联合方案治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床观察

[目的]观察拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）与恩替卡韦（ETV）联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效.[方法]选择LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者50例,随机分为LAM联合ADV组（A组）,ETV联合ADV组（B组）,每组各25例,观察两组在治疗前及治疗12、24、48周时HBV DNA载量、谷丙转氨酶（ALT）水平、HBV血清标志物变化.[结果]两组在治疗12、24、48周HBV DNA均较治疗前下降（P＜0.05）;治疗48周时A组与B组的HBV DNA阴转率和ALT复常率率分别为76.0％与88.0％、80.0％与92.0％,两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗24周HBV DNA阴转率B组高于A组（分别为84.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗24周ALT复常率B组高于A组（分别为80.0％,52.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗过程中两组HBeAg阴转率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;未出现严重不良反应及病毒学突破.[结论]LAM联合ADV与ETV联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性CHB患者均能获得良好的临床疗效且安全性良好;ETV联合ADV能快速抑制HBV DNA及降低ALT,早期HBV DNA阴转率及ALT复常率高于LAM联合ADV.     

慢性乙型肝炎患者对拉米夫定的应答及耐药率与胸腺肽α1的相关性探讨

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者对拉米夫定（LAM）的应答及耐药率与胸腺肽α1的相关性。方法：A（41例）、B（40例）组LAM治疗2a，A组联合胸腺肽α1，0．5a。结果：两组HBVDNA转阴率、HBeAg转阴及血清转换率分别在治疗3、12～24、24个月时问段ALT复常及2a耐药率比较P〈0．05；其他时间段P〉0．05。结论：胸腺肽α1能够提高CHB患者对LAM的生化学、血清学和早期病毒学应答率，降低耐药率。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效观察

[目的]观察阿德福韦酯（ADV）联合胸腺肽α1对服用拉米夫定（LAM）治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效.[方法]选择LAM治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组各40例.治疗组用LAM、ADV与胸腺肽α1联合治疗12周,然后停用LAM,继用胸腺肽α1和ADV治疗24周,之后停用胸腺肽α1,再单用ADV治疗12周;对照组用LAM、ADV治疗12周,然后停用LAM,继用ADV治疗36周.观察治疗48周后两组患者HBV-DNA阴转率,HBeAg阴转率,HBeAg/抗-HBe血清转换率,ALT复常率的变化以及不良反应的发生.[结果]治疗结束后,治疗组和对照组患者HBV-DNA阴转率分别为77.5%和52.5%;HBeAg阴转率分别为37.5%和17.5%;HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为27.5%和10%.以上指标两组之间比较治疗组均优于对照组,有统计学意义（P〈0.05）.治疗组和对照组ALT复常率分别为62.5%和47.5%;在治疗期间,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）.[结论]ADV联合胸腺肽α1治疗YMDD变异慢性乙肝患者安全有效,且优于单用ADV.     

深圳地区乙型肝炎病毒基因型分布与核苷类药物治疗后相应突变位点筛查的研究

目的了解深圳地区乙肝病毒基因型分布特点以及拉米夫定（LMV）和阿德福韦（ADV）两种药物治疗后相关指标变化情况。方法276例HBeAg阳性患者采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA的含姑,免疫化学发光法检测HBeAg的相对含量．DNA反向斑点杂交芯片技术检测HBV DNA基因型与LMV常见耐药位点、ADV常见耐药位点,全自动生化测定谷丙转氦酶。随机选取未发牛以上突变位点慢性病例各96例,分别以LMV和ADV两种药物进行治疗,于治疗前和治疗3、12个月检测HBV DNA、HBeAg及ALT的含量,并在治疗12个月时筛查2组耐药突变位点。结果276例HBeAg阳性标本有270例可以进行分型,其中B型138例（50．0％）、C型96例（34．8％）、D型10例（3．6％）、B＋C混合型26例（9．4％）、末分碰6例（2．2％）。在治疗3个月时LMV组HBV DNA与HBeAg含量下降速度和阴转率以及ALT下降明显高于ADV组（P〈0．05）;但在治疗第12个月时LMV组HBV DNA含节下降速度和阴转率反而低于ADV组。LMV组有20例发生耐药他点,而ADV组无一例发生位点突变。结论深圳地区乙肝分型主要以B、C两型为主．B型略占优势,B＋C混合型也占有一定比例,核苷类药物LAM及ADV单药治疗慢性乙肝患者均有较好的疗效,但两种药物比较,短期效果LAM优于ADV,随着用药时间延长,耐药突变基因的逐渐出现,ADV长期治疗效果反而要优于LAM。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析

