免疫细胞的脂肪酸代谢与肿瘤免疫

免疫细胞代谢是一个新兴的研究领域,旨在解析关键代谢途径对于免疫细胞发育、增殖和功能的影响.近年来,该领域取得了许多重要的研究成果.本文将聚焦肿瘤中脂肪酸代谢和免疫细胞功能相关的最新进展,阐述脂肪酸代谢通路中代谢物变化是如何在肿瘤微环境中精准调节免疫细胞的发育、分化和功能,解析肿瘤中免疫细胞功能的代谢调节机制,为肿瘤的免疫学作用及其机制研究提供新的思路和方法.     

放疗联合自身免疫细胞治疗宫颈癌的临床疗效

目的:比较自身免疫细胞联合放疗与单纯放疗后宫颈癌患者的细胞免疫功能变化和生存期差异。方法:68例宫颈癌患者,放疗组38例,联合治疗组30例;分离患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PB-MC),分别诱导培养CD3 AK细胞、CIK细胞(cytokine-induced killer cell)、树突状细胞(dendritic cell,DC)、γδT细胞和NK细胞。流式细胞术检测治疗前后患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD16+CD56+和γδT细胞的比例和数量及PBMC中穿孔素、颗粒酶B和CD107a阳性表达率。对患者进行5年随访。结果:联合治疗组大多患者生活质量均有改善,联合组卡氏评分高于放疗组(P<0.05)。联合组治疗后患者的免疫细胞绝对值显著高于放疗组(P<0.05);PBMC的穿孔素、颗粒酶及CD107 a均高于治疗前(P<0.05),并显著高于放疗组(P<0.05)。联合治疗组中,患者(Ⅰb-Ⅳ期)1、2和5年总生存率分别为93.3%(28/30)、83.3%(25/30)和76.6%(23/30),明显高于放疗组的86.82%(33/38)、68.4%(26/38)和57.9%(22/38)(P<0.05);以Ⅱb和Ⅲ期患者疗效最显著。结论:放疗联合自身免疫细胞治疗宫颈癌能提高患者的免疫功能,并延长生存期。     

警惕癌魔“旁敲侧击”

胃癌、肺癌、乳腺癌……是人体常见的恶性肿瘤，打开书本，您会读到对这些肿瘤的描述．从起因、临床症状到诊断手段等等，十分详尽，不难领会。然而这些癌魔侵人人体时，往往并不像书本上所描述的那样典型，也就是说，不一定那样模式化，按部就班、对号入座地出现这样那样症状和体征，     

DC-CIK免疫细胞治疗晚期乳腺癌患者的临床疗效

目的:观察自体DC联合CIK细胞治疗晚期乳腺癌患者的安全性及临床疗效,并分析相关预后因素.方法:回顾性分析2011年8月至2014年12月在解放军第81医院进行DC-CIK细胞治疗的42例晚期乳腺癌患者临床资料,采用实体瘤疗效评价标准评价近期疗效,并观察DC-CIK细胞治疗的安全性.分析患者生存期,评价远期疗效,单因素及多因素分析预后因素,并采用配对t检验分析患者治疗前后免疫功能.结果:42例晚期乳腺癌患者经DC-CIK细胞治疗后,客观缓解率为38.1％ (16/42),疾病控制率为61.9％ (26/42);1年生存率为59％,2年生存率为48％,3年生存率为48％;肿瘤标记物CA153治疗后显著性降低;外周血淋巴细胞亚群除辅助性T细胞(CD3+ CD4+)水平显著性升高外,其他淋巴细胞亚群无显著性变化.单因素分析结果显示,肿瘤部位(P=0.012)、治疗前CA153水平(P=0.000)是DC-CIK细胞治疗预后的影响因素;多因素分析结果显示,治疗前CA153水平(P=0.003)是DC-CIK细胞治疗的独立预后因素.结论:晚期乳腺癌患者经DC-CIK细胞治疗后,无明显不良反应,可能提高患者长期生存率,产生临床获益,安全可行.     

