慢性丙型肝炎患者病毒基因分型及HCV RNA相关性研究

目的：探讨江苏地区慢性丙型肝炎患者病毒基因分型特点及其与患者年龄、性别和丙型肝炎病毒（HCV）RNA水平的关系。方法收集抗 HCV 阳性血清1032份,采用荧光定量 PCR（Q‐PCR）法检测患者血清HCV RNA水平,HCV基因分型芯片进行基因分型检测,应用SPSS19．0软件对数据进行统计分析。结果检测出HCV RNA阳性样本704份,其中 HCV 单基因型674份,1b、2a、3b、3a、1a 和6型分别占75．71％、7．95％、7．95％、1．99％、0．99％和1．14％;混合基因型30份,1b／2a、1b／3b、1b／3a和2a／3b型分别占2．27％、1．56％、0．28％和0．14％。不同基因型均以男性和青壮年居多,且病毒载量差异有统计学意义：1b和3a相近,都高于2a和1b／2a病毒载量。结论江苏地区 HCV基因型以1b型为主,其次是2a、3b型。慢性丙型肝炎患者以中青年男性居多,而且不同 HCV基因型间病毒载量有差异。     

丙型肝炎病毒基因分型的研究进展

丙型肝炎病毒（HCV）属于黄病毒科（Flaviviridae）,其基因组为单股正链RNA,易变异,目前可分为6个基因型及不同亚型,根据2005年新达成的HCV基因型命名规则共识,以阿拉伯数字表示HCV基因型,以小写的英文字母表示基因的亚型（如1a、2b、3c等）.由于1型和4型对于聚乙二醇干扰素联合利巴韦林标准化治疗较2型和3型更为耐药,因此HCV基因型检测在临床上具有重要意义.2004年中国《丙型肝炎防治指南》指出,HCV RNA基因分型有助于判定治疗的难易程度及制定抗病毒治疗的个体化方案.     

HIV／HCV合并感染者HCV基因分型特点及流行情况分析

目的：分析昆明地区人类免疫缺陷病毒／丙型肝炎病毒（HIV／HCV）合并感染者 HCV基因型分布特点及流行情况,为HIV／HCV合并感染者抗病毒治疗提供合适的治疗方案。方法收集2011年9月至2013年9月昆明市第三人民医院HIV确认阳性且合并感染 HCV的住院患者134例为研究对象,收集相关临床资料及标本进行 HCV基因分型。结果共分出5种基因型,分别为：1b、2a、3b、3a、6a,未分出亚型。其中3b 型占32．84％,6a 型占20．15％,1b 型占14．18％,3a 型占9．70％,2a 型占3．73％,26例未分型占19．40％。结论昆明地区 HIV／HCV合并感染者 HCV基因分型以3b型为主,6a型次之;感染途径以注射吸毒为主。     

体检人群中慢性丙型肝炎患者临床特征研究

【目的】分析体检人群中慢性丙型肝炎（CHC）患者的临床特征,为CHC患者的早期诊断与治疗提供依据。【方法】回顾性分析体检人群中CHC患者的临床资料,并记录患者初次治疗时的 HCV‐RNA含量、丙肝病毒基因型及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、血小板的（PLT）的水平。【结果】体检人群中共发现CHC患者58例,其中1b型占63．79％,2a型占17．24％,其他基因型占19．97％。体检人群CHC患者（HE组）与非体检发现的CHC患者（NHE组）相比,在HCV感染的危险因素、基因型分布、肝脏炎症相关指标方面均存在显著性差异（ P ＜0．05）。【结论】体检人群中CHC患者HCV基因型以1b、2a型为主,ALT、AST、HCV‐RNA水平低于非体检发现的CHC患者。     

