抗乙型肝炎病毒药物筛选模型及其应用

乙型肝炎是一种严重危害人类的传染性疾病，全世界约有3．5亿乙型肝炎病毒(HBV)携带者，中国就有1．2亿人之多。HBV感染是慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要诱因。研制抗HBV的药物是药学工作者的重要任务。研究HBV的实验模型近年来有了很大进展，从猩猩、树鼩、鸭、转基因小鼠等动物模型到原代细胞、转染细胞等细胞模型。鸭、土拨鼠、转基因小鼠等动物模型已用于药物评价。     

人乙型肝炎病毒血清实验感染树鼩的研究

迄今为止,只有黑猩猩和长臂猿是对人乙型肝炎病毒(HHBV)敏感的动物。但黑猩猩和长臂猿珍贵稀少,而且它们接触人群后可自然感染HHBV,因而限制了它们的应用。多年来人们一直在寻找较理想的乙型肝炎动物模型。庞其方等(1981)用树鼩(TupaiaTree Shrws)进行感染HHBV的实验研究,认为树鼩可能对HHBV敏感。树鼩是最低等的灵长类动物,近年来在单纯疱疹病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒和轮状病毒感染,以及在防止动脉粥样硬化、胆结石、癫痫、肿瘤等疾病的研究中,显示出是一种很有前途的实验动物。本文报告用廉价易得的树鼩进行人工感染HHBV的实验研究。同时用环磷酰胺抑制树鼩的免疫功能,进一步研究树鼩对HHBV的易感性。     

α-L-岩藻糖苷酶在各型肝病中的临床应用

目的探讨α-L-岩藻糖苷酶(AFU)活性在各型肝脏疾病中的改变及临床应用。方法收集急性黄疸型肝炎患者血清30例,慢性肝炎患者60例,肝炎肝硬化患者血清30例,肝癌患者血清30例,正常人血清30例。比较各组血清中AFU水平及分析血清AFU水平与ALT水平相关性。结果各疾病组AFU水平明显高于正常对照组。急性黄疸型肝炎、慢性肝炎、肝炎肝硬化各组血清AFU均与血清ALT呈正相关性,而在肝癌组中二者无相关性。结论提示血清AFU在肝癌中特异性较高,在其他肝脏疾病中也有不同程度的升高。血清AFU和ALT在各型肝脏疾病中除肝癌外均呈较明显的正相关性。     

慢性皮质酮注射诱导焦虑性抑郁树鼩模型的研究

目的探讨慢性皮质酮注射对近灵长类动物树鼩焦虑和抑郁样行为的影响,并进行药物预见性评价,建立新型焦虑性抑郁动物模型。方法12只中缅树鼩随机分为正常组、模型组和文拉法辛组,每组4只。采用慢性皮质酮注射(ih,27 mg·kg^-1,21 d)建立焦虑性抑郁树鼩模型,文拉法辛组于造模同时灌胃给药(6 mg·kg^-1)。采用自主活动评分、糖水偏好测试、Morris水迷宫实验评价树鼩的焦虑和抑郁行为表现;ELISA试剂盒检测树鼩血浆CRH、ACTH、COR含量;HPLC-ECD法检测树鼩脑内海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量。结果与正常组比较,模型组树鼩自主活动评分、糖水偏食度、学习记忆能力均明显下降(P<0.01),血浆CRH、ACTH、COR含量明显上升(P<0.05),海马、杏仁核、前额叶皮质5-HT、NE、DA含量降低(P<0.05);文拉法辛组树鼩学习记忆能力得到改善,血浆CRH、COR含量明显降低(P<0.05),各脑区5-HT、NE、DA含量上升(P<0.05)。结论焦虑性抑郁模型树鼩具有明显的HPA轴亢进及单胺递质失调现象,而文拉法辛能够逆转该现象,说明该焦虑性抑郁树鼩模型具有药物预见性,是一种更接近人类临床的新型焦虑性抑郁动物模型。     

总胆汁酸和前白蛋白在肝脏疾病中的临床价值研究

目的探讨总胆汁酸及前白蛋白在不同肝脏疾病中的临床应用,评价其诊断价值。方法本研究分别对慢性肝炎、急性肝炎、肝硬化、肝癌患者及正常对照组血清中的TBA和PA含量进行检测,并进行比较。结果肝脏疾病患者血清中的TBA含量明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);肝脏疾病患者血清中的PA含量低于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论两者联合检测对于肝脏疾病患者具有很好的诊断价值,临床应用价值较高,值得在临床上推广应用。     

信号转导和转录激活因子3在肝病中的研究进展

信号转导和转录激活因子3（STAT3）是一种重要的转录因子,可被多种细胞因子和生长因子激活,在细胞生长、增殖和分化中发挥关键作用。研究表明,几乎所有的人类肝脏疾病和肝损伤动物模型中均存在STAT3过度激活的现象。通过抑制STAT3的激活可治疗急性肝损伤和肝纤维化,故STAT3抑制剂具有预防和治疗肝脏疾病的潜力。针对STAT3在肝损伤、肝炎、肝再生、肝纤维化和肝癌发生方面的研究进展作一综述。     

