胃腺癌突变型P53蛋白和PCNA的表达及对比研究

目的：研究突变型 P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃腺癌组织中表达情况,探讨突变型 P53蛋白和PCNA 在胃癌发生发展中作用。方法应用免疫组化 EnVision 法检测42例胃腺癌及正常胃黏膜组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平,分析不同分化程度胃腺癌中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达的相关性。结果免疫组化方法检测到胃腺癌组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平显著高于正常胃黏膜组织（P ＜0．05）。胃腺癌组织中突变型 P53蛋白与 PCNA 表达水平与胃腺癌细胞分化程度、有无淋巴结转移有关（P ＜0．05）,与患者的性别、年龄、胃腺癌浸润深度无关（P ＞0．05）。胃腺癌组织中变型 P53蛋白与 PCNA 表达呈正相关（P ＜0．01）。结论突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达与胃癌分化程度关系密切,可作为预测胃腺癌恶性程度和评估患者预后的指标。     

乳腺癌生物学行为和预后判定微血管密度与P53蛋白的价值

目的：研究乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、P53蛋白的表达，探讨它们之间的相互关系及临床意义并在进行P53抑癌基因的研究中可能对乳腺癌发生率的降低、预防及预后情况提供理论依据。方法：应用免疫组化S-P法，检测76例乳腺癌、10例癌旁正常乳腺组织中P53蛋白的表达．并在CD34染色切片上检测MVD结果：乳腺癌MVD明显高于癌旁正常组织（t=3.0195．P&;lt;0.01)．乳腺癌MVD与组织学分级、淋巴结转移有关(P&;lt;0．01)．与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关(P&;gt;0．05)；P53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关(P&;lt;0．05)，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关；P53蛋白阳性组MVD均值54．93&;#177;13．86高于P53蛋白阴性组41．28&;#177;11.69，其表达与MVD有关、t=3．258．P&;lt;0．01);结论:MVD和P53蛋白可作为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

凋亡相关基因p53和bcl—2蛋白在前列腺癌的中表达及其临床意义

目的：探讨细胞凋亡相关基因bcl-1,p53在前列腺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测36例前列腺癌（Pca），20例前列腺增生（BPH）组织和11例正常前列腺组织（NP）中bcl-2，p53蛋白表达。结果：①Pca和BPH组bcl-2蛋白阳性表达率明显高于NP组（P＜0．05），而Pca组与BPH组阳性率无显著性差异。Pca组p53蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组（P＜0．05），而BPH组与NP组阳性率无显著性差异（P＞0．05）。②在Pca组中bcl-2蛋白阳性10例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性4例，Ⅲ、Ⅳ组肿瘤组6例（P＜0．05）；p53蛋白阳性12例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性5例，Ⅲ、Ⅳ级肿瘤组7例（P＜0．05）。显示bcl-2、p53蛋白表达随着病理分级的增高而增高。③p53蛋白表达阳性率≤5年生存组明显高于＞5年生存组，呈负相关（P＜0．05）。bcl－2蛋白表达与生存期无关（P＞0．05）。结论：p53、bcl-2蛋白的异常表达与前列腺癌的发生发展、病理分级及预后有关。     

胃间质瘤相关基因蛋白及细胞增殖与预后的关系

目的 探讨胃间质瘤（GST）中p16、p53、c-myc基因蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）与预后的关系。方法 应用免疫组S－P方法对71例（GST组织进行p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA检测，并将PCNA的不同表达进行细胞增殖指数（PI）分级。结果 71例GST中p16、p53、c-myc基因蛋白阳性表达率分别为：恶性34.8%、95．7％、100％；交界性45．5％、77．3％、90．9％；良性65．4％、73．1％、65．4％。p16蛋白表达PI分级I、Ⅱ级明显高于Ⅲ、Ⅳ级（P＜0．01），存活期＜3年的明显低于＞3年的（P＜0．01）。p16蛋白随肿瘤分化程度和生存率降低，阳性表达率也逐渐下降；而p53、c-myc蛋白及PI分级则相反。p16与p53、c-myc蛋白及PCNA的PI分级有显著负相关性（P＜0．05）。结论 p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA的PI分级有助于判断GST的恶性程度和预测预后。     