目的观察并分析阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药性乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法选择2006年6月至2007年6月期间来自我院的76例LAM耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,分别采用ADV及LAM继续治疗。治疗1年后,分别观察两组的血清丙氨酸转氨酶（ALT）、HBeAg、乙肝病毒（HBV）DNA变化情况,并进行安全性分析。结果治疗1年后,两组患者HBeAg转阴率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,而ADV组的血清ALT复常率明显高于LAM组,差异有统计学意义（P〈0．05）。ADV组HBVDNA水平明显下降,且显著低于LAM组治疗后HBVDNA水平,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未见严重不良反应。结论ADV治疗LAM耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效及安全性。     

干扰素治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 比较干扰素治疗YMDD变异的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者与初治cHB患者的疗效。方法 随机选择经拉米夫定治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者45例为A组，未经任何抗病毒治疗的HBeAg阳性cHB患者60例为B组，均给予干扰素（5MU，隔日1次，皮下注射）治疗6个月，停药后随访6个月。结果 治疗6个月和随访6个月时，B组的HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率、HBeAg阴转率、丙氨酸氨基转移酶复常率均高于A组，但差异均无统计学意义（均P〉0．05）。2组的不良事件发生率亦无差异。结论 干扰素治疗YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者临床疗效肯定。     

拉米夫定短期联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效

目的观察拉米夫定（LAM）短期联合阿德福韦酯（ADV）治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的近期疗效。方法 65例代偿期乙型肝炎肝硬化患者按治疗方式分为2组。A组35例,LAM 100 mg联合ADV 10 mg口服,1次.d-1,3个月后停LAM,单独服用ADV。B组30例,予单独应用ADV 10 mg口服,1次.d-1抗病毒治疗。结果治疗第4、12周时A组HBV-DNA阴转率分别为71.4%、77.1%,B组HBV-DNA阴转率分别为40.0%、50.0%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;但在治疗第24、48周时2组HBV-DNA阴转率差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗12周时肝功能指标（ALT、TBIL、ALB、PT）A组优于B组（P〈0.01）;治疗24周时2组肝功能较治疗前均有明显改善（P〈0.01）,2组间肝功能比较差异无统计学意义（P〉0.05）。2组治疗24周后肝纤维化指标均明显降低,A组优于B组（P〈0.05）。结论LAM短期联合ADV治疗代偿期乙型肝炎肝硬化能快速抑制病毒复制,改善肝功能和肝纤维化指标。     

国产阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的临床疗效观察

目的:观察拉米夫定(LAM)与国产阿德福韦酯(ADV)联合治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)临床疗效。方法:24例LAM耐药的CHB患者采用ADV10mg/d,联合LAM100mg/d治疗,疗程52周。观察用药12、24、52周患者血清乙型肝炎病毒(HBV-DNA)、谷丙转氨酶(ALT)的变化,以及乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率和血清转换率。结果:患者在治疗12、24、52周时血清HBV-DNA、ALT与治疗前比较均有显著的下降,差异均有统计学意义,52周时患者HBV-DNA阴转率79.2%,ALT恢复至正常的百分比为83.3%。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者在病毒学、血清学及生化学方面取得较好疗效,耐药率低。     

拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎90例疗效观察

目的观察拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂对慢性乙型肝炎的疗效。方法选择90例慢性乙型肝炎病人,其中治疗组拉米夫定0．1／d联合左旋咪唑涂布剂外用2次／周,共50例,对照组单用拉米夫定0．1／d,共40例。每3个月测HBVDNA、 HBeAg、ALT做疗效观察。结果治疗组3个月HBVDNA阴转率82％,HBeAg阴转率18％,ALT基本复常。对照组HBVDNA 阴转率80％,HBeAg阴转率10％,ALT基本复常。两组无显著差异(P>0．05)。治疗组12个月HBVDNA阴转率98％,HBeAg 阴转率40％,ALT正常,对照组HBVDNA阴转率80％,HBeAg阴转率20％,ALT正常。治疗组HBVDNA、HBeAg阴转率较对照组高,两组差异显著(P<0．05)。结论拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂对慢性乙型肝炎HBVDNA、HBeAg阴转率随治疗时间延长明显提高,疗效优于单用拉米夫定,两者联合使用有利于乙肝病毒的清除。     

拉米夫定联合左旋咪唑搽剂治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察慢性乙型肝炎患者拉米夫定(LAM)与拉米夫定联合左旋咪唑搽剂近期疗效及远期疗效。方法HBVDNA和HBeAg均阳性的100例慢性乙型肝炎患者按1:1比例分成两个不同的治疗组 ,联合治疗组 :用左旋咪唑搽剂1支每3天涂皮肤及口服LAM100mg/d共12个月。LAM组 :口服LAM100mg/d共12个月。定期检测HBVDNA、ALT、两对半。结果治疗结束时 ,HBVDNA阴转率 ,联合组为94.00% ,LAM组为86.00%。HBeAg/抗HBe血清转换率联合组为52.00 % ,LAM组为45.00 %。丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率,联合治疗组为92.00% ,LAM组为84.00%。治疗结束一年后 ,HBVDNA阴转率 ,联合治疗组为80.00 % ,LAM组为40.00%。HBeAg/抗HBe血清转换率 ,联合治疗组为44.00 % ,LAM组为14.00 %。ALT复常率 ,联合治疗组为76.00% ,LAM组为36.00%。结论联合治疗组对HBVDNA抑制作用、HBeAg/抗HBe血清转换率、ALT复常率,与LAM组比较近期疗效相仿 ,远期疗效高于LAM组有明显差异性(P<0.01)。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床分析

