微卫星不稳定性与胃癌发生

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制相当复杂，涉及一系列遗传学改变，包括癌基因激活及抑癌基因失活等。最近在遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)中发现的微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)现象，亦是导致胃癌发生、发展的分子机制之一，MSI检测可能成为胃癌诊治的新方向。现就近年国内外关于MSI在胃癌发生发展的研究进展作一概述。     

p53突变、微卫星不稳定性与多药耐药

化疗在肿瘤病人中起重要作用,但多药耐药的出现令人沮丧。ｐ５３基因目前被认为是一抑癌基因,作为转录因子的功能已被广泛接受,可能参与ｍｄｒ１基因转录的调节。微卫星不稳定性反映细胞基因组的不稳定性,而后者被认为与肿瘤的发生相关。化疗中的多药耐药现象与ｍｄｒ１基因的表达有关,而后者与ｐ５３蛋白的关系尚无明确结论。ｐ５３基因突变的肿瘤常有化疗抵抗,微卫星不稳定性与化疗效果的关系是一新兴的研究领域。     

p53突变,微卫星不稳定性与多药耐药

化疗在肿瘤病人中起重要作用，但多药耐药的出现令人沮丧。Ｐ５３基因目前被认为是一抑癌基因，作为转录因子的功能已被广泛接受，可能参与ｍｄｒ１基因转录的调节。微卫星不稳定性反映细胞基因组的不稳定性，而后被认为与肿瘤的发生相关。化疗中的多药耐经现象与ｍｄｒ１基因的表达有关，而后与ｐ５３蛋白的关系尚无明确结论。Ｐ５３基因突变的肿瘤常有化疗抵抗，微卫星不稳定性与化疗效果的关系是一新兴的研究领域。     

人实体瘤中的微卫星不稳定性

基因组的不稳定性研究是癌变发生机理理论的一个新的内容,是目前研究的热点。本文全面阐述微卫星不稳性的概念,发生机理,在实体瘤中发生情况,微卫星不稳定性检测的临床意义和有待深入研究的问题。     

中国人胃癌组织微卫星DNA的不稳定性研究

目的为探明中国人胃癌的微卫星ＤＮＡ的不稳定性（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＭＳＩ）频率。方法选择了２９个多态微卫星标记，采用ＰＣＲ－聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术对４２例胃癌组织进行了ＭＳＩ分析。结果中国人胃癌，在２９个位点上平均ＭＳＩ频率为３３．９％。在Ｄ３Ｓ１０６７、Ｄ３Ｓ１５７７、Ｄ８Ｓ２７９、Ｄ９Ｓ２５７、Ｄ１Ｓ２４８、Ｄ７Ｓ５２０及Ｄ２Ｓ１４７等位点上存在高频率的ＭＳＩ，其中Ｄ３Ｓ１５７７和Ｄ３Ｓ１０６７（５１．３５％）ＭＳＩ发生频率最高。胃癌的不同病理类型表现出不同的ＭＳＩ。低分化胃癌和印戒细胞癌与高分化癌比，ＭＳＩ频率明显增高（Ｐ＜０．０１）；而低分化胃癌和印戒细胞癌之间ＭＳＩ无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论ＭＳＩ在中国人胃癌中起着重要作用，尤其在低分化胃癌中。这些资料进一步证明，高低分化的胃癌可能具有不同的发病机理     

大肠癌中微卫星位点不稳定性检测的研究

微卫星不稳定性（ＭＩＮ）是错配修复基因突变的表型标记，是结直肠癌（ＣＲＣ）发生的一个新机理。目前，大部分文献报道认为，ＭＩＮ为ＨＮＰＣＣ和其他ＨＮＰＣＣ相关癌易患者提供新的筛选方法。在ＣＲＣ中检测有关微卫星位点的不稳定性，将有助于进一步阐明ＣＲＣ的发生机制，明确有关基因的作用，选择合适的ＭＩＮ位点还为ＣＲＣ的诊断、临别诊断和估计后提供帮助。     

人实体瘤中的微卫星不稳定性

基因组的不稳定性研究是癌变发生机理理论的一个新的内容，是目前研究的热点。本全面阐述卫星不稳性的概念，发生机理，在实体瘤中发生情况，微卫星不稳定性检测的临床意义和有待深入研究的问题。     

乳腺浸润性导管癌微卫星不稳定性

目的 探讨乳腺浸润性导管癌的微卫星不稳定(MSI)性及其与临床病理资料的关系。方法 选取10个微卫星位点，从石蜡包埋的存档标本中选取34例肿瘤组织和其对应的自身正常对照组织，提取DNA后用PCR扩增，6％聚丙稀酰胺凝胶电泳，银染显色后进行微卫星不稳定性分析。用免疫组化S-P法观察p53、c-erbB-2、PR、ER在乳腺癌中表达情况。结果 在34例乳腺浸润性导管癌中有9例(26．47％)至少1个位点出现MSI。MSI和病人年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移、p53、c-erbB-2之间没有明显的相关性。但ER和PR阴性的病例出现MSI的比例远远高于ER和PR阳性病例。结论在乳腺癌的发生、发展过程中出现MSI,并可能和ER、PR的表达降低有关。     

检测微卫星不稳定性的银染色方法

检测微卫星不稳定性的银染色方法＊高玉彤来茂德＊浙江省科委重点资助项目（Ｎｏ．９６１１０３０７６）作者单位：浙江医科大学病理学教研室，杭州３１００３１作者简介：高玉彤，女，２７岁，硕士来茂德，男，３７岁，博士，教授，博士生导师，副校长微卫星不稳定性（ｍ...     