粤东地区丙型病毒性肝炎患者的HCV基因型分型研究——附140例检测分析

目的:了解粤东地区丙型病毒性肝炎(丙肝)患者HCV的基因型分型情况,为该地区丙肝防治提供参考.方法:收集140例粤东地区丙肝患者的血清标本,提取HCV RNA进行core片段扩增及DNA测序,并根据测序获得的core序列进行基因分型,分析不同感染途径、不同年龄段丙肝患者的基因分型情况.结果:成功扩增core片段123例(87.9％),其中HCV 1b型78例(63.4％)、HCV 2a型12例(9.8％)、HCV 3a型6例(4.9％)、HCV 3b型5例(4.1％)、HCV 6a型22例(17.9％).HCV 6a型主要流行于静脉药瘾者中,HCV 1b型则在非静脉药瘾者中流行.HCV 1b、3a/b型在不同年龄段患者均匀分布,HCV 2a型则见于31岁以上患者,HCV 6a型主要见于21～40岁患者.HCV 2a型患者感染时间明显短于6a型(P＜0.05).结论:粤东地区丙肝患者HCV基因分型常见HCV 1b型与6a型,其中HCV 6a型主要见于有静脉药瘾的年轻患者,HCV基因型分布正在因为传播途径的改变而变化.     

浙江省湖州地区丙型病毒性肝炎病毒基因型分布

目的 了解浙江省湖州地区丙型病毒性肝炎(丙肝)病毒 (hepatitis C virus,HCV) 基因型的分布特点。 方法 应用反转录-巢式聚合酶链反应(RT-nest PCR)产物直接测序方法对湖州地区94例丙肝病毒核糖核酸(RNA)阳性患者血清丙肝病毒进行基因分型,同时检测其HCV RNA含量和谷丙转氨酶(ALT)水平。 结果 94例患者中,HCV 1a型5例 (5.3%);1b型例77例(81.9%);2a型9例(9.6%);3a型1例(1.1%),6a型2例(2.1%)。各基因型在男女性分布上差异无统计学意义(2＝1.721,P=0.787);1b型和非1b型平均年龄水平差异无统计学意义(t=0.453,P=0.652);血源性感染和非血源性感染患者的基因型分布差异也无统计学意义(2＝0.851,P=0.931),1b型和2a型及其他基因型患者在HCV RNA和ALT水平差异无统计学意义(F=1.078,P=0.345; F=0.867,P=0.424)。 结论 湖州地区HCV基因型主要为1b型,其次为2a型,同时还存在1a型、3a型和6a型等基因型。     

河北地区丙肝感染患者丙型肝炎病毒基因型分布特征

目的　了解河北地区丙肝感染患者丙型肝炎病毒（HCV）基因型分布情况、感染途径、基因亚型与性别、年龄的关系，并与其他省份的 HCV 基因型分布模式进行比较。方法　收集 284 例 HCV 感染患者血清样本，对其进行HCV-RNA 定量检测和 HCV 基因分型检测。结果　在 284 例临床样本中共检测出 4 种基因型（1~3 和 6）和 5 种亚型，分别是 1b 型（n=191，67.25%）、2a 型（n=90，31.69%）、3a 型（n=1，0.35%）、3b 型（n=1，0.35%）和 6a 型（n=1，0.35%），未发现亚型混合感染。结论　河北地区 HCV 感染基因型以 1b 型为主，其次为 2a 型。HCV 感染率随年龄的变化呈现不同的变化，50~59 岁年龄组的感染者人数最多，且女性感染者的数量显著高于男性（P<0.05）。经文献比较发现，河北省虽然地处华北地区，但其 HCV 基因型分布模式与中国东北地区相似。     

丙型肝炎病毒基因分型与治疗效果关系的研究

目的 分析丙型肝炎病毒（HCV）基因型与利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗效果的关系,为临床抗HCV治疗提供依据.方法 选择179例慢性丙型肝炎初治患者进行利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a的标准方案进行治疗,采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）进行HCV-RNA定量检测,采用基因测序检测进行HCV基因分型.治疗后评价持续病毒学应答（SVR）.结果 179例丙型肝炎患者中,HCV 1b型占79.3%,HCV 2a型占8.4%,HCV 3b型占5.0%,HCV 6a型占2.2%,HCV 1b、2a混合型占1.1%,其他型占4.0%.HCV 2a型患者获得SVR率明显高于HCV 1b型,差异有统计学意义（χ^2=4.956,P=0.026）.结论 该院HCV基因型主要为HCV 1b和HCV 2a型,HCV 1b型患者对标准治疗方案的疗效较2a型差.     

