可溶性白细胞介素2受体α链的检测与类风湿关节炎疾病活动性评估

目的: 评价血清可溶性白细胞介素2受体α链(sIL-2Rα、sCD25)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)活动度评估的临床意义。方法: 收集RA患者血清108例,RA关节液标本40例,骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者血清39例,健康人血清50例,采用酶联免疫吸附(ELISA)检测各组血清、以及RA患者关节液中sCD25浓度,并记录RA患者的各项临床表现和实验室指标,分析其与血清sCD25浓度水平的相关性。结果: RA组血清sCD25(质量)浓度为(2 886±1 333) ng/L,OA组血清sCD25浓度为(2 090±718) ng/L,健康对照组血清sCD25浓度为(1 768±753) ng/L;RA患者的血清sCD25水平显著高于疾病对照组和健康对照组(P< 0.001);血清中sCD25水平与红细胞沉降率(r=0.321,P = 0.001)、C-反应蛋白(r=0.446,P<0.001)、DAS28评分(r=0.324, P<0.001)、关节压痛计数(r = 0.203,P =0.024)、D-二聚体(D-dimer)水平(r=0.383,P<0.001)、年龄(r = 0.24,P = 0.007)、总IgG(r = 0.207,P = 0.028)、类风湿因子IgG(r = 0.345,P = 0.034)呈正相关,与病程呈负相关(r = -0.206,P = 0.021);在RA患者中,低疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为14.3%(2例),14.3%(2例),71.4%(10例);中疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为94.2%(49例)、82.7%(43例)和86.5%(45例);高疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为100%(42例)、95.2%(40例)和90.5%(38例);有36例ESR和/或CRP为阴性(约33.3%),在这36例中有17例(约47.2%)血清sCD5水平升高,并且其中14例(约82.4%)DAS28评分高于3.2。结论: 血清sCD25水平与RA活动性密切相关,表明sCD25可能参与了RA的炎症过程,并有望成为RA患者的一种新的炎症指标;血清sCD25的检测在RA处于病情活动期,但ESR和/或CRP为阴性时更有意义。     

关节炎患者血清肿瘤坏死因子α的检测及意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和骨关节炎(OA)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平及临床意义.方法应用双抗体夹心ELISA法测定RA、AS、OA和正常对照者的血清TNF-α并与炎性指标血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)作相关分析.结果RA病人血清TNF-α水平明显高于正常对照组(P＜0.001),血清TNF-α水平与炎性指标(ESR和CRP)及类风湿因子滴度呈正相关.AS组和正常对照组血清TNF-α比较有显著性差异(P＜0.005),但与炎性指标无相关性.OA组中有5例血清TNF-α水平高于正常对照组,但是两组差异无统计学意义,OA组ESR和CRP正常.结论TNF-α是关节疾病发生、发展的重要因素,在RA炎症反应中处于中心地位.     

Programmed cell death 5 correlates with disease activity and interleukin-17 in serum and synovial fluid of rheumatoid arthritis patients

Background Programmed cell death 5 (PDCD5) is a novel apoptotic regulatory gene that promotes apoptosis in various tumor cells.Studies have shown that PDCD5 accelerates the apoptosis of synoviocytes in...     

Increased interleukin-23 is associated with increased disease activity in patients with rheumatoid arthritis

Background Interleukin-23 (IL-23) is a pro-inflammatory cytokine that is thought to be central to the development of autoimmune diseases.This study was conducted to determine whether or not the serum c...     

PDCD5 Correlates with Disease Activity and IL-17 in Rheumatoid Arthritis

Background Programmed cell death 5 (PDCD5) is a novel apoptotic regulatory gene, which has a promoting effect on apoptosis of various tumor cells. Studies showed that PDCD5 accelerates the apoptosis of synoviocytes in vitro, implying its potential role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). The objective of this study was to examine the expression of PDCD5 in serum and synovial fluid of RA and to determine its effect on the expression of inflammatory cytokine, interleukin-17 (IL-17), as well as the assessment of disease activity in RA. Methods PDCD5 and IL-17 levels in serum and synovial fluid from 18 RA patients and 22 Osteoarthritis (OA) patients were detected by ELISA. The concentrations of serum PDCD5 in 40 healthy people were also detected as control. As disease activity indices, C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), rheumatoid factor (RF), and X-ray grading scale were also evaluated. Results The serum and synovial fluid PDCD5 levels in RA patients were significantly higher than those in OA and healthy controls. The serum PDCD5 level was inversely correlated with CRP and ESR. Further, serum PDCD5 level in RF negative group was significantly higher than that in positive group. In addition, PDCD5 level had a negative correlation with IL-17 level both in serum and synovial fluid of RA patients. However, the differences of synovial fluid PDCD5 level in RA patients with different Larsen stages were not detectable. Conclusions These results suggest that PDCD5 might play a role in the pathogenesis of RA. Insufficient apoptosis of FLS and inflammatory cells in RA could possibly cause the increased expression of PDCD5 protein. Meanwhile, PDCD5 level correlated negatively with disease activity indices and IL-17 level, implying it as a potential target in the diagnosis and treatment of RA.     