中国汉族乳腺癌中BRCA1基因的杂合性丢失和微卫星不稳定性

目的探讨中国汉族妇女乳腺癌与乳腺癌基因１的关系。方法对ＢＲＣＡ１区域内的４个微卫星多态位点，应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）－聚丙烯酰胺尿素凝胶电泳（ＰＡＵＧＥ）－ＤＮＡ银染方法，对上海市５０例乳腺癌患者进行了ＢＲＣＡ１有关微卫星的ＬＯＨ和ＭＳＩ研究。结果患者中ＬＯＨ的发生率为５８％，ＭＳＩ的发生率为４６％；对患者进行临床分组，发现病期越晚ＬＯＨ率越高，ＭＳＩ与临床分期的关系不很确定。结论提示中国汉族人的乳腺癌的发生同与ＢＲＣＡ１基因相连锁的微卫星ＤＮＡ有关，因而也可能与ＢＲＣＡ１基因的突变有关。     

恶性肿瘤病人的甲襞微循环

对７０例早期、术后无复发的恶性肿瘤病人及晚期恶性肿瘤病人进行甲襞微循环观察，结果：二组病人微循环病变发生率相近。但各分项积分值、总积分值及综合分析，晚期组病人异形管袢、血流速度减慢、红细胞聚集、袢周出血等病变发生率及积分值均明显高于早术组病人。二组比较有显著差异。说明恶性肿瘤病人无论早期还是晚期均可出现不同程度微循环障碍，随着病情的发展，微循环障碍也越明显。提示恶性肿瘤的分期与微循环障碍有关。     

Clinical Implications of Microsatellite Instability in T1 Colorectal Cancer

Purpose

The estimation of regional lymph node metastasis (LNM) risk in T1 colorectal cancer is based on histologic examination and imaging of the primary tumor. High-frequency microsatellite instability (MSI-H) is likely to decrease the possibility of metastasis to either regional lymph nodes or distant organs in colorectal cancers. This study evaluated the clinical implications of MSI in T1 colorectal cancer with emphasis on the usefulness of MSI as a predictive factor for regional LNM.

Materials and Methods

A total of 133 patients who underwent radical resection for T1 colorectal cancer were included. Genomic DNA was extracted from normal and tumor tissues and amplified by polymerase chain reaction (PCR). Five microsatellite markers, BAT-25, BAT-26, D2S123, D5S346, and D17S250, were used. MSI and clinicopathological parameters were evaluated as potential predictors of LNM using univariate and multivariate analyses.

Results

Among 133 T1 colorectal cancer patients, MSI-H, low-frequency microsatellite instability (MSI-L), and microsatellite stable (MSS) colorectal cancers accounted for 7.5%, 6%, and 86.5%, respectively. MSI-H tumors showed a female predominance, a proximal location and more retrieved lymph nodes. Twenty-two patients (16.5%) had regional LNM. Lymphovascular invasion and depth of invasion were significantly associated with LNM. There was no LNM in 10 MSI-H patients; however, MSI status was not significantly correlated with LNM. Disease-free survival did not differ between patients with MSI-H and those with MSI-L/MSS.

Conclusion

MSI status could serve as a negative predictive factor in estimating LNM in T1 colorectal cancer, given that LNM was not detected in MSI-H patients. However, validation of our result in a different cohort is necessary.     

循环肿瘤细胞与肿瘤恶性行为间的关系

转移和复发是恶性肿瘤最主要的死因。近年研究发现,外周血循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）可成为判断肿瘤预后的重要指标。在提倡个体化治疗的当下,CTC检测可帮助指导临床设计更有效的治疗方案,从而延长患者寿命,提高患者生存率。本文综述CTCs与肿瘤复发转移的关系和CTCs分离富集检测技术研究进展。     

恶性肿瘤伴发带状疱疹的治疗

目的探讨恶性肿瘤伴发带状疱疹的治疗。方法采用抗病毒药物干扰素、阿昔洛韦全身和局部治疗,维生素B、维生素C、止痛等支持治疗,暂时停止抗肿瘤治疗。结果单纯局限性带状疱疹3.5d治愈。播散性带状疱疹平均10.5d治愈。结论干扰素既能抗病毒,又能广泛应用于肿瘤治疗,加上局部涂擦阿昔洛韦霜剂和全身支持对症治疗恶性肿瘤伴发带状疱疹效果显著。     