P53、PCNA蛋白在胆囊癌中的表达及意义

目的：探讨P53和PCNA蛋白产物与胆囊癌的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测61例胆囊癌组织中P53、PCNA的表达水平。结果：P53、PCNA在胆囊癌中表达的阳性率分别为37．7％、54．1％，与胆囊癌的病理分级、淋巴结转移密切相关（P＜0．01）。P53与PCNA表达呈正相关。结论：P53、PCNA是胆囊癌较特异的肿瘤标记物，其表达与胆囊癌淋巴结转移、病理分级有关。     

细胞周期素E和增殖细胞核抗原在胃癌中表达的预后价值

目的：研究细胞周期素E和增殖细胞核抗原在胃癌中的表达及与胃癌预后的关系。方法：采用免疫组化S-P法检到128例胃腺癌组织中cyclin E蛋白和PCNA的表达，分析其表达状况及生存率与临床、病理参数的相关性。结果：128例胃癌中57例cyclin E蛋白阳性表达(占44．5％)，PCNA LI≥50％者60例(占47％);cyclin E蛋白表达水平和PCNA LI均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯、运距离转移及TNM分期呈正相关(P＝0．001)，与肿瘤组织学分级无相关性(P＞0．05)。PCNA LI与cyclin E表达呈相关性(P＝0．001)。多因素分析PCNA与cyclin E蛋白表达水平分别是独立的预后指标。结论：PCNA和cyclin E的异常表达与胃癌生物学行为密切相关;cyclin E异常表达合并PCNA LI≥50％的胃癌患者手术后预后最差。     

Wnt-1与Smad4在大肠癌中的表达及其临床病理意义

目的研究Wnt-1和Smad4的表达与大肠癌临床病理的关系，探讨二者在大肠癌演变中的作用。方法采用免疫组化方法检测51例大肠癌标本中Wnt-1和Smad4的表达情况。结果①大肠癌组织中Wnt-1的表达明显高于正常组织的表达（P〈0．05），Smad4的表达明显低于正常组织（P〈0．05）；②Wnt-1表达与年龄、性别、Dukes分期、淋巴结转移无关（P〉0．05），但与肿瘤的大体类型、组织分级有关（P〈0．05）；③Smad4表达与年龄、性别、大体类型无关（P〉0．05），但与肿瘤的Dukes分期、淋巴结转移、组织分级有关（P〈0．05）；④Wnt-1、Smad4联合表达与肿瘤的组织分级有关（P〈0．05），与其他临床病理学特性无关（P〉0．05）。结论Wnt-1的高表达和Smad4的低表达可能与大肠癌的发展、生物学行为及预后有关，可作为重要的生物学标志物。     

大肠癌中CerbB-2、P53、PCNA蛋白的表达及临床意义

目的:研究CerbB-2、P53、PCNA蛋白在大肠癌中的表达及其意义.方法:收集185例经手术切除、病理证实的大肠癌标本,应用免疫组化SP法检测该组大肠癌标本中CerbB-2、P53、PCNA蛋白的表达,所得结果运用SPSS10.0软件进行统计学分析.结果:CerbB-2和P53的阳性表达率分别为63.8%和59.5%,这两种蛋白的阳性表达均与组织分化程度、淋巴结转移、Dukes分期相关(P＜0.05),与性别无相关性(P＞0.05);而PCNA的强阳性表达率为77.8%,其表达与大肠癌组织分化程度相关(P＜0.05),与性别、Dukes分期、淋巴结转移无关(P＞0.05).CerbB-2的表达与P53的表达有正相关性(r=0.248,P＜0.05),PCNA的表达与P53的表达有正相关性(r=0.275,P＜0.05),PCNA的表达与CerbB-2的表达无相关性(r=-0.05,P＞0.05).结论:cerbB-2、P53、PCNA的联合检测有助于大肠癌的诊断、恶性程度的判断和预后的估计,具有一定的临床价值.     