寡核苷酸阵列芯片检测丙型肝炎病毒的基因型及临床应用

目的建立寡核苷酸阵列芯片方法，检测丙型肝炎病毒（HCV）感染后丙型肝炎患者的基因型。方法采用合成后点样的方法把自行设计合成的一系列寡核苷酸探针固定在经过修饰的显微镜载玻片上，制成用于HCV检测的基因芯片。结果对62例血清HCVRNA阳性HC患者进行基因分型，武汉地区HCV的流行株基因型主要为1b亚型（44．64％），2a亚型（19．65％）及混合型（7．14％），其余基因亚型较少见。结论采用寡核苷酸阵列芯片技术可对HCV进行基因型以及基因亚型的分析，方法快速、简便、敏感、特异。     

HCV基因型与2′- 5′寡腺苷酸合成酶活性的相关性研究

目的 了解丙型肝炎病毒基因型在不同人群中的分布规律与流行优势型及其与2′—5′寡腺苷酸合成酶(2-5AS)的相关性。方法 分别对门诊体检、住院病人和血液透析患者抗-HCVIgG阳性标本,采用RT-nested-PCR方法检测HCV RNA;用5′端非编码区(5′NCR)1、2、3、1b型特异性引物进行扩增和基因分型;用PEI-cellulose薄板层析法检测外周血单个核细胞的2-5AS。结果 三组人群HCV RNA感染率分别为1．21％、2．66％、38．84％;HCV基因型以1b亚型为主,1b及1b的相关型占91．67％。以ATP转化率表示2-5AS活性水平,1b型和1b相关的混合感染2-5AS活性显著升高。而其他基因型与健康对照组无明显差别。结论 2-5AS活性的基础水平显著升高可能是HCV1b亚型对干扰素反应低下的原因。     

老年丙型肝炎患者60例抗病毒疗效影响因素分析

目的 分析宿主因素、病毒因素、病毒应答模式以及干扰素(IFNα)种类和用药时间对老年丙型肝炎患者治疗结局的影响,寻找预测老年丙型肝炎患者持续病毒学应答(SVR)的相关因素.方法 回顾性分析2006年1月至2010年10月60例年龄≥60岁丙型肝炎患者的性别、年龄、体重指数(BMI)、HCV RNA定量及基因型、IFNα种类、病毒应答模式以及病毒阴转后用药时间等因素与SVR的关系.结果 SVR组与非SVR组性别、年龄和BMI无统计学差异;SVR组HCV RNA定量显著低于非SVR组(t=4.209,P=0.022),ALT或AST显著高于非SVR组(t=15.724,P=0.006;t=10.549,P=0.003);HCV RNA定量<1×105 IU/ml组SVR率显著高于HCV RNA定量≥1×105 IU/ml(χ2=6.801,P=0.009);基因1b型SVR率为56.8%,低于非1b型(60.9%);PEG IFNα-2a组SVR率为62.5%,普通IFNα-2a组SVR率为53.6%,两组比较无统计学差异(χ2=0.49,P=0.484);快速病毒学应答(RVR)患者95%获得SVR,早期病毒学应答(EVR)患者68.4%获得SVR;IFN治疗时间≥72周SVR率82.8%,复发率6.9%;HCV RNA定量阴转后用药≥40周患者复发率3.2%.结论 老年患者抗病毒治疗前低HCV RNA定量、ALT及AST≥2倍正常上限(ULN),HCV RNA非1b型患者可获得较高SVR.RVR比EVR患者SVR率高约30%,延长病毒阴转后用药时间可提高SVR.     

广州地区吸毒人群感染丙型肝炎病毒基因分型研究

目的 了解广州市近年来吸毒人群丙型肝炎病毒(HCV)感染情况及其基因型分布情况,为制定有效的HCV防治措施提供依据.方法 对广州市某戒毒所及某劳教所2010-01-2010-12新收入的586例吸毒人员抽静脉血,采用双抗夹心ELISA法检测抗HCV抗体,采用套式PCR及DNA序列分析对阳性标本进行基因分型.结果 本次调查研究的586例吸毒人员中HCV抗体阳性235例,阳性率检出率40.1％.235份HCV抗体阳性标本,218例PCR扩增得到特异性阳性条带,阳性扩增率92.8％.218例PCR扩增产物测序及序列分析,基因分型结果为:1b型138例(63.3％),6a型36例(16.5％),2a型25例(11.5％),3b型14例(6.4％),3a型5例(2.3％).结论 广州地区吸毒者感染HCV基因型以1b型为主,6a型也有较高的检出率.     

