Effects of cryptotanshinone on immune functions in rats with adjuvant arthritis

Background Cryptotanshinone （CT） was originally isolated from the dried roots of Salvia militorrhiza, an herb that is used extensively in Asian medicine and the extracts of this herb have been used in the treatment of several pathologies, including cardiovascular diseases, hematological abnormalities, hepatitis, and hyperlipidemia, but no studies had been carried on the treatment for rheumatic diseases with it. This study aimed to investigate the effects of cryptotanshinone on immune functions in rats with adjuvant arthritis （AA）. Methods Complete Freund＇s adjuvant was used to induce AA in rats. Thymus and spleen was aseptically taken from normal rats and the AA rats. Then a thymus lymphoid cell suspension, splenic lymphoid cell suspension and peritoneal macrophage cell suspension were prepared. After adding CT （0.1 ug/ml, 1.0 ug/ml, 10 ug/ml, 100 ug/ml, 1000 ug/ml） into the suspension, T and B lymphocytes proliferation was determined by 3-（4,5-2 dimethylthiazal-2yl）2,5- diphenyltetrazoliumbromide （MTT） assay. And the activities of interleukin-1 （IL-1） and IL-2 were measured by the mouse lymphocytes proliferation assay. Results Thymic T and splenic B lymphocyte proliferation of the AA rat was significantly lower, and could be stored through using CT in vitro. CT （100ug/ml and 1000ug/ml） increased T or B lymphocytes proliferation in vitro （P 〈0.01）. In AA rats, the levels of IL-1 released by abdominal PMφ significantly increased whereas the level of IL-2 released by T cells decreased in vitro. CT （1000 pg/ml） decreased the production of IL-1 and promoted production of IL-2 in vitro （P 〈0.05）. Conclusions CT can ameliorate the abnormal immunological functions in AA rats.     

IL－10对大鼠佐剂性关节炎的治疗及免疫机理探讨

形成佐剂性关节炎（ＡＡ）的动物模型，研究ＩＬ－１０的抗炎作用及其机理。结果表明，经腹腔注射ＩＬ－１０后能改善ＡＡ大鼠病情，用ＩＬ－１０治疗取得显效后，ＡＡ大鼠血清及关节液内炎症细胞因子ＩＬ－１，６，８，ＴＮＦ水平均明显下降，腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞分泌细胞因子的能力均受到抑制。表明ＩＬ－１０是通过抑制炎症细胞因子的产生而发挥治疗作用的。此项研究为用ＩＬ－１０治疗人风湿性关节炎（ＲＡ）等难治性炎症性疾病提供了理论和实验依据     

山茱萸鞣质活性部位对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

目的 研究山茱萸免疫抑制活性部位(鞣质活性部位，F-1C)对佐剂性关节炎(AA)大鼠免疫功能的影响。方法 运用淋巴细胞增殖反应、流式细胞技术和酶联免疫吸附试验(ELIsA)观察F-1C体内和体外对AA大鼠免疫功能的影响，并与环孢素A(CsA)和雷公藤多苷片(Tw)进行比较。结果 ig给予F1C(30mg／kg)对AA大鼠原发性足肿胀具有明显的治疗作用，该作用较TW强，较CsA弱；F-1C对AA大鼠低下的脾细胞增殖反应具有改善作用；对亢进的胸腺细胞增殖反应具有抑制作用。F-1C体外对AA大鼠低下的脾细胞产生IgG水平具有明显的促进作用，并能抑制亢进的胸腺细胞增殖反应。结论 F-1C能够治疗AA大鼠原发足肿胀，该作用可能与纠正AA大鼠的异常的免疫反应有关。     

