益母草注射液与15-甲基PGF2α甲酯及磺酰前列酮合并用药对子宫收缩力的影响

以电场刺激法观察益母草注射液与15-甲基PGF_(2α)甲酯及磺酰前列酮对子宫肌的作用。结果表明:益母草注射液,15-甲基PGF_(2α)甲酯及磺酰前列酮单独用药明显增强子宫肌收缩力,其阈值浓度((?)±s)分别为(3.89±3.57)×10~(-4)mol/L、(4.71±4.59)×10~(-7)mol/L和(1.36±3.98)×10~(-7)mol/L。半阈值浓度的益母草注射液分别与半阈值浓度的15-甲基PGF_(2α)甲酯、磺酰前列酮合并用药均可明显增加子宫肌收缩力,表现为协同兴奋作用。提示在催经止孕临床应用中发展合并用药的可能性。     

消旋15-甲基前列腺素F2α甲酯及消旋15-表-l5-甲基前列腺素F2α甲酯的合成

15-甲基取代的前列腺素(PG)衍生物具有比相应天然PG更强的生理活性和较长的作用时间。其中15-甲基PGP2α甲酯试用于抗早孕和中期引产取得较满意的效果。Yankee曾从光学活性(1B)出发,合成光学活性15-甲基PGP2α甲酯。我们用台成消旋PGF2α的中间体15-酮(1A),参考Yankee的格氏反应条件合成15-甲基醇(2),然后又按PGF2α合成方法,台成15-甲基PGF2α甲酯(5)及其15-差向异构体(6)。     

前列腺素制剂的研究——Ⅱ.dl-15-甲基前列腺素F_(2α)阴道海绵剂的研究

15-甲基PGF_(2α)宫腔注入和肌内注射,在人工流产上虽然取得显著的疗效,但都有一定缺点。为了用药更加安全和简便,近年来国内外都很注意发展阴道给药。Green等研究了15-甲基PGF_(2α)甲酯的药物代谢动力学,证明能在阴道吸收,奠定了阴道给药的理论基础。所用的剂型包括栓剂、长效栓剂和硅橡胶片。后者是一种较     

前列腺素制剂的研究——Ⅰ.长效dl-15-甲基前列腺素F_(2α)注射剂的研究

15-甲基前列腺素F_(2α)(简称15-甲基PGF_(2α))是一种人工合成的前列腺素同类物,作用强度是PGF_(2α)的10～20倍,对于子宫的作用远超过胃肠道,是一种高效的人工流产药物。我国在1974年合成了dl-15-甲基PGF_(2α),并用于中期妊娠引产获得成功。15-甲基PGF_(2α)的给药方法主要有三种:(1)官腔内和羊膜腔内注射,用药物的醇溶液加生理盐水稀释,或加高分子右旋醣酐或甲基羟乙基纤维素稀释,一次注射。(2)肌     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-(芳氨基)乙酯类化合物的合成及对小鼠记忆能力的影响

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-(芳氨基)乙酯类化合物,并探讨其对小鼠记忆能力的影响.[方法]以2-乙基吡啶为原料,经过Whol-Ziegler反应、Williamson反应及酯交换反应得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-(芳氨基)乙酯(5a～5e),并采用水迷宫法检测其中的化合物2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-(苯氨基)乙酯(5a)对小鼠记忆能力的影响.[结果]成功合成化合物5a～5e;大、小剂量5a组小鼠错误次数较乙醇对照组明显减少.[结论]化合物5a具有促进小鼠记忆能力的作用.     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯的合成及对小鼠学习记忆的促进作用

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯类化合物,探讨其对小鼠学习记忆能力的影响.[方法]使用2-乙基吡啶为起始原料,经Whol-ziegler反应得到2-(1-溴乙基)吡啶,再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯.无水哌嗪与不同取代的氯苄反应分别得到化合物4a～4l.化合物4a～4l分别与溴乙醇反应得到化合物5a～5l.化合物2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯与化合物5a～5l经酯交换反应得到目标化合物6a～6l.采用通道式水迷宫法测定化合物6j的促进小鼠学习记忆活性.[结果]设计合成了12个尚未见文献报道的新化合物,结构经核磁共振谱、红外光谱等确证.与模型对照组比较,化合物6j大、小剂量组到达时间显著缩短,错误次数明显减少,相比较差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]化合物6j具有良好的促进小鼠学习记忆作用.     