Utility of hepatitis C virus serotypes in predicting response to treatment of chronic hepatitis C. Consensus Interferon Study Group

Hepatitis C virus (HCV) genotyping has been shown to predict response to interferon, but is expensive. HCV serotyping is less expensive and simpler, and may be similarly useful. Using data from a large, randomized trial comparing consensus interferon (CIFN) and interferon alfa-2b (IFN alfa-2b) in patients with chronic HCV, we evaluated response rates based on HCV serotypes versus genotypes. Patients included in this analysis received subcutaneous injection of 9 microg CIFN (n = 232) or 3 MU IFN alfa-2b (n = 240) three times weekly for 24 weeks followed by 24 weeks of observation. Serum HCV RNA concentrations were measured regularly during treatment and at the end of both the treatment and post-treatment periods. Response to interferon was similar for HCV antibody types and their corresponding genotypes. The end-of-treatment HCV RNA rate of response (defined as undetectable serum on two consecutive assessments) was 29% for serotype 1 versus 24% for genotype 1 after CIFN; and 14% versus 15%, respectively, after IFN alfa-2b. Independently of treatment, patients infected with serotype or genotype 2 or 3 had a better therapeutic response than those infected with serotype or genotype 1. Similar results were obtained based on HCV antibody typing and genotyping, suggesting the potential of the former for predicting response to interferon.     

丙型肝炎患者基因分型与干扰素治疗疗效分析

目的讨本地区丙型肝炎病毒基因型与干扰素疗效的关系。方法156例慢性丙型肝炎（CHC）患者,HCVRNA采用荧光定量PCR试剂盒,RFLP分析进行HCV基因分型,57例慢性丙型肝炎患者采用IFN—alb治疗,疗程24周。全自动生化分析仪检测血清ALT。结果156例抗HCV阳性患者HCVRNA检出率82．05％（128／156）,HCVⅠ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅱ＋Ⅲ型分别为0、21．15％、55．13％、0,5．78％。干扰素治疗病例中,HCVⅡ型、Ⅲ型、Ⅱ＋Ⅲ型感染的应答率分别为28．95％、53．33％、25．00％,有显著性差异（P〈0．05）。HCV基因型与血清ALT水平无相关性。结论鲁北地区HCV感染以Ⅱ、Ⅲ型感染为主,干扰素对HCVⅢ型感染的疗效优于HCVⅡ型,ALT与HCVRNA水平可作为干扰素疗效的参考指标,HCV基因分型有预测干扰素疗效的意义。     

武汉地区254例丙型肝炎患者HCV基因分型结果分析

目的 应用基因测序技术检测分析武汉地区慢性丙型肝炎患者的HCV基因型及其分布特点.方法 收集2013年2月-2014年1月武汉大学人民医院感染科254例HCV-RNA阳性慢性丙型肝炎患者血浆标本,通过Sanger测序法测定靶片段的基因序列,然后与NCBI genebank数据库中HCV基因型数据进行比对,分析患者HCV基因型.结果 研究检测的慢性丙型肝炎患者血浆中,共检测出11种HCV基因型,分别是1a,1b,2a,3a,3b,6a,6b,1b/2a混合型,1b/2k混合型,6a/1b混合型和6d/6k混合型.其中,HCV1a型为2例（0.79％）,1b型189例（74.41％）,2a型35例（13.78％）,3a型4例（1.57％）,3b型12例（4.72％）,6a型6例（2.36％）,6b型1例（0.39％）,1b/2a混合型2例（0.79％）,1b/2k型1例（0.39％）,6a/1b混合型型1例（0.39％）和6d/6k混合型1例（0.39％）.结论 武汉地区HCV-RNA基因型以1b型为主,其次为2a型,亦可见其他型别,提示武汉地区HCV流行的基因型呈多样性.     