目的 探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 68例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上,治疗组22例,给予拉米夫定100 mg/d联合阿德福韦酯10 mg/d口服;对照A组23例,给予阿德福韦酯10 mg/d口服;对照B组23例,给予拉米夫定100 mg/d口服,治疗6个月.治疗前后都观察肝功能、血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平以及变化.结果 拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗组与对照A组和对照B组HBVDNA阴转率分别为81.8%、47.8%和43.5%,联合治疗组明显优于对照组A组及B组(P<0.05);肝功能Child-Pugh评分分别为(6.8±1.4)分、(7.2±61.5)分和(7.4±1.9)分,联合治疗组明显优于两个对照组(P<0.05).结论 拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化优于单独使用拉米夫定或阿德福韦酯治疗,且不易产生耐药性,并可起互补作用,患者能长期稳定病情.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的肝纤维化血清标记与病理评价

目的评价拉米夫定片联合阿德福韦酯片的抗肝纤维化作用及其与抗病毒疗效的关系。方法选择2005年1月至2007年1月在九江市第三人民医院门诊及住院的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者（初治联合组）58例,采用拉米夫定片联合阿德福韦酯片抗病毒治疗;另选择同期在九江市第三人民医院门诊及住院的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者（初治单药组）57例,采用拉米夫定片单药抗病毒治疗。观察2组患者治疗前,治疗后12、24个月乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阴转、乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异及血清肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC）]的变化等情况,并对20例初治联合组、12例初治单药组患者治疗前和治疗后24个月在B超引导下行肝组织穿刺术作组织学炎症活动度和纤维化程度的评分比较。结果初治联合组患者治疗后12、24个月乙型肝炎病毒YMDD变异率均明显低于初治单药组,差异均有统计学意义（均P〈0.01）;初治联合组患者治疗后24个月HBV DNA阴转率明显高于初治单药组,差异有统计学意义（P〈0.05）;初治联合组患者治疗后12个月HBV DNA阴转率与初治单药组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。2组患者治疗后12、24个月血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义（均P〈0.01）;初治联合组患者治疗后12、24个月血清PCⅢ、ⅣC、HA、LN水平均明显低于初治单药组,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。初治联合组患者治疗后24个月组织学炎症活动度、肝纤维化程度评分均明显低于初治单药组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论肝纤维化程度的改善与抗病毒疗效和未发生病毒变异密切相关。拉米夫定片联合阿德福韦酯片治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎较拉米夫定片单药治疗能更明显地抑制HBV复制,从而改善慢性乙型肝炎肝纤维化水平。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病毒耐药分析

目的 通过研究乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布特点及耐药位点的分布,了解拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性HBV耐药情况的发生,以探讨其临床意义.方法 选取在我院门诊和住院部就诊的曾经单用过拉米夫定或阿德福韦酯治疗失败的患者,再次使用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗2年以上的慢性乙型肝炎患者73例,应用实时荧光聚合酶链式反应(PCR)方法检测HBV DNA分型情况,用连接酶检测反应(LDR)方法检测位点变异情况.结果 73例中14例未能检测出基因型,基因型检出率80.8％(59/73);其余59例标本检测到了基因型,其中B型11例(18.6％)、C型43例(72.9％)、非B非C型5例(8.5％).治疗1年的59例标本中有9例患者检测到了耐药位点,耐药发生率为15.3％,其中B基因型中检出2例(18.2％),C基因型中检出7例(16.3％),非B非C型基因型中未检出;各基因型中变异位点的检出率差异无统计学意义(x2=1.286,P＞0.05).治疗2年的59例患者中有24例患者检测到了耐药位点,耐药发生率40.7％,其中B基因型中检出4例(36.4％),C基因型中检出18例(41.9％),非B非C型基因型中检出2例(3.3％);各基因型中变异位点的检出率差异亦无统计学意义(x2=6.578,P＞0.05).治疗2年后在24例耐药患者中发生相关阿德福韦酯耐药率33.3％(8/24),发生相关拉米夫定耐药率58.3％(14/24),发生联合耐药率8.3％(2/24).结论 兰州地区HBV基因型主要以C基因型分布为主,其次是B型,还有其他基因型存在;不同基因型耐药发生概率相近,突变概率与基因型无关.对单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗失败后的患者再次使用两者联合治疗,亦有较高的耐药风险.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗E抗原阴性的慢性乙型肝炎患者疗效分析

