褪黑素对睡眠的调节作用及与脑内氨基酸递质的关系

目的 :研究褪黑素促眠、昼夜节律作用及其与脑内氨基酸递质的关系。方法 :以翻正反射为指标研究褪黑素对小鼠睡眠及其昼夜节律的影响。采用纸电泳 双波长扫描法 ,测定褪黑素对小鼠不同脑区中γ 氨基丁酸 (GABA)和谷氨酸 (Glu)含量的影响。结果 :褪黑素能明显促进小鼠睡眠 ,其药效强度依赖于给药的时辰。褪黑素可使小鼠下丘脑内γ 氨基丁酸含量明显升高。但对谷氨酸水平无明显影响。结论 :褪黑素促眠作用可能与小鼠下丘脑中γ 氨基丁酸含量升高有关     

褪黑素对下丘脑氨基酸神经递质的影响

应用纸电泳一双波长薄层扫描法测定了雄性小鼠下丘脑天冬氨酸（Ａｓｐ）．谷氨酸（Ｇｉｎ），及γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）３种神经递质的含量和褪黑素（ＭＴ）对其影响。结果发现；下丘脑内３种氨基酸神经递质含量均呈明显的昼夜节律性变化，ＭＴ使Ａｓｐ、ＧＡＢＡ的昼夜节律曲线上移，在１２：００及２０：００ｈ升高Ａｓｐ、ＧＡＢＡ作用明显。不同剂量的ＭＴ腹腔注射能够升高Ａｓｐ．ＧＡＢＡ含量，以５μｇ·ｋｇ－１剂量为强，脑室注射ＭＴ的效果更佳。然而，不同浓度，不同时ＩＭＭＴ给药均不影响下丘脑Ｇｌｕ水平。利血平化小鼠的Ａｓｐ、ＧＡＢＡ含量升高，Ｇｌｎ含量则下降、给利血平化动物注射ＭＴ，则ＭＴ对Ａｓｐ，ＧＡ－ＢＡ的影响消失，而使Ｇｌｎ含量进一步下降。提示：ＭＴ对Ａｓｐ、ＧＡＢＡ昼夜节律产生影响，这种影响可能通过单胺神经递质介导。     

GABA对褪黑素降皮质酮作用的影响

<正> 在探索松果腺对下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的影响中,我们已经发现:切除松果腺使小鼠血清皮质酮升高,注射褪黑索则使其降低。为进一步分析这一过程的作用机制,本文重点研究下丘脑内γ氨基丁酸(GABA)所起的作用。实验用鼠龄4～5 wk昆明种小白鼠,用荧光法测定血清皮质酮,纸电泳一双波长薄层扫描法测定下丘脑GABA含量。1褪黑素对下丘脑CABA含量的影响45只小鼠,     

褪黑素对老年人睡眠障碍的调节作用

目的研究褪黑素(MT,改善睡眠药)对有睡眠障碍及患有非急性期心脑血管病的老年人睡眠状态的影响。方法用多中心随机双盲和安慰剂平行对照试验设计,224例60岁以上亚健康和非急性期心脑血管病患者随机分为2组,试验组口服MT3~6 mg;对照组口服安慰剂,均连服6个月。用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)进行评分。结果服用MT1-6月后,除第6项(催眠药物)外,PSQI总分均值显著下降,表明睡眠质量显著改善,较对照组均有显著改善。服用1月时,睡眠质量改善的有效率为69.3%;服用2,3,4,5,6月后,试验组睡眠质量指数总分持续稳步改善,有效率继续升高,显著优于对照组;6月时,达到睡眠质量改善的最佳效果,有效率为91.2%。结论MT有显著改善老年人睡眠质量的生理作用。     

褪黑素对谷氨酸所致动物脑内MDA生成的抑制作用

用体内及体外两种实验方法 ,研究了谷氨酸对鼠脑组织中过氧化脂质及还原型谷胱甘肽含量的影响 ,以及施用褪黑素 (MT)后对谷氨酸的对抗作用 .结果表明 ,在体外 ,不同浓度的谷氨酸(2 9～ 11 7mmol/L )均能显著提高大鼠脑匀浆中丙二醛 (MDA )的含量 ;而加入MT(1～ 10mmol/L) ,可显著的对抗这种升高 .体内实验 ,小鼠侧脑室给予不同浓度的谷氨酸可显著升高全脑组织中丙二醛 (MDA)的含量及降低还原型谷胱甘肽的含量 ;如预先腹腔注射MT(1～ 10mg·kg-1) ,可显著对抗谷氨酸的影响 .MT的这种作用可能是其抗衰老的机制之一 .     