Rheumatoid arthritis patients with active disease and no history of cardiac pathology have higher brain natriuretic peptide (BNP) levels than patients with inactive disease or healthy control subjects

Background

Rheumatoid arthritis (RA) is associated with increased incidence cardiac failure. It is yet unclear how much the increased incidence is secondary to ischaemic damage, or whether inflammatory cytokines might have a direct effect on the myocardium

Objectives

To establish if patients with active rheumatoid arthritis but no history of cardiac disease have higher serum levels of brain natriuretic peptide (BNP), than patients with less active RA, or disease-free controls.

Methods

90 patients with RA and 31 healthy control subjects were recruited. Each was screened to exclude previous history of cardiac disease. RA disease activity was measured using the DAS28 assessment, and other demographic, physical and laboratory tests performed. Serum BNP levels were measured in all subjects.

Results

There was no difference in the age, percentage females or BMI between the RA and control subjects. Median BNP in the RA patients was 80.0 pg/ml (IQR 38.0–132.0) compared with 48.5 (26.0–86.0) in the control subjects (p=0.017). There was a significant correlation between DAS28 and serum BNP in the RA group, r=0.37, p<0.01. RA patients were divided into three groups according to DAS28 scores. Patients with very active disease (DAS28>5.1) had significantly higher BNP levels than patients with moderately active disease (3.2ConclusionRA patients with no history of cardiac disease have higher serum BNP levels than healthy control subjects. RA patients with active RA have higher BNP levels than RA patients with moderately active or inactive disease, raising the possibility of a directly depressive effect of inflammatory cytokines on the myocardium     

类风湿关节炎患者疾病活动期和缓解期血清瘦素水平变化的意义

目的了解瘦素（Leptin）在类风湿性关节炎（RA）患者血清中的变化规律。方法用DAS28评分方法判断RA病情活动性,检测96例类风湿性关节炎患者（活动期47例,缓解期49例）及40名健康对照者血清中瘦素、TNF-α、IL-1β、IL-6、RF、CRP、ESR、抗-CCP水平,分析瘦素与这些指标间的相关性。结果RA活动期患者血清瘦素、TNF—α、IL—1β、IL-6、RF、CRP、ESR、抗-CCP水平均明显高于健康对照组和RA缓解组（P〈0．01）,其中女性瘦素水平又显著高于男性（P〈0．05）;RA缓解期组以上指标与健康对照组无统计学差异（P〉0．05）;RA活动期组血清瘦素与TNF—α、IL-1β、IL-6、RF、CRP、ESR、抗-CCP水平、DAS28呈显著正相关（P〈0．05）。结论RA患者血清瘦素水平与病情活动性具有密切关系,可能作为一种协同炎性因子促进RA病情的进展。     

关节液Th17细胞变化在类风湿关节炎免疫炎症中的作用

目的 检测类风湿关节炎（RA）患者外周血和关节液Th17细胞的变化,探讨该细胞亚群在RA免疫炎症机制中的作用。方法 采用流式细胞术检测15例RA患者外周血、关节液及15例健康对照外周血Th17细胞比例;分析RA患者关节液Th17细胞比例与临床炎症指标的相关性;通过real-time PCR检测外周血和关节液淋巴细胞维甲酸相关孤儿受体γt（RORγt）、白细胞介素（IL）-17基因表达。结果 ①活动期RA患者关节液Th17细胞比例〔（1.89±0.88）%〕高于配对外周血〔（1.03±0.57）%〕和健康对照组〔（0.35±0.18）%〕,差异有统计学意义（Pr=0.519,P=0.047）;③活动期RA患者关节液淋巴细胞RORγt、IL-17基因表达水平均高于配对外周血和健康对照组（P<0. 01）。结论 RA患者关节液中Th17细胞的变化反映了RA关节炎症和系统炎症的差异,揭示了关节损伤的机制。     