Fas、Bcl—2在肾癌中表达的研究

目的：检测Fas,Bcl-2在肾癌中的表达,分析其在肾癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化法,结果：1．肾癌Fas比正常肾组织阳性表达率低,Bcl-2比正常肾组织高（P＜0．05）,2．Fas,Bcl-2表达在肾癌的细胞学分类,病理分级,临床分期无显著性差异（P＞0．05）,3．肾癌Fas表达与Bcl-2负相关（P＜0．05,r=-0.322),4.单因素生存分析Fas,Bcl-2表达及肾癌的各细胞学分类生存率无差异（P＞0．05）,肾癌病理分级G1＋G2组比G3＋G4组生存率高（P＜0．05）,临床分期S1＋S2组比S3＋S4组高（P＜0．05）,Cox回归多因素生存分析只发现肾癌病理分级能单儿作为反映肾癌预后因素的指标（P＜0．05）。结论：Fas,Bcl-2在肾癌的发生中并不能单独起主导作用。不能独立作为反映肾癌预后的指标,它们可能只是参与肾癌发生多种因素之一。     

Fas—FasL系统在大肠癌发生发展过程中的表达研究

目的：探讨Fas、FasL蛋白在大肠癌组织中的表达与其发生发展及转移的关系。方法：应用S－P免疫组化法对80例大肠癌组织、45例癌旁组织及20例正常肠粘膜组织进行Fas、FasL检测。结果：55％大肠癌有不同程度的Fas表达，显低于癌旁及正常组织中的表达，表达与Dukes分期、分类及分级相关（P＜0．05）。分期越高，Fas表达率越低，有淋巴结转移的C期和有远处肝转移的D期Fas表达率低于无转移的A期和B期，中低度分化组Fas表达率较高分化组低（分别P＜0．05）。FasL在正常肠粘膜组织中不表达，而在大肠癌及癌旁组织中有不同程度表达，两具有显性差异（P＜0．01），表达与分期、分级及分类无关（P＞0．05）。结论：大肠癌组织中Fas的低表达与FasL的高表达，既抑制自身凋亡又使肿瘤细胞逃避机体免疫系统的攻击，与大肠癌的发生发展和转移密切相关。     

膀胱癌中转录因子E2F的表达及其临床意义

目的 探讨细胞周期转当因子E2F与膀胱癌发病及生物学特征之间的关系。方法 应用免疫组化方法检测膀胱癌和正常膀胱组织中E2F和PCNA的表达；应用原位凋亡TUNEL方法测定膀胱癌中细胞凋亡指数。结果 膀胱癌中E2F阳性率为42．3％，显著高于正常膀胱组织的22．2％（P＜0．05）。膀胱癌中E2F表达与肿瘤分级、分期和PCNA指数之间呈正相关（P＜0．05），而与肿瘤复发和细胞凋亡指数之间无显著相关性（P＞0．05）。结论 E2F异常参与膀胱癌的发病过程，可在一定程度上反映肿瘤的恶性程度和浸润深度。     

VEGF和PCNA在肾细胞癌中的表达及意义

目的研究肾细胞癌中血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与肾癌临床分期、病理分级、组织学类型、预后之间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测40例肾细胞癌和10例正常肾组织标本中VEGF和PCNA的表达。结果正常肾组织与肾细胞癌组织中VEGF和PCNA阳性表达率比较差异均有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同病理分级肾细胞癌中,高分化组、中分化组的VEGF和PCNA阳性表达率分别与低分化组比较差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。在不同临床分期肾细胞癌中,VEGF阳性表达率随临床分期的升高而逐渐升高;PCNA阳性表达率随临床分期的升高有升高的趋势。在不同组织类型肾细胞癌中．VEGF和PCNA阳性表达率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论VEGF在肾细胞癌组织中的表达与肾癌的病理分级及临床分期有相关性,其高表达与肾细胞癌的浸润转移密切相关。PCNA的表达与肾癌的病理分级具有相关性,能较为客观、准确地反映肾癌的恶性程度。     

