智力障碍儿童的亚端粒拷贝数变异检测

目的应用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测亚端粒拷贝数变异,探讨遗传性智力障碍(ID)的发病机制。方法收集68例G-显带染色体核型分析结果正常的ID患儿,通过MLPA P036筛查亚端粒拷贝数变异。结果 68例患儿中检出亚端粒拷贝数异常者7例(10%),均为缺失突变,其中1例患儿涉及2个亚端粒的缺失变异,另1例患儿涉及4个亚端粒的缺失变异。结论亚端粒拷贝数变异是遗传性ID的重要病因;MLPA可作为研究遗传性ID患儿发病机制的经济、有效的方法。     

不明原因智力障碍/脑发育迟缓患儿染色体亚端粒重组突变的检测

目的联合应用多重连接依赖的探针扩增法和荧光原位杂交法检测染色体亚端粒重组,进行不明原因智力障碍／脑发育迟缓（mental retardation／developmental delay,MR／DD）的病因学研究。方法人选病例必须满足：①中一重度MR／DD;②无明确围产期异常病史;③无明确生后中毒、缺氧、中枢神经系统感染及头颅外伤等病史;④常规核型分析显示正常;⑤头颅影像及尿有机酸、氨基酸分析未提示典型遗传代谢性疾病或神经变性病;⑥男性患儿FMR1基因检测未提示脆性X综合征。并至少符合以下条件之一：①MR家族史阳性;②反复流产或围产期死亡家族史阳性;③体格发育异常;④面部畸形;⑤非面部畸形或发育异常。联合应用多重连接依赖的探针扩增法过筛和荧光原位杂交技术验证对患儿及父母标本进行染色体亚端粒重组检测。结果人组39例中发现4例阳性病例,重组分别为：①新发der（2）t（2;4）（pter;pter）,文献未见报道;②新发8pter缺失,国外曾有报道,但临床表型不同;③新发15q11．2缺失,属中间重组,结合患儿临床表型,Angelman综合征可能性大;④新发11qter缺失,文献未见报道。结论首次报道2种新重组,其新发出现提示致病性可能性大;染色体亚端粒重组是遗传性MR／DD的重要病因,临床表型差异大,对原因不明的常规染色体检查无异常的MR／DD患者均应进行检测,联合应用多重连接依赖的探针扩增法和荧光原位杂交法是相对经济的确诊手段。     

语言发育迟缓儿童的发育水平剖析

目的 探索语言发育迟缓儿童的发育特征,为其早期发现和干预提供参考性的建议.方法 对200例语言发育迟缓的儿童进行Gesell婴幼儿发育量表的测试,并分析36个月前后Gesell 4个能区的发育商(DQ)、生理年龄与发育年龄之间的差距以及发育异常的比例.结果 200例语言发育迟缓儿童的Gesell发育评估显示,4个能区的平均发育商(DQ)均低于正常;对应的4个能区生理年龄与发育年龄之间的差距(月)分别为5.3±7.0、7.2±8.2、14.2±7.2、8.4±7.2.36个月以上组儿童的4个能区DQ显著低于36个月以下组(P<0.01),且生理年龄与发育年龄之间的差距增大(P<0.01).结论 36个月后语言发育仍落后者,绝大部分儿童并不是单纯的语言问题,更可能是全面的发育迟缓,且发育年龄与生理年龄相差至少11个月,将面临语言交流、社会交往、生活适应和学习等诸多困难,是特别需要高度关注和干预的对象.     