IL-23与类风湿关节炎的相关性研究

 目的 通过对类风湿关节炎（RA）患者血清中白细胞介素-23（IL-23）水平的检测,研究其与RA疾病活动的相关性。 方法 用酶联免疫吸附法（ELISA）检测59例RA患者和30例健康对照者的血清IL-23水平,分析RA患者与健康对照者的IL-23水平的差异;检测RA患者疾病活动性、临床指标、骨破坏情况,探讨其与IL-23水平相关性。 结果 （1）RA组血清IL-23浓度为高于健康对照组,差异有统计学意义（P﹤0.01）;（2）RA组血清IL-23水平与C反应蛋白、疾病活动性积分（DAS28）呈正相关（r值分别为0.481、0.461;P均＜0.05）。（3）RA组患者不同X线分期IL-23水平存在明显差异（P＜0.05）。 结论 RA患者血清IL-23的水平比健康人升高;血清IL-23水平可作为RA活动性参考指标;IL-23参与RA疾病的发病过程尤其是骨破坏机制。     

类风湿关节炎血清葡萄糖-6-磷酸异构酶治疗前后变化特点

目的：通过测定葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）在类风湿关节炎（RA）治疗前后的变化,分析GPI对RA疗效判断的意义。方法：检测RA组、健康对照组血清的GPI、类风湿因子（RF）浓度,并对结果进行统计分析。结果：RA组的GPI浓度值和阳性率均显著高于健康对照组（P〈0．001）,且RA活动组GPI浓度值和阳性率显著高于RA非活动组（P〈0．001）;治疗后随病情缓解,GPI浓度值显著下降。结论：GPI在RA中的升高程度与关节炎的活动性有关,并随病情缓解下降,可作为治疗后病情缓解的指标。     

类风湿关节炎患者血清骨形态发生蛋白6与骨质疏松的关系

目的 探讨类风湿关节炎（RA）患者骨形态发生蛋白（BMP）-6与骨质疏松（OP）的关系.方法 比较分析99例RA患者与40例健康组及RA患者中不同骨密度组间BMP-6以及其他因子水平,以及各因子之间的相关性.结果 RA患者OP发生率明显高于健康组,其腰椎和股骨颈的骨矿密度（BMD）均低于健康组,而其血清BMP-6浓度明显升高（均P＜0.05）.RA伴OP的患者BMP-6水平明显升高,抗环瓜氨酸（CCP）抗体水平也明显升高（均P＜0.05）;RA患者的腰椎BMD和股骨颈BMD正相关（r=0.817,P＜ 0.01）,而腰椎BMD与血清BMP-6及年龄负相关（r=-0.393、-0.449,均P＜0.05）;股骨颈BMD则与年龄及抗CCP抗体水平负相关（r=-0.551、-0.458,均P＜0.05）.RA患者血清BMP-6浓度与DAS28评分及IL-6、TNF-α浓度正相关（r=0.249、0.237、0.263,均P＜0.05）.结论 BMP-6水平异常可能是诱导RA患者发生OP的因素之一,其在RA中的作用机制值得进一步研究探索.     

类风湿关节炎患者IL-17水平的变化

目的探讨稳定期和活动期类风湿关节炎（RA）患者白细胞介素-17（IL-17）水平的变化。方法应用酶联免疫吸附技术（ELSIA）检测40例健康体检者和120例稳定期和活动期RA患者的IL-17水平，同时检测白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）等实验室指标。结果IL-17，PLT，ESR，RF，CRP等指标RA患者组均高于健康对照组（P〈0．05）。RA患者活动期PLT，ESR，RF，CRP，IL-17水平均显著高于稳定期（P〈0．05）。结论IL-17与RA免疫炎症有关，其水平高低可反映痛惜活动变化。     

血清钙卫蛋白与类风湿关节炎活动度相关性的临床研究

目的:探讨血清钙卫蛋白（S100A8/A9）水平与类风湿关节炎(RA)疾病活动度的关系。方法:选取类风湿关节炎患者55例,健康志愿者25例,RA患者依据病情活动度分为活动组34例,缓解组21例。采用ELISA检测血清中钙卫蛋白水平,比较RA患者与健康者及RA活动组与缓解组间的血清钙卫蛋白水平差异,并分析RA患者血清钙卫蛋白水平与临床指标的相关性。结果:RA患者组血清钙卫蛋白水平高于健康对照组[（251.38±48.72） pg/mL vs （216.53±40.95） pg/mL,P＜0.01];RA活动组血清钙卫蛋白水平高于缓解组[( 278.75±37.80) pg/mL vs （207.07±26.77） pg/mL,P＜0.01]。RA患者血清钙卫蛋白水平与血沉、C反应蛋白、血小板、免疫球蛋白G、疾病活动度指数28评分、肿胀关节计数、压痛关节计数呈正相关。结论:RA患者血清钙卫蛋白水平高于健康人,异常升高的血清钙卫蛋白水平DAS与RA患者的疾病活动度相关,可能成为评价疾病活动的指标之一。     

