气相色谱法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中三乙胺残留量

目的:建立富马酸替诺福韦二吡呋酯中三乙胺残留的检测方法。方法:采用气相色谱法,色谱柱为安捷伦DB-624毛细管柱(30 m×0.53 mm,3μm),氢火焰离子化检测器(FID),载气为氮气,流速2.0 ml·min-1,柱温采用程序升温,初始温度为50℃,以10℃·min-1升温至220℃,保持4 min,采用外标法定量。结果:三乙胺浓度在53.02~742.34μg·ml-1的范围内,峰面积和浓度呈现良好的线性关系,相关系数为0.999 8;回收率为96.52%~102.27%,RSD为2.42%(n=9)。结论:本法专属性强、重复性好、灵敏度高,可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯中三乙胺残留测定。     

市售3种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的主要质量比较

目的：对市售的3厂家生产的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的主要质量指标进行比较。方法：依据CFDA批准的该片质量标准,采用高效液相色谱法（HPLC-UV）,选择苯基键合硅胶色谱柱（Inertsil Phenyl-3柱）,使用梯度洗脱的方式测定该片的主药含量和有关物质;采用紫外-可见分光光度法测定溶出度。结果：3厂家（代号A、B、C）生产的片剂主药含量和有关物质均均符合标准要求;在0.01 mol·L-1盐酸、0.1 mol·L-1盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和纯化水中,30 min内3个产品均完全溶出。国产品种B的主药含量最高,有关物质相对最低,C产品在20 min内溶出较慢。结论：3厂家测定批次的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的主药含量、有关物质和溶出度均符合规定,B产品对主要质量指标的控制相对更为严格。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性HBV感染者的临床效果分析

目的 分析富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎(HBV)感染者的临床效果.方法 选取我院2018年12月至2019年12月慢性HBV感染患者共68例,按照随机数字表法分为对照组(n=34,恩替卡韦治疗)和观察组(n=34,富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗).3个月后,对比两组临床疗效(ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV...     

治疗HIV的新药替诺福韦二吡呋酯

美国ＦＤＡ最近批准了替诺福韦二吡呋酯 (ｔｅｎｏ ｆｏｖｉｒｄｉｓｏｐｒｏｘｉｌ) ,这是第一个用于治疗ＨＩＶ的核苷酸类逆转录酶抑制剂。 30 0ｍｇ的片剂与含脂肪的食物同服 ,每日 1次在同一时间服用以保证稳定的血药浓度。核苷酸类物质和核苷类一样 ,通过阻断逆转录酶发挥作用 ,这是一种与ＨＩＶ复制有关的酶。作为一种核苷酸 ,替诺福韦在细胞中的保留时间要长于其他抗逆转录病毒药 ,所以可每日 1次给药。它可以与其他抗逆转录病毒药联合应用 ,目前仅推荐用于曾接受过抗逆转录病毒药物治疗的病人 ,其主要原因是由于它独特的对抗方式 ,…     

富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗乙型肝炎肝硬化临床评价

目的 探讨富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)对乙型肝炎(简称乙肝)肝硬化患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)、淋巴细胞水平的影响.方法 选取医院2017年2月至2018年4月收治的乙肝肝硬化患者84例,按随机数字表法分为研究组(给予TDF治疗)和对照组(给予拉米夫定治疗),各4...     

育龄期女性孕期口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片行母婴阻断HBeAg转换率的研究

目的 观察育龄期女性孕期予富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)行母婴阻断的乙型肝炎e抗原(HBeAg)转换率。方法 收集2019年1月—2022年6月赣州市第五人民医院收治的HBeAg阳性、高HBV-DNA载量的妊娠中晚期孕妇(孕24～28周)病例数据,按照纳入标准和排除标准进行筛选出60例有效病例,根据随机数字表法分为TDF组和对照组,每组30例。2组均采取常规保肝治疗与抗病毒治疗,在此基础上TDF组采用富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗。比较2组孕妇治疗4、8、12周后与产后4周的HBeAg转换率情况,孕妇治疗前与治疗4、8、12周后及产后4周HBV-DNA浓度、乙肝血清标志物[乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]及肌酐水平。结果 TDF组在治疗4、8、12周后与产后4周的HBeAg转换率均高于对照组(P<0.05);治疗4、8、12周后与产后4周,2组HBV-DNA浓度、HBsAg、HBsAb水平较治疗前下降,且TDF组低于对照组(P均<0.01),而2组ALT、AST及肌酐水平...     