Survivin和p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

【目的】探讨Survivin、p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及与临床分期、病理类型、组织学类型的关系。【方法】应用免疫组织化学染色SABC法及半定量分析的方法，检测30例正常卵巢组织标本和62例恶性卵巢肿瘤中Survivin和p53蛋白的表达，分析与卵巢癌组织学分类、临床分期、病理类型的关系。【结果】在卵巢癌组织中p53蛋白阳性表达率为54．84％（34／62），与正常对照组比较有显著差异（P〈O．01）；在卵巢癌组织Survivin蛋白阳性表达率为43．55％（27／62），与正常对照组比较有显著差异（P〈0．05）；p53和Survivin蛋白的表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关（P〉0．05），与分化程度、临床分期有关（P〈0．05）；上皮性卵巢癌组织中Survivin蛋白的表达与p53蛋白表达呈正相关（P〈O．05）。【结论】①卵巢癌Survivin和p53蛋白表达与卵巢癌临床分期、病理分级存在一定内在联系；②Survivin和p53蛋白是卵巢癌临床重要生物学指标，参与卵巢癌的发生和发展，检测p53和Survivin蛋白表达对判断卵巢癌的恶性程度及预测预后有重要参考价值。     

抑癌基因PTEN和P27在非小细胞肺癌中表达与肺癌分化程度及功能预后的相关趋势

目的：探讨抑癌基因PTEN，P27在非小细胞肺癌中表达的意义与预后的关系及其相关性。方法：56例非小细胞肺癌标本及10例正常肺组织均取自泰山医学院附属医院1997-01／1999—03手术切除标本的存档蜡块，应用免疫组织化学方法观察正常肺组织和非小细胞肺癌中PTEN和P27的表达情况：结果：PTEN和P27在肺癌组织与正常肺组织的表达差异具有显著性意义(tau_b=0．341，0．311，P&;lt;0．01)。PTEN的表达与有无淋巴结转移有关(tau_b=0．274，P&;lt;0．05)；与肺癌的分化程度有关(tau_b：0．245，P&;lt;0．05)，与临床分期有关(tau_b：0．359，P&;lt;0．01)，与预后有关(χ^2=5．22，P&;lt;0．05)。P27的表达与肺癌的分化程度有关(tau_b=0．246，P&;lt;0．05)，与预后有关χ^2=6．30，P&;lt;0．05)。PTEN与P27之间的表达无明显的关系(χ^2=2．851，P&;gt;0．05)。结论：从蛋白水平揭示PTEN的表达与非小细胞肺癌的分化程度，有无淋巴结转移，临床分期以及与肺癌预后有关；P27与肺癌的分化程度及预后有关：PTEN蛋白与P27蛋白之间未发现有明显的关系。     

喉鳞状细胞癌中C-Met基因和细胞核增殖抗原的表达及其临床意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌中C-Met和增殖细胞核抗原PCNA(proliferating cell nuclear antigen)的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化SP法检测40例喉鳞癌中C-Met和PCNA的表达,并取30例声带息肉作对照.结果:C-Met在喉鳞癌中阳性表达率为57.5%,高于对照组6.7%(P＜0.05).C-Met在喉鳞癌中的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P均＜0.05),与年龄、原发部位无显著相关(P＞0.05).PCNA在喉鳞癌中的表达率为77.5%,在声带息肉中为16.7%,两者间比较有显著差异(P＜0.05).PCNA的表达强度与喉癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移呈显著相关,与年龄、原发部位无关.C-Met和PCNA的表达具有相关性(P＜0.05).结论:C-Met和PCNA的过表达在喉鳞癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用,二者对于判断喉癌的进展和预后具有重要的临床意义.     