尿血栓素B_2和6-酮-前列腺素F_(1α)的放射免疫分析及临床意义

用丙酮去蛋白法对尿样本进行预处理后,对各实验组及对照组尿中血栓素B_2(TXB_2)6—酮—前列腺素F_(1a)(6—Keto—PGF_(1a))应用放射免疫分析法进行了测定,发现正常对照组(n=103例)TXB_2和6—Keto—PGF_(1a)、的值属于正态分布。肾炎组中二者与正常对照组无显著差异,而肾病组尿6—Keto—PGF_(1a)显著增高,尿TXB_2却显著下降,尿毒症组二者均显著下降。在原发性高血压组中,TXB_2显著增加,尿6—Keto—PGF_(1a)却显著下降。在肝肾综合征中尿TXB_2非常显著地增高,讨论了这些变化的临床意义。     

多重PCR-CE用于血小板抗原HPA-2、-3、-15基因分型的研究

[目的]建立一个用于血小板抗原HPA -2、-3、-15基因分型的多重PCR和毛细管电泳(CE)方法,用其调查大连地区汉族人群HPA -2、-3、-15系统的基因频率.[方法]分别设计HPA -2、-3、-15等位基因序列特异性引物和一条公共引物,用荧光标记公共引物.多重PCR法扩增HPA -2、-3、-15.然后用毛细管电泳检测扩增产物,并根据产物片段长度的差异进行基因分型.将多重PCR-CE与常规PCR-SSP方法相比较.将获得的大连地区汉族人群HPA -2、-3、-15系统基因分型数据与国内其它地区比较.[结果]多重PCR-CE和PCR-SSP的基因分型结果完全一致.大连地区汉族人群HPA-2a、-2b、-3a、-3b、-15a、-15b基因频率分别为0.9200、0.0800、0.5750、0.4250、0.5800和0.4200;与国内山东、上海、浙江汉族人群相比,HPA -2、-3、-15等位基因频率差异无显著性意义(P>0.05);与新疆维吾尔族人群相比,HPA-2、-3等位基因频率差异无显著性意义(P>0.05),但HPA-15等位基因频率差异有显著性意义(P<0.05).[结论]HPA多重PCR-CE基因分型方法快速、简单、准确;国内HPA-15等位基因分布存在着种族差异.     

A CLINICAL STUDY ON TERMINATION OF EARLY PREGNANCY BY DL-15-METHYL PROSTAGLANDIN F_(2α) METHYL ESTER IN COMBINATION WITH TESTOSTERONE PROPIONATE OR MESTRINONE

The present investigation was to study the abortifacient effect of a single vaginal suppository containing old or new craft~* dl-15-methyl PGF_(2α) methyl ester in combination with testosterone propionate or mestrinone (R_(2323)). A total of 360 early pregnant women were included in this study. The results showed that the complete abortion rate in early pregnancy termination with dl-15-methyl PGF_(2α) methyl ester in combination with testosterone propionate or R_(2323) was 86.19% and 84.8% respectively. There was no significant difference between two combinations (P>0.05). And the early pregnancy termination with old craft dl-15-methyl PGF_(2α) methyl ester in combination with above mentioned two drugs and new craft PG with the two drugs was 85.02% and 85.92% respectively (P>0.05). The PG of two crafts has the same efficacy but the new one is cheaper and therefore more preferable. There was a temporal liver function alteration in 19.3% of the women who took R_(2323). We consider dl-15-methyl PGF_(2α) methyl ester vaginal suppository in combination with testosterone a more favorable formulation for termination of early pregnancy.     