7,3′-二甲氧基橙皮素对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

目的研究7,3’-二甲氧基橙皮素(DMHP)对佐剂性关节炎(AA)大鼠免疫功能的影响。方法弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,从造模第12天开始灌胃给予DMHP(22、44、88 mg/kg),连续12 d,MTT法检测刀豆蛋白A诱导的脾淋巴细胞增殖反应;酶联免疫吸附法测定脾淋巴细胞产生白介素-2(IL-2)的水平以及腹腔巨噬细胞(PMΦ)分泌的IL-1、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;RT-PCR检测PMΦIL-1、IL-10、TNF-αmRNA的表达。结果 DMHP(44、88 mg/kg)能明显纠正AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应和脾细胞IL-2的产生;各剂量DMHP能不同程度地从基因和蛋白水平降低AA大鼠PMΦ产生过高的IL-1、TNF-α水平,同时上调AA大鼠PMΦ产生过低的IL-10水平。结论 DMHP体内给药能改善AA大鼠异常免疫功能,恢复细胞因子网络平衡,这可能是其治疗AA大鼠的机制之一。     

独活寄生汤对大鼠佐剂性关节炎防治作用研究

目的：探讨独活寄生汤对大鼠佐剂性关节炎的防治作用。方法：应用弗氏完全佐剂诱发大鼠产生多发性关节炎,测量大鼠足跖肿胀度,ELISA法检测大鼠肿胀组织中IL-1β和TNF-α的含量。结果：独活寄生汤可显著抑制大鼠佐剂性关节炎急性足跖肿胀,对于继发性的足肿胀也有明显的抑制作用,并可降低继发性关节炎炎性组织中IL-1β和TNF-α的含量。结论：独活寄生汤具有防治佐剂性关节炎的作用。     

血浆激肽释放酶-激肽系统活化在大鼠佐剂性关节炎中的作用

目的：观察佐剂性关节炎( AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统( KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪肿胀以及炎症反应评分的方法进行半定量评价。 ELISA法检测血浆中KKS相关指标血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)及缓激肽(BK)的水平,实时荧光定量 PCR 检测外周血 BK 受体 B1R、B2R mRNA的表达情况。使用 PKSI-527腹腔内注射,观察抑制剂对AA大鼠KKS活化以及关节肿胀和全身炎症的改变情况。结果 AA大鼠表现继发性足爪肿胀、关节和全身的炎症反应,与正常大鼠比较,其血浆内BK、HK显著升高( P<0．05),PK未见明显升高;同时外周血B1R、B2R mRNA表达水平亦较正常大鼠出现上调,差异有统计学意义(P <0．05)。注射PKSI-527可显著降低 AA大鼠血浆BK、 HK、PK以及B1R、B2R mRNA的水平,与溶剂组比较,差异有统计学意义( P<0．05)。 PKSI-527注射后关节肿胀较溶剂组大鼠明显减轻,差异有统计学意义(P<0．05),关节炎指数以及全身评分也有下降趋势。结论 KKS在AA大鼠体内处于活化状态,使用KKS抑制剂PKSI-527能够明显改善AA大鼠的关节炎和全身的炎症程度。     

王枣子总黄酮对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

目的 研究王枣子中总黄酮(TFIA)对佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及机制。方法 采用注射完全弗氏佐剂制备AA模型大鼠后随机分为4组:AA组、AA+TFIA 50 mg/kg组、AA+TFIA 100 mg/kg组、AA+TFIA 150 mg/kg组,每组10只。另设空白对照组大鼠,不造模（n=10）。造模后4 d,TFIA各剂量组大鼠采用TFIA灌胃治疗,分别按上述3个剂量灌胃,每天1次,共24 d,空白对照组和AA组灌胃生理盐水。治疗第12天、16天、20天、24天采用大鼠关节炎评分法评价TFIA对AA大鼠的治疗作用。治疗第24天处死各组大鼠,分离大鼠滑膜组织,原代培养各组大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS),ELISA检测各组FLS中白细胞介素（IL-1）表达,MTT检测各组FLS增殖活力,real time qPCR检测各组FLS miR-152和经典Wnt信号通路关键基因〔β-catenin、细胞周期蛋白基因（ccnd1）〕表达。向AA大鼠FLS转染miR-152 mimics和对照NC mimics,向TFIA 100 mg/kg剂量组大鼠FLS转染miR-152 inhibitors和对照NC inhibitors,36 h后检测miR-152、β-catenin、ccnd1、IL-1表达和FLS的增殖。结果 TFIA各剂量灌胃治疗均能抑制AA大鼠关节炎评分,抑制β-catenin、ccnd1、IL-1表达和FLS增殖活力（P<0.05),各剂量组间比较差异无统计学意义（P>0.05),与空白对照组相比,各剂量组均未恢复至正常水平（P<0.05)。与空白对照组相比,AA组FLS中miR-152表达降低（P<0.05),向AA组FLS转染miR-152 mimics后,与对照组相比,过表达的miR-152抑制β-catenin、ccnd1、IL-1表达,抑制FLS增殖（P<0.05)。向TFIA 100 mg/kg剂量组FLS转染miR-152 inhibitors,与对照组相比,抑制了miR-152的表达,促进了β-catenin、ccnd1、IL-1表达,促进了FLS增殖（P<0.05)。结论 TFIA对AA大鼠有一定治疗作用,此作用可能通过上调miR-152的表达,影响经典Wnt信号通路实现。     