类风湿性关节炎患者IL-6水平的变化

目的 探讨稳定期和活动期类风湿性关节炎患者白细胞介素-6(IL-6)水平的变化.方法 应用酶联免疫吸附技术(ELSIA)检测168例健康体检者和120例稳定期和活动期类风湿性关节炎患者的IL-6水平,同时检测白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白测定(Hb)、血小板计数(Plt)、血沉(ESR)、抗链球菌溶血素"O"(ASO)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)等实验室指标.结果 IL-6,WBC,RBC,Hb,Plt,ESR,RF,CRP等指标RA患者组均显著高于健康对照组(P＜0.05).RA患者活动期RBC,Hb,Plt,ESR,RF,CRP,IL-6水平均显著高于稳定期(P＜0.05).结论 IL-6与类风湿性关节炎免疫炎症有关,其水平高低可反映病情活动变化.     

血清叶酸同型半胱氨酸与类风湿关节炎心血管病变的关系

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者体内血清叶酸（FA）、同型半胱氨酸（Hcy）与心血管病变之间的关系。方法采用ELISA法检测98例RA患者和40例正常人血清FA与Hcy水平,并根据是否存在颈动脉超声、心电图、超声心动图等异常将RA患者分为有心血管病变组（n=32）及无心血管病变组（n=66）,分析各组间FA与Hcy的差别。结果①RA患者有心血管病变组、无心血管病变组及正常对照组3组间血清FA水平差异有统计学意义[分别为（4.80±1.41）ng/ml,（6.92±2.02）ng/ml,（10.11±2.01）ng/ml,P〈0.01）],RA患者FA水平均低于健康对照组,而RA有心血管疾病组FA水平又低于RA无心血管疾病组（P〈0.01）。②RA患者有心血管病变组、无心血管病变组及健康对照组3组间血清Hcy水平差异有统计学意义[分别为（5.85±2.90）μmol/L、（3.39±1.21）μmol/L、（1.98±0.69）μmol/L,P〈0.01）],RA患者Hcy水平均高于对照组（P〈0.01）,而RA有心血管病变组Hcy水平又高于RA无心血管疾病组。③血清FA水平高的RA患者Hcy水平低,而血清FA水平低的RA患者Hcy水平高,两者呈负相关性（r=-0.43,P=0.000）。④血清高FA组发生心血管事件的风险是低FA组的0.230倍,血清高Hcy与心血管疾病发生的优势比（OR）为3.440,95%置信区间为1.322～8.948。结论 RA患者血清FA水平降低或血清Hcy水平升高会导致心血管病变发生率升高。RA患者血清FA水平与Hcy水平呈负相关。     

类风湿关节炎患者骨代谢相关基因表达及信号通路的变化

［摘要］目的: 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者骨代谢相关基因骨保护素、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及核转录因子κB （NF κB）、骨形态发生蛋白（BMP）信号通路的表达。方法: 应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测 40例RA患者和32例健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中骨保护素、RANKL、NF κB p50、NF κB p52、NF κB p65、BMP 2、BMP 9 的mRNA表达水平,比较两组骨保护素/RANKL比值,并分析差异有统计学意义的指标与红细胞沉降率（ESR）、血清C 反应蛋白（CRP）和DAS28评分等疾病活动指标的相关性。另选取10例初发RA患者和10例健康对照者,检测其 PBMC 中NF κB p65 mRNA的水平。 结果： 与健康对照者相比,RA患者RANKL mRNA相对表达量明显上升(P<0.01),骨保护素/RANKL比值明显下降(P<0.01),NF κB p65 mRNA相对表达量明显下降(P<0.01),骨保护素、NF κB p50、NF κB p52、BMP 2及BMP 9的 mRNA相对表达量两组间差异无统计学意义,RANKL、NF κB p65、骨保护素/RANKL与血ESR、血清CRP和DAS28评分无相关性。与健康对照组相比,初发RA患者的NF κB p65 mRNA表达量增高(P<0.05)。结论： RA患者PBMC表达破骨指标增加,并可能通过NF κB信号通路影响骨代谢。     