富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦初治慢性乙肝的临床疗效对比

目的对比富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(乙肝)患者的临床效果。方法 50例慢性乙肝患者,随机分为实验组与对照组,各25例。对照组接受恩替卡韦治疗,实验组接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。比较两组乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率、不良反应发生情况以及白细胞、中性粒细胞、血小板水平。结果实验组HBV-DNA转阴率100%高于对照组的20%,差异具有统计学意义(χ²=33.3333, P<0.05)。实验组白细胞、中性粒细胞、血小板水平分别为(4.03±1.24)×10⁹/L、(1.86±0.78)×10⁹/L、(135.54±32.54)×10⁹/L,与对照组的(4.11±1.02)×10⁹/L、(2.01±0.73)×10⁹/L、(140.43±34.66)×10⁹/L比较,差异均具有统计学意义(P>0.05)。两组骨髓抑制、流感样症状、脱发发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结...     

富马酸替诺福韦二吡呋酯片致范可尼综合征伴严重肌痛1例

1病例介绍,患者,男,66岁。因“发现肝硬化8年余,四肢肌肉疼痛半年”于2020年8月3日入院。既往慢性乙型肝炎8年,口服拉米夫定片100 mg,qd;2年前因肝硬化食管静脉曲张破裂出血就诊外院行套扎手术治疗,并于2018年9月开始换用富马酸替诺福韦二吡呋酯片(齐鲁制药有限公司,批号:9K3012DF6)300 mg,po,qd。半年前无明显诱因出现四肢肌肉疼痛,伴背痛、双侧肋部疼痛;3个月前于外院就诊考虑为纤维肌痛综合征,未予治疗。为求进一步诊治收住我院。否认高血压、糖尿病等慢性病史,头孢菌素类药物过敏史。     

HPLC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药和胶囊中的有关物质

目的:建立测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药和胶囊中有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-0.05%磷酸溶液(40∶60,V/V)和甲醇(梯度洗脱),检测波长为260 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为40℃,进样量为20μl。结果:已知杂质替诺福韦单吡呋酯浓度在2.515~20.120μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9);检测限为3.75μg/ml,定量限为12.50 ng/ml;精密度、稳定性、重复性试验的RSD分别为0.42%、2.00%、2.67%。按自身对照法测得替诺福韦单吡呋酯含量的结果偏高。结论:该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药和胶囊中有关物质的测定。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙型肝炎患者血清HBV DNA载量及肝功能影响的调查分析

目的:富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸载量(HBV DNA)及肝功能的影响进行分析.方法:选取厦门市中医院2019年1月至2020年5月收治的200例乙型肝炎患者,采用电脑随机数字表将其分为研究组与对照组,研究组患者采用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗,对照组患者采用恩替卡韦进行治疗.比较两组...     

手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体

目的建立了手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Chiralcel OD-H(500mm×4.6mm,5μm,Daicel),以环己烷-无水乙醇(95:5)为流动相(含0.2%的二乙胺),检测温度为20℃。该方法经过线性、重复性、检测限、定量限和方法抗干扰性的验证。结果富马酸替诺福韦二吡呋酯及异构体在此条件下能够很好地分离,分离度为1.78。异构体的检测限和定量限分别为0.005μg和0.015μg。S异构体在原料药中的回收率为98.68%~109.21%,样品溶液和流动相在72h内稳定。结论该方法能成功的用于富马酸替诺福韦二吡呋酯及异构体的分离,并且能够重现性好的准确定量原料药中的S异构体。     

肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效及对肝纤维化的影响

目的 观察肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效及对肝纤维化的影响。方法 选取2018年1月—2021年12月兰州市第二人民医院肝病专家门诊收治的慢性乙型肝炎肝硬化患者110例,按照抽签法分为替诺福韦组(TDF组)与联合治疗组,各55例。TDF组予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片,联合治疗组在TDF组基础上加用肝爽颗粒,2组均连续治疗12个月。比较2组临床疗效,治疗前及治疗3、6、12个月后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)]、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型前胶原(PCⅣ)]、炎性指标[干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、生长分化因子-15(GDF-15)、五聚素3(PTX3)],不良反应。结果 治疗3、6、12个月后,2组血清ALT、AST、TBil水平低于治疗前,且联合治疗组血清ALT、AST水平低于TDF组(P<0.01);治疗6、12个月后2组血清Alb水平高于治疗前,治疗6个月后联合治疗组血清Alb水平高于TDF组(P<0.0...     

富马酸替诺福韦酯的合成

替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯经酯化、成盐可制得富马酸替诺福韦酯,但重结晶过程中易转变为1∶0.5(碱∶酸)的盐,通过碱化、再成盐步骤制得了高纯度富马酸替诺福韦酯(1∶1),总收率51.8％(以替诺福韦计),纯度99.7％.     