15甲基PGF_(2α)甲酯终止早、中孕临床观察

本文报道用新研制的前列腺素衍生物15甲基PGF_(2a)甲酯(PG05)对281例妊娠8～16周的引产结果。在281例妊娠妇女中,231例引产成功,成功率812.2%(包括完全流产及不全流产)。其用法是PG05 lmg/2～3小时1次,共4～6次。PG05 1mg/2小时1次,共6次,结果最好,成功率85.7%。当复方苯乙哌啶与PG05同用则很少胃肠道反应。作者认为PG05可以作为一种非手术终止早,中期妊娠的方法。     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯的合成及对小鼠学习记忆能力的影响

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯(4a～4i),并探讨其对小鼠学习记忆能力的影响.[方法]由2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯(3)与醇类在二丁基氧化锡催化下反应得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯(4a～4i).采用通道式水迷宫法和避暗法测定化合物4h,4i对小鼠学习记忆能力的影响,并检测化合物4h,4i对乙醇模型小鼠脑组织中丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性的影响.[结果]4h,4i大、小剂量组小鼠的记忆再现成绩明显高于模型对照组.[结论]4h,4i明显对抗东莨菪碱所致记忆获得障碍;对于氯霉素引起的记忆巩固不良及乙醇引起的记忆再现障碍均有拮抗作用.     

15甲基前列腺素F_(2a)薄层层析简?定量分析法(简报)

15甲基前列腺素F_2α(以下简称15甲基PGF_2α)的定量分析方法除生物测定外,尚有~3H标记化合物的闪铄测定法,逆相分配层析法,制成三甲基硅醚甲酯衍生物气液层析法,放射免疫法等。这些方法的灵敏度和精密度都好,但是因受仪器设备和标记化合物等的限制,暂时还不能采用。而且其中有些方法也不宜作为频繁的常规测定之用。为了解决15甲基PGF_2α长效注射剂和长效海绵剂研究工作中迂到的一系列含量测定     

5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤作用

[目的]合成5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物,并观察其抗肿瘤作用.[方法]环己酮-2-羧酸甲酯与3-氨基-1,2,4-三唑缩合反应生成5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉-9-醇,然后进行氯代反应得到中间体2,最后烷基化得到新型9-取代-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉化合物(3a~3n).化合物结构均经1 H-NMR,IR,MS确认.采用MTT比色法进行化合物抑制人体Bel-7402肝癌细胞、HCT-8结肠癌细胞及A549肺癌细胞体外活性测试.[结果]部分化合物对人体Bel-7402肝癌细胞、HCT-8结肠癌细胞及A549肺癌细胞表现出不同程度的抑制作用.其中化合物3h在5mg/L质量浓度下对A549肺癌细胞的抑制率达到82.00%.[结论]5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物对人体肿瘤细胞表现出不同程度的抑制作用,其中化合物3h的抑制率最高.     

对甲苯磺酸睾丸酮的转位反应及丙酸表睾丸酮的合成(论著摘要)

丙酸睾丸酮(1a)在临床上可提高卡前列甲酯(15-methyl PGF_2α methyl ester)的成功率,但丙酸睾丸酮为强雄性激素,因此本实验合成其异构体丙酸表睾丸酮(2a),以考察其生物活性的变化及其抗早孕功能. 将表睾丸酮(2b)在吡啶中用丙酸酐酯化,甚易得丙酸表睾丸酮.表睾丸酮通常由对甲苯磺酸睾丸酮(1b)在醋酸中用醋酸钾转位而得,但文献报道其产率甚低.为提高产率,探明反应情况,本实验改变反     