三七总皂苷对佐剂性关节炎大鼠的抗炎及免疫调节作用

目的：研究三七总皂苷（panaxnotoginsengsaponins,PNS）对佐剂性关节炎（rheumatoidarthritis。AA）大鼠的抗炎及免疫调节作用。方法：大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型,进行多发性关节炎评分,放射免疫法检测大鼠血清肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor。TNF）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）含量,同时对脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）诱导的AA大鼠腹腔巨噬细胞（peritonealmacrophages,PM）产生的TNF、IL-1β进行检测。结果：大鼠免疫后2周,PNS腹腔注射给药2周,可降低AA大鼠多发性关节炎指数（P〈0．05）,抑制血清TNF（P〈0．01）、IL-1β（P〈0．05）产生;PNS体外分别恰药0．8,0．4．o．2mg／ml,作用24h,可不同程度抑制LPS诱导的AA大鼠PM产生TNF（P〈0．05,P〈0．01）和及IL-1β（P〈0．05）。结论：PNS可能通过抗炎及抑制血清、PM释放炎性细胞因子TNF、IL—1β对AA大鼠发挥治疗作用。     

小鼠胶原性关节炎模型的制备及评价

为研究小鼠胶原性关节炎(CIA)模型的制作并建立评价方法，用皮内注射完全弗氏佐剂的方法建立小鼠CIA模型。容积法检测小鼠足爪炎症的肿胀度并进行评分；分光光度计法检测前列腺素(PGE)；^3H-TdR掺入法检测脾淋巴细胞增殖反应、白细胞介素-1(IL-1)和IL-2；HE染色法对关节组织作病理检查。结果发现，小鼠足爪的炎症反应强烈，关节肿胀明显；前列腺素产生加剧，T、B淋巴细胞增殖反应、IL-1、IL-2水平显著升高；病理检查关节组织可见其纤维组织增生，水肿，粘液样变，伴有大量炎性细胞浸润，局部血管充血，血管壁增厚。表明皮内注射完全弗氏佐剂建立小鼠CIA模型成功。     

白藜芦醇抑制低浓度H2O2处理佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞增殖的机制研究

目的 探讨抗氧化剂白藜芦醇(Res)对低浓度H2 O2处理的佐剂性关节炎(AA)大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的抑制作用.方法 弗氏完全佐剂足趾皮下注射SD雄性大鼠,建立AA模型,14 d后股动脉放血处死AA大鼠,取血清检测氧化应激指标,组织块培养法培养大鼠滑膜细胞,CCK-8法观察不同浓度的H2O2对FLS的增殖影响,Western blot法检测氧化应激相关蛋白去乙酰化酶3(SIRT3)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白的表达.结果 AA模型大鼠血清氧化应激指标升高,体外实验表明,随着Res的浓度增加,低浓度H2O2处理的AA大鼠FLS增殖受抑制,SIRT3、MnSOD蛋白表达降低.结论 Res可减轻AA大鼠体内的氧化应激状态,机制与降低抗氧化应激蛋白SIDT3、MnSOD的表达有关.     