表观弥散系数在2~12岁常规颅脑MRI正常的智力障碍/全面发育迟缓患儿中的应用

目的探讨快速自旋回波弥散加权成像（TSE-DWI）表观弥散系数（ADC）在2~12岁常规颅脑MRI正常的智力障碍/全面发育迟缓（ID/GDD）患儿中的应用价值。方法选择符合ID/GDD诊断标准且常规颅脑MRI正常的578例患儿及同年龄段375例正常儿童志愿者为研究对象,并收集其影像学和临床资料。所有研究对象均行颅脑TSE-DWI序列及常规序列扫描。分析正常对照组儿童各脑区不同年龄亚组、各年龄亚组不同ID/GDD程度患儿各脑区ADC值差异,社会适应行为评分（ABAS-Ⅱ）对ID/GDD患儿各脑区ADC值的影响。结果正常对照组额颞叶白质、胼胝体、内囊、半卵圆中心、小脑齿状核、视放射、丘脑、豆状核及尾状核ADC值随年龄升高而降低（P < 0.05）。各年龄组ID/GDD患儿深、浅部白质,深部灰质核团及浅部灰质4岁~组ADC值随ID/GDD程度升高而升高（P < 0.05）。深、浅部白质及深部灰质核团,各ID/GDD组ADC值随年龄的升高而降低（P < 0.05）。ID/GDD患儿ADC值随ABAS-Ⅱ评分升高而降低（P < 0.05）。结论 ADC能反映常规颅脑MRI正常ID/GDD患儿各脑区细微结构变化,对社会适应性方面也有一定的提示作用,可为ID/GDD患儿定量诊断提供客观依据。     

微阵列比较基因组杂交技术对不明原因智力低下/生长发育迟缓患儿的分子诊断

目的　分析不明原因智力低下(ID)和(或)生长发育迟缓(DD)患儿潜在的致病性基因组不平衡, 及其与表型的相关性, 探讨高密度微阵列比较基因组杂交技术(array-CGH)在临床分子遗传学诊断中的应用价值。方法　采用array-CGH技术对16例ID/DD患儿进行全基因组扫描分析, 并用多重连接探针扩增技术(MLPA)对检出的基因组不平衡异位进行验证。结果　16例患儿高分辨G显带核型分析均无异常。6例(38%)患儿存在基因拷贝数异常(CNVs), 其中3例CNVs为正常多态性改变; 1例CNVs涉及4p16.3区域微缺失, 考虑为Wolf-Hirschhorn综合征; 1例CNVs涉及7q11.23区域微缺失, 考虑为Williams-Beuren 综合征; 另1例CNVs临床意义不明确, 包含2个重复突变, 该突变与智力低下、脑发育迟缓、特殊面容、隐睾、牙列不齐等有关, 证实该CNVs具有临床意义。结论 通过array-CGH技术对不明原因ID/DD患儿进行全基因组扫描, 可为部分患儿明确病因诊断。该技术作为一种高通量、快速的疾病研究手段, 在ID/DD的病因诊断中具有重要的临床意义。     

中国Phelan-McDermid综合征1例患儿的临床及分子遗传学分析

目的 对1例不明原因的生长过快、发育迟缓患儿进行临床特征及基因诊断分析.方法 描述患儿临床特点;实验室检查采用常规G显带分析染色体核型,进一步通过多重连接依赖探针扩增(MLPA)对微小缺失片段进行拷贝数变异(CNVs)检测,同时应用比较基因组杂交芯片技术(array CGH)检测全染色体微小改变,并采用荧光原位杂交技术(FISH)对新发现的缺失片段进行实验验证.结果 1.患儿,男,1.5岁,宽额,尖下巴,生长过快,全面的发育迟缓,语言发育障碍、孤独症样表现.2.常规G带染色体核型示46,XY,MLPA结果显示患儿22q13段的SHANK3基因的9～23外显子及ACR、RABL2B基因的杂合性缺失,比较基因组杂交芯片分析证实22q13段杂合性缺失,并排除其他染色体的微改变,FISH进一步证实22q13段的缺失.结论 根据临床表现,结合各项实验室检查结果可诊断患儿为Phelan-McDermid综合征;针对性的CNVs适宜采用MLPA技术,而array CGH更宜作为全染色体CNVs的筛查.     