LC-MS/MS法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的9-丙烯基腺嘌呤

目的 采用LC-MS/MS法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的9-丙烯基腺嘌呤.方法 采用Waters Acquity UPLC(R)BEH C18色谱柱(50mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-0.1％甲酸溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL· min-1,柱温40℃,质谱离子化方式为ESI,正离子模式,多反应监测,9-丙烯基腺嘌呤检测离子质荷比为m/z176.25→136.15,119.16.结果 1.1～215.4 pg 9-丙烯基腺嘌呤与峰面积的线性关系良好(r =0.998),检出限为0.1 pg,精密度、稳定性试验的RSD均≤1.5％;平均加样回收率为95.5％,RSD =4.58％ (n =9).结论 所用方法准确、快速灵敏、专属性强,可用于测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的9-丙烯基腺嘌呤.     

肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗肝硬化失代偿期疗效及安全性评价

目的 探讨肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗肝硬化失代偿期的临床疗效及安全性。方法 选取赣州市南康区中医院2020年2月至2022年12月收治的70例肝硬化失代偿期患者,依据随机数字表法分为研究组与对照组,各35例。对照组予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗,研究组予以肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗,两组均治疗6个月。比较两组临床疗效,对比两组治疗前、治疗后肝功能指标[总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）],肝纤维化指标[层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）]变化情况,同时对比两组用药期间不良反应发生情况。结果 治疗6个月,研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;治疗后,两组TBIL、ALT、AST、LN、HA、Ⅳ-C均降低,且研究组均低于对照组（P<0.05）;两组用药期间不良反应发生率对比,研究组低于对照组（P<0.05）。结论 肝爽颗粒联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗肝硬化失代偿期可显著提高临床疗效,改善患者肝纤维化程度,具有较高安全性。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及对患者外周血白介素33和调节性T淋巴细胞的影响

目的 探讨富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果以及对外周血白介素33(IL-33)、调节性T淋巴细胞(Treg)表达的影响.方法 选取2018—2019年福建省莆田市第一医院收治的CHB患者86例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组43例.对照组给予恩替卡韦(ETV)治疗,观察组给予...     

国产与进口替诺福韦二吡呋酯对乙型肝炎病毒感染患者的用药成本-效果比较

目的：比较国产与进口替诺福韦二吡呋酯（tenofovirdisoproxil fumarate,TDF）对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染患者的用药成本-效果。方法：选取2019年4月—2020年10月漯河市源汇区疾病预防控制中心收治的90例HBV感染患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为国产TDF组（n=45）、进口TDF组（n=45）,国产TDF组患者给予国产TDF治疗,进口TDF组患者给予进口TDF治疗,比较、分析2组患者用药后乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）转阴率、谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase,GPT）复常率及HBV-DNA转阴率、用药期间不良反应发生率,以及药物经济学指标即成本/效果及其敏感性的差异。结果：2组患者用药后HBeAg转阴率、GPT复常率与HBV-DNA转阴率经组间比较其差异均无统计学意义（P>0.05）,用药期间不良反应（头痛、头晕、腹泻、恶心等）发生率经组间比较其差异也无统计学意义（P>0.05）;国产TDF组患者的用药成本/效果比低...     

富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康国人体内的药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中替诺福韦浓度的LC-MS/MS测定法,并用于富马酸替诺福韦二吡呋酯片的药动学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20例男性健康受试者随机分成2组,分别空腹口服受试制剂或参比制剂300 mg,0～72 h间隔采集血样。以LC-MS/MS法测定血浆替诺福韦浓度,DAS2.1.1计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在2～1 200 ng.mL-1范围内线性关系良好,最低定量限为2 ng·mL-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax均为(0.5±0.2)h,Cmax分别为(604±207)和(573±189)ng.mL-1,t1/2分别为(17.1±2.9)和(17.4±4.0)h,AUC0～72 h分别为(2 490±604)和(2 297±499)h·ng·mL-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,富马酸替诺福韦二吡呋酯片两种制剂生物等效。     

艾滋病患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定、依非韦伦联合治疗的疗效观察

目的 分析艾滋病患者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定、依非韦伦的临床疗效.方法 选择80例艾滋病患者,所有患者均接受富马酸替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定、依非韦伦联合治疗,对比治疗前后患者血CD4细胞水平,观察临床疗效.结果 患者治疗12个月后血CD4细胞水平为(458.12±12.80)个/μl明显高于治疗前的(20...