论

在多种类型细胞中含有一类多肽分子,它们具有刺激细胞生长和维持细胞活力的功能,称为多肽生长因子(PGF)。在过去几年中这个领域的主要成就有下列三个方面,一,进行了许多PGF的分离和纯化及其鉴定,证明了它们确是存在的,二、阐明了一部分PGF的结构,并比较了不同PGF部分结构的相似性,三、发现了一些PGF的受体,受体的交叉反应,并阐明了受体的结构和功能。此外,除了刺激细胞生长之外,还发现每种PGF各有其独特的生物学效应。然而从近来PGF研究的发展看,一般认为这类多肽已成生物发育的重要因素。     

人工合成多肽FGL对神经细胞模型PC12细胞增殖与凋亡的影响

背景:FGL是NCAM的核心活性多肽片段,可直接作用于成纤维细胞生长因子受体1,激活NCAM的信号传导途径。 目的：观察FGL人工合成多肽联合培养对PC12细胞增殖和凋亡的作用。 方法：将培养的PC12细胞分为对照组和实验组,实验组预先加入1%的FGL多肽溶液。分别于培养1,3,5,7,9 d采用细胞计数试剂8法检测细胞增殖情况。将PC12细胞分为正常组、实验组和损伤组,损伤组加入H2O2刺激16 h。实验组加入H₂O₂与FGL人工合成多肽刺激16 h,流式细胞仪检测细胞凋亡,荧光定量PCR法检测PC12中的核转录因子κB mRNA表达。 结果与结论：FGL人工合成多肽与PC12复合培养细胞生长良好,可明显促进PC12细胞的活性并且减低PC12 细胞凋亡并可明显降低凋亡模型中PC12细胞核转录因子κB基因的表达。说明FGL多肽可以明显促进PC12细胞增殖,并可以抑制PC12细胞凋亡。     

肿瘤研究的最新进展——癌基因激活的机制

近年来由于分子生物学的飞跃发展,除在肿瘤病毒如逆转录病毒发现癌基因外,又在人肿瘤中发现具有转化正常细胞为癌细胞的DNA序列。在正常细胞中也证明存在与癌基因结构相似的DNA序列,但不具有转化活性,称为原癌基因(proto-oncogene)。在致癌因素如病毒、化学物质、辐射等作用     

人类癌基因

定义反转录病毒癌基因(v-onc);反转录病毒中能够使靶细胞发生恶性转化的基因。原癌基因,也叫细胞癌基因(c-onc):这是一种细胞基因,它不能转化已建系的鼠NIH/3T3成纤维细胞和/或其它适当的靶细胞,但通过反转录病毒的转导、突变或重排可以使之激活,变成反转录病毒癌基因或细胞转化基因。细胞转化基因:即激活的原癌基因,它是能够转化NIH/3T3成纤维细胞或其他适当靶细胞的肿瘤细胞基因。