痹速清合剂对佐剂性关节炎大鼠血清细胞因子水平的影响

目的 :观察痹速清合剂对佐剂性关节炎的治疗作用及对细胞因子系列 (IL 1β、TNF α、IL 4、IL 10 )的影响。方法 :将 4 0只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、消炎痛治疗组及痹速清合剂治疗组 ,采用佐剂性关节炎 (AA)大鼠模型 ,观察各组对AA大鼠足肿胀、血清细胞因子含量及体重的影响。结果 :痹速清合剂与消炎痛均能显著抑制AA大鼠原发性及继发性关节肿胀 ,显著降低AA大鼠血清IL 1β、TNF α水平 ,升高IL 4、IL 10水平。在降低IL 1β、TNF α水平 ,增加AA大鼠体重方面作用优于消炎痛 (P <0 .0 5 )。结论 :痹速清合剂对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用 ,其作用机制可能是通过下调致炎因子 (IL 1β、TNF α)水平、上调抗炎因子 (IL 4、IL 10 )水平、抑制致炎效应、增强抗炎效应而实现的。     

芍药苷抑制佐剂性关节炎大鼠mTOR信号通路的实验研究

目的 研究芍药苷（paeoniflorin,PF）对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠关节滑膜成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes,FLS）内mTOR信号的影响。 方法 将大鼠分为正常组、AA组、AA+PF 100 μg/mL组、AA+PF 200 μg/mL组、AA+PF 400 μg/mL组和AA+PBS组,除正常组外,其余各组大鼠均采用完全弗氏佐剂足跖注射法制备AA大鼠,AA+PF 100 μg/mL组、AA+PF 200 μg/mL组、AA+PF 400 μg/mL组大鼠造模后向尾静脉注射剂量为0.1 mL/200g体重PF,研究3个剂量PF对AA大鼠关节炎评分的影响。造模后第28天股动脉放血处死正常组和AA组大鼠,分离各组大鼠关节滑膜组织,培养FLS,将培养出的FLS分为正常组、AA组、AA+PF 1 μg/mL、AA+PF 2 μg/mL、AA+PF 4 μg/mL组,通过Real time qPCR检测PF加药对AA大鼠FLS内mTOR表达的影响,Western blot检测PF对AA大鼠FLS磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达的影响,ELISA检测PF对AA大鼠FLS细胞因子白细胞介素（IL）-1、IL-6表达的影响,real time qPCR检测PF加药对AA大鼠FLS内MMP3表达的影响,向FLS转染mTOR过表达载体48 h后再次检测IL-1、IL-6和MMP3的表达。 结果 PF能够降低AA大鼠关节炎评分。PF加药后48 h,与AA组FLS相比,AA大鼠FLS在PF为1、2、4 μg/mL时mTOR表达均降低。与AA组FLS相比,AA大鼠FLS在PF为2 μg/mL时p-mTOR蛋白表达量也降低。PF加药后48 h,与AA组FLS相比,AA大鼠FLS在PF为1、2、4 μg/mL时IL-1、IL-6、MMP3表达均降低。向AA+PF 2 μg/mL组FLS转染mTOR过表达载体48 h,与转染前相比,IL-1、IL-6、MMP3表达均升高。 结论 PF可以改善AA大鼠病理,其机制可能与AA大鼠FLS内mTOR信号的抑制有关。     

二甲双胍改善佐剂性关节炎大鼠骨破坏的作用和机制研究

目的:探讨二甲双胍治疗类风湿性关节炎(rheumatoidrthritis arthritis, RA)骨破坏的作用及机制。方法:采用Freund完全佐剂诱导佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠模型。全身评分评价不同剂量二甲双胍对AA大鼠炎症的作用;对各组大鼠踝关节和足部通过X射线成像进行检查;ELISA法对大鼠外周血中钙离子、磷离子、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)等指标进行测定;免疫组织化学法测定大鼠膝关节腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达。探讨二甲双胍对AA大鼠骨破坏的影响及机制。结果:二甲双胍可以改善AA大鼠的全身炎症反应,减轻足爪部肿胀,尤其是高剂量效果更明显。二甲双胍各剂量组均可明显改善AA大鼠的局部骨密度降低和骨缺损;二甲双胍高剂量组血清钙、磷离子水平升高;不同剂量的二甲双胍均可以提高血清OPG,降低RANKL的水平;与模型组相比,二甲双胍可增加AMPK蛋白表达,降低IL-6、TNF-α蛋白表达,...     