血清谷胱甘肽测定在肝脏疾病的临床意义

还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽在肝脏疾病方面的研究尚未见报道。为此我们在原滴定方法的基础上略加改进,选择急性肝炎,恢复期肝炎、肝硬化、肝癌等多种疾病进行了观察。本组急性黄疸型肝炎40例,急性无黄疸型肝炎40例,恢复期肝炎30例,肝硬化20例,肝癌25例,均为住院患者,病人皆有典型的临床表现和实     

甲基苯丙胺依赖树鼩模型的建立及评价

目的:建立甲基苯丙胺依赖树鼩模型的实验方法和评价体系。方法:中缅树鼩18只,随机分为对照组、低剂量给药组(1.5 mg/kg·day)、高剂量给药组(3.5 mg/kg·day),腹腔注射给药,观察记录树鼩甲基苯丙胺给药后的体重改变、条件性位置偏爱实验等行为学变化,探索甲基苯丙胺依赖树鼩模型的建立及评价方法。结果:根据树鼩甲基苯丙胺给药后体重改变、是否形成条件性位置偏爱等行为学指标的观察,建立了甲基苯丙胺依赖树鼩模型和评价指标体系。结论:通过腹腔注射甲基苯丙胺结合条件性位置偏爱实验,成功建立甲基苯丙胺依赖树鼩模型。     

载脂蛋白检测及其在肝病诊断中的应用价值

目的探讨载脂蛋白检测在肝脏疾病临床诊断中的应用价值。方法采用免疫比浊法,用进口及国产试剂分别检测22例正常体检人员及140例各类肝脏疾病患者血清载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)及载脂蛋白B(ApoB)含量。结果肝炎、肝硬化、肝癌病人血清ApoAⅠ水平与对照组比较均有显著性降低(P<0.01),且随肝脏损伤程度加重而呈下降趋势;除肝炎病人外,肝硬化、肝癌病人血清ApoB水平均显著低于正常对照组(P<0.01)。结论检测肝脏病人血清中ApoAⅠ及ApoB的含量有助于了解肝实质受损程度。     

北京佑安医阮 肝移植中心肝移植手术一年突破50例

<正> 作为专治各种肝病的北京佑安医院,近一年来,其肝移植中心已成功为50例终末期肝病患者实施了肝移植手术。中心实施的肝移植病人的病种包括重症肝炎、晚期肝硬化、早期肝癌、先天性肝脏疾病等。其中慢性重型肝炎32例,其抢救成功率位居全国首位。目前,中心能同时完成三例肝脏移植手术,肝移植中心在肝移植领域取得的长足发展,获得了国内外同行的一致认可。中心在自我发展的同时,也与部分兄弟医院建立了协作关系,帮     

人参皂苷用于肝脏疾病的研究进展

人参皂苷是五加科人参属人参的主要有效成分,目前发现其单体多达150余种,且不同人参皂苷单体的药理作用也各有差异。人参皂苷主要有抗肿瘤、抗老年痴呆等作用。近年来的研究表明,人参皂苷在肝脏疾病如肝癌、肝纤维化、肝损伤和肝炎等,以及肝移植与肝脏切除中已经显现出一定的治疗作用。人参皂苷在肝脏疾病中的作用机制较为复杂,主要是通过抗氧化、抗炎等作用来保护肝细胞和调节肝功能。本文在查阅国内外文献的基础上,综述了人参皂苷在肝脏疾病治疗中的研究进展,同时就其作用机制进行了阐述,以期为该成分在肝脏疾病中的进一步研究提供参考。     

树鼩听骨链解剖测量分析

目的测量树鼩听骨链数据并分析中耳增压情况,为树鼩耳科实验提供依据。方法借助解剖显微镜对树鼩听骨链结构进行解剖观察及拍照测量,并对所得数据进行相关性分析。结果测量树鼩锤骨、砧骨、镫骨听骨链数据等;对树鼩锤骨柄长与砧骨长脚长度,锤骨全长与砧骨长脚长度,鼓膜面积与镫骨底板面积进行相关性检测发现,三者之间存在显著相关性。结论树鼩听骨链结构及中耳增压情况均与人有较大的相似性,为利用树鼩开展耳科研究提供参考依据。     

溶血磷脂酰胆碱在肝脏疾病中的研究进展

溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholines,LPCs)是磷脂的一种,具有多种生理功能,与糖尿病、动脉粥样硬化、血脂异常等代谢性疾病和心血管疾病密切相关。LPCs主要在肝脏代谢,在肝脏疾病和肝毒性中可发生明显变化;近年来,学者们对多种肝脏疾病和化学性肝毒性模型的大量研究均涉及了LPCs。该文针对LPCs作为生物标志物与肝癌、胆汁淤积、肝硬化、肝炎等肝脏疾病和化学性肝损伤模型的关系进行综述,为肝脏疾病和肝毒性的基础研究与临床治疗提供参考。     