几种精神发育迟缓诊断标准及量表简介和比较

精神发育迟缓（MR）是小儿精神行为疾病最常见的症状，也是儿童各类残疾中患病率最高、危害性最大的一种残疾。标准化的智力测验和适应行为评定量表对MR的诊断至关重要。本文主要介绍美国精神发育缺陷协会、国际疾病分类10版，诊断和统计手册4版和我国MR的诊断标准，并对这几种不同诊断标准的特点及常用的智力测验和行为评定量表作一比较说明。     

留守与非留守幼儿智力发育对比研究

目的 了解广东信宜地区0～3岁留守儿童智力发育水平,为留守儿童智力发育问题的解决提供参考依据.方法 采用0～6岁儿童神经心理发育量表,对2010年1月至2012年10月到我院行智力测试的0～3岁的留守儿童368例、非留守儿童432例进行研究.结果 留守儿童智力发育异常发生率为19.0％,非留守儿童智力发育异常发生率为11.6％,差异有统计学意义(P＜0.05);出生为高危儿的留守儿童智力发育异常发生率为24.4％,出生为高危儿的非留守儿童智力发育异常发生率为13.3％,差异有统计学意义(P＜0.05);留守儿童＜1岁离开父母智力发育异常发生率为23.2％,留守儿童＞1岁离开父母智力发育异常发生率为14.4％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 父母对孩子智力发育相当重要,留守儿童的智力发育问题不容忽视,为了孩子的健康成长,建议父母尽量和孩子在一起,尤其对于出生为高危儿和出生后1岁内的婴儿,父母的教育对这些儿童的智力发育非常重要.     

全面性发育迟缓患儿磁共振波谱与认知功能的相关性研究

目的探讨不同程度全面性发育迟缓患儿额叶、海马区代谢物特点,并探索其与认知功能水平的相关性。方法纳入66例头颅磁共振成像无明显异常的全面性发育迟缓患儿,采用Gessell发育诊断量表评估认知功能水平,并根据发育商(DQ)分为轻度发育迟缓组(24例)、中度发育迟缓组(20例)、重度发育迟缓组(22例);利用磁共振波谱(MRS)技术,选择双侧额叶白质、海马区为感兴趣区,计算其中N-乙酰天门冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)、胆碱/肌酸(Cho/Cr)、NAA/(Cho+Cr)的相对值,比较轻度、中度、重度发育迟缓组的代谢物水平,并探讨其与病情程度、认知功能的相关性。结果三组患儿的双侧额叶白质以及海马区NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/(Cho+Cr)水平的差异均无统计学意义(P0.05)。各代谢物相对水平与病情程度、认知功能均无显著相关性(P0.05)。结论选择额叶白质及海马区行MRS检查,对评估全面性发育迟缓患儿的疾病严重程度及认知功能的价值不大。     

92例先天性智力低下患儿细胞遗传学分析

目的：探讨先天性智力低下患儿染色体核型变化。方法：取92例先天性智力低下患儿外周血混合淋巴细胞培养,制备染色体,利用G显带技术对其进行染色体核型分析。结果：92例患儿中,检出异常染色体核型43例,检出率47%。其中,常染色体异常35例,占38%;性染色体异常8例,占9%;新发现1例智力低下异常核型:45,XX,psu dic（11;9）（p15;p24）。结论：染色体异常是导致先天性智力低下的重要原因,外周血细胞遗传学分析有助于提高先天性智力低下病人的遗传学筛查率。     

Subtelomeric rearrangements in idiopathic mental retardation

Objective : To estimate the frequency of subtelomeric rearrangements in patients with sporadic and non-syndromic idiopathic mental retardation (IMR).Methods: A total of 18 IMR patients were taken for the study. Selection criteria included no known syndromes or chromosomes abnormalities and known causes of IMR. All patients signed an informed consent to participate. Chromosome analysis was carried out on all patients to rule out gross chromosome abnormalities. Lymphocyte cultures were initiated and harvested using standard protocols. For fluorescencein situ hybridization (FISH), Chromoprobe Multiprobe-T system was used. this system consists of 24 embossed areas with each area having one reversibly bound subtelomere probe for a specific chromosome. the subtelomere probes were differentially labeled with green fluorescence for short arm and orange for the long arm. Hybridization, washing and staining are done using standard protocols. A minimum of 5 metaphases were analyzed per chromosome per patient.Results : A total of 2 subtelomeric rearrangements were detected (11.1%). Case 1 involved a 17-year-old with severe MR, profound deafness and dysmorphic features with reciprocal translocation t(3;7)(q26.2; p15.1). the second case involved a 4.6-year-old with mild developmental delay and a terminal deletion of the long arm of chromosome 2, del(2) (q37.3). the frequency of abnormalities detected in our study is in agreement with published reports.Conclusion : Subtelomeric screening with FISH is a useful tool for investigation of IMR, however, it is not cost effective in all cases. Conventional chromosome analysis coupled with targeted FISH testing might be the optimal strategy for investigation of IMR.     