PD-L1在结直肠癌肿瘤细胞、肿瘤浸润免疫细胞中的表达与临床病理特征及预后的相关性

目的:探讨结直肠癌（colorectal cancer,CRC）原发灶肿瘤细胞（tumor cells,TC）、肿瘤浸润免疫细胞（tumor-infiltrating immune cells,TIIC）中程序性死亡-配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）的表达与临床病理特征及预后的相关性。方法:采用免疫组化法检测 2018-2021年我院72例行结直肠癌根治性切除术且病理证实的癌组织TC、TIIC中PD-L1的表达,分析其与临床病理特征及总生存期（overall survival,OS）的关系。结果:72例结直肠癌TC PD-L1阳性率为6.9%,与肿瘤分化程度相关。TIIC PD-L1阳性率为48.6%,与术前血CEA、CA199水平有关。Kaplan-Meier 及 Log-rank 结果显示,患者OS与分化程度、淋巴结转移、肝转移、TIIC PD-L1表达有关（P＜0.05）,TIIC PD-L1阳性患者比阴性患者OS长。Cox单因素和多因素回归分析显示:分化程度、淋巴结转移、肝转移、TIIC PD-L1 表达是影响CRC患者 OS 的独立预后因素。结论:PD-L1 在CRC TC及TIIC中均表达,TIIC PD-L1阳性患者比阴性患者OS长。TIIC PD-L1的表达更能反应肿瘤免疫微环境,为免疫治疗疗效预测、CRC预后预测提供参考。     

整合蛋白α5、β1亚基在癌症中的表达与细胞分化的关系

目的研究整合蛋白α5和β1亚基在胃癌,结直肠癌,宫颈癌,乳腺癌的表达与肿瘤的分化程度,侵袭转移等生物行为的关系,及四种癌症之间α5和β1亚基表达的相互关系.方法用免疫组织化学ABC法检测20例胃癌,21例结直肠癌,20例宫颈癌,20例乳腺癌石蜡标本α5、β1亚基的表达水平.结果整合蛋白α5和β1亚基在四种肿瘤中的表达水平有一定类似,癌组织较癌旁组织的表达水平低,高中分化肿瘤比低分化肿瘤表达水平高,但下降概率有差异.α5、β1亚基在同种癌症中表达也有差异,β1的表达水平相对较高.结论整合蛋白α5和β1亚基在癌旁组织中的表达明显高于癌组织,并且与分化程度有关,与转移的关系比较复杂有待进一步研究,α5、β1亚基在四种癌症中的表达有一致性,但也有差异.不同种类亚基在癌症中的表达有差异.     

E-钙粘蛋白在四种肿瘤中表达的比较

钙粘蛋白是一类介导细胞之间互相粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白,参与形成和维护正常细胞间的连结。体内各组织Ｅ钙粘蛋白的表达量各不相同,同一组织不同分化程度时,其表达也不尽相同。我们采用免疫组化的方法,在相同条件下检测了结直肠癌、胃癌、乳腺癌和目前研究较少的宫颈癌及相应癌旁组织中Ｅ钙粘蛋白的表达,了解4种不同癌组织中Ｅ钙粘蛋白表达的规律性,分析Ｅ钙粘蛋白与各种肿瘤细胞分化程度及侵袭转移之间的关系,以探讨Ｅ钙粘蛋白在恶性肿瘤侵袭转移中的作用。一、材料与方法收集我校附属肿瘤医院外科手术标本81例,其中结直肠癌21例(管状腺…     

HIF1A可作为乳腺癌的预后标志物且与免疫细胞浸润相关

目的：借助多种癌症生物信息数据库研究乳腺癌组织中缺氧诱导因子1亚基α(HIF1A)的表达水平及其与乳腺癌患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的关系。方法：利用Oncomine、人类蛋白质图谱、基因表达谱交互式分析（GEPIA）及TCGA数据库分析HIF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后、临床病理特征的关系,并在中国人乳腺癌组织标本（选用2011年1月至2015年12月中国武汉大学人民医院手术切除的93例乳腺癌组织和14例良性乳腺疾病组织）中进行验证。对HIF1A高低表达组间的差异基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,用Cibersort R软件评估HIF1A高低表达样本中免疫细胞浸润丰度差异。结果：生物信息数据显示,HIF1A在乳腺癌组织中高表达,预示着患者DFS预后更好（P<0.05）。HIF1A的表达与雌激素受体（ERP）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2(HER2)表达相关（均P<0.05）。GO生物功能及KEGG通路富集分析结果提示,HIF1A可能参与肿瘤免疫调节等生物活动。使用Cibersort分析结果显示,HIF1A与肿瘤...     

乳酸对肿瘤微环境内免疫细胞的影响及相关靶点治疗的研究进展

肿瘤代谢与肿瘤免疫关系复杂多样,同时肿瘤细胞代谢重编程塑造特异性的肿瘤微环境,其在肿瘤免疫治疗方面的作用尚未解释清楚。乳酸是糖酵解的主要产物,肿瘤细胞的有氧糖酵解使乳酸在微环境内堆积。近年来,大量研究表明,肿瘤微环境内堆积的乳酸对抗肿瘤免疫造成阻碍,尤其影响了免疫细胞的功能、分化和代谢以及参与肿瘤免疫逃逸等,发挥着促肿瘤作用。本文回顾了肿瘤微环境内乳酸堆积对树突状细胞、T细胞、NK细胞、肿瘤相关巨噬细胞及髓源性抑制细胞的影响。靶向干预肿瘤细胞产生及外排乳酸的过程有望成为肿瘤免疫治疗的新策略。     

肿瘤相关成纤维细胞对于免疫细胞的调节作用研究现状

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)和肿瘤浸润性免疫细胞是肿瘤微环境(tu-mor microenvironment,TME)中重要的组成成分.二者在肿瘤微环境中相互通信,在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用.CAFs具有很大的异质性,不同的CAFs亚群存在着不同的功...     

胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达与胃癌发生发展的关系

目的:分析胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞NIBP（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）的表达,探讨其与胃癌发生发展的关系。方法:应用免疫组织化学染色法,检测组织芯片中123例胃癌组织肿瘤浸润的免疫细胞和123例相匹配的癌旁良性胃组织上皮细胞间免疫细胞NIBP蛋白的表达水平。结果:胃癌（P=0.012）和萎缩性胃炎伴肠上皮化生（P=0.015）组织中免疫细胞NIBP表达水平明显高于正常胃黏膜和浅表性胃炎。弥漫型胃癌组织中免疫细胞NIBP的表达水平明显高于肠型胃癌（P=0.013）和癌旁良性胃组织（P=0.002）。胃癌组织（P=0.087）及肠型胃癌组织（P=0.860）与癌旁良性胃组织相比,免疫细胞NIBP的表达水平无明显差异。在弥漫型胃癌组织中,肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达水平与淋巴结转移显著相关（P=0.032）,随着淋巴结转移数量增多,肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达水平增高。结论:肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达可能在炎症反应促进胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。NIBP可能是今后胃癌治疗新的分子靶点。     

ITGA3表达与结直肠癌免疫细胞浸润的关系

目的：探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中整合素亚蛋白ɑ3(integrin subunitɑ3,ITGA3)的表达与免疫细胞浸润之间的关系。方法：利用生物信息学方法分析ITGA3 mRNA在泛癌及CRC组织中的表达及对预后的影响,同时全面研究ITGA3与肿瘤浸润免疫细胞的相关性。收集2021年1月至2021年12月山西省肿瘤医院确诊为CRC的病例233例,进一步采用免疫组织化学染色(IHC)检测ITGA3、CD8、CD163、FOXP3、PD-L1、CTLA-4、PD-1在CRC组织中的表达,分析ITGA3与免疫浸润细胞、免疫检查点之间的关系。结果：生信分析结果显示ITGA3 mRNA在CRC中表达升高;ITGA3高表达与无进展生存期(progression-free survival,PFS)相关(P<0.05);单因素、多因素分析显示年龄、分期与患者的预后显著相关(P<0.05)。此外,上调的ITGA3表达与CRC中多种免疫细胞浸润水平密切相关。IHC结果表明ITGA3在CRC组织中的高表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。ITGA...     

免疫细胞化学检测50例乳腺癌ER、PR表达的意义

[目的]探讨免疫细胞化学技术检测乳腺癌细针穿刺细胞学标本ER和PR的准确性。[方法]对50例乳腺癌标本分别进行细针穿刺细胞学检查和免疫细胞化学染色,检测ER和PR的表达水平。[结果]免疫细胞化学和免疫组织化学检测ER的阳性表达率分别为50%和56%,无显著性差异（χ2=0.361,P=0.689）。免疫细胞化学法和免疫组织化学检测PR的阳性表达率分别为38%和52%,差异无统计学意义（χ2=1.980,P=0.228）。[结论]免疫细胞化学法检测乳腺癌细针穿刺细胞学标本的ER和PR表达水平与免疫组织化学法的准确率相似,可作为术前内分泌治疗的重要参考指标。     

免疫细胞治疗前景看好：“美国Innate Killer高峰论坛”介绍及参会有感

1会议基本情况 “Innate Killer Summit 2016:Spotlight on NK,NKT and γδT Cell Immunotherapies”于2016年5月16-18日在美国圣地亚哥市召开.该会议是落实2016年初美国总统奥巴马在国会年度咨询报告和之后副总统拜登宣布“癌症登月计划”(Cancer MoonShot 2020)的一个具体落实规划会议,注重天然杀伤细胞临床应用的各类问题的研讨.类似的有关T细胞的高峰会议(CAR-TCR Summit 2016:T Cell Immunotherpies)将在2016年9月在Boston召开.     

