褐藻胶寡糖甘露糖醛酸二糖的合成

目的通过化学合成的手段进行褐藻胶中甘露糖醛酸二糖的合成。方法以甘露糖为起始原料,利用α-甘露糖基三氟甲磺酸酯中间体经SN2亲核取代反应直接构建β-甘露糖苷键,然后选择性的氧化6-位羟基得到甘露糖醛酸二糖苷。结果利用4,6位苄叉保护的甘露糖硫苷5作为糖基供体,高立体选择性的构建了β-(1,4)-甘露糖苷键,然后利用TEMPO/BAIB选择性的氧化6-位羟基得到了β-D-(1,4)-甘露糖醛酸二糖甲基苷15。结论该研究为下一步合成聚合度更高的系列褐藻胶寡糖及其衍生物提供了有效的合成策略和方法。     

C-6-硝基介导的β-D-甘露糖苷键的构建

目的 探索强吸电性硝基指导立体选择性构建β-D-甘露糖苷键的可行性.方法 以6-C-硝基甘露糖邻己炔基苯甲酸酯5为供体在(PhO)3PAuC1和AgB(C6F5)4催化剂条件下和糖基受体发生立体选择性的糖苷化反应.结果 成功构建了β-D-甘露糖苷键,为包含β-D-甘露糖单元的海洋天然产物及其类似物的合成开辟了新的途径.     

a-(1→2)-甘露糖三糖的合成

目的 利用化学方法高效合成PI-88糖基片段a -(1→2)-甘露糖三糖。方法 以4,6位苯亚甲基保护的D-甘露糖硫苷3为原料合成N-对甲苯磺酰亚胺酯供体6,以TMSOTf作为促进剂,供体6与受体3进行糖苷化反应,得到a -(1→2) 甘露糖二糖7,然后将二糖脱除苯甲酰基,再次与供体7进行糖苷化反应,合成出PI-88糖基片段a -(1→2) 甘露糖三糖2。 结果 以85%和79%的糖苷化反应产率,得到PI-88类似物a -(1→2) 甘露糖三糖2,为PI-88构效关系的研究提供物质基础和保障。     

吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的合成工艺

目的:对吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的合成工艺进行研究。方法:以硫酸吗啡为原料,经酯化反应得到中间体3-苯甲酰吗啡4;以1,2,3,4-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯为原料,经一步酯交换反应,得到中间体1-三氟乙酰基-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-葡萄糖醛酸甲酯6;中间体4和6经糖苷化反应得中间体7,再经水解反应制得吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷。结果:目标化合物经¹H-NMR、¹³C-NMR、高分辨MS和X射线单晶衍射等方法确证结构,总收率为40.3%,HPLC测定纯度达99.8%。结论:该制备方法所用原料易得、操作简便、总收率较高、糖苷化反应步骤的收率和质量稳定、成品质量好,适合工业化生产。     

磺达肝癸钠二糖中间体的合成工艺研究

目的设计并合成磺达肝癸钠的二糖中间体。方法以β-1,2,3,4,6-五乙酰基葡萄糖为起始原料,经硫化、苄基化、TEMPO氧化、溴化等反应得到葡萄糖醛酸供体E;以3,4,6-三乙酰-D-葡萄糖烯为起始原料,经碘化、叠氮化等反应得到内醚糖受体F;单糖供体E与受体F经偶联反应得到全保护二糖EF。结果合成了目标化合物,并利用1H-NMR和MS确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为99.01%,目标化合物的总收率为11.1%。结论磺达肝癸钠二糖中间体的合成可以为磺达肝癸钠和其他多糖的合成提供重要的中间体原料。     

金催化甘露糖-b-(1→6)-甘露糖-b-(1→6)-葡萄糖三糖的合成

目的 利用金催化立体选择性构建b-甘露糖苷键的方法高效合成甘露糖-b-(1→6)-甘露糖-b-(1→6)-葡萄糖三糖。方法 以4,6-O-苄叉保护的甘露糖邻己炔基苯甲酸酯3为供体,在Au(I) 复合物和银盐催化下,与葡萄糖受体4反应,得到二糖产物5;二糖5在Bu₂BOTf/BH_3.THF条件下,将苄叉选择性还原开环至6-羟基,得到二糖受体6,进而再与糖基供体3反应,得到三糖2。 结果 分别以90%的产率、b/a = 14.2/1的选择性得到二糖5和88%的产率、b/a = 15.9/1的选择性得到三糖2。     

葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖片段的合成

目的 利用化学方法高效合成葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖片段。方法 以4,6位苄叉保护的葡萄糖硫苷11为原料通过4步反应以39%的产率合成了硫苷供体15 ,再以TMSOTf与NIS作为促进剂,硫苷供体15与低活性的半乳糖受体18进行糖苷化反应合成葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖2。 结果 糖苷化反应以81%的产率得到葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖2, 为新型海洋天然产物Ancorinoside A的合成提供物质基础和技术保障。     

L-阿拉伯吡喃糖1,2-cis-糖苷化反应的研究

目的 设计一个合理有效的供体来构建L-阿拉伯吡喃糖1,2-cis-苷键.方法 以L-阿拉伯糖为原料,制备了3个乙硫苷供体,在不同温度、溶剂条件下,对供体进行糖苷化反应的考察.结果 3,4-位双苯甲酰基取代的供体Ⅱa以最佳的立体选择性和收率得到β-糖苷化产物,产物的结构经1HNMR分析确证.结论 所用方法的条件温和、操作简便、立体选择性好、收率高.     