自行设计的多重链接探针扩增组合对多发畸形患儿的诊断价值

目的 尝试基于多重链接探针扩增（MLPA）技术设计的探针组合对多发畸形(MCA)患儿的诊断价值。方法 以临床发现≥2个的畸形表型患儿为病例,基于MLPA技术选择13种常见的MCA的关键基因和关键区域自行设计MLPA探针组合（SIGMA公司合成）,以微阵列比较基因组杂交（aCGH）作为金标准,检验该探针组合的诊断准确性,再以MLPA探针组合行MCA临床诊断效果评估,对MLPA探针组合阳性的病例结合临床资料进行分析。结果 ①MLPA探针组合涉及的13种常见MCA,包括：21-三体综合征（KCNJ6、DYRK1A、RCAN1基因）、18-三体综合征（MC2R、DTNA、TCF4基因）、13-三体综合征（EDNRB、CENPJ、ERCC5、FREM2基因）、1p36区域缺失综合征（GABRD、SKI、TP73基因）、 5q35.3区域缺失综合征（Sotos综合征,NSD1基因）、CHARGE综合征（CHD7基因）、7q11.23区域缺失综合征（Williams Beuren综合征,CLIP2、ELN、LIMK1基因）;22q11.21区域缺失、重复综合征（DiGeorge综合征,SNAP29、TBX1、ZNF74基因）、17p11区域缺失综合征（Smith-Magenis综合征,RAI1、MFAP4基因）、5p15.2区域缺失综合征（Cri du Chat综合征, CTNND2、TERT基因）、15q11-13区域缺失综合征（Prader-Willi综合征,OCA2、UBE3A、GABRB3基因）、4p16.3区域缺失综合征（Wolf Hirschhorn综合征,MSX1、WHSC1、LETM1基因）、17q21.31区域缺失综合征（MAP3K14、MAPT基因）。②35例MCA中,aCGH检测阳性11例（31.4%）,共诊断9种;MLPA探针组合检测阳性6例（17.1%）,共诊断4种;MLPA组合探针检测阳性的6例微缺失和重复与11例aCGH检测阳性一致,6例MLPA探针组合检测阳性的变异位点均位于设计的MLPA探针组合中,122例临床MCA中,MLPA探针组合检测阳性21例（17.2%）,诊断6种。③在157例MCA患儿中,应用MLPA探针组合共诊断阳性病例27例,共检出7种（53.8%）,分别为21-三体综合征8例,18-三体综合征1例,5p15区域缺失综合征3例,22q11区域重复综合征1例、缺失综合征9例,5q35区域缺失综合征1例,15q11-q13区域缺失综合征3例,7q11.23区域微缺失综合征1例。结论 自行设计合成的MLPA探针组合对非典型临床表型的MCA病例有较好的诊断价值。     

Practitioner review: Psychopharmacology in children and adolescents with mental retardation

BACKGROUND: The use of psychotropic medication to treat children and adults with mental retardation (MR) has a long and extensive history. There are no identified medications to address specific cognitive deficits among persons with MR. Instead, psychotropic medications are used to treat specific behavioral symptoms and/or psychiatric syndromes. The purpose of this review is to provide an overview of the recent literature regarding the use of psychotropic medications in this population, focusing primarily on children and adolescents. METHODS: The paper is divided into five general drug categories: psychostimulants, antipsychotics, antidepressants, mood stabilizers, and other drugs. Each section offers an overview of the research supporting the use of that class of medications in children and adolescents with MR as well as cautions regarding potential side effects. Finally, specific clinical recommendations are offered. RESULTS: The majority of studies in MR tend to be open trials, case reports, or controlled studies with small samples. The available data suggests that persons with MR respond to various psychotropic medications in ways similar to the typically developing population. However, rates of response tend to be poorer and the occurrence of side effects tends to be more frequent. CONCLUSIONS: The use of psychotropic medications in children and adolescents with MR requires even greater monitoring and the use of lower doses and slower dosage increases than in the general population.     