冠状动脉狭窄患者血浆凝血恶烷B_2、6—酮—PGF_(1α)的变化

本文观察了78例冠状动脉狭窄患者的血浆凝血恶烷B_2(TXB_2)和6—酮—PGF_(1a)的变化,结果表明,冠状动脉狭窄患者血浆TXB_2明显升高,6—酮—PGF_(1a)。明显降低,TXB_2/6—酮—PGF_(1a)(T/P)明显升高。不同狭窄程度之间TXB_2无差异,Ⅰ、Ⅱ级狭窄组6—酮—PGF_(1a)较Ⅰ级狭窄组明显降低,T/P明显升高,而Ⅰ、Ⅱ级狭窄之间6—酮—PGF_(1a)、T/P无显著差异。     

联合应用三苯氧胺与dl-15-甲基-前列腺素F_(2a)抗早孕

将抗雌激素药物三苯氧胺(Tamoxifen,Tam)与dl-15-甲基-前列腺素F_(2a)(15-m-PGF2_(2a))联合使用抗早孕34例,其中8例用Tam前、后用放射免疫法作血清激素测定。在另一组18例早孕人工流产手术(人流术)妇女中,观察了Tam对绒毛及蜕膜组织的影响。结果:本组34例中31例(91.18％)完全流产,1例(2.94％)不完全流产,2例(5.88％)失败。用Tam后血清绒毛膜促进腺[激]素β亚单位(β-hCG)倍增时间明显延长,为7.854-1.52d(X±SE)。提示Tam可抑制早孕时hCG的分泌。用Tam后蜕膜组织胞浆和胞核的雌二醇(E_2)受体含量以及胞浆孕酮(P_0)受体含量下降不显著。     

生长分化因子-15与心力衰竭的研究进展

生长分化因子-15(growth differentiation factor 15,GDF-15)属生长分化因子(growth differentiation factors,GDFs)家族,隶属于生长转化因子β(Transforming growth factor β,TGF-β)超家族成员之一[1]。     

前列腺素制剂的研究 Ⅲ.长效dl-15-甲基前列腺素F_(2α)注射剂延缓释药的研究

作者为了研究长效dl-15-甲基前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))注射剂延缓释药的机理,研制了一个简易透析池,并采用了紫外分光标准曲线法测定PGF_(2α)的浓度。在37℃下进行透析平衡试验,结果表明长效PGF_(2α)注射剂(长效注射剂)中的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和PGF_(2α)分子间无明显的络合作用。因而以羧甲基纤维素(CMC)和白明胶分别代替PVP配成和长效注射剂粘度相近的药液,并分别和长效注射剂同时进行透析释放试验,二者的释放曲线都和长效注射剂的很接近,这说明可能由于PVP的加入,使注射剂的粘度增加,从而降低了药物的扩散速度,并延长了疗效。     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯的合成及其对小鼠记忆力的影响

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯及其衍生物,并探讨其对小鼠记忆力的影响.[方法]以2-乙基吡啶为原料,经过Whol-Ziegler反应、Wiliamson反应及酯化反应等得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯(3~6);采用水迷宫法检测2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸-2-二甲氨基乙酯盐酸盐对小鼠记忆力的影响.[结果]大、小剂量2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-甲氨基乙酯盐酸盐组小鼠错误次数及到达时间与乙醇对照组比较明显减少,相比较有显著性差异.[结论]2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-甲氨基乙酯盐酸盐具有促进小鼠记忆力的作用.     

PG05阴道栓剂用于流产的效果观察

PG05(d1-15甲基PGF_2α甲酯栓剂)是PGF_2α的一种衍生物。我院曾对274例孕妇采用PG05进行药物流产,单纯用药的流产成功率为60.8%,其中完全流产率为44.8%;合用丙酸睾丸酮后,流产成功率达到92.0%,完全流产率亦上升到81.4%,两组之间有非常显著性差异(P<0.001)。妊娠≤8周者合并用药后,流产成功率高达95.2%,完全流产率为87.3%,且流产时间短,副反应少,用药量小。