类风湿关节炎患者Treg细胞变化及与病情活动度的关系

目的探讨Treg细胞在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的变化及与病情活动度、RA相关抗体的关系。方法流式细胞仪技术检测40例RA患者和40例健康对照者外周血Treg占CD4+T细胞的百分率,酶联免疫吸附试验检测血清IL-10及TGF-β1,实时荧光定量PCR法检测Foxp3 mRNA,分析Treg细胞百分率与病情活动度及RA相关抗体的相关性。结果 RA患者外周血中Treg细胞(CD4+CD25+FOXP3+T细胞)的百分率显著低于健康对照组[(5.36±1.55)%vs(7.49±1.46)%,P<0.01],Foxp3mRNA表达也较对照组显著减少(P<0.01);RA组IL-10水平低于健康对照组(P=0.000),而TGF-β1则显著高于健康对照组(P=0.000);相关性分析显示IL-10水平与Treg细胞百分率及Foxp3 mRNA相对表达量正相关;RA患者外周血中Treg细胞百分率与关节压痛数、关节肿胀数、患者疼痛模拟视觉评分、健康评估问卷、DAS28评分、红细胞沉降率、C反应蛋白等临床和实验室病情活动指标无明显相关性(P>0.05),与RF、抗CCP抗体滴度也无相关性(P>0.05)。结论 RA患者中Treg细胞数量减少并存在功能异常,疾病活动度越高的患者可能Treg细胞数量减少越明显。     

系统性红斑狼疮患者血清增殖诱导配体水平的检测及其临床意义

目的：检测系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)患者血清中增殖诱导配体（APRIL）的水平,探讨APRIL水平与SLE患者临床指标的相关性及APRIL在SLE发病中的作用。方法：采用ELISA法检测SLE患者组(48例)、RA患者组(16例)和正常对照组(16例)血清APRIL水平,并与SLE活动指数（SLEDAI）及实验室指标进行对比分析。结果：SLE组和RA组血清APRIL水平高于正常对照组（P<0.01）,SLE组高于RA组（P<0.01）。SLE组中抗Sm抗体阳性患者APRIL水平高
于阴性患者（ P<0.05）。抗U1-RNP抗体阳性患者APRIL水平高于阴性患者（ P<0.05）,抗SSA /SSB抗体、抗ACL抗体、抗ds-DNA抗体阳性和阴性患者APRIL水平差异无统计学意义。SLE患者血清APRIL水平与其补体C3、C4呈负相关关系（r1=－0.819,P<0.01;r2=－0.549,P<0.01）,与SLEDAI评分、免疫球蛋白、抗核抗体谱等免疫学指标无相关性。结论：APRIL在SLE患者中特异性升高,可能在狼疮发病中起重要作用;血清APRIL水平可能与SLE患者疾病活动程度有关联,但尚不能确定是否可作为疾病活动性指标。     

类风湿关节炎患者脂蛋白(a)水平分析

目的分析类风湿关节炎（RA）患者脂蛋白（a）水平及其与炎症的关系,探讨Lp（a）在RA患者心血管病发生中的意义。方法选择RA患者52例,正常对照40例,对受检者血脂、Lp（a）及炎症指标进行检测。结果活动性RA患者组Lp（a）水平为（289.1±96.6）mg/L,非活动性组Lp（a）水平为（176.8±78.0）mg/L,对照组为（172.6±63.1）mg/L;活动性RA组明显高于非活动性组和对照组;非活动组和对照组间无明显变化。血沉、C反应蛋白均分别与Lp（a）呈正相关。结论活动性RA患者Lp（a）发生显著变化,炎症反应对Lp（a）代谢具有调节作用,Lp（a）是急性时相反应蛋白之一,可能参与动脉粥样硬化的发生和发展。     

血清葡萄糖-6-磷酸异构酶抗原在类风湿关节炎诊断中的意义

目的：探讨血清中葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）抗原检测对类风湿关节炎（RA）的诊断意义。方法：用酶联免疫吸附试验（ELISA）双夹心抗体法检测120例RA患者、58例其他风湿病患者和4J0例健康人群中血清GPI抗原浓度,同时用速率散射比浊法检测类风湿因子（RF—IgM）。结果：①RA患者血清中GPI浓度明显高于其他风湿病组和健康组（P〈0．01）,②GPI和RF—IgM的敏感度分别是63．33％和77．50％,特异度分别是84．69％和85．71％,ROC曲线下面积分别是0．838和0．911。根据ROC曲线判断其最佳临界值分别为0．173mg／L和15．0U／ml。③GPI与RF—IgM之间存在显著相关性。④GPI抗原与HS—ESR、CRP、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数和握力等存在相关（P〈0．05或P〈0．01）。结论：GPI抗原在RA患者血清中显著升高,对RA具有良好的敏感度和特异度,是诊断RA的良好指标。GPI与RF—IgM之间存在显著相关性,并与ESR、CRP、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数和握力等病情活动性指标存在相关。GPI能一定程度反映RA的临床病情,可作为RA的血清学指标。