Neuroimaging in mental retardation

Objective : To determine the diagnostic yield of neuroimaging ina cohort of children with mental retardation of unknown origin.Methods: Neuroimaging was performed in a total of 47 patients with developmental delay/mental retardation, where no etiologic diagnosis could be made following clinical examination and preliminary investigations.Results : Thirty (63.82%) children had abnormal neuroimaging findings of which 19 (42.42%) were specific abnormalities useful in arriving at etiological diagnosis. Positive outcome of neuroimaging increased with the severity of mental retardation and in presence of microcephaly and neurologic deficits other than mental retardation.Conclusion : Neuroimaging should be the standard clinical practice for a child with global developmental delay where no cause is apparent after examination and relevant investigations.     

Structural chromosomal anomaly in mental retardation

This article reports the structural chromosomal anomaly in three patients with mental retardation: (i) Proband was a five year old girl with reciprocal retardation (1; 2) (p32; q11) (ii) Proband, female of 14 years. Her karyotype showed translocation (1; 3) (q42; q13). The translocations were de novo in origin (iii) Proband showed variant 13 as the giant satellite over its short arm, and this was paternal in origin. Proband, eighteen months old male child had microcephaly and seizures. These two features may be because of autosomal recessive condition. This report emphasises the need for kayotyping to provide a clear cut diagnosis and appropriate counselling.     

精神发育迟滞患儿的家庭干预

精神发育迟滞患儿家庭干预是患儿康复治疗的重要方面.该文阐述精神发育迟滞患儿的家庭干预方法,主要包括波蒂奇计划、亲子互动治疗、多感官治疗和进阶式积极家长教育项目,并就其主要内容、应用现状、临床研究及疗效作一综述,以期为今后我国精神发育迟滞患儿的家庭干预的运用提供参考.每种方法有各自不同的原理和优点,但对精神发育迟滞患儿的适应行为以及家长的养育方式都起到了积极作用.     

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目的了解北京市0~6岁儿童视力、听力、肢体、智力、精神残疾的现患率及其分布特征,重点考察智力低下儿童(残疾)的现患及分布特点。方法2003-07—2004-11北京市残疾人联合会、北京市卫生局联合组织采用概率比例、二阶段分层整群抽样的方法进行现况调查,使用丹佛发育筛查测验及Gesell发育诊断量表进行智力筛查和诊断,采用SPSS10·0软件对数据进行统计分析。结果北京市0~6岁儿童智力低下现患率为9·31‰,城市为7·60‰,农村10·37‰,男童(11·24‰)高于女童(7·25‰)(χ2=12·42,P<0·01),现患率有随年龄增长而增高的趋势(趋势χ2=23·58,df=6,P<0·01),智力低下严重程度构成分别为轻度65·54%、中度20·97%、重度5·99%、极重度7·49%。结论北京市儿童智力低下的防治应以轻度类型为主,重点在农村地区;北京市需结合世界发达国家的经验,建立自己的智力低下监测、防治体系。     

4例Williams-Beuren综合征家系遗传学诊断与产前诊断

Williams-Beuren综合征是一类常见的染色体微缺失综合征,早期诊断及干预对患儿及其家庭十分重要。本研究应用染色体核型分析技术(G显带),多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)及微阵列比较基因组杂交技术(array-CGH)对4个家系中1例超声异常的胎儿及3例发育异常患儿行染色体核型和基因组DNA分析,为这4个家庭的再生育提供指导,为产前诊断提供依据。研究结果发现1例产前超声异常孕妇羊水及3例发育异常患儿外周血MLPA分析提示染色体7q11.23区域ELN基因探针信号降低,array-CGH检测提示染色体7q11.23区域杂合缺失。4个家系中母亲再次妊娠时取羊水细胞标本行上述检测均未发现异常。研究结果提示MLPA技术及array-CGH技术能够快速、准确地诊断Williams-Beuren综合征,为临床提供更好的遗传咨询服务。