褪黑素与糖尿病睡眠障碍的关系

临床上发现糖尿病患者常常发生睡眠障碍,其原因可能是躯体症状、内分泌失调、心理疾病等。而褪黑素是一种多功能的内源性激素,除了作为睡眠调节剂以外,它还具有抗氧化作用、内分泌调节作用。但也有研究认为褪黑素系统对胰岛素分泌有负面影响。现将褪黑素在糖尿病睡眠障碍中的应用综述如下。     

老年患者围术期褪黑素皮质醇水平与睡眠紊乱的关系

目的观察老年患者手术前后褪黑素、皮质醇分泌水平的变化及与睡眠紊乱的关系。方法采用前瞻性病例对照研究的方法:病例组选择32例ASAⅡ~Ⅲ级65岁以上行择期下肢关节或外周血管手术患者,按麻醉方式分为全身麻醉组(n=16)与区域麻醉组(n=16),留取术前1 d及术后连续4 d夜间12 h(晚上20点至次日8点)尿标本;对照组选择16例65岁以上的健康志愿者,均为非夜班工作的社区居民,留取连续4 d夜间12 h尿标本。使用睡眠紊乱调查表评估观察期间每晚的睡眠质量(睡眠紊乱评分:0~5)。用ELISA法测定尿硫酸褪黑素浓度,RIA法测定尿皮质醇浓度,计算每人每天夜间的褪黑素、皮质醇分泌量。结果与对照组相比,全身麻醉组与区域麻醉组患者术前1 d及术后前3 d夜间褪黑素水平显著降低(P<0.01);术前1 d夜间皮质醇水平3组间差异无统计学意义,术后夜间皮质醇水平病例组均显著升高(P<0.01)。夜间褪黑素水平与睡眠紊乱评分显著相关(r=0.8574,P<0.01),夜间皮质醇水平与睡眠紊乱评分也有一定相关性(r=0.2667)。结论老年手术患者围术期夜间褪黑素水平普遍降低,皮质醇水平术后普遍升高,褪黑素水平下降可能是造成睡眠紊乱的重要原因。     

褪黑素对阿尔茨海默病患者睡眠障碍及昼夜节律失调的作用

目的 探讨补充外源性褪黑素对阿尔茨海默病（AD）患者睡眠和昼夜节律的影响.方法 将41位受试者随机分为褪黑素组（n=24）和安慰剂组（n=17）,连续10 d在22：00,分别给予褪黑素胶囊（含有8.5mg速释成分和1.5mg缓释成分的复合物）和外观与褪黑素一致的安慰剂胶囊.用Actillume腕式活动记录仪记录睡眠指数及昼夜节律指标.结果 褪黑素组与安慰剂组相比,基线、治疗期问、随访期间日间与夜间的睡眠参数及昼夜节律均无差异（P〉0.05）.其中治疗期间,褪黑素组夜间睡眠效率（%）为（80.4±14.1）;日间睡眠效率（%）为（11.9±10.5）.结论 服用褪黑素对AD患者睡眠质量和昼夜节律并没有影响.     

L-苹果酸对褪黑素催眠作用的影响

目的考察γ 氨基丁酸合成酶抑制剂L 苹果酸对褪黑素催眠作用的影响。方法采用褪黑素协同戊巴比妥钠睡眠及脑电图描记方法。结果L 苹果酸 ( 6 0 0mg/kg)连续灌胃 5d具有明显抑制褪黑素延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的作用。脑电图分析表明 ,L 苹果酸 ( 4 2 0mg/kg)还能明显抑制褪黑素引起的大鼠总睡眠时间和慢波睡眠时间的增加 ,及抑制褪黑素引起的觉醒时间的减少 ,但对睡眠潜伏期和快波睡眠时间无明显影响。结论首次发现褪黑素的催眠作用能被γ 氨基丁酸合成酶抑制剂L 苹果酸拮抗。褪黑素催眠作用的机制可能由GABA能神经系统介导     

GABA合成酶抑制剂盐酸氨基脲对褪黑激素催眠作用的影响

目的:观察GABA合成酶抑制剂盐酸氨基脲对褪黑激素催眠作用的影响.方法:采用小鼠协同戊巴比妥钠睡眠法和大鼠脑电图描记法测定盐酸氨基脲对睡眠和褪黑激素催眠作用的影响.结果:褪黑激素对小鼠和大鼠均具有明显的催眠作用.盐酸氨基脲单独使用对小鼠和大鼠的睡眠无影响,但能明显阻断褪黑激素对戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间的延长,并且明显抑制褪黑激素引起的大鼠总睡眠时间,慢波睡眠时间,快波睡眠时间的增加和觉醒时间的减少.结论:盐酸氨基脲能明显拮抗褪黑激素的催眠作用,提示褪黑素的催眠作用由GABA能系统介导.     