151例恶性肿瘤患者甲襞微循环观察

观察151例恶性肿瘤(MT)患者甲襞微循环(NFM)16项指标中,12项异常率及四项积分值明显高于对照组(P<0.01)。胃食道癌的NFM形态学及襻周状态改变最显著,流态学改变突出是肺癌和肝癌的特征。转移者流态异常比无转移者增高显著(P<0.01)。患者NFM改变的机理与其血液流变性异常有关。微循环障碍可促进MT的生长及转移。认为NFM的检测对了解病情及估计预后有重要意义。微循环的改善,有助于延缓肿瘤生长及转移的预防。     

化疗对恶性肿瘤患者甲襞微循环影响的临床观察

目的:观察化疗对恶性肿瘤患者甲襞微循环的影响。方法:采用自身对照方法,检测43例恶性肿瘤患者化疗前后甲襞微循环指标的动态变化,并设30例健康者作为对照组。结果:恶性肿瘤患者化疗前甲襞微循环形态积分、流态积分、管周状态积分和总积分值较健康对照组显著增高(P<0.05或P<0.01)。经过4个疗程化疗后,患者甲襞微循环的流态积分和总积分值明显增加,与化疗前相比,其差异有统计学意义(P<0.01)。结论:恶性肿瘤患者术后存在甲襞微循环障碍,化疗后可使患者这种微循环障碍加重。甲襞微循环检查可以作为肿瘤血瘀证诊断和疗效观察的客观指标之一。     

恶性肿瘤治疗药物相关个体化检测研究进展

恶性肿瘤靶向治疗药物和化疗药物通过作用于信号传导通路中的特定基因位点而发挥药效,通路中基因的突变和表达状态与药效及毒副作用密切相关,通过对相关基因检测来制定个性化的治疗方案,能显著提高治疗的有效率,减少药物毒副作用.本文就常用靶向治疗药物和化疗药物的基因检测,从相关靶标、临床意义、检测方法、标本采集、核酸提取、质量控制及注意事项等方面进行了总结,以期为恶性肿瘤的临床治疗提供可靠的个体化用药参考.     

Cytogenetic Characteristics of a Malignant Rhabdoid Tumor Arising from the Paravertebral Region

The pathological and cytogenetic features of an extrarenal malignant rhabdoid tumor (MRT) arising from the paravertebral region in an infant were investigated. The patient died 4 months after diagnosis, due to aggressive tumor progression. The tumor was composed of medium-sized round cells with cytoplasm containing eosinophilic inclusions, which ultrastructurally were composed of densely packed whorled intermediate filaments. Flow-cytometric analysis of the tumor cells revealed a diploid pattern. Amplification of the N- myc oncogene was not identified. Immunohistologically, the inclusion bodies showed a positive reaction with antiserum against vimentin. The tumor cells were not reactive with antiserum against epithelial membrane antigen, anti-keratin (polyclonal) or cytokeratin (monoclonal, CK1), but did react with 5H10, an antiserum established from human sarcomatous Wilms'tumor. This case is discussed with reference to the literature on extrarenal MRT, placing stress on the histogenesis of this tumor.     

肿瘤患者手术治疗中D-二聚体动态监测的意义

目的 通过对恶性肿瘤患者手术治疗中的D-二聚体动态监测,探讨手术前后D-二聚体变化的临床意义.方法 采集恶性肿瘤患者手术治疗前及术后1、3、5、7日的空腹静脉血清,使用全自动生化分析仪对其检测,并对检测的检验结果进行统计学分析.结果 消化系统组、呼吸系统组的D-二聚体水平均高于生殖系统组(P＜0.01),消化系统组与呼吸系统组的D-二聚体水平差异无统计学意义(P=0.397);男性组与女性组的D-二聚体水平差异无统计学意义(P =0.275).推测D-二.聚体在手术后变化趋势为术后1日有明显升高,3日出现小幅度回落,5日再次升高,7日达到高峰.结论 监测D二聚体对恶性肿瘤患者术后血栓类并发症的预防有重要意义.     

A Case of Malignant Rhabdoid Tumor Arising from Soft Parts in the Prepubic Region

An extrarenal malignant rhabdoid tumor arising from soft parts in the prepubic region of a 37 year-old man is described. This case appears to be unusual with regard to its location and age at onset. To our knowledge, the patient is the oldest recorded in whom such a lesion has arisen. Histologically, the tumor consisted of an admixture of polygonal and elongated cells with abundant eosinophilic cytoplasm frequently containing hyaline-like globules. Ultrastructurally, these cytoplasmic inclusions were compatible with intermediate filaments. Immunohisto-chemical staining disclosed keratin (non squamous epithelial type) and epithelial membrane antigen positivity. These characteristic features were identical to malignant rhabdoid tumor of the kidney seen in infants and young children. This extrarenal malignant rhabdoid tumor showed an aggressive clinical course, although its exact histogenesis was unclear. Acta Pathol Jpn 39: 677 682, 1989.