肿瘤相关糖抗原GM3及其衍生物合成方法研究进展

GM3及其衍生物合成中的糖苷化反应条件苛刻,端基碳的立体构型较难控制,能否高效地得到α糖苷键是评价反应优劣的重要标志之一。笔者综述了近年来GM3及其衍生物的合成方法,涉及糖供体化合物的选择、糖受体的确定、立体选择性的控制及新糖苷化反应催化剂的发展。     

选育羊栖菜与野生羊栖菜中褐藻胶与褐藻糖胶组成分析

目的比较选育羊栖菜(H.fusiformis)与野生羊栖菜中褐藻胶与褐藻糖胶的组成差异。方法采用高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)分析多糖相对分子量,用核磁共振氢谱法测定褐藻胶中G/M比,并用高效离子色谱(HPIC)法分析褐藻糖胶中单糖组成。结果选育羊栖菜和野生羊栖菜中褐藻胶和褐藻糖胶含量分别为29.23%,1.89%和32.18%,2.40%;褐藻胶中G/M比分别为2.62和1.05;褐藻糖胶均含有8种单糖,分别为岩藻糖,半乳糖,甘露糖,葡萄糖醛酸,葡萄糖,木糖,葡萄糖胺和甘露糖醛酸,其摩尔比分别为34.62,18.55,14.17,12.72,10.60,5.79,2.42,1.13及34.76,19.26,10.21,12.70,5.49,10.22,0.70,6.66。结论选育羊栖菜褐藻胶中古罗糖醛酸含量以及褐藻糖胶中葡萄糖,甘露糖和氨基葡萄糖含量均明显高于野生羊栖菜。     

金催化立体选择性构建β甘露糖苷键

目的 发展一种简洁高效的金催化立体选择性构建β-甘露糖苷键的新方法。方法 以全苄基保护的甘露糖邻己炔基苯甲酸酯3为供体,在(PhO)₃PAuCl和AgB(C₆F₅)₄催化下,与一系列糖基受体发生糖苷化反应,探索构建β-甘露糖苷键的选择性情况。结果 得到的糖苷化产物都以β构型为主,选择性最高可达β:α=10.9:1。     

利用Fenton试剂制备甘露糖醛酸系列寡糖研究

目的建立用Fenton试剂制备甘露糖醛酸系列寡糖的方法。方法利用Fenton试剂降解聚甘露糖醛酸,经分离和纯化得到系列甘露糖醛酸寡糖。结果制得了纯度高的甘露糖醛酸二糖、三糖、四糖、五糖、六糖、七糖和八糖等系列寡糖。结论本研究建立了Fenton试剂制备甘露糖醛酸系列寡糖的方法,丰富了褐藻胶降解的方法,为其他多糖的降解提供了借鉴。     

一种岩藻糖基化硫酸软骨素三糖的合成

目的 通过化学合成的方法制备结构确证的FCS寡糖以研究其作用机制及构效关系。方法 基于天然海参中FCS结构,从单糖砌块开始,通过线性合成策略进行FCS三糖化合物的合成。结果 从功能化的单糖砌块开始,以12步反应23%的总收率制备了岩藻糖3,4位硫酸化的FCS三糖重复单元β-D-GalNAc（4,6-diS）（1-4）［α-L-Fuc（3,4-diS）（1-3）］-β-D-GlcA-OMP。结论 在合成中,建立了选择性O-硫酸化以及立体选择性糖基化的保护基策略,同时以高产率实现了各砌块间的偶联,为FCS类寡糖的合成研究提供了参考。化合物结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS（ESI）表征。     

几种苯丙素苷的合成及抗肿瘤活性

目的合成单糖苯丙素苷和糖苷衍生物,探讨其抗肿瘤活性.方法以苯乙醇为苷元合成单糖苯丙素苷衍生物,采用MTT法测定抗肿瘤活性.结果共合成了9个新化合物,其结构经NMR 和MS确证.苯丙素苷3,5,8,9和糖苷6,10,n在浓度为10-7～10-5 mol/L时体外抗肿瘤活性较弱.当浓度大于10-5 mol/L时,糖苷10和11则有明显的体外抗肿瘤活性.结论单糖苯丙素苷抗肿瘤活性较弱;糖苷抗肿瘤活性与苷元的结构有关.     