胃间质瘤bcl-2、p16、p53及c-myc基因蛋白表达及其临床意义

目的：探讨胃间质瘤（gastric stromal tumor,GST)bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白及其生物学行为之间的关系。方法：结合临床病理特征采用免疫组化S－P法对71例GST组织bcl-2、p16、p53及c-myc基因蛋白进行观测。结果：bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白表达与GST良恶性和患者预后有关（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤的出血、坏死无关（P＞0．05）。随着肿瘤恶性程度的增加，bcl－2基因蛋白阳性表达率及其强度增大增强，bcl-2基因蛋白表达与p53、c-myc基因呈正相关，而与p16基因呈负相关（P＜0．01）。结论：bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白参与GST的发生发展，有助于判断GST恶性程度和预测其预后。     

骨肉瘤中癌基因蛋白P16及c-Fos的表达及其临床意义

目的：探讨P16及c-Fos蛋白在骨肉瘤中的表达及其意义。方法：用免疫组化ASBC法检测41例骨肉瘤组织中P16及c-Fos蛋白表达水平。结果：P16及c-Fos蛋白表达的阳性率分别为51．2％和82．9％，二表达均与骨肉瘤病理类型无关（P＞0．05），而与临床分期有关（P＜0．05）。两表达数量上呈负相关关系。结论：在骨肉瘤中P16及c-Fos蛋白表达的改变可能与骨肉瘤发生发展相关，提示P16、c-Fos蛋白表达对骨肉瘤的预后评估有重要意义。     

应用组织芯片研究人肾癌中Survivin、EGFR和PCNA的表达与预后的关系

目的检测Survivin、EGFR和PCNA在人肾癌组织中的表达，以探讨三者在肾癌中表达的相关性及其与预后的关系。方法利用组织芯片技术构建82例肾癌与26例癌旁正常肾组织芯片，应用免疫组织化学Envision法检测Survivin、EGFR和PCNA在肾癌组织中的表达。结果肾癌中Survivin、EGFR和PCNA的总表达率分别为74．4％（61／82）、57．3％（47／82）和78．0％（64／82），显著高于正常肾组织（P〈0．05）。Survivin和PCNA在肾癌中的表达随着病理分级升高而升高，Survivin和EGFR在肾癌中的表达随着临床分期的升高而升高。肾癌的预后与Survivin、EGFR的阳性表达率有关（P〈0．05）。Survivin、EGFR、PCNA三者在肾细胞癌的发生发展中关系密切（P〈0．01）。结论Survivin、EGFR、PCNA在肾癌中均有过量表达，可能参与肾癌的发生、发展。Survivin、EGFR阳性表达均可以提示肾癌的不良预后。     

PCNA、P53、CerbB—2及bcl—2在胆囊癌中的表达

目的 观察胆囊高分化癌与低分化癌的生物学特性，了解胆囊癌的肿瘤细胞分化与预后的关系。 方法 用Envision免疫组化二步染色方法，检测40例胆囊癌（高分化癌24例，低分化癌16例）PCNA、P53、CerbB－2、bcl－2的表达情况。 结果 PCNA、P53、CerbB－2在胆囊癌中均有过度表达，其中P53在胆囊高分化癌与低分化癌之间有显著差异，P＜0．05；半定量积分分级的P53和CerbB－2在胆囊高分化癌与低分化癌间有显著差异，P＜0．05。 结论 胆囊癌细胞增殖都非常活跃胆囊高分化癌的CerbB－2过度表达明显，而胆囊低分化癌的P53过度表达显著。在本组试验中，胆囊癌的预后与肿瘤分化程度无明显相关。     

拓扑异构酶、增殖细胞核抗原及 p53在结直肠癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨拓扑异构酶(TopoⅡ)、增殖细胞核抗原(PCNA)及p53在结直肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法用免疫组织化学法检测71例结直肠癌标本中TopoⅡ、PCNA及p53的表达情况,分析不同临床病理特征与其表达的关系.结果结直肠癌中TopoⅡ、PCNA和p53的阳性表达率分别是66畅2%、84畅5%和43畅7%. TopoⅡ的表达与患者年龄、浸润肠腔周径及浸润肠壁深度有关(P均<0畅05);PCNA的表达与淋巴结转移、肿瘤部位、远处脏器转移、Duks分期有关(P均<0畅05);p53的表达与组织学分级、浸润肠壁深度有关(P均<0畅05).结论联合检测结直肠癌组织中TopoⅡ、PCNA及p53的表达对于判断结直肠癌预后和指导治疗具有临床参考价值.