甘肃地区不同民族丙型肝炎患者的HCV基因分型研究

[目的]了解甘肃地区汉族和东乡族丙型肝炎患者的HCV基因分型情况。[方法]对HCV感染的患者样本用实时荧光定量PCR进行病毒载量的确定。对病毒载量大于10。样本用多重PCR进行HCV的基因分型。[结果]通过对甘肃地区汉族、东乡族丙型肝炎感染者的样本进行基因分型,发现两个民族丙型肝炎病毒感染主要为1b型为主,其次是2a型和3a型,但1c型、2c型的感染有显著性差异,汉族以2c型为主,东乡族以1c型为主。[结论]甘肃地区汉族和东乡族丙型肝炎病毒的感染,主要以1b型为主,其次是2a型,和3a型,此外还发现了别的地区少有的1c型和2c型。这两个型不同民族有显著性差异,汉族以2c型为主,东乡族以1C型为主。初步说明甘肃地区丙型肝炎流行的基因型程多样性。     

基于丙型肝炎病毒NS5B基因序列分析的基因分型

目的：建立基于丙型肝炎病毒(HCV)NS5B基因序列分析的基因分型方法，对上海地区慢性丙型肝炎进行基因分型。方法：用HCVRNA实时荧光定量检测试剂盒对慢性丙型肝炎患血清标本的HCV RNA水平进行定量分析。用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和套式-PCR扩增HCV RNA阳性的41份标本的部分HCV NSSB区基因，PCR产物经回收、纯化后直接进行测序分析。从GenBank中下载25份不同基因型的HCV原型序列，用NSSB区222bp的基因片段构建系统进化树，对临床标本相应的HCVNS5B区序列进行分析。结果：基于HCVNS5B基因序列的系统进化树分析，可成功地对本组41份标本进行基因分型。分型结果显示，1b型占85．4％(35／41)，2a型占12．20％(5／41)，3a型占2．44％(1／41)。结论：基于HCVNSSB区基因序列的系统进化树分析是一种可靠和方便的HCV基因分型方法。上海地区的HCV基因型以1b型为主。     

Genotype does not affect pattern of HCV RNA decrease among responders during interferon treatment of chronic hepatitis C. Consensus Interferon Study Group

We assessed differences in the pattern of HCV RNA decrease for HCV genotypes 1, 2, and 3 during interferon treatment to determine if the lower response rates observed among genotype 1 patients were related to a slower decrease in HCV clearance. Serum HCV RNA values of 472 chronic hepatitis C patients treated with either consensus interferon (CIFN) or interferon alfa-2b (IFN alfa-2b) were evaluated. Neither virological sustained responders nor relapsers differed in the pattern of serum HCV RNA decrease based on genotype. Virological sustained responders infected with genotype 1 cleared HCV RNA as rapidly as sustained responders who were infected with genotype 2 or 3. Relapsers had a slower rate of serum HCV RNA decrease than did virological sustained responders. Nonresponders differed in the pattern of serum HCV RNA decrease based on genotype: HCV genotype 3 patients had the greatest decrease in serum HCV RNA; genotype 2 patients had an intermediate decrease; and genotype 1 patients had the least serum HCV RNA decrease. HCV genotype 1 patients treated with CIFN had a greater decrease in serum HCV RNA during therapy than did patients treated with IFN alfa-2b. However, there was no difference in the magnitude of serum HCV RNA decrease between the two interferon treatments for patients infected with genotype 2 or 3. In summary, both genotype and ultimate response to treatment are determinants of the pattern and rate of serum HCV RNA change during interferon therapy of chronic hepatitis C.     

HBV和HCV重叠感染患者生化免疫指标变化及临床意义

目的了解HBV和HCV重叠感染情况及其对肝功能及血清病毒载量的影响。方法常规检测3816例临床血清样本中的HBV及HcV血清标志物以及肝功能等指标,实时荧光定量PCR检测病毒载量。结果3816例送检样本中HBsAg阳性率8．9％（341／3816）,抗HCV抗体阳性率1．2％（46／3816）,其中HCVRNA检测阳性15例,现症感染率为0．39%。3816例样本中,HBV／HCV重叠感染15例,单纯HBV感染326例,单纯HCV感染31例。单纯HBV感染患者血清转氨酶（ALT和AST）及总胆红素（TBil）水平均明显高于重叠感染患者和单纯HCV感染患者。HBV／HCV重叠感染组患者HBVDNA栽量低于单纯HBV感染组,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;HBV／HCV重叠感染组患者HCVRNA载量也低于单纯HCV感染组,但两组比较,差异无统计学意义（P〉O．05）。结论重庆地区HBV／HCV感染情况与我国一般人群分布基本一致,重叠感染患者肝功能血清学指标改变低于单纯HBV感染患者。