8-氧-叔丁基二甲基硅烷基-4,5-氧-羰基-3-去氧-β-D-甘露-2-辛酮糖甲酸酯烯丙基苷的合成

目的 研究8-氧-叔丁基二甲基硅烷基-4,5-氧-羰基-3-去氧-β-D-甘露-2-辛酮糖甲酸酯烯丙基苷的合成.方法 以草酰乙酸和D-阿拉伯糖为原料,通过cornforth反应、乙酰化、甲酯化、烯醇化、脱乙酰基、硅基化、碳酸酯化等7步反应制备目标化合物.结果与结论 与文献谱图进行对照,确证目标化合物的结构,7步反应的总收率为22％,化合物的立体选择性较高,方法操作简单、易于实施,为含(2-7)苷键结构的Kdo寡糖制备奠定了基础.     

高效液相色谱校正因子法测定苦碟子提取物中5种主要成分的含量

目的通过测定苦碟子提取物中咖啡酸、菊苣酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷-(1→6)-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷与木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷的校正因子,建立以1种对照品测定苦碟子提取物中5种主要成分的含量的方法。方法以Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,柱温30℃,流动相为甲醇(A)-0.05%磷酸(B),梯度洗脱:0~10 min:30%A,10~30 min:30%~50%A,流速1.2 mL.min-1,检测波长350 nm。结果咖啡酸、菊苣酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷-(1→6)-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷的校正因子分别为:1.129、0.873 3、1.320、1.129(RSD=1.6%~2.1%),苦碟子提取物中咖啡酸、菊苣酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷-(1→6)-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷与芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷的含量分别为4.2%、29.5%、6.5%、23.0%、5.0%。结论本法简便,灵敏,重现性好,可用于苦碟子提取物和制剂的定量分析及质量控制。     

密蒙花中黄酮类成分的分离与鉴定

目的对密蒙花(Buddleja officinalis Maxim.)中的黄酮类成分进行研究,为其资源开发与利用提供依据。方法综合应用大孔吸附树脂、正相硅胶、反相ODS和Sephadex LH-20等柱色谱以及高效液相色谱法对密蒙花中黄酮类成分进行分离纯化,并结合单体成分的理化性质与核磁共振波谱数据鉴定其结构。结果与结论从密蒙花体积分数70%乙醇溶液的提取物中分离鉴定了11个黄酮类化合物,分别为木樨草素(1)、木樨草素-7-O-葡萄糖苷(2)、木樨草素-7-O-芸香糖苷(3)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(4)、芹菜素-7-O-β-D-芸香糖苷(5)、蒙花苷(6)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(7)、芹菜素-4'-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(8)、芹菜素-7-(2'-α-L-鼠李糖基)芸香糖苷(9)、密蒙花新苷(10)、山柰酚-3-O-芸香糖苷(11),其中,化合物7~9、11均为首次从醉鱼草属植物中分离得到。     

2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-溴-1-氯-β-D-甘露糖的合成

2，3，4，6-四-O-乙酰基-1-溴-1-氯-β-D-甘露糖（1）是合成β-不饱和甘露糖苷的关键中间体，后者可进而获得具有抗炎作用的Sialyl Lewis X类似物、生化试剂伴刀豆球蛋白A的糖配体以及“分子标志”等糖药物或糖生化试剂。本研究以文献为基础制得1（图1），并进行了工艺改进。     

2-(甲氨基)乙基糖苷的高效合成

目的 通过化学合成的手段进行N-甲基乙基糖苷的高效合成。方法 以单糖为原料,首先制备苯甲酰化的三氯乙酰亚胺酯糖基供体,然后与苄氧基羰基(Cbz)保护的2-N-甲氨基乙醇进行糖苷化反应,最后依次脱除苯甲酰基和苄氧羰基保护基团,得到N-甲基乙基糖苷目标化合物。结果 基于此策略合成了葡萄糖、半乳糖、木糖、岩藻糖和阿拉伯糖的N-甲基乙基糖苷,6步总收率为60%~74%;结构均经_¹H NMR,_¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。结论 本文建立的合成N-甲基乙基糖苷的方法具有简单高效、立体选择性好和适用性广的特点。     

具可放大性的红景天苷合成工艺研究（英文）

通过分析现有红景天苷化学合成方法的优缺点,分析制约现有工艺可放大性的关键因素,采用通过优化酪醇酚羟基酰基保护基的类型实现关键中间体结晶性的策略,探索发展出了具可放大性的红景天苷合成新工艺：以无水ZnCl2为催化剂,高活性、价廉易得的β-D-五乙酰葡萄糖为供体,苯甲酰基保护酚羟基酪醇为受体进行苷化反应,以MeONa/MeOH脱保护得到红景天苷。新工艺共三步反应,总收率47%;路线涉及的中间体均可通过重结晶进行纯化,革除了柱层析操作,显著降低了生产成本,具备可放大性。