树鼩感染基孔肯雅病毒的病理学研究

本实验选用3株基孔肯雅病毒人工感染树鼩,第4—12天能在其脑、肺、肝肾等组织中查到病毒。将各脏器作病理切片检查结果表明,主要病变是间质性肺炎,各器官内灶性出血现象和实质器官的实质细胞变性,其中以肝脏尤为明显。同时表明树鼩为该病毒的敏感动物。     

H22昆明鼠肝癌原位模型的建立

目的:建立H22昆明鼠肝癌原位模型,探讨其基础和临床应用价值,为肝细胞癌的实验研究打下基础。方法:严格无菌及无瘤技术条件下开腹为100只雄性昆明鼠采用肝癌H22细胞株肝脏接种,建立小鼠肝癌原位模型。结果:100只昆明鼠中有95只造模成功,22只小鼠出现肝癌右叶转移。结论:H22昆明鼠肝癌原位模型成功率高,成本低,值得推广,是非常理想的研究肝癌的实验动物模型。     

人工肝支持系统治疗的适应证

各种原因导致的重型肝炎肝衰竭患者，内科药物治疗效果不理想，临床病死率居高不下。目前，人工肝技术在国内外迅速发展和普及，已经成为重型肝炎、肝衰竭等肝脏疾病重要的治疗方法之一，也成为治疗其它一些非肝脏疾病的有效手段。     

肝癌动物模型的构建及其应用现状

肝癌动物模型的建立在肝癌研究过程中起着非常重要的作用,也是阐明肝癌发病机理的重要手段。本文旨在介绍目前肝癌动物模型的种类、应用和不同来源肝癌动物模型的选择及其局限性,并探讨构建理想的肝癌动物模型对临床肝癌诊治的意义。     

分析联合检测血清总胆汁酸与肝功能酶学指标在临床诊断肝脏疾病中的应用价值

目的：探讨联合检测血清总胆汁酸（TBA）与肝功能酶学指标在临床诊断肝脏疾病中的应用价值。方法选取2012年6月~2013年9月在本院住院治疗的肝脏疾病患者120例（其中急性肝炎30例,肝硬化50例,肝癌40例）和40例健康对照组,分别检测其血清TBA与肝功能酶学指标含量,分别比较各组指标的浓度变化。结果急性肝炎组、肝硬化组以及肝癌组和健康组相比,血清TBA、ALT、AST、GGT和ALP水平明显偏高;急性肝炎组TBA水平最高,肝硬化组、肝癌组TBA水平均低于急性肝炎组（P〈0.05）。结论联合检测血清总胆汁酸与肝功能酶学指标在临床实践中对了解和诊断肝脏疾病有着一定的意义,值得在临床上推广。     

姜黄素应用于肝脏疾病的研究进展

肝脏是机体内具有葡萄糖和脂类代谢、血浆蛋白合成、红细胞的处理、激素的产生和解毒［1］等多种功能的重要器官,在维持机体稳态的过程中起着重要作用。肝脏疾病会严重影响人体健康,甚至威胁人类生命。原发性肝癌、肝炎、肝硬化和脂肪肝是最常见的肝脏疾病类型。许多医学研究已经证明了核因子κB（ NF-κB）作用的信号通路和氧化应激在肝脏疾病发病机制中的重要性［2］,亦有研究证明了饮食中的抗氧化剂如槲皮素、原花青素、维生素 E和姜黄素等对肝脏疾病的改善作用［3］。     

免疫抑制剂干扰联合瘤细胞接种构建肝癌移植瘤小鼠模型

目的：探讨构建肝癌移植瘤动物模型的最佳方法。方法选用BALB/c小鼠160只,随机分为地塞米松组、肝癌细胞注射组、地塞米松加肝癌细胞注射组及空白对照组,每组40只,雌、雄各半。地塞米松组在小鼠腹腔内注射地塞米松;肝癌细胞注射组于不同时间在肝脏直接接种H22肝癌细胞株3次;地塞米松加肝癌细胞注射组将上述2种方法联合使用;空白对照组注射生理盐水。1个月后,颈椎脱臼处死小鼠,取其肝组织,计算肝指数,苏木精-伊红染色（HE）后观察肝组织病理变化。结果地塞米松组、空白对照组未发现肝组织癌变,肝癌细胞注射组、地塞米松加肝癌细胞注射组癌变的百分比分别为71.4%（20/28）、91.2%（21/23）。结论肝癌细胞直接接种小鼠肝脏及联合地塞米松干扰均可建立肝癌移植瘤动物模型,但联合地塞米松干扰建模的成功率明显升高。