目的：观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗E抗原阴性的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法：2006～2007年来我院就诊的慢性乙型肝炎患者,给予拉米夫定100mg/d,阿德福韦酯100mg/d,观察治疗前及治疗后12、24及48周谷丙转氨酶水平、HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清标志物的应答效果及肾功能变化。结果：治疗12周、24周和48周时,HBV DNA转阴率分别为17%、43%和87%,且各组间差异具有统计学意义（P〈0.05）;ALT复常率分别为13%,67%和100%,且各组间差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗48周时,所有患者均未发生表面抗原的消失;整个治疗过程中,患者的耐受性良好,未发生一例严重不良事件。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗E抗原阴性的慢性乙肝患者,可获得较好的临床疗效,该治疗策略为临床抗病毒治疗提供了新的选择。     

拉米夫定耐药后慢性乙型肝炎的后续抗病毒治疗研究

目的采用干扰素和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,比较两种治疗策略的临床疗效。方法选择2002年2月2008年12月经100mg拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者76例。其中,男52例,女24例;年龄18～55岁,平均年龄33岁。服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA低于治疗前水平,丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase,ALT）〈2×ULN/L患者分为A组（26例）,继续用100mg拉米夫定治疗48周;服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA定量检测高于或等于治疗前水平,ALT〉2×ULN/L,根据患者自愿分为B组（27例）和C组（23例）。B组用100mg拉米夫定联合10mg阿德福韦酯治疗48周;C组用干扰素治疗48周。分别观察3组ALT复常率及HBVDNA转阴率、HBeAg阳性患者血清学转换率。结果治疗48周时,B、C组患者ALT复常率分别是74.1%和78.3%,明显高于A组的34.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）;B、C组患者HBVDNA转阴率分别是77.7%和73.9%,明显高于A组的11.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组HBeAg阳性患者血清学转换率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,继续用拉米夫定治疗疗效不理想,改用干扰素或联合阿德福韦酯治疗更安全有效。     

Virological response and incidence of adefovir resistance in lamivudine-resistant patients treated with adefovir dipivoxil

BACKGROUND AND AIMS: The incidence of adefovir dipivoxil (ADV) resistance in patients with lamivudine (3TC)-resistant mutants who received ADV therapy remains unclear. The aims of this study were to determine the virological response to ADV, the incidence and the risk factors of ADV resistance, and the associated factors of initial virological response (IVR) in lamivudine-resistant patients. PATIENTS AND METHODS: Forty-six consecutive lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients treated with ADV for more than 12 months with or without 3TC overlapping were prospectively examined for virological response and adefovir resistance. RESULTS: IVR was documented in 24 (52.2%) of patients. Of the 46 patients, 11 had ADV resistance (5 rtN236T, 5 rtA181T, 1 rtA181T and rtN236T). The cumulative incidence of ADV resistance at month 6, 12, 18 and 24 was 0%, 6.5%, 24.6% and 38.3% respectively. Compared with those without ADV resistance, patients with ADV resistance had a significantly higher rate of liver cirrhosis. Based on Cox regression analysis, the significant risk factor of ADV resistance was younger age (OR=0.92, 95% CI=0.86-0.99, P=0.023) and liver cirrhosis (OR=5.3, 95% CI=1.12-25.09, P=0.036). In addition, patients with ADV resistance were associated with higher HBV DNA levels and lower HBV DNA reduction in first 6 months of ADV treatment than those without ADV resistance. CONCLUSION: Only half of our patients achieved IVR on ADV treatment. The incidence of ADV resistance was high in 3TC-resistant patients treated with ADV.     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎2年的疗效。方法 2007年1月-2009年1月间178例慢性乙型肝炎患者随机分为试验组91例和对照组87例。试验组给予胸腺五肽1 mg,隔日皮下注射,疗程52周;同时阿德福韦酯10 mg/d口服104周。对照组给予阿德福韦酯10 mg/d,口服104周。治疗26、52、104周及停药52周时,分别检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量及HBV血清标志物。结果治疗52周后,试验组在ALT复常率、AST复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率与HBeAg/HBeAb血清转换率方面都比对照组高。停药52周时,试验组与对照组的ALT复常率、AST复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率分别为74.73%与51.72%、75.82%与54.02%、25.27%与8.05%、26.37%与10.34%、18.68%与8.05%(χ2=10.652、9.313、9.421、7.574、4.313,P<0.05)。结论阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎比单独使用阿德福韦酯抗病毒治疗效果更好,有助于提高HBeAg/HBeAb血清转换率,减少停药后病毒学突破,并且使用安全。