高脂饲料对胶原诱导关节炎大鼠关节的影响

目的通过比较不同饮食对胶原诱导关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠关节的影响,明确高脂饲料对关节炎的作用。方法选用Wistar大鼠建立关节炎模型,给予普通和高脂饲料,观察不同饮食条件下大鼠关节炎指数积分、滑膜HE染色以及检测血清中血脂和炎症因子的浓度。结果与普通饲料CIA大鼠组比较,高脂饲料的CIA大鼠关节炎指数积分增加且持续加重,病理切片的滑膜增生层次、血管翳形成和炎性细胞浸润均明显增高,高脂饲料CIA组血清中TC、LDL-C水平明显升高（P〈0.01）,而HDL-C则明显降低（P〈0.05）,前炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-17的浓度也明显升高（P〈0.05）。结论高脂饲料可能通过增强滑膜增生和促进炎症因子来促进CIA关节炎的进展。     

Azimexon对小鼠脾细胞增殖以及产生白细胞介素2的影响

在体外试验中研究了azimexon对小鼠脾细胞增殖以及白细胞介素2(IL-2)的影响。IL-2活性采用小鼠胸腺细胞增殖法和CTLL细胞增殖法测定。结果表明:azimexon单独不能增加脾细胞增殖和产生IL-2,但对亚适量ConA或LPS诱导的脾细胞增殖和产生IL-2有明显协同作用。     

雷公藤甲素调节佐剂关节炎大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织细胞自噬的实验研究

目的观察雷公藤甲素（TP）对佐剂关节炎（AA）大鼠滑膜脾脏胸腺自噬相关基因（Atg）/自噬标记蛋白（LC3-Ⅱ）、Beclin1表达和血清细胞因子水平的影响。方法将大鼠随机分为4组:正常对照 (NC) 组,模型对照 (MC) 组,来氟米特（LEF）组,雷公藤甲素（TP）组,每组12只,后3组复制成AA大鼠模型。致炎后第13 d开始给药。NC组、MC组给予生理盐水灌胃,每天1 次;LEF组按5 mg/kg的剂量灌胃,每天1次;TP组按50 μg/kg的剂量,每天1次。连续给药30 d。观察大鼠关节及其病理形态学变化,ELISA法检测血清细胞因子B淋巴细胞刺激因子（BAFF）、白介素（IL）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL- 15、IL-10表达,RT-PCR法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织 Atg5、 Atg7、 Atg12 mRNA,Western blot法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达。结果 治疗后,TP组和LEP组大鼠足跖肿胀度（E）和关节炎指数较MC组降低。与NC组比较,MC组大鼠血清BAFF、IL-1、TNF-α升高,IL-15、IL-10降低,滑膜 Atg5、 Atg12mRNA降低,脾脏 Atg5mRNA降低,脾脏 Atg7、 Atg12mRNA及胸腺 Atg12mRNA升高,滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1下降（P<0.05或0.01）。与MC组比较,TP组滑膜 Atg7、 Atg12 mRNA降低,脾脏 Atg5、 Atg7、 Atg12 mRNA及胸腺中 Atg5、 Atg7 mRNA降低, Atg12 mRNA升高;滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin 1升高（P<0.05）。与LEF组比较,TP组TNF-α、BAFF降低,E、IL-15升高（P<0.05或0.01）。TP组滑膜 Atg7mRNA及胸腺 Atg5、 Atg7 mRNA表达降低,胸腺 Atg12mRNA及脾脏 Atg5、 Atg7、 Atg12mRNA表达升高。结论TP通过调节滑膜、胸腺、脾脏组织细胞自噬,改善关节滑膜炎症反应。     