Recent developments in melatonin receptor ligands

In recent years, many physiological properties of melatonin have been described resulting in much interest in the development of synthetic compounds possessing agonist or antagonist properties for melatonin receptors. These compounds have structural similarity to melatonin, being derivatives of either substituted tryptamines or of bioisosteric moieties of the indole ring such as benzothiophene, indene and naphthalene. Research to determine the structural parameters of the melatonergic pharmacophore led to the synthesis of potent constrained, polycyclic compounds. The important roles of substitutions on the 2 position of the indole ring and of the alkyl chain of the acyl group have been highlighted. The ethylamido chain seems to prefer the flexible conformation and a folded conformer has been shown to be the active conformation. Almost all of the compounds described have been patented. They have been claimed to be useful for the treatment of depression, sleep disorders and disturbances of circadian rhythm. Some patents have claimed also anti-ovulatory or antiproliferative properties. No compounds developed so far discriminate between the different melatonin receptor subtypes and few compounds have been described as antagonists for melatonin receptors.     

Physiology and pharmacology of melatonin in relation to biological rhythms

Melatonin is an evolutionarily conserved molecule that serves a time-keeping function in various species. In vertebrates, melatonin is produced predominantly by the pineal gland with a marked circadian rhythm that is governed by the central circadian pacemaker (biological clock) in the suprachiasmatic nuclei of the hypothalamus. High levels of melatonin are normally found at night, and low levels are seen during daylight hours. As a consequence, melatonin has been called the “darkness hormone”. This review surveys the current state of knowledge regarding the regulation of melatonin synthesis, receptor expression, and function. In particular, it addresses the physiological, pathological, and therapeutic aspects of melatonin in humans, with an emphasis on biological rhythms.     

Effect of melatonin on endogenous circadian rhythm

Objective To further authenticate the role of melatonin on endogenous biologic clock system.Methods Pinealectomized mice were used in the experiments,a series of circadian rhythm of physiology index,such as glucocorticoid,amino acid neurotransmitter,immune function,sensitivity of algesia and body temperature were measured.Results Effects of melatonin on endogenous circadian rhythm roughly appeared four forms:1)The model of inherent rhythm was invariant,but midvalue was removed.2)Pacing function:pinealectomy and melatonin administration changed amplitude of the circadian vibration of aspartate,peripheral blood WBC and serum hemolysin.3)Phase of rhythm changed,such as the effects on percentage of lymphocyte and sensitivity of algesia.4)No effect,the circadian rhythm of body temperature belong to this form.Conclusions Melatonin has effects some circadian rhythm,and it can adjust endogenous inherent rhythm and make the rhythm keep step with environmental cycle.Melatonin may be a kind of Zeitgeber,Pineal gland might being a rhythm bearing organ to some circadian rhythm.     

MT对大鼠乙酸性结肠炎的影响及有关机制初探

目的　探讨褪黑素对大鼠乙酸性结肠炎的影响及有关机制。方法　制备大鼠乙酸性结肠炎模型 ,实验设正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组 (5 氨基水杨酸 ,10 0mg·kg-1)、MT给药组 (2 5 ,5 0 ,10 0mg·kg-1) ,采用灌肠方式给药 ,每天 1次 ,给药时间从制备模型 2 4h后开始至实验结束共 7d ,正常及模型对照组均给予生理盐水灌肠。实验结束后观察大鼠结肠粘膜损伤指数 (CMDI)、粪便隐血实验(OB)、髓过氧化物酶 (MPO)含量和粘膜病理组织学 (HS)情况 ,并检测结肠组织丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)、过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD)、一氧化氮 (NO)含量。结果　乙酸性结肠炎大鼠结肠CMDI、HS、OB程度和MPO水平均比正常组明显升高 ,MT灌肠可减轻乙酸性结肠炎大鼠的CMDI和粪便OB程度 ,降低MPO水平 ,10 0mg·kg-1MT可改善结肠粘膜病理损伤。同时可见模型组大鼠结肠组织MDA、NO含量增加 ,SOD、GSH Px和CAT水平降低。MT可明显降低MDA、NO含量 ,增加GSH Px、SOD和CAT水平。结论　MT对乙酸性结肠炎大鼠结肠粘膜损伤具有保护作用     

Alterations in circadian rhythms of melatonin and cortisol in patients with bronchial asthma

INTRODUCTIONBronchial asthma is a characteristic circadianrhythm disease in many aspects. Patients with asthmaoften experience a nocturnal worsening of pulmonaryfunction[1], asthmatic symptoms[2,3], and sleep quality[4].Asthma patients also show a diurnal variation in deathwith the peak occurring during the early morning hours[5].The mechanisms involved in circadian rhythms ofasthma are multiple, interactive, and presently not fullyunderstood[6].Cortisol exhibits a circadian rhythm, reac…