超声引导下胸椎旁神经阻滞复合全身麻醉对乳腺癌患者术后镇痛及免疫细胞功能的影响

目的:探讨超声引导下胸椎旁神经阻滞复合全身麻醉对乳腺癌患者术后镇痛及免疫细胞功能的影响。方法:将78例行乳腺癌根治术的患者随机分成全身麻醉组及复合麻醉组。复合麻醉组患者在麻醉诱导前经超声引导下胸椎旁神经阻滞,麻醉诱导后吸入七氟醚;全身麻醉组患者在麻醉诱导后吸入七氟醚,术后均采用瑞芬太尼静脉自控镇痛(PCIA)。比较两组患者在术后1天、术后2天及术后3天视觉模拟评分(VAS)及两组患者术后镇痛持续时间和24 h内舒芬太尼用量;分别于术前、手术结束时、术后1天及术后3天时采用流式细胞仪分析法测定两组患者T淋巴细胞亚群及NK细胞值。结果:复合麻醉组患者在术后1天及术后2天时VAS评分均低于全身麻醉组(P＜0.01),两组患者在术后3天时VAS评分无统计学差异(P＞0.05);复合麻醉组患者镇痛持续时间多于全身麻醉组患者(P＜0.01);复合麻醉组患者24 h内舒芬太尼用量少于全身麻醉组患者(P＜0.01);两组患者在手术结束时、术后1天及术后3天时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞值均低于术前(P＜0.05);复合麻醉组患者在手术结束时、术后1天及术后3天时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞值均高于全身麻醉组患者(P＜0.05)。结论:乳腺癌根治术麻醉诱导前行超声引导下胸椎旁神经阻滞复合全身麻醉能够提供更加显著的镇痛效果,对T淋巴细胞的抑制更少,同时能够保护NK细胞活性,对患者免疫功能的影响更小。     

以肿瘤相关免疫细胞为标志物预测和评估抗PD-1/PD-L1疗效的研究进展

研发生物标志物以准确预测或评估抗PD-1/PD-L1治疗的疗效具有重要意义。T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、中性粒细胞、NK细胞和髓源性抑制细胞等肿瘤相关免疫细胞通过多种途径影响肿瘤免疫治疗的疗效。近年来的研究发现,有些免疫细胞可以作为预测指标,在治疗前预判肿瘤患者能否对抗PD-1/PD-L1治疗产生应答;有些免疫细胞可以作为疗效评估指标,在治疗早期判断患者从长期治疗中获益的可能性。本文主要就上述肿瘤相关免疫细胞对于肿瘤免疫治疗的影响以及预测作用进行综述。     

分化型甲状腺癌组织中浸润免疫细胞的类型及其与临床特征的关系

目的:探讨分化型甲状腺癌(DTC)组织中浸润免疫细胞的类型,分析其与肿瘤临床病理特征和风险分期的关系.方法:利用TCGA数据库中转录本数据,通过CIBOSORT反卷积法计算22种免疫细胞在DTC组织中的浸润情况,比较DTC组织与正常甲状腺组织之间的免疫细胞差异,并对DTC按照不同临床病理特征和不同肿瘤分期进行分组,比较...     

胃癌中FTO表达与TGF-β表达、肿瘤免疫表型的关系及临床意义

目的:分析胃癌组织中FTO表达与TGF-β表达及肿瘤免疫表型的关系及临床意义。方法:采用TIMER数据库分析胃癌组织中FTO和TGF-β mRNA的表达情况。采用GEPIA数据库评估FTO及TGF-β mRNA在胃癌中表达的相关性。利用TIMER数据库分析FTO对胃癌免疫细胞浸润水平的影响。采用免疫组织法检测胃FTO、TGF-β、CD8+T细胞的表达,分析FTO与TGF-β、肿瘤免疫表型的相关性,及其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中FTO、TGF-β阳性率皆高于癌旁组织(P＜0.05);分析三种免疫表型在胃癌中的表达情况,发现在胃癌组织中以免疫豁免型为主(P＜0.05);在胃癌中,FTO表达水平与TGF-β表达水平、免疫细胞浸润及免疫豁免型呈显著正相关(P＜0.05);FTO表达与淋巴结转移、TNM分期及分化程度密切相关(P＜0.05)。结论:FTO在胃癌中高表达,可影响TGF-β表达水平、免疫细胞浸润水平及肿瘤免疫表型。     

热疗对肿瘤免疫微环境中免疫细胞及免疫相关细胞因子的影响

随着对肿瘤热疗和肿瘤免疫微环境(TIME)的深入研究,近年来热疗对TIME的作用越来越受到学者们的重视。本文就目前国内外研究进展,对热疗与TIME中几类主要免疫细胞和免疫相关细胞因子的影响及作用机制作一综述。全面而透彻的了解热疗对TIME的调控作用,有助于为肿瘤治疗提供新的思路和方法。     

女性乳腺，哪些“异常”易癌变

“红颜杀手”——乳腺癌已成为严重危害妇女健康的头号杀手。近年来，随着城市化进程的加快，人民生活水平的提高与生活方式、饮食结构的改变，乳腺癌的发病率逐年上升，上海、北京、天津等发达城市尤为显著。据最新统计，上海市每年新发病例近2000人，居全国首位。