中药熏蒸治疗大鼠佐剂性关节炎的疗效及抗炎机制

目的：观察中药熏Ⅰ方熏蒸对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）的疗效,并探讨其抗炎机制。 方法：雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常组、模型组、蒸馏水熏蒸组、低浓度中药熏蒸组和高浓度中药熏蒸组,每组10只。除正常组外,用弗氏完全佐剂皮下注射建立AA模型。造模成功后,分别采用低、高浓度中药熏Ⅰ方和蒸馏水进行熏蒸,观察中药熏蒸对足肿胀度,踝关节病理,踝关节炎性细胞因子白细胞介素-1B（interleukin—1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF—α）和细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）表达及血清中该3种炎性细胞因子含量的影响。 结果：治疗后与模型组比较,两种浓度中药熏蒸组大鼠足肿胀程度明显减轻（P＜0．05）,踝关节炎性细胞浸润、纤维组织增生和滑膜细胞增生等病理改变明显好转（P〈0．05,P〈0．01）,踝关节IL-1、TNF—α、ICAM-1的阳性表达显著下调（P〈O．05）,血清IL-1β、TNF—α和ICAM-1含量显著降低（P＜0．05）。各熏蒸组之间比较,高浓度中药熏蒸组效果明显优于低浓度中药熏蒸组和蒸馏水熏蒸组（P〈0．05,P〈0．01）。 结论：中药熏工方熏蒸可有效治疗大鼠AA,其作用机制可能与抑制炎性细胞因子IL-1β、TNF—α、ICAM-1的表达,从而抑制或减轻病变关节的炎症反应有关。     

祛风湿方剂抗风湿作用的药效学研究

目的：观察祛风湿方剂（方剂）对佐剂性关节炎（ＡＡ）的疗效。方法：以佐剂性关节炎大鼠作为类风湿性关节炎（ＲＡ）的病理模型,以强的松作为阳性对照药,研究中药祛风湿方剂对炎症及免疫反应的影响。结果：方剂抑制ＡＡ 大鼠足爪的肿胀;使血沉、白细胞计数及单核细胞百分率显著下降;淋巴细胞百分率上升;抑制性Ｔ淋巴细胞（ＣＤ＋８ ）百分率升高（Ｐ＜ ０．０５）。方剂使小鼠的血清溶血素（ＨＣ５０）显著降低（Ｐ＜ ０．０５）。病理组织检查可见关节腔内炎细胞浸润及滑膜渗出减少。结论：方剂对大鼠ＡＡ 具有抗炎及免疫调节作用     

口服Ⅱ型胶原对佐剂型关节炎TGF—β和IL-12的影响

目的：探讨口服Ⅱ型胶原（CⅡ）对大鼠佐剂型关节炎（AA）的治疗作用。方法：建立大鼠AA动物模型,观察口服高、中、低剂量的CⅡ后大鼠关节病变情况,流式细胞仪检测大鼠外周血T细胞亚群的变化,原位杂交法检测大鼠脾脏和派氏淋巴结（Peyer patches PP）中转化生长因子β（TGF—β）、IL-12水平的变化。结果：口服高、中、低剂量的Ⅱ型胶原均可减轻关节病变的发生,高剂量组作用最显著,大鼠外周血CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞水平与模型组比较均有显著性差异,脾脏和PP淋巴结TGF-β水平较模型组升高,IL-12无明显改变,pp淋巴结TGF-β阳性细胞数高于脾脏。结论：TGF—β是口服耐受抑制AA的重要细胞因子,肠道黏膜免疫系统在口服耐受的诱导中可能发挥重要作用。     

佐剂性关节炎大鼠心功能变化及其与神经内分泌免疫网络的相关性研究

目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的一般情况、心功能及神经内分泌免疫指标变化,分析AA大鼠心功能变化与神经内分泌免疫各指标的相关性。方法将24只W ist-ar雄性大鼠随机分为正常对照组和模型组,每组12只,将模型组复制成AA模型。观察两组大鼠一般情况,致炎48 d后通过小动物心功能仪检测心功能,采用ELISA法检测外周血中神经递质:多巴胺(DA),肽类物质:脑钠肽(BNP)、内皮素(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP),炎症因子:白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果与正常对照组相比,模型组的足跖肿胀度、关节炎指数、H I、LVSP、+dp/dtm ax、HR、TNF-α、DA、ET-1、IL-17、IL-6、BNP、CGRP的表达水平明显升高(P0.05或P0.01);体重、-dP/dtm ax、IL-10的表达水平显著降低(P0.05或P0.01)。Spearm an相关分析结果显示,AA大鼠心功能各参数变化与神经内分泌免疫各指标有一定的相关性。结论 AA大鼠存在不同程度的心功能降低,并且其心功能变化可能与神经内分泌免